中国药典溶出方法补充验证内容

2020年版《中国药典》通则调整—9101 药品质量标准分析方法验证指导原则

2020年版《中国药典》通则调整—9101 药品质量标准分析方法验证指导原则（蓝色字体表示新增内容，红色字体表示删减内容）药品质量标准分析方法验证（analytical method validation）的目的是证明采用建立的方法适合于相应检测要求。

在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证。

在建立药品质量标准、变更药品生产工艺或制剂组分、修订原分析方法时，需对分析方法进行验证。

质量控制中采用的方法包括理化分析方法和生物学测定方法，其中理化分析方法的验证原则与化学药品基本相同，所以可参照本指导原则进行，但在进行具体验证时还需要结合生物制品的特点考虑；相对于理化分析方法而言，生物学测定方法存在更多的影响因素，因此本指导原则不涉及生物学测定方法验证的内容。

验证的分析项目有：鉴别试验、限量或定量检查、原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分（如防腐剂等，中药中其他残留物、添加剂等）的测定。

药品溶出度、释放度等检查中，其溶出量等的测定方法也应进行必要验证。

鉴别试验、杂质测定（限度或定量分析）、含量测定和特性参数（如：药物溶出度、释放度等）。

验证的指标有：专属性、准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。

在分析方法验证中，须用标准物质进行试验。

由于分析方法具有各自的特点，并随分析对象而变化，因此需要视具体情况拟订验证的指标。

表1 中列出的分析项目和相应的验证指标可供参考。

方法验证内容如下。

三一、专属性专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的分析方法能正确测定出被测物的能力。

鉴别反应、杂质检査和含量测定方法，均应考察其专属性。

如方法专属性不强，应采用多种不同原理的方法予以补充。

1.鉴别反应应能区分可能共存的物质或结构相似的化合物。

不含被测成分的供试品，以及结构相似或组分中的有关化合物，应均呈阴性反应。

溶出度（释放度）检测方法建立及验证标准操作规程.doc

溶出度（释放度）检测方法建立及验证标准操作规程1.目的为保证检测工作的可靠性和可重现性，在未知样品的检测前必须对检测方法进行验证以证明所采用的检测方法适合于相应的检测要求。

2 •范围建立药品质量标准吋、药詁生产工艺变更吋、制剂组分发生变更吋、原分析方法修订时均应进行溶出度或释放度测定的方法学的验证。

3.责任人检测员、项目负责人、各级项目经理：要求系统、全面验证含量测定方法并记录整理验证数据。

4.程序4.1验证内容（以下为溶出度验证方法，释放度具体详见化学药物口服缓释制剂药学研究技术指导原则。

）溶出度系指约物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定的溶出介质中溶出的速度和程度，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。

它是评价药物制剂质量的一个重要指标。

一个完整的溶出度方法验证主妾包括以下内容：（1）溶出介质及介质休积的选择；（2）溶出方法（转篮法与桨法）及其转速的选择；（3）溶出量测定方法的验证，（4）溶出度均一性试验（批内）、重现性试验（批间）等。

4.2验证方法（-）溶出度测定方法的选择溶出度测定方法的选择包括溶出介质及介质体积的选择、溶出方法（转篮法与桨法）及其转速的选择。

根据《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》，溶出介质通常采用水、O.lmol/L盐酸溶液、缓冲液（pH值3〜8为主）。

对在上述溶出介质中均不能完全溶解的难溶性药物，可加入适量的表面活性剂，如I •二烷基硫酸钠等。

检查方法转篮法以100转/分钟为主；桨法以50转/分钟为主。

应该注意的是（1）溶出介质的体积需使药物符合漏槽条件，大杯法（第一、二法）常用体积为500〜1000ml,小杯法（第三法）常用体积为100〜250ml。

部分品种为满足在溶出量测定时药物浓度的需要，可采用低于上述限度范围的溶剂。

（2）介质、方法、转速的选择一般根据溶出曲线测定结果确定。

部分资料简单-地通过比较主药在各溶剂屮的溶解度来选择溶出介质，我们认为相同的溶剂可能会导致对不同制剂溶出行为的差异，且工艺的选择、辅料的加入能改变主约在不同溶剂屮的溶解行为，故仅考虑溶解度是不适合的；部分资料根据单点测定结果进行方法和转速选择，如盐酸左旋多巴甲酯片屮报资料中采用篮法lOOrpm和桨法75rpm比较，结果45min溶出均大于95%,故选择桨法75rpm测定溶出度, 单点测定不能很好区分不同处方和生产工艺的溶出情况，也影响溶出拐点的确定，故不合适；考虑今后大生产工艺，中报单位确定溶出度检查方法中常采用高转速或延长取样时间，取样时间与溶出曲线的拐点位置相距较远，导致溶出度测定区分能力不明显，溶出度取样时间常选择溶出曲线的拐点处后推10〜20分钟, 如果时间较长或太短，可通过适当提高或减低转速等手段重新测定溶出曲线。

