分析方法验证法规要求
分析方法验证法规要求详细分析分析方法
分析方法验证法规要求详细分析分析方法分析方法验证是确定一个分析方法是否满足特定需求的过程。
在化学、药品、食品、环境等领域中，分析方法验证的重要性不言而喻，因为准确和可靠的分析结果直接影响着产品质量和人们的生活安全。
为了确保验证结果的可靠性，法规和标准文件规定了分析方法验证的要求和程序。
本文将详细分析分析方法验证的法规要求。
一、法规和标准文件对分析方法验证的要求1. 药典要求药典是制药行业中最重要的规范性文献之一，药典中对分析方法验证的要求十分详细。
例如，美国药典USP将分析方法验证分为准确性、精密度、线性范围、检测限和定量限、精确度、特异性和系统性等方面进行验证，并对每个方面的验证步骤、接受标准等进行了详细阐述。
2. ISO/IEC标准ISO/IEC标准是国际上通用的质量管理体系标准，对分析方法验证也有相关要求。
例如，ISO/IEC 17025标准明确规定了分析方法验证的程序，包括验证步骤、标准品的选择、数据的处理等要求。
3. 食品安全标准食品安全是社会关注的焦点，食品安全标准对分析方法验证有一系列的要求。
例如，中国食品安全国家标准GB/T 5009.85-2003《食品中多氯联苯残留量的测定食品中多氯联苯残留量的测定》中规定了验证步骤、实验条件、合格标准等。
二、分析方法验证的程序分析方法验证的具体程序是根据实际情况和相关法规要求来确定的，但一般包括以下步骤：1. 确定验证目标首先需要明确验证目标，即验证方法的准确性、重复性、检测限等方面是否符合要求，同时要明确验证的产品和测试要求。
2. 实施验证试验根据验证目标，选择合适的样品、标准品和仪器设备，进行相应的试验。
试验过程中，要记录实验条件、操作步骤、结果数据等重要信息。
3. 数据处理和分析根据试验结果，进行数据处理和统计分析，以评估方法的准确性、重复性、特异性等性能指标。
常用的数据处理方法包括方差分析、回归分析等。
4. 结果评估和确认根据分析结果，评估方法是否符合要求。
分析方法确证
14
原料药 • 工艺路线不同
• 起始物料不同
制剂 • 原料药生产厂不同
• 处方不同
• 溶剂不同
• 催化剂不同
• 工艺不同
• 使用辅料不同
• 设备&辅助物料不同
• 辅料生产厂不同
杂质不同
杂质/方法不同
15
确证要求 • 确证应当包括一个要素评估 • 诸如 • 药品基质对杂质以及原料药回收率影响 • 色谱条件与柱适用性 • 检测器信号相应合适性
要点 需要评估什么特性并没有法规要求,靠使用实验室 自己界定
12
确证要求 • 评估一个法定测试方法在实际使用条件下适用 性可能或不需要每个分析性能特征的实际实验 室经验
• 确证验水平
• 方法类型
• 相关设备或仪器
• 具体方法步骤
• 检测的产品
13
确证要求 • 确证应当评估是否法定方法能适用 • 原料药 • 药品 • 考虑 • 原料药合成路线 • 药品生产方法 • 如果可能二者都要考虑
8
确证过程 目的 • 评估法定测试方法是否能按预期目的在实际使 用的条件下用于特定的原料药与药品 要点 法定方法
实际使用条件
原料药
制剂
9
确证过程 使用者 • 具有适当的经验,知识与培训 • 理解并能够按照书面规定实施法定方法 • 确证应当由使用者实施 • 提供法定方法按预期进行的信心
10
确证过程 如果法定方法不能成功确证 • 也许可以得出结论该方法可能不适用在这个实 验室检测该产品
16
确证要求 • 专属性评估是确证法定方法是否适用于原料药 与制剂产品含量的关键参数 • 色谱法可接受的专属性可以通过符合系统适用 性分离度要求(如果方法中有规定)来确证 • 来自不同供应商的原料药会有法定检测方法没 有提到不同杂质概况
分析方法确认基本知识
分析方法确认一．概述1.方法确认的定义：分析方法确认是指评估原辅料或制剂成品检验时所参考的药典标准和其他法定标准在各实验室实际使用情况下是否能达到其检验要求的过程。
2.法规依据：1）中国《药品生产质量管理规范》（2010年修订）第二百二十三条（三）规定：对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠。
2）21 CFR 211.194（a）(2) of cGMP regulations states that “the suitability of all testing methods used shall be verified under actual conditions of use”3.适用范围：1）适用于：药典方法和其他已验证过的法定标准在正式应用前应先经过确认。
因为药典方法和其他法定标准被认为是验证过的分析方法，不需要重复验证，但需要通过方法确认来证明方法在该实验室条件下的适应性。
2）不适用于：实验室日常通用检验方法不需要进行方法确认，例如（包括但不限于）干燥失重，炽灼残渣，各种湿法化学测试如酸值和简单的仪器测试方法如pH计，除非另有要求。
