心血管类药物可能诱发的皮肤病及皮肤损害

心血管类药物可能诱发的皮肤病及皮肤损害

目的观察住院使用心血管药物后皮肤症状发生情况，分析皮肤症状影响因素。方法回顾性分析2014年1月～2016年12月心血管药物相关皮肤及其附件不良反应46例，前瞻性调查，2017年1月，内科住院患者，其中使用过心血管系统药物的患者562例，将发生不良反应的患者纳入病例组，未出现不良反应对象纳入对照组。结果西药引起的皮肤不良反应23例，药物包括阿托伐他汀、美西律、普萘洛尔、美托洛尔、索他洛尔、硝苯地平、卡托普利，23例中药引起的不良反应，均为注射液。不良反应时间从用药

0 h～11年不等。病例组年龄、联合用药、静脉用药、中成药、过敏病史比重高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论心血管类药物可能诱发的皮肤病及皮肤损害涉及药物众多，各种类型均有。皮肤病与皮肤损害的影响因素较多，需提高合理用药水平。

标签：药物；不良反应；心血管类药物

药物存在不良反应，不良反应有时危害更甚于疾病本身。皮肤及其附件损害是不良反应常见类型，往往与过敏样反应有关，严重者可出现休克。皮肤反应给患者较大的心理压力，有报道显示长期应用阿司匹林可能诱发皮肤癌[1]。本文采用回顾性结合前瞻性研究，回顾性心血管药物相关皮肤及其附件不良反应46例，同时在2017年1月前瞻性研究，观察住院使用心血管药物后皮肤症状发生情况，分析皮肤症状影响因素。

1 资料及方法

1.1 一般资料

回顾性分析2014年1月～2016年12月心血管药物相关皮肤及其附件不良反应46例，其中男21例、女25例，年龄1～84岁，平均（45.3±8.4）岁。前瞻性调查，2017年1月，内科住院患者，其中使用过心血管系统药物的患者562例，其中男314例、女248例，平均年龄（56.8±10.3）岁。

1.2 方法

回顾性分析，调取医院不良反应报告，分析不良反应发生类型、涉及的药物药物。同时，前瞻性研究，在患者应用过心血管系统药物后，观察注射部位皮肤是否出现症状表现，同时问询患者是否有瘙痒等不适，若有寻找原因，判断是否为不良反应，要求护士密切观察，出现荨麻疹样、痤疮样不良反应等皮肤症状，立即通报，建立不良反应卡，备份留存，将出现不良反应46例对患者入选病例组。前瞻性分析，从中选择未出现症状表现的对象纳入对照组。

1.3 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件进行分析，计数资料以例数（n），百分数（%）表示，采用x2检验；计量资料以“x±s”表示，采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 回顾性分析

出现所致的皮肤病与皮肤损害，其中西药引起的皮肤不良反应23例，阿托伐他汀引起的皮疹2例、美西律引起的剥脱性皮炎1例，普萘洛尔引起的银屑病加重2例，美托洛尔引起的皮炎1例、瘙痒4例、荨麻疹3例，索他洛尔引起的皮疹1例，硝苯地平引起颜面与双下肢水肿7例，卡托普利引起的下肢水肿2例。23例中药引起的不良反应，其中过敏性皮炎6例，其中包括丹参注射液2例、银杏莫大注射液3例、川芎注射液1例，出现药疹、过敏性紫癜17例，其中丹参注射液5例、参麦注射液6例、黄芪注射液5例、葛根素注射液1例。不良反应时间从用药0 d～11年不等，其中用药即刻（1 h）发生11例，均为静脉滴注或推注患者，用药1 h～1周发生35例，1例口服卡普托利片11年，新出现下肢水肿。

2.2 因素分析

选择562例对象，出现皮肤不良反应2例，丹参注射液1例、美托洛尔引起的荨麻疹。560例纳入对照组，回顾性分析出现不良反应46例，加上新出现的不良反应2例，合計48例纳入病例组，进行因素分析。病例组年龄（45.6±8.4）岁，低于对照组（56.1±10.6）岁，差异有统计学意义（P＜0.05）。病例组联合用药、静脉用药、中成药、过敏病史比重高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

3 讨论

从本次研究来看，心血管系统药物引起的皮肤疾病以及不良反应主要特点为：①类型较多，主要为皮炎、荨麻疹、瘙痒、下肢水肿等；②涉及的药物类型较多，其中中药注射液发生率相对较高；③时间跨度长，从即刻到十数年不等，提示即使长期服药未出现不良反应，并不等于不会出现不良反应；④影响因素较多，联合用药、静脉用药、过敏病史会增加不良反应发生风险。心血管系统药物引起的皮肤不良反应发生原因较复杂：①一方面与药物本身的靶点作用，如β受体、α受体拮抗剂、钙通道阻滞剂等，这些药物的靶点广泛分布在各类组织细胞，并非仅仅针对心血管系统，这些药物受靶点作用，不良反应具有特殊性；②药物可能引起变态反应，特别是中药注射液，受限于生产工艺，其颗粒污染风险高，药物活性成分不稳定，临床试验不充分，容易引起过敏反应，出现毛细血管扩张、充血、渗透性增加，从而引起水肿，产生抗体，引起药疹[2-3]；③其他机制，还包括毒性反应、副作用反应等，如抗心力衰竭药物双吡啶类衍生物会引起血小板减少、粒细胞缺乏，从而诱发皮肤红肿出血，另有部分患者本身为过敏体

质，或免疫功能紊乱，用药后，原有的平衡被打破，出现过敏性紫癜等免疫失衡相关皮肤症状。

小结：心血管类药物可能诱发的皮肤病及皮肤损害涉及药物众多，各种类型均有，影响因素较多，需提高合理用药水平。

参考文献

[1] 朱云，程旸，李爱民，等.非阿司匹林类非甾体抗炎药与皮肤癌发病风险：Meta分析[J].肿瘤防治研究，2014，41（8）：897-901.

[2] 吴嘉瑞，张晓朦，张冰.葛根素注射液辅助治疗急性前壁心肌梗死的系统评价[J].中国实验方剂学杂志，2014，20（11）：213-217.

[3] 董翠萍，姚义鹏.中药注射液临床不良反应原因及预防措施[J].临床合理用药，2016，9（7）：97-98.