《中国药典》2020年版第四部通用技术要求主要特点和增修订内容

《中国药典》2020年版第四部通⽤技术要求主要特点和增修订内容主要特点和增修订内容2.1制剂通则论述框架和技术要求进⼀步完善2.1.1系统修订制剂通则整体框架0100制剂通则旨在通过对药物制剂的总体论述来指导医药⼯作者对不同剂型、亚剂型进⾏合理的应⽤。

《中国药典》2015年版制剂通则是《中国药典》2010年版中药、化学药和⽣物制品制剂通则的简单整合，缺少关键考察项的汇总和归纳。

为进⼀步引导⽣产企业全⾯关注制剂⽣产质量控制和整体要求，对0100制剂通则进⾏修订，主要修改包括两个⽅⾯：⾸先完善了叙述结构。

从药物制剂制备的原则“安全、有效、可控、依从性”的⾓度出发，增加对剂量单位均匀性、稳定性、安全性与有效性、剂型与给药途径、包装与贮藏和标签与说明书等部分的分论述；强调中药制剂在整个⽣产过程中的关键质量属性，关注每个关键环节的量值传递规律。

其次，完善了具体内容。

提出剂量单位均匀性的要求，保障制剂⽣产质量的批间和批内药物含量等的⼀致性，体现制剂全过程控制的理念；在稳定性中提出复检期概念，促进⽣产企业根据产品⾃⾝的稳定性特性进⾏前瞻性的质量考察；在安全性与有效性中提出“通过⼈体临床试验证明药物的安全有效性后，药物才能最终获得上市与临床应⽤”，提⽰上市制剂的处⽅和⼯艺不得随意变更。

2.1.2系统修订各制剂通则的框架和表述《中国药典》2020年版制剂通则统⼀了各剂型论述框架及主要制备技术的简单论述。

除0110糊剂及0186膏剂外，其他36个剂型均不同程度修订了体例格式。

为进⼀步统⼀⽬前各剂型的表述问题，规范统⼀“⽣产与贮藏期间应符合下列规定”项下内容，按照原辅料→⼯艺与技术→质量与控制→包装与使⽤→贮存与运输等五⽅⾯的技术要点，着重补充⼤多数剂型缺少的⼯艺与技术⽅⾯的阐述。

增加特殊亚剂型临床使⽤关注点，如泡腾⽚不得直接吞服等，指导临床合理⽤药。

2.1.3收载和整合临床成熟剂型和亚剂型收载和整合临床成熟剂型和亚剂型，体现《中国药典》的先进性和对我国临床成熟新制剂技术的⽀持。

溶出度技术在《中国药典》2024年版中的应用与思考

溶出度是指药物在一定条件下在溶液中的溶解量，通常用于评价固体药物的溶解性和释放性能。

《中国药典》作为我国药品质量标准的权威性法规，对药物的溶出度测试方法进行了规定，其中包括溶出度试验的原理、试验条件、试验方法和结果评价标准等。

在《中国药典》2024年版中，溶出度技术在药物质量控制和研发评价方面起到了重要的作用。

首先，溶出度试验可以用于评价药物质量的稳定性和一致性。

一些药物在固态下可能存在晶型转化、聚集态转变等物理化学变化，这些变化可能会导致溶解性和释放性能的差异。

通过溶出度试验，可以比较不同药品剂型或不同制备工艺的药物在相同条件下的溶解速率是否一致，从而评价药物品质是否稳定可靠。

其次，溶出度试验还可以用于药物研发评价。

在药物研发过程中，药物的溶出度往往是影响其药效的重要因素之一、因此，通过溶出度试验可以比较不同药物结构或配方的溶解速率，为药物的优化设计提供依据。

然而，目前的溶出度技术还存在一些问题和改进空间。

首先，目前的溶出度试验方法主要采用体内仿制液或模拟胃肠液作为介质，但这些介质与人体消化液的组成和条件并不完全一致。

因此，溶出度试验结果与体内药物释放情况之间的相关性还需进一步研究和验证。

其次，溶出度试验的条件和方法并不一致，导致不同实验室的试验结果之间存在差异。

因此，有必要建立统一的溶出度试验方法和评价标准，以保证试验结果的准确性和可比性。

为了进一步提高溶出度技术的应用效果，应该加强溶出度试验方法的验证和标准化。

首先，需要建立溶出度试验的标准操作程序，包括试剂的准备、试剂溶液的配置、试样的准备等，以确保试验的可重复性和准确性。

其次，应该选择适用的介质和试验条件，确保试验结果与真实体内情况之间的相关性。

此外，还可以利用新的溶出度测试仪器和技术，如流动注射分析法、离子选择电极法等，来提高试验的灵敏度和准确性。

综上所述，溶出度技术在《中国药典》2024年版中的应用已经初具规模，对药物质量控制和研发评价起到了积极的促进作用。

中国药典测定溶出度的方法

中国药典测定溶出度的方法摘要：一、引言二、中国药典测定溶出度的方法概述1.定义与意义2.测定方法的发展三、中国药典测定溶出度的具体方法1.仪器与设备2.试药与试剂3.实验操作步骤4.数据处理与结果表示四、方法的评价与探讨1.优点2.局限性与改进方向五、结论正文：一、引言溶出度是指药物在特定介质中释放的速度和程度，它是评价药物制剂质量的重要指标。