4.方法确认的目的和意义：方法确认是分析方法验证内容的扩充，因为在药典方法验证过程中虽然在多个实验室间做过重现性验证，但并没有在每一个实验室都有验证过；由于不同实验室会有不同的人员，不同的仪器，不同的试剂等，试验样品本身也有不同，为确保各实验室的检验数据均准确、可靠，所以要求对验证过的药典方法和其他法定标准在各实验室实际条件下再进行方法确认。
二. 分析方法确认的方式分析方法确认的方式有两种：1.第一种方式是经过评估后从方法验证的内容中选择相关项目进行确认，而无需重复整个验证过程。
方法确认应根据以下等内容的不同制定不同的确认方案：●分析方法本身的复杂性●被分析物本身的复杂性●操作人员的培训情况及相关经验由于制剂中常含有多种组分，故制剂检验方法中需要确认的内容常多于原辅料，以下分别列出了原辅料、制剂的方法确认项目表，可供参考。
美国FDA药物分析程序及方法验证指导原则(中文版)
药品及生物制品的分析方法和方法验证指导原则目录1.介绍...................... (1)2.背景..................... .. (2)3.分析方法开发. ..................... . (3)4.分析程序内容.............................................. ......... ..................................... .. 3A.原则/范围 (4)B.仪器/设备............................................. . (4)C.操作参数.............................................. .. (4)D.试剂/标准............................................. . (4)E.样品制备.............................................. .. (4)F.标准对照品溶液的制备............................................ .. (5)G.步骤......... ....................................... (5)H.系统适应性..... (5)I.计算 (5)J.数据报告 (5)5.参考标准和教材............................................ (6)6分析方法验证用于新药，仿制药，生物制品和DMF (6)A.非药典分析方法............................................. (6)B.验证特征 (7)C.药典分析方法............................................. .. (8)7.统计分析和模型 (8)A.统计 (8)B.模型 (8)8.生命周期管理分析程序 (9)A.重新验证 (9)B.分析方法的可比性研究............................................ . (10)1.另一种分析方法............................................... .. (10)2.分析方法转移的研究 (11)C.报告上市后变更已批准的新药，仿制药，或生物制品 (11)9.美国FDA方法验证............................................... . (12)10.参考文献前言本指导原则草案，定稿后，将代表美国食品和药物管理局（FDA）目前关于这个话题目前的想法。
AOAC 方法验证要求
（1）采用的方法是作为第一个行动®AOAC官方
SM
一个实验室的合作研究成功完成后由官方方法板的方法，由副裁判根据AOAC标准进行，审查和推荐委员会总裁判和方法后。
（2）采用的方法是作为一个最后的行动®AOAC官方
SM
后的方法和协同研究报告公布使得科学界的进一步使用和测试方法；由总裁判的审查和推荐方法委员会，正式的方法板；投票的协会会员。
实际工作是全球范围内由指定的志愿者在他们的专业能力，联邦，国家，省和市的科学家，实验室；学术和实验站和商业实验室实验室实验室。这些志愿者贡献时间、专门知识和实验室能力，作为研究人员、方法合作者、委员会成员和顾问参加。
AOAC国际拥有超过一个世纪的使用实验室的合作研究为一般和管理使用的决定方法的性能特点意味着经验。AOAC的分析科学的主要贡献是将实验室的合作研究技术高度完善，并鼓励其他方法组织自己的项目与AOAC程序协调。在联邦法规法典规定美国（标题21），这是政策的美国食品和药物管理局在执法程序中使用的分析方法测定interna-tional发表在最新的版本（第十七版，2000）出版的官方方法interna-tional AOAC分析。此外，在联邦美国法规（标题9）、动物和动物产品，对AOAC国际法定分析方法（第十五版，1990），结合参考与5 U.S.C. 552在符合联邦登记主任批准（A）和1 CFR Part 51。
方法委员会