我国药典对溶出度的测定方法进行了详细规定，旨在确保药物的安全有效。

本文将介绍中国药典测定溶出度的方法，以期为药物研发和质量控制提供参考。

二、中国药典测定溶出度的方法概述1.定义与意义溶出度是指药物在规定条件下从固体制剂中释放出来的量。

测定溶出度有助于评估药物制剂的质量，确保药物在体内的生物利用度。

溶出度测定方法的研究与改进，对提高药物制剂的安全性、有效性和稳定性具有重要意义。

2.测定方法的发展随着科学技术的进步，我国药典对溶出度测定方法进行了多次修订和完善。

目前，中国药典收录了多种测定溶出度的方法，包括篮式法、桨式法、小杯法等。

这些方法在实验操作、数据处理等方面各有特点，为药物制剂的质量控制提供了多种可选方案。

三、中国药典测定溶出度的具体方法1.仪器与设备中国药典测定溶出度常用的仪器有溶出度仪、崩解仪等。

设备要求精确、稳定，能满足各种实验条件的需求。

2.试药与试剂实验过程中所需的试药和试剂包括药物制剂、溶剂、指示剂等。

试剂的选用要保证实验的准确性和可重复性。

3.实验操作步骤实验操作步骤主要包括：样品准备、仪器校准、试验分组、溶出度测定等。

操作过程中要严格遵循药典规定，确保实验结果的可靠性。

4.数据处理与结果表示实验数据处理包括计算各时间点的溶出度、累积溶出度等。

结果表示通常采用表格、曲线等形式展示。

四、方法的评价与探讨1.优点中国药典测定溶出度的方法具有较高的准确性和可重复性，为药物制剂的质量控制提供了有力保障。

此外，方法涵盖了多种制剂类型，具有较强的实用性和广泛的应用价值。

溶出度的方法学验证

测得量回收率％＝ 100％加入量
• 结果如下
溶出度-回收率试验
加入量(mg) 0.504
浓度水平
测得量(mg)
0.497 0.495 0.499 0.791 0.782 0.780 1.003 0.980 0.982
回收率（%） 98.60 99.64 100.34 99.46 98.36 98.14 100.87 98.58 98.76
空胶囊壳
对照品溶液
供试品溶液
• 分别取上述溶液适量，做紫外检测，记录紫外吸收值，结果如下：
专属性-阴性对照试验
浓度吸光平均标示吸干扰量 (%) （mg/ml) 度光度 0.020 0.565 0.555 0.54
对照品溶液-1
0.555 对照品溶 0.020 液-2 专属性-空胶囊壳干扰试验辅料胶囊胶囊胶囊0.003 胶囊胶囊壳-1 壳-2 壳-3 壳-4 壳-5 A
1.方法学验证
定义：方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。
• 方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、合理，是否能有效控制药品的内在质量。
• 方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用，并成为质量研究和质量控制的组成部分
• UV法
• 取ABC对照品，精密称定10.17mg，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释到刻度，摇匀，得1mg/ml的储备液。取5ml，至50ml量瓶中，0.1M HCl定容，得到ABC浓度为101.7ug/ml的母液。 • 分别精密量取上述母液5ml、4ml、3ml、2ml、 1ml、0.5ml置10ml量瓶中，用0.1M HCl稀释到刻度，摇匀，得到浓度为50.85μg/ml、40.68μg/ml、 30.51μg/m、20.34μg/ml、10.17μg/ml、5.09μg/ml 的溶液。 • 分别取上述溶液适量，照溶出度测定项下方法测定，记录紫外吸收。将所测得的吸收值(A)与对应浓度(C)进行线性回归，得到回归方程和相关系数，结果如下：

2015版中国药典溶出度测定方法

我国药典（Chinese Pharmacopoeia, CP）作为我国药品质量标准的最高法规文件，不仅对药品的质量标准进行了规定，而且对于药品的质量控制和检验方法也有着详细的规定。

2015版我国药典是我国目前最新的一部药典，它包含了大量的药物质量标准和检验方法，在医药行业具有非常重要的地位。

溶出度测定方法作为药品质量控制中的一个重要环节，被广泛应用于固体制剂的质量控制和药效学研究中。

2015版我国药典对溶出度测定方法作出了规定，主要是针对固体制剂和胶囊剂的溶出度测定进行了详细的规定和说明，并且针对不同类型的药品给出了相应的实验方法。

下面，笔者将从2015版我国药典对溶出度测定方法的规定和要求、方法的操作流程和步骤、常见的注意事项和影响因素、溶出度测定方法的应用及展望等几个方面来进行详细的介绍和分析。

一、2015版我国药典对溶出度测定方法的规定和要求2015版我国药典对溶出度测定方法的要求主要包括以下几个方面：（1）药品的类型和适用范围：对不同类型的固体制剂如片剂、胶囊剂、缓释片剂等给出了相应的测定方法，并且对于不同类型的药品提出了相应的适用范围和操作要点。

（2）试剂和仪器设备：对于药品溶出度测定中所需使用的试剂和仪器设备进行了详细的规定，包括试剂的纯度要求、仪器设备的品牌和型号要求、设备的校准和验证等。

（3）测定方法和操作步骤：对不同类型药品的溶出度测定方法进行了具体的规定和说明，包括操作步骤、测定条件、数据处理方法和结果表述等。

（4）质量控制和验证：对溶出度测定方法中的质量控制和验证进行了详细的规定，包括对试剂的质量控制、仪器设备的验证、方法的准确性和精密度的验证等。

通过对2015版我国药典对溶出度测定方法的规定和要求进行了解，可以清晰地了解药品溶出度测定的操作步骤和要点，并且对于不同类型的药品有着具体的适用范围和操作要求，为药品的溶出度测定提供了明确的指导。

二、溶出度测定方法的操作流程和步骤药品溶出度测定方法的操作流程和步骤主要包括以下几个方面：（1）样品的准备：将固体制剂或胶囊剂样品按照规定的要求进行准备，包括去除封衣、研磨、称取样品等。

药典规定溶出度的标准

药典规定溶出度的标准溶出度是指药物在某特定时间内从口服固体制剂中释放出来的量。

药典中对药物溶出度的标准进行了严格的规定，以确保药物的质量和安全。

1. 药典标准的意义药典标准是药物生产和使用的参考依据，对于药物溶出度的标准制定也不例外。

药典规定的溶出度标准可以反映药物在体内的释放速度和效果，从而保证药物的疗效和安全性。

药典标准的严格执行，可以确保不同批次的药物制剂具有一致的质量和效果。

2. 国际药典对溶出度的规定国际药典委员会（International Pharmacopoeia）是一个制定药物标准的国际性组织。

国际药典对溶出度的规定主要基于疗效和药动学研究的结果。

按照国际药典的规定，溶出度通常通过体外释放试验来测定。

这个试验会模拟药物在体内的环境，通过测定药物在一定时间内在特定条件下释放出来的量来评估药物的释放速度。

3. 常见的药典标准方法药典对溶出度的标准有多种方法，常见的包括：3.1. 离体液体浸泡法这种方法是将药物固体制剂置于某种溶剂中，然后通过摇床或其他装置使溶剂与药物充分接触和拖拽，最终测定溶出液中药物的含量。

通常会使用一定时间间隔来取样，然后通过测定样品中的药物浓度来计算溶出度。

3.2. 体外释放器法这种方法是将药物固体制剂放置在一个装有体液模拟液的释放器中，然后通过恒定的速度和温度条件来模拟药物在体内的释放过程，最终测定释放液中药物的含量。