这10种方法委员会各有7至11名成员，还有一名主席和一名委员会统计员和安全顾问。每个委员会的指导和监督的方法从各种矩阵的识别和/或定量的分析物分析方法的开发和验证；对原协议实验室间的研究；对已完成的研究和方法；建议行动，采用、修订、废止、盈余状况；建议委任为总裁判的科学家；并建议新的总裁判方面的研究。
质量标准变更中的方法学验证要求
质量标准变更研究的方法学验证分析测试的目的都是为了获得稳定、可靠和准确的数据。
分析方法验证在其中起着极为重要的作用。
方法验证的结果可以用于判断分析结果的质量、可靠性和一致性，这是所有分析质量管理体系不可分割的一部分。
许多法规和质量管理标准也要求实验室进行分析方法验证。
一般在下列情况下，要求对分析方法进行验证、证实或重新验证：⊙首次用于常规检测前⊙转到另一个实验室时⊙对于验证过的方法、共条件或方法参数发生变化时（如仪器性能参数发生改变或样品基质不同时），并且这种变化超出了方法的原适用范围。
对于分析方法的验证和证实，存在很多有关这两个术语的讨论，它们也经常被交叉互用。
USP通则〈1225〉和〈1226〉中解释了这两个术语的差异。
通则〈1225〉的标题是：“法定方法的验证”。
它阐述了分析方法的验证，包括从建立方法开始的所有验证参数，结果得到某一特定样品的验证方法。
这一过程建议用于内部制定方法的验证。
通则〈1226〉题为“法定方法的证实”。
它建议在应用法定办法时，应证明实验室有能力成功应用该方法。
在方法转移时，接受方法的实验室也应进行方法证实。
本通则适用于实施药典和标准方法的实验室，也适用于实验室应用其他实验室验证过的方法。
USP还有一个通则〈621〉是关于如何调整或改变GC和HPLC方法而无需重新验证的。
US FDA cGMP法规中还规定：“如果应用的方法收载于现行的美国药典或其他认可的标准方法中，或者批准的新药应用中有详细方法且未改变这一参考方法时，有指明方法和参考文献的声明即满足要求。
所有检测方法的适用性应在实际应用条件下得到证实。
”ICH文件中活性成分的GMP指南，在第12章中也规定了方法验证的要求：应对分析方法进行验证，所用方法收载于相关的药典或其他认可的标准参考文件中的除外。
所有检测方法应在实际使用条件下证实其适用性。
ISO/IEC 17025 标准中对方法验证要求如下：实验室应对非标准方法、实验室设计（制定）的方法、超出其预定范围使用的标准方法、扩充和修改过的标准方法进行确认，以证实该方法适用于预期的用途。
从化学药品分析角度浅谈方法验证、转移和确认
从化学药品分析角度浅谈方法验证、转移和确认摘要：本文从化学药品分析的角度解说方法验证、转移和确认之间的差异，分析三者之间的联系、区别、适用范围及一般标准准则，为化学药品分析检验等相关工作提供实验方法参考。
药品分析方法验证、转移和确认的目的是证明所采用的分析方法适合于相应检测要求和目的，被测样品质量可控，保证得到一致的、可靠的和准确的测定结果，同时也证明检验人员有能力成功地操作分析方法[1]。
目前不少化学药品分析检测员对于方法验证、转移和确认的理解有偏差，不清楚如何设计实验方案，在检测过程中出现按照拿到的标准方法或非标方法直接用于检测的现象，使检测结果可靠性和准确性埋下隐患。
本文从化学药品的角度通过对方法验证、转移和确认的概念解析，确认如何采用不同的控制方法和技术手段，以达到保证检测结果准确、有效的目的。
1 法律法规方面目前，各国关于药品的方法验证都有相关的指导原则或相关技术文件，但方法转移及确认相关技术文件较少见，具体详见表1.表1 关于方法验证、转移和确认的部分法规文件2 概念方面方法验证、方法转移和方法确认三者相互联系又有区别，对其总结如下：表2 方法验证、转移和确认三者联系和区别2.1 方法验证分析方法验证就是根据确定的检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求[2]。
实际工作中，化学药品质量控制方法基本是由企业研发部门负责。
在产品研发过程中质量控制方法也会不断调整优化，最后会形成终产品的质量控制方法。
最终的方法要进行充分验证，证明该方法能够达到控制产品质量的目的。
方法验证就是要对方法学涉及的相关参数均进行验证，需要验证的参数与方法的用途有关。
各国和国际组织均有方法验证的指导文件，但文件对需要验证的参数要求有差异，目前代表性指导原则是由人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）形成的相关方法学验证指导原则。
表3列出了不同国际组织和药典要求的方法学验证参数，表4列出中国药典（ChP）中指导原则规定的不同检验目的需要验证的参数[3]。
分析方法验证法规要求
分析方法验证法规要求在科学研究、质量控制、药物研发等众多领域，分析方法的准确性和可靠性至关重要。
为了确保分析方法能够满足预期的用途，分析方法验证成为了一项必不可少的工作。
而这一过程需要遵循一系列的法规要求，以保证验证的科学性、规范性和有效性。
首先，我们需要明确什么是分析方法验证。
简单来说，分析方法验证就是证明所采用的分析方法适合于其预期用途的过程。
这包括验证方法的准确性、精密度、重复性、中间精密度、检测限、定量限、线性、范围和耐用性等多个方面。
法规对于分析方法验证的要求通常涵盖了多个方面。
准确性要求测量结果与真实值之间的接近程度。
在验证准确性时，通常会使用加标回收率实验，通过向已知样品中添加一定量的标准物质，然后测量其回收率来评估方法的准确性。
法规通常会规定回收率的可接受范围，例如在 95% 105%之间。
精密度则反映了在相同条件下多次测量结果的一致性。
它包括重复性和中间精密度。
重复性是指在短时间内由同一分析人员在相同设备上进行多次测量的一致性；中间精密度则考虑了在不同时间、不同分析人员、不同设备等条件下测量结果的变化。
法规会对重复性和中间精密度的相对标准偏差设定限值。
检测限和定量限是分析方法的重要性能指标。
检测限是指能够被检测出的最低浓度或量，而定量限是能够被准确定量的最低浓度或量。
法规会明确规定如何确定检测限和定量限，以及它们应满足的最低要求。
线性是指测量结果与样品浓度之间的线性关系。
在验证线性时，通常会制备一系列不同浓度的标准溶液，并测量其响应值，然后通过线性回归分析来评估线性关系。
法规会要求线性相关系数达到一定的阈值，同时规定在一定浓度范围内线性关系良好。
范围则是指能够被准确测量的样品浓度或量的区间。
法规会规定分析方法的适用范围，确保在该范围内测量结果的准确性和可靠性。
耐用性考察的是分析方法在微小条件变化时的稳定性。
例如，当分析条件如流动相组成、柱温、流速等发生一定程度的变化时，方法仍然能够给出可靠的结果。
分析方法验证法规要求
验
仪器已经校准并在有效期内
证
对照品可靠稳定
成
料 实验试剂可靠稳定
功
测试溶液稳定,规定时间内无降解
前
分析方法已经开发并优化
提
法 有书面文件
条
有详细描述
件
环 符合分析方法要求
8
分析方法验证原则 • 所有分析方法都必需在应用前进行验证 • 分析方法必需在验证的范围内使用
对于分析方法验证: 没有所谓的同步验证与回顾性验证
19
第一 类:
主成 分定 量
分析方法分类
第二类: 杂质
定量 限度
第三 类:
性能 特点 测定
第四 类:
鉴别 试验
20
分析方法按特性分类 • 第一类:主成分定量 • 第二类:杂质或降解产物测定
• 定量 • 限度 • 第三类:性能特点测定 • 第四类:鉴别试验
21
定义 鉴别试验
鉴定样品质进行定性或定量试验 准确的反应样品中杂质的特性 限度试验,定量试验要求不同的验证试验项
13
定义 替代分析方法
替代分析方法是申请者提出用于代替法定分析方法 的分析方法 只有当一替代分析方法相当于或优于法定分析方法 时,才可以应用验证过的替代分析方法
美国食品与药品管理局《分析方法验证指南》
14
定义 稳定性指示分析
能检测出原料药或制剂的某些性质随着时间的延长 而出现的变化的定量分析方法 能不受降解产物,工艺杂质,赋形剂或其它潜在杂质 的影响而准确测定其中的活性成分
• 分析方法转移 • 分析方法确证(Verification) • 微生物,生物有关的分析方法验证 • 新分析方法验证 • 要求进行分析方法验证的领域越来越多
GMP—分析方法验证
一. 法规对分析方法验证的要求
（一）中国法规
【注：以下摘自《2009GMP征求意见稿》】
第七章 确认和验证 第一百四十八条 企业的厂房、设施、设备和 检验仪器应经过确认和验证，应采用经过验证 的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、 操作和检验，并保持持续的验证状态。
一. 法规对分析方法验证的要求
五. 验证的方法类型与验证内容
（二）USP<1225>对验证方法的分类及对应的验证项目 列表
方法分类： 类别Ⅰ：原料药或制剂中活性成分以及制剂中选定组 分的定量试验 类别Ⅱ：对制剂或药品中杂质或降解杂质进行测定 的方法，包括杂质的定量测定和限度测定。 类别Ⅲ：对一些特定性能如溶出度、药物释放度测 测定方法。 类别Ⅳ：鉴别试验。
中间精密度测定 （1）变动因素如不同日期、不同分析人员、不
同设备可以组合设计，不必逐个考虑每个因 素。 （2）结果可采用SD或RSD来衡量结果之间的 而差异（我部门一般采用）；也可采用t-检验 和F-检验来对结果进行评价。
六. 常见典型的验证参数/项目
3.3 重现性（Reproducibility) 定义：是指不同实验室之间测定结果的精密
列出以下常见的四种类型： 类别Ⅰ：鉴别试验 类别Ⅱ：杂质的定量试验 类别Ⅲ：杂质控制的限度试验 类别Ⅳ：原料药或制剂中活性成分以及制剂
中选定组分的定量试验
五. 验证的方法类型与验证内容
（一）ICH 方法类别及验证内容
项目
类别I 鉴别
类别Ⅱ 杂质定量
类别Ⅲ 杂质限度
准确度
-
+
-
精密度
重复性
-
+
-
非标准分析方法：新建立的分析方法或修改 了的标准分析方法都属于非标准分析方法。
AOAC 方法验证要求
AOAC官方方法的第一个动作®采用
官方方法委员会审查提交的合作研究报告、评论和相关文件，以确保遵守技术审查程序。提前通知的方法被认为是第一个行动发表在杂志的裁判是AOAC部分，在实验室管理。