3.3. 口服固体制剂溶解度法这种方法是将药物固体制剂放入模拟人体胃液或肠液的容器中，在特定的温度和pH条件下，通过测定药物的溶解度来评估溶出度。

4. 药典标准的具体要求药典对药物溶出度的标准根据药物的特性和用途有所不同。

一般而言，药典对药物的溶出度会规定如下内容：•测试方法和条件：药典会详细规定药物的测试方法和条件，如浸泡时间、溶剂种类和体积、温度、pH值等。

这些条件都是为了保证实验的可重复性和准确性。

•溶出度限制：药典会规定药物的溶出度限制，即规定一定时间内药物的释放量不能低于或超过一定范围。

方法验证、转移和确认的几点补充

方法。耐用性不同的方法耐用性不同：例如，色谱条件：流动相组成和比例、离子强度、pH，流速，固
定相的种类，粒径，表面改性（如多孔，表面多孔），化学改性（包括封端、碳载量），柱径，柱长，柱温和压力等。
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一方法验证的几个重点补充
又例如，滴定分析：滴定液的保存时间，滴定液的加入量，搅拌速度等，如电位测定，还有电极更换等。
方法验证、转移和确认的几点补充和问题解答
江苏省食品药品监督检验研究院王玉
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一方法验证的几个重点补充
1 在验证开始阶段将待验证方法的目的清晰的表述出来是十分必要的。
ICH Q2 （R1）：分析方法的目的应能很清晰地被理解，因为它将主导哪些验证参数需要被评估。 2 提供验证实施所要的条件是必要的。如果发现条件与方法所要求条件不一致时，应指出。
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一方法验证的几个重点补充
⑵ 当不能获得杂质对照品时可通过与另一种具有较强分辨能力的方法进行结果比较来证明
（药典方法或其他法定方法）用强制降解试验来证明。峰纯度检查应表明被分析物的色谱峰不是由多个组分构成（不含多个组分）二极管阵列，质谱和不同色谱系统等如是杂质检查方法—可将不同的方法检出的结果进行比较如不够专属，可结合其他分析方法。
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三、分析方法验证和确认
1 相关的法规对方法验证和确认的要求 FDA GMP “21 CFR 211.165 测试与放行Testing and release for distribution” “（e）工厂所用方法的准确性，灵敏性，专属性和重现性需要建立并
文件化。这样的验证活动和文件化过程应符合211.194（a）（2）的要求。” “21CFR 211.194 实验室记录（a）（2）…所有测试方法的适用性都

2023年版《中国药典》通则调整—9101 药品质量标准分析方法验证指导原则

（蓝色字体表示新增内容，红色字体表示删减内容）药品质量标准分析方法验证（analytical method validation）的目的是证明采用建立的方法适合于相应检测要求。

在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证。

在建立药品质量标准、变更药品生产工艺或制剂组分、修订原分析方法时，需对分析方法进行验证。

方法验证的理由、过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中。

生物制品质量控制中采用的方法包括理化分析方法和生物学测定方法，其中理化分析方法的验证原则与化学药品基本相同，所以可参照本指导原则进行，但在进行具体验证时还需要结合生物制品的特点考虑；相对于理化分析方法而言，生物学测定方法存在更多的影响因素，因此本指导原则不涉及生物学测定方法验证的内容。

验证的分析项目有：鉴别试验、限量或定量检查、原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分（如防腐剂等，中药中其他残留物、添加剂等）的测定。

药品溶出度、释放度等检查中，其溶出量等的测定方法也应进行必要验证。

鉴别试验、杂质测定（限度或定量分析）、含量测定和特性参数（如：药物溶出度、释放度等）。

验证的指标有：专属性、准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。

在分析方法验证中，须用标准物质进行试验。

由于分析方法具有各自的特点，并随分析对象而变化，因此需要视具体情况拟订验证的指标。

表 1 中列出的分析项目和相应的验证指标可供参考。

表 1 检验项目和验证指标项目杂质测定鉴别定量限度＋－含量测定及溶校正因子指标专属性① 出量测定＋＋＋－＋＋＋准确度精密度＋＋①③ ＋－－＋＋＋－＋重复性中间精密度－－＋－－＋＋①③ ＋－③② ＋－－＋＋－专属性② 检测限定量限线性范围耐用性－－＋＋＋＋－－＋＋＋＋＋＋＋① 已有重现性验证，不需验证中间精密度。

片溶出度试验方法学验证

×××片溶出度试验方法学验证1、溶出度依据国家食品药品监督管理局国家药品标准新药转正标准第二十八册×××片溶出度试验方法、《中国药典》2010年版二部溶出度测定法（附录Ⅹ C）的有关要求，并参照文献进行本品的溶出度研究。

（1）溶出介质及介质体积的选择溶出介质应根据制剂的特性选用水、0.01～0.1mol/L盐酸溶液或适宜的缓冲液（pH值一般不超过7.6），应临用新制并经脱气处理。

对于极难溶出的品种，可加适量表面活性剂，如十二烷基硫酸钠（0.5％以下），如确需使用有机溶剂，可加适量，如异丙醇、乙醇等（通常浓度在5％以下），但应有依据，并尽量选用低浓度。

溶出介质的体积一般应符合漏槽条件。

×××在水中微溶，且本品为小规格品种（规格为2.5mg），根据以上溶出介质选择的原则及已有国家标准的方法，选择已有国家标准中采用的溶出介质及体积：0.1mol/L盐酸溶液〔盐酸溶液（9→1000）〕200ml。

（2）溶出方法及其转速的选择方法的选择一般可参照下列原则：①对于非崩解型药物，宜采用转篮法。

②对于崩解型药物，在进行转篮法的整个试验过程中，确保转篮网孔的通透性尤为重要，对于处方中主药或辅料（如胶性物质）影响转篮通透性的固体制剂，一般应采用桨法。

③制剂中含有难以溶解、扩散的成分，一般应采用桨法。

④对飘浮于液面的制剂，一般应选用转篮法。

如辅料堵塞网孔则选用桨法，将供试品放入沉降篮中，并在正文中加以规定。

采用小杯法时不能使用沉降篮。

⑤小杯法主要用于在转篮法和桨法条件下，溶出液的浓度过稀，即使采用较灵敏的方法仍难以进行定量测定的品种。

转速选择的原则：在质量研究的基础上，尽量选择低转速，转篮法推荐100转/分，最低不得低于50转/分；桨法推荐50转/分，最高不超过75转/分；小杯法推荐35转/分，最高不超过50转/分。

×××在水中微溶，且本品为小规格品种（规格为2.5mg），根据以上溶出方法选择的原则、转速选择的原则及已有国家标准的方法，选择已有国家标准中采用的溶出方法及转速：小杯法，50转每分钟。

2020年版《中国药典》通则调整—9101 药品质量标准分析方法验证指导原则2

2020年版《中国药典》通则调整—9101 药品质量标准分析方法验证指导原则（蓝色字体表示新增内容，红色字体表示删减内容）药品质量标准分析方法验证（analytical method validation）的目的是证明采用建立的方法适合于相应检测要求。

在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证。

在建立药品质量标准、变更药品生产工艺或制剂组分、修订原分析方法时，需对分析方法进行验证。

质量控制中采用的方法包括理化分析方法和生物学测定方法，其中理化分析方法的验证原则与化学药品基本相同，所以可参照本指导原则进行，但在进行具体验证时还需要结合生物制品的特点考虑；相对于理化分析方法而言，生物学测定方法存在更多的影响因素，因此本指导原则不涉及生物学测定方法验证的内容。

验证的分析项目有：鉴别试验、限量或定量检查、原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分（如防腐剂等，中药中其他残留物、添加剂等）的测定。

药品溶出度、释放度等检查中，其溶出量等的测定方法也应进行必要验证。

鉴别试验、杂质测定（限度或定量分析）、含量测定和特性参数（如：药物溶出度、释放度等）。

验证的指标有：专属性、准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。

在分析方法验证中，须用标准物质进行试验。

由于分析方法具有各自的特点，并随分析对象而变化，因此需要视具体情况拟订验证的指标。

表1 中列出的分析项目和相应的验证指标可供参考。

表1 检验项目和验证指标方法验证内容如下。

三一、专属性专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的分析方法能正确测定出被测物的能力。

鉴别反应、杂质检査和含量测定方法，均应考察其专属性。

如方法专属性不强，应采用多种不同原理的方法予以补充。

1.鉴别反应应能区分可能共存的物质或结构相似的化合物。

2010药典方法学验证

附录XⅧ A 中药质量标准分析方法验证指导原则中药质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法是否适合于相应检测要求。

在建立中药质量标准时，分析方需经验证；在处方、工艺等变更或改变原分析方法时，也需对分析方法进行验证。

方法验证过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中。

需验证的分析项目有：鉴别试验、限量检查和含量测定，以及其他需控制部分（如残留物、添加剂等）的测定。

中药制剂溶出度、释放度等检查中，其溶出量等检测方法也应作必要验证。

验证内容有：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。

应视具体方法拟订验证的内容。

附表中列出的分析项目和相应的验证内容可供参考。

方法验证内容如下：一、准确度准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（%）表示。

准确度应在规定的范围内测试。

用于定量测定的分析方法均需做准确度验证。

1、测定方法的准确度可用已知纯度的对照品做加样回收测定，即于已知被测成分含量的供试品中再精密加入一定量的已知纯度的被测成分对照品，依法测定。

用实测值与供试品中含有量之差，除以加入对照品量计算回收率。

在加样回收试验中须注意对照品的加入量与供试品中被测成分含有量之和必须在标准曲线线性范围之内；加入的对照品的量要适当，过小则引起较大的相对误差，过大则干扰成分相对减少，真实性差。

回收率%=（C-A）/B×100%式中 A为供试品所含被测成分量；B为加入对照品量；C为实测值。

2、数据要求在规定范围内，取同一浓度的供试品，用6个测定结果进行评价，或设计3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试品溶液进行测定，用9个测定结果进行评价，一般中间浓度加入量与所取供试品含量之比控制在1：1左右。