随后，法行为由官方方法板被发表在AOAC的留意杂志裁判部分，在实验室管理。新®采用AOAC官方、完整的文本和实验室间合作研究的报告或摘要发表在AOAC国际期刊。所采用的方法被添加到《纲要》中，正式的分析方法。
®AOAC官方方法的改进
当有必要在现有的AOAC®进行修改
正式的方法、验证的程序和程度取决于修订的程度，无论是编辑、次要的还是实质性的。这些决定由总裁判和方法委员会作出。
申诉流程
对于一个AOAC官方方法或方法措施审查所有请求必须以书面形式提交。每个请求审查同一法；官方方法板然后对委员会总裁判方法的建议。
获得参与：可能的参与者列表可以得出通过个人接触，技术协会，贸易社团，文献检索，并在AOAC的杂志广告在裁判部分，实验室管理。被邀请参加实验室的人员应具备所使用的基本技术的经验；方法本身的经验不是选择的先决条件。
实验室必须认识到研究的重要性。投资大的正在测试的方法，这可能会对将要执行的方法的唯一协作研究。因此，对这种方法进行公正彻底的评价是很重要的。
AOAC官方方法最后行动的®采用
第一次行动AOAC®官方、有资格获得最后的交流状态后，他们已在文献中提供了至少2年。如果协会没有收到任何信息作为重要的问题在性能的方法，一般建议采用该方法作为裁判的最终作用和方法在AOAC的杂志裁判部分上市，在实验室管理，所以有兴趣的可以提交意见和数据，如果需要的话。
总裁判
总裁判由主题线下的合适方法委员会。总裁判负责一个广阔的研究领域（例如，肥料；水果及其制品；饲料中霉菌毒素的药物；）和坐标，引导一批副裁判工作的具体方法的广泛的主题范围内的活动。每个总裁判评论各自的AOAC官方、章和推荐新的副裁判的话题。反过来，每个总裁判与副裁判一起讨论方法开发的概念；审查副裁判的报告；建议对方法采取适当的行动；并编写一份年度报告，向指定区域内的科学问题提交方法。
分析方法的验证
01
准确度-原料药含量测定
01
方法1：可向原料药加入已知量杂质进行测定。
02
方法2：如果不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，如药典方法或经过验证的方法
准确度-杂质定量测定
精密度系指在规定的测试条件下，同一均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。
精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示
方法1：在杂质可获得的情况下，可向试样中加入一定量的杂质，考察杂质与共存物质能得到分离和检出（考察测定结果是否受干扰 ）
方法2：在杂质或降解产物不能获得的情况下，专属性可通过测定含有杂质或降解产物的试样，与另一个已验证的方法或药典方法比较结果。 或对试样用强光照射，高温，高湿，酸（碱）水解或氧化的方法进行加速破坏，以研究可能的降解产物和降解途径，并比对破坏前后检出的杂质个数。必要时进行峰纯度检查。
01
03
02
哪些检验项目需要方法验证？
方法验证内容有哪些？
验证项目
鉴别
杂质定性
杂质定量
含量测定
专属性
+
+
+
+
线性
-
-
+
+
范围
-
-
+
+
准确度
-
-
+
+
精密度-重复性
-
-
+
+
精密度-中间精密度
-
-
+
+
检测限
-
+
-
-
定量限
-
-
+
干货分析方法的验证和确认。。。
⼲货分析⽅法的验证和确认。
本⽂将从四个⽅⾯来讲解分析⽅法的验证和确认，欢迎了解。
⼀、法规要求⼆、分析⽅法验证三、分析⽅法确认四、分析⽅法验证和确认总结⼀.法规要求：新版GMP（2010年修订）第⼆百⼆⼗三条 物料和不同⽣产阶段产品的检验应当⾄少符合以下要求：（⼀）企业应当确保药品按照注册批准的⽅法进⾏全项检验。
（⼆）符合下列情形之⼀的，应当对检验⽅法进⾏验证。
1.采⽤新的检验⽅法；2.检验⽅法需变更的；3.采⽤《中华⼈民共和国药典》及其他法定标准未收载的检验⽅法；4.法规规定的其他需要验证的检验⽅法。
（三）对不需要进⾏验证的检验⽅法，企业应当对检验⽅法进⾏确认，以确保检验数据准确、可靠。
法规要求：中国药典（2010年版）凡例1.检验⽅法和限度。
2.应将该⽅法与规定的⽅法做⽐较试验，根据试验结果掌握使⽤，但在仲裁时仍以本版药典规定的⽅法为准。
法规要求：分析⽅法确认或验证相关指南⼆.分析⽅法验证分析⽅法验证的定义；分析⽅法验证的⽬的；分析⽅法验证范围；分析⽅法验证的时机；需验证的分析⽅法类型；分析⽅法验证的具体内容；验证检测项⽬⼩结；分析⽅法验证的⽅式和步骤；分析⽅法验证常见问题；1.分析⽅法验证的定义是根据检测项⽬的要求，预先设置⼀定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采⽤的分析⽅法能否符合检测项⽬的要求。
2.分析⽅法验证的⽬的（1）证明采⽤的分析⽅法是科学、合理。
（2）证明分析⽅法能有效控制药品的内在质量。
♦验证过程和结果均应记载在标准起草或修订说明中。
3.分析⽅法验证范围（1）适⽤范围：化学药品的理化分析⽅法和仪器分析⽅法的验证与确认；清洁验证⽅法的验证。
（2）不适⽤：化学药品的微⽣物⽅法；⽣物制品分析⽅法验证。
4.分析⽅法验证的时机（1）建⽴新的药品质量标准；（2）药品⽣产⼯艺变更；（3）制剂的组分变更；（4）对原分析⽅法进⾏修订时。
⽅法验证理由、过程和结果均应记载在药品标准起草说明或修订说明中。
实验室分析方法验证确认及转移管理规程
实验室理化分析方法验证确认及转移管理规程（ISO13485-2016/YYT0287-2017）1.0目的规范实验室理化分析方法验证、确认、转移和文件管理的过程，使其管理符合GMP和ChP2015的要求。
2.0适用范围适用于实验室理化分析方法验证、确认、转移和文件管理。
3.0引用/参考文件ChP2015药品生产质量管理规范实施指南USP1225ICHQ2《验证与确认控制程序》《文件与资料控制程序》《记录控制程序》4.0职责4.1理化QC负责实验室相关理化分析方法的验证、确认、转移方案和验证报告的编制与实施以及此过程中涉及到的文件记录的管理。
4.2QA负责审核分析方法验证方案和报告并对验证的实施过程进行监督。
4.3质量部经理负责审批分析方法验证方案和报告，并提供相关资源保证验证顺利实施。
5.0程序5.1分析方法验证、确认及实施适用情况项目适用范围目的发起时机方法验 1.采用新的检验方法；证明采用的方法适 1.建立质量标准时；证 2.检验方法需变更的；3.采用药典及其他法定标准未收载的；4.法规规定的其他需要验证的方法用于相应的检测要求2.生产工艺变更、原分析方法修订时方法确认1.不需要进行验证的检验方法；2.药典方法和其他法定方法确认方法在本实验室条件下的适用性在实验室批准使用该方法前方法转移分析方法由A实验室转移至B实验室确认采用的方法在B实验室条件下的适用性在B实验室批准使用该方法前5.2方法验证5.2.1方法验证的一般原则通常情况下分下方法需要经过方法验证。
但是对于实验室日常测试操作步骤即可测定的检验项目不需要进行验证，如外观、密度、重量、pH至、灰分、装量等。
验证方案起草、执行、验证报告的编制相关要求参照《验证与确认控制程序》执行。
5.2.2需要验证的检验项目鉴别试验、杂质的限度检查、杂质的定量检查、含量测定的分析方法需要进行方法验证，其它分析方法需要根据具体情况评估。
5.2.3检验项目和验证内容验证内容检验项目鉴别杂质测定含量测定校正因子定量限度准确度- + - + + 精密度重复性- + - + + 中间精密度- +①- +①+ 专属性②+ + + + + 检测限- -③+ - - 定量限- + - - +线性- + - + +范围- + - + +耐用性+ + + + +①已有重现性验证，不需要验证中间精密度；②如一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充；③视具体情况予以验证。
方法验证定义
方法验证定义方法验证定义方法验证是指通过实验和分析来验证一种新的或改进的方法是否符合其预期目标和要求的过程。
在药物研发、化学制品生产、食品安全等领域，方法验证是确保产品质量和安全性的重要步骤。
正确的方法验证可以确保数据准确可靠，从而提高产品质量和安全性。
一、方法验证的重要性1. 保证数据准确可靠在药物研发、化学制品生产、食品安全等领域，数据的准确性和可靠性至关重要。
如果方法不正确或者不可靠，就会导致数据偏差或错误，从而影响产品质量和安全性。
2. 提高产品质量和安全性通过正确的方法验证，可以确保产品符合规定标准，并且能够满足客户需求。
这样可以提高产品质量和安全性，增强客户信心。
3. 符合法律法规要求在药物研发、化学制品生产、食品安全等领域，法律法规对于产品质量和安全性有着严格的要求。
只有通过正确的方法验证，才能够符合法律法规要求。
二、方法验证步骤1. 确定验证目标和要求在进行方法验证之前，需要明确验证的目标和要求。
这包括确定验证的方法、样品类型、检测限、精密度等指标。
2. 设计实验方案根据验证目标和要求，设计实验方案。
实验方案应该包括样品制备、仪器设备、分析方法等内容。
3. 进行实验操作按照实验方案进行实验操作。
在实验过程中，需要注意操作规范，避免人为误差对结果产生影响。
4. 分析数据并评估结果对于实验得到的数据进行分析，并评估结果是否符合预期目标和要求。
如果结果不符合预期，需要重新设计实验方案并再次进行验证。
5. 编写报告并记录数据根据验证结果编写报告，并记录数据。
报告应该包括验证目标和要求、实验方案、数据分析和评估结果等内容。
6. 审核报告并确认结果报告需要经过审核，并确认结果是否符合预期目标和要求。
如果结果符合预期，则可以进入下一步工作；如果不符合预期，则需要重新设计实验方案并再次进行验证。
三、方法验证注意事项1. 确保样品制备正确样品制备是影响方法准确性的重要因素之一。
因此，在进行方法验证之前，需要确保样品制备正确，并且能够保证样品的均匀性和稳定性。
药物定量分析与分析方法验证
方法验证的内容与步骤
准确度
通过对比已知浓度的样品测量值 与真实值，评估方法的准确度。