应报告供试品取样量、供试品中含有量、对照品加入量、测定结果和回收率（%）计算值，以及回收率（%）的相对标准偏差（RSD%）或可信限。

溶出度方法的选择及验证

2018/1/4
1.步骤确定测定溶出度的目的
1.2 确定溶出条件
测定目的
仿制：与被仿药物标准一致
Y
创新：研究选择方法
有参比制剂？
溶出条件、介质、含量测定方法… …
1.3 结果分析
仿制：溶出曲线比较
N
测定固有溶出速率、渗透性，设计预期
的溶出曲线
创新：确定取样点数、取样时间与溶出限度，进行体内外相关研究
2018/1/4
方法学验证内容
系统适用性（理论板数、拖尾因子等指标）系统适用性之重复性
配制1份供试品溶液进行分析，主峰峰面积的相对标准差应不大于2.0%，主峰保留时间的相对标准差应不大于1.0%。另外，主峰的拖尾因子不得大于2.0，主峰与杂质峰必须达到基线分离，主峰的理论塔板数应符合质量标准的规定。
溶出度方法的建立及验证
主要的测定方法
第一法：篮法第二法：桨法第三法：小杯法
凡检查溶出度的制剂，不再检查崩解时限
2018/1/4
溶出度方法的建立及验证
1.篮法
除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml，注入每个操作容器内, 加温使溶剂温度保持在37℃±0.5℃，调整转速使其稳定。取供试品6片(个),分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时，除另有规定外，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经不大于0.8μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在 30秒钟内完成。
胃内快速溶解并快速吸收的药物，选择低pH值，如盐酸溶液肠道溶出的药物，一般选择较高pH值，如pH值6.8的PBS
2018/1/4
溶出介质的选择
介质的pH值
介质的pH值一般不超过7.6 如需使用更高pH值的介质，则应进行验证，证明其体内外溶出的相关性

化学仿制药-口服固体制剂溶出方法学验证模板

口服固体制剂溶出方法学验证模板在建立药品质量标准、药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，质量标准分析方法均需进行验证1。

许多朋友在做到溶出方法学验证时，往往会有一些疑惑，不知道该验证哪些，如何验证，这里为大家提供一个简单的溶出方法学验证模板，供大家参考借鉴，共同交流。

1前言在实验室按照药典方法对产品进行溶出度试验时，必须验证溶出方法，保证该方法可以获得所需的结果并且符合GMP要求。

任何不同于药典方法的变动，无论是不同的分析步骤还是某个程序的变动(比如自动化操作)，都必须进行验证。

GLP要求验证必须有正式的程序以及完整的记录文件。

与任何分析方法一样，溶出方法的验证同样遵守很多相同的概念，比如线性、精密度、准确度、专属性、耐用性和粗放性2。

USP关于药典方法验证的附录<1225>是方法验证方面的重要参考。

溶出试验的验证包括两部分，溶出过程方法验证和检测分析方法验证。

溶出过程方法验证是指药物在溶出介质中的溶出和取样过程方法的验证；检测分析方法验证是指用于测定溶出过程中药物溶出量的处理和分析过程的方法验证。

具体验证项目如下：（1）检测分析方法验证检测分析方法验证一般使用对照品溶液或者空白辅料溶液或者按照<1225>精确度试验中适用标准加入法制备的溶液进行验证。

检测分析方法验证包括：专属性、线性和范围、精密度、准确度/回收率、耐用性。

（2）溶出过程方法验证溶出过程方法验证需要使用良好特性的产品（比如良好的含量均匀度和溶出均一性）。

溶出过程方法验证主要是评估供试品溶液制备的精密度和耐用性。

2制定依据根据《中国药典》药品质量标准分析方法验证指导原则、USP药典方法验证的附录<1225>、USP<1092>溶出度试验的方法开发与验证、溶出度试验技术第三版，ICH及世界各国对于溶出度的试验要求，总结相关实验方法，制定本参考文件。

3溶出度方法学验证总结项目限度要求验证结果专属性HPLC法：①空白溶剂/空白辅料（囊壳）在主峰保留时间处不得存在干扰峰，若有干扰峰不得大于对照品溶液峰面积的0.1%。

药物溶出度试验方法的验证

药物溶出度试验方法的验证概述药物溶出度试验是一项重要的药物质量控制方法，用于评估药物在特定溶媒中的溶出速度和程度。

本文将探讨药物溶出度试验方法的验证，确保试验结果准确可靠。

一、试验方法选择药物溶出度试验方法的选择应根据药物特性、制剂类型和产品要求等因素综合考虑。

常见的试验方法包括美国药典（USP）溶出度试验、欧洲药典（EP）溶出度试验和中国药典（CP）溶出度试验等。

二、验证参数的确定验证药物溶出度试验方法时，需明确以下参数：1. 单一或多个试验条件：例如，使用不同pH值、温度和搅拌速度等条件进行试验；2. 药物释放曲线的判定：通过选定特定时间点或选定时间段内累积药物释放量的百分比等方法进行判定；3. 溶出度试验仪器的准确性和重复性：对于采用自动化仪器进行试验的情况，需验证仪器的准确性和重复性，并进行适当的校准或调整。

三、实验操作步骤药物溶出度试验的实验操作步骤包括以下几个方面：1. 试剂准备：准备适当的溶媒，并根据试验方法要求进行调整；2. 试验器具准备：根据试验方法选用合适的试验仪器，并进行适当的校准和清洁；3. 试验条件设定：根据验证参数确定的试验条件进行设定，包括温度、搅拌速度等；4. 样品准备：制备样品溶液，确保样品溶液的浓度适当；5. 试验进行：将样品溶液加入试验器具中，开始试验，并记录试验时间；6. 结果分析：根据试验方法要求，进行药物释放曲线的分析和数据处理。