精密度
通过多次测量同一样品，评估方 法的重复性和再现性。
专属性
验证方法是否能够区分目标成分 与其他物质的干扰。
耐用性
验证方法在不同条件下的稳定性 及变化程度。
范围
验证方法适用的浓度范围。
线性
验证方法在一定浓度范围内的响 应是否呈线性关系。
响应值应无明显交叉干扰，能够准确区分目标物质与杂质。
专属性验证结果
根据响应值判断分析方法的专属性是否符合要求。
检测限与定量限验证
检测限与定量限验证方法
逐渐降低样品浓度，观察信号响应值的变化。
检测限与定量限验证要求
检测限和定量限应满足预设的灵敏度要求。
检测限与定量限验证结果
根据信号响应值判断分析方法的检测限与定 量限是否符合要求。
分析方法验证的意义
分析方法验证是确保药物定量分析结果准确可靠的重要手段。通过验证，可以证明所选用 的分析方法适用于该药物的分析，并确保其在各种条件下的稳定性和可靠性。
当前发展状况
随着科学技术的发展，药物定量分析的方法和技术也在不断进步。目前，高效液相色谱法 、气相色谱法和质谱法等先进技术已被广泛应用于药物定量分析中，大大提高了准物质进行多次测定，计算相对标准偏 差（RSD）。
精密度验证要求
RSD应符合预设的接受范围，通常不超过±5%。
精密度验证结果
根据RSD大小判断分析方法的精密度是否符 合要求。
专属性验证
专属性验证方法
采用具有相似结构或相同成分的物质进行测定，比较其响应值。
专属性验证要求
中药有效成分的定量分析
中药是我国传统医学的重要组成部分， 中药有效成分的定量分析对于确保中 药质量和临床疗效具有重要意义。
建设承包方案政策符合性分析方法与要求
建设承包方案政策符合性分析方法与要求建设承包方案是在进行各类工程项目的建设过程中，为了确保项目实施的质量和进度，制定的一种详细规划和实施方案。
政策符合性分析是对建设承包方案是否符合相关政策和法规的逐项评估和验证过程。
本文将介绍建设承包方案政策符合性分析方法与要求。
一、建设承包方案的定义及重要性建设承包方案是指在工程建设前，由承包方根据需求和要求制定的包括设计、施工、材料采购、人员安排等一系列步骤和计划的文档。
它是项目实施的蓝图和指南，对于保证工程质量、控制成本和进度、确保安全是至关重要的。
二、政策符合性分析的作用政策符合性分析是对建设承包方案是否符合相关政策、法规和规章制度的评估过程。
它的作用主要体现在以下几个方面：1. 合规性保障：政策符合性分析能够确保建设承包方案在制定过程中遵守相关政策、法规和规章制度，以确保项目在法律和政策框架下合法有效进行。
2. 规范性指导：政策符合性分析可以引导建设承包方案按照一定的标准和规范进行制定，提高建设方案的质量和可行性，降低项目风险。
3. 风险预防：政策符合性分析有助于发现建设承包方案中潜在的违反政策和法规的风险点，及时进行调整和纠正，避免后期的法律和经济风险。
三、政策符合性分析的方法与要求政策符合性分析的方法与要求主要包括以下几个方面：1. 精确理解政策：首先，建设承包方案的制定者需要对相关政策和法规进行全面理解和研究，确保在方案制定过程中能够准确把握相关要求。
2. 制定分析指标：其次，建设承包方案的制定者需要制定相应的政策符合性分析指标，明确每一项政策要求，并按照指标逐项进行核查。
3. 验证政策符合性：在建设承包方案的制定过程中，需要进行全面的政策符合性验证。
可以通过文件审查、实地考察、专家咨询等方式，对方案进行逐项评估和确定是否符合政策要求。
4. 存档备查：完成政策符合性分析后，应将分析结果及相关材料进行完整的记录和归档，以备日后审查和验证。
四、政策符合性分析的注意事项在进行政策符合性分析时，需要注意以下几个方面：1. 及时更新政策：建设承包方案的制定者需要关注相关政策的最新动态，确保方案制定和执行符合最新的政策要求。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
什么分析方法需要进行验证?
? 工艺控制测试方法 ? 产品放行分析方法
? 原料 ? 中间体 ? 成品
? 稳定性监测分析方法 ? 工艺验证中分析方法 ? 清洁验证中分析方法
10
什么情况分析方法需要验证? ? 建立新分析方法 ? 修正或建立分析方法用于新的问题 ? 分析方法变更 ? 证明两个分析方法的等效性 ? 工艺变更 ? 处方变更
《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》
26
分析方法再验证 ? 证实相应的变更发生后,原使用的分析测试过程:
? 能够继续保持其特有的性质(如专属性) ? 能够继续真正反映被测物的相应特性(检测限
与定量限) ? 依靠变更情况确定重新验证的内容与程度
27
分析方法再验证
原料药合成工艺/生产企业变更 ? 可能引入新的杂质 再验证 ? 杂质 ? 含量 ? 专属性 证明 ? 有关物质检查方法能够检测新引入的杂质 ? 新引入的杂质对主成份的含量测定应无干扰 28
分析方法验证 法规要求
现代验证系列
徐禾丰
目的 1.了解有关法规要求 2.分析方法验证定义 3.目的和时机
2
分析方法验证目的
? 确保一个分析方法在一个分析样品的特定范围 内 ? 准确 ? 重现 ? 耐用
? 确保分析方法的可靠性 ? 法规要求 ? 制订质量标准的基础
3
分析方法验证意义 ? GMP的一个固有组成部分 ? 一个有记录的程序 ? 通过设计并运行一个适当的实验工作来证明方
19
第一 类:
主成 分定 量
分析方法分类
第二类: 杂质
定量 限度
第三 类:
性能 特点 测定
第四 类:
鉴别 试验
20
分析方法按特性分类 ? 第一类:主成分定量 ? 第二类:杂质或降解产物测定
? 定量 ? 限度 ? 第三类:性能特点测定 ? 第四类:鉴别试验
21
定义 鉴别试验
鉴定样品中某个分析物存在 通常将适当的样品与参考标准品进行比较 杂质测试 对样品中的杂质进行定性或定量试验 准确的反应样品中杂质的特性 限度试验,定量试验要求不同的验证试验项
22
定义
含量测试 测定给定样品中的被测物的量 原料药中主成分定量的测试 药物制剂中活性组分或其他选择性组分进行含量 测定 相关联含量测试中(溶出) ICH-Q2(R1)
23
分析方法验证项目
专准 属确 性度
精密度
重 中间 重 复 精密 现 性度性
检 测 限
定 量 限
线 性
范 围
耐 用 性
24
ICH,USP及WHO分析方法验证项目
机
使用仪器经过确认 仪器已经校准并在有效期内
证
对照品可靠稳定
成
料 实验试剂可靠稳定
功
测试溶液稳定,规定时间内无降解
前
分析方法已经开发并优化
提
法 有书面文件
条
有详细描述
件
环 符合分析方法要求
8
分析方法验证原则 ? 所有分析方法都必需在应用前进行验证 ? 分析方法必需在验证的范围内使用
对于分析方法验证: 没有所谓的同步验证与回顾性验证
美国食品与药品管理局《分析方法验证指南》
15
定义 稳定性指示分析
如果申请者递交了用于放行检测的非稳定性指示分 析方法,则应当要有能定性和定量地监测杂质,包括 降解产物,的分析方法对其进行补充 稳定性试验中所用的含量分析方法应当要有稳定性 指示能力,除非有科学的理由能证明其合理性
美国食品与药品管理局《分析方法验证指南》
法的可用性与可靠性 ? 根据方法实际用途选择恰当的验证项目
4
分析方法验证的时机 ? 建立新药品质量标准(或确证) ? 药品生产工艺变更(或确证) ? 制剂组分变更(或确证) ? 修订原分析方法(或确证)
应记录:理由,过程,结果
5
分析方法验证进展 ? 分析方法验证已经比较成熟 ? 近年讨论比较多的话题
选性
USP
线性度及范围
准确度
精密度
检测限 定量限 耐用性 耐受性
选择性 线性度 范围 准确度
精密度
检测限 定量限
ICH
重复性 中间精密度 重现性
WHO 选择性 线性度及范围 准确度
精密度
检测限 定量限 耐用性
25
定义 分析方法再验证
在某些情况下,如原料药合成工艺改变,制剂处方改变, 分析方法改变等,均有必要对分析方法再次进行全面 或部分项目的验证,以保证分析方法可靠,这一过程称 为方法再验证。
? 分析方法转移 ? 分析方法确证(Verification) ? 微生物,生物有关的分析方法验证 ? 新分析方法验证 ? 要求进行分析方法验证的领域越来越多
6
方法已 经是最 佳条件
专属性 得到证
明
验证基本假 设(前提)
用统计 学方法 处理数
据
7
具有相应知识
分
人 具有有分析经验
析 方 法 验
经过培训
16
稳定性指示分析
分析方法 放行方法 稳定性指示分析
17
18
法定分 ? 评估原料药或制剂的特定性质 析方法 ? 确认符合法规
替代分 ? 代替法定分析方法的分析方法 析方法 ? 相当于或优于法定分析方法
稳定性 指示分
析
? 检测原料药或制剂随时间延长变化 ? 不受降解产物,工艺杂质,赋形剂或
其它潜在杂质影响
13
定义 替代分析方法
替代分析方法是申请者提出用于代替法定分析方法 的分析方法 只有当一替代分析方法相当于或优于法定分析方法 时,才可以应用验证过的替代分析方法
美国食品与药品管理局《分析方法验证指南》
14
定义 稳定性指示分析
能检测出原料药或制剂的某些性质随着时间的延长 而出现的变化的定量分析方法 能不受降解产物,工艺杂质,赋形剂或其它潜在杂质 的影响而准确测定其中的活性成分
11
验证需要考虑的因素 ? 确认并校验的仪器 ? 文件化的方法 ? 可靠的参照标准品 ? 合格的分析人员 ? 样品完整性
12
定义 法定分析方法
法定分析方法是用来评估原料药或制剂的特定性质 药典中的分析方法是法定的用于药典项目检测的分 析方法 为了确认符合法规,需使用法定分析方法
美国食品与药品管理局《分析方法验证指南》
分析方法再验证 制剂的处方组成改变,辅料变更 ? 可能会影响鉴别的专属性,溶出度和含量测定的
准确度 再验证 ? 鉴别 ? 含量
29
分析方法再验证
再验证原则 ? 根据改变的程度进行相应的再验证 ? 改变到达一定程度时,则需要完整的验证 ? 分析方法完全改变时,则应视为新方法并需要完
整的验证 方法再验证是对分析方法的完善过程 ? 根据实际改变情况进行再验证 ? 保证所采用的分析方法的可靠性