四、数据处理与结果分析药物溶出度试验的数据处理和结果分析要根据试验方法的要求进行。

一般来说，需要计算溶出度曲线的均值、标准差、变异系数等参数，并与设定的试验条件进行比较。

此外，还需对实验结果进行统计学分析，如方差分析等，以判断试验方法是否可靠。

五、验证报告撰写药物溶出度试验方法的验证应编写验证报告，报告内容一般包括以下几个方面：1. 验证目的和背景：明确验证的目的和背景；2. 验证参数和试验条件：列出已确定的验证参数和试验条件；3. 样品准备和试验操作：详细描述样品准备和试验操作步骤；4. 数据处理和结果分析：对试验数据进行处理和分析，并阐述结果的可靠性和合理性；5. 结论和建议：根据验证结果，给出验证结论和相关建议；6. 附录：附上试验记录和相关数据等。

溶出度分析方法验证

溶出度分析方法验证溶出度分析是评价药物很重要的一项质量控制测试，也是药物溶出特性最直接的测量方法之一、它可以用来评估一个药物制剂中的活性成分的溶解度以及体内释放的速度，以确定药物的溶出动力学特性，从而引导药物的配方和制备过程。

溶出度分析方法验证是一项重要的质量控制工作，它可以确保所使用的分析方法可靠、准确，并符合药典的规定及GMP要求。

1.确定验证参数：首先，需明确验证方法中所使用的关键参数，如溶出介质、温度、时间、搅拌速度等。

这些参数应符合药典要求、药物性质以及实际生产条件，并与已验证方法保持一致。

2.准备样品：准备验证样品和参比品样品，验证样品应具备代表性，反映实际的生产情况。

样品应具备一致性和稳定性，并符合药典规定的含量要求。

3.准备验证装置：准备溶出度分析仪器和试验设备，包括溶出仪、搅拌器、样品池、测量装置等。

确认设备符合规格要求，并进行校准和验证。

4.进行验证实验：将验证样品和参比品样品置于溶出仪中，并按照设定的实验条件进行测试。

通常需要进行多次重复试验，计算出平均溶出度和标准差。

5.数据分析：对验证结果进行数据分析，包括计算溶出度的百分析放量、累积溶出度曲线、时间点的溶出量等。

通过比较验证结果和已验证方法的结果，确定新方法的准确性和可靠性。

6.制定验证报告：根据实验结果撰写验证报告，包括验证方法的实验条件、结果数据、分析结果、比较分析和结论等。

验证报告应符合GMP要求，并作为质量文件保留。

需要特别注意的是，在进行溶出度分析方法验证时，还需要进行合理的实验设计和统计分析。

确保所取得的结果具有统计学的可靠性和重现性。

另外，验方法的验证应选择有经验的分析人员进行，且验证结果应与实际生产环境保持一致。

总而言之，溶出度分析方法验证是保证药物质量控制的重要环节，通过验证方法的准确性和可靠性，可以确保药物的溶出特性符合要求，为药物研发和生产提供可靠的依据。

验证过程需要严格按照规定的步骤和方法进行，并且需要进行适当的数据分析和实验设计，确保所取得的结果具有可靠性和重现性。

方法验证指导原则《中国药典》版第四部.pdf

方法 4 红外光谱（I R ) 定量分析方法，获得供试品晶型含量数据。
采用 IR 法可以对晶型原料药或固体制剂进行定量分析，常用的方法为相对峰强度法。
晶型特征峰选取原则：① 分别选取 2 种晶型特有的红外光谱吸收峰作为特征峰。② 2 种晶型的特征峰应独立而不受对方干扰。③特征峰强度应与晶型成分含量呈对应线性关系。
表 1 检验项目和验证指标
内容
(b )混晶原料药分析：当不同晶型含量与热焓呈正比关系，采用精密称量配制不同晶型含量的混晶样品，建立晶型含量与热焓值的线性关系，绘制标准曲线，定量测定混晶样品中的晶型含量。
( c ) 方法说明：① 仅适用于晶型原料药定量分析。②对熔融吸热峰值相差大的混晶原料供试品，建立标准曲线时线性范围较宽；熔融吸热峰值相差小的混晶样品，建立标准曲线时线性范围较窄。③ 有时 DSC法仅能作为限量检测方法。
(b )制剂中晶型原料药成分分析：采用相对峰强度法时分别选择晶型原料药特征吸收峰位置h 与空白辅料的特征吸收峰位置 b2，在同一红外光谱图上读取 2 种晶型成分的特征吸收峰的吸光度值八 1与 A 2，计算二者特征吸收峰的吸光度比值~通过配制一系列含有不同质量晶型原料与空白辅料比例混合样品，建立特征吸收峰的吸光度比值的对数值与晶型原料药含量间的线性关型原料药含量进行定量分析。