中药软胶囊的研究进展

中药软胶囊的研究进展

摘要:针对中药软胶囊的特点、制法、组成以及制剂常见问题加以综述，说明了中药软胶囊的优点、不足和未来的研究方向。

关键词：中药软胶囊；明胶；崩解迟缓

软胶囊是指将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于弹性软质胶膜中而制成的固体制剂。目前，软胶囊制剂在国外发展很快，在发达国家已有广阔的市场。我国软胶囊研制起步较晚，随着先进设备的引进和研制，软胶囊的生产能力和技术水平有了很大提高，生产范围亦从单纯西药制剂向中成药制剂发展，目前已研制开发出多个中药软胶囊品种，如月见草油软胶囊、藿香正气软胶囊、六味地黄软胶囊、复方丹参软胶囊和麻仁软胶囊等。现将中药软胶囊的发展状况综述如下。

1 适宜制成中药软胶囊剂的药物

1.1 黏稠性强的中药浸膏

中药制剂多为浸膏制剂，中药浸膏与空气接触时容易吸湿，受热易软化。此类药物若制成固体制剂如硬胶囊，需要加入较多填充剂，在贮存过程中，常出现内容物黏结现象，若制成软胶囊，可得到改进。如清感软胶囊［1］系将14味中药提取浓缩成相对密度为1.30(50℃热测)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，加入植物油及所得挥发油，混匀，制成软胶囊。

1.2 油性药物与低熔点药物

这类药物在常温下是液体或半固体，加工时常采用吸收、固化等技术处理。软胶囊剂是将油性药物与低熔点药物用脂溶性溶剂溶解或制成乳浊液进行填充，省去了吸收辅料，使制剂剂型体积缩小，同时避免了药物渗出等问题，且能提高生物利用度，故对于这类药物，软胶囊剂是最合适的剂型［2］。

1.3 具有挥发性成分或不良气味的中药

中药制剂在制备和贮藏中，挥发性成分容易挥发损失且具有特殊气味，将其制成软胶囊剂，密封在胶囊壳内，由于密封严密，不易挥发损失，有效地提高了药品的质量。如藿香正气软胶囊、十滴水软胶囊等［3］。

1.4 生物利用度差的药物

某些中药制成常规制剂时生物利用度差，若将其制成软胶囊，可获得良好的生物利用度。李庭富［4］通过实验证明银杏叶软胶囊剂型易吸收、生物利用度

高，对比同品种片剂有更高的疗效。

1.5 遇光、湿、热不稳定，易氧化的药物

软胶囊的囊材由明胶、甘油等组成，壁厚且无透气性，是防止药物氧化的优良制剂。有些药物经与油混合，用油包覆其表面，可增加稳定性。为防止光敏性药物易分解，可在囊材中加入钛白粉或氧化铁等遮光材料，为防止药物与空气接触，可在制备过程中通入惰性气体［2］。

2 软胶囊的制法

软胶囊的制法有两种：滴制法和压制法。滴制法设备简单，投资少，生产过程中废胶量小，产品成本低。压制法是在两层胶片间加入定量均匀的药液，置于钢板模内进行压制，即得软胶囊。工业生产多采用压制法，它的特点是可连续自动化生产，产量高，成品率也较高，成品的装量差异则很小。

3 中药软胶囊囊芯物

中药软胶囊的囊芯通常选用与水不相混溶的挥发液体和植物油、油酸及其酯等。配制后的药液应不含水分，以免水分透入胶壳使胶丸变型，在制备与贮存中发生质量变化。其内容物可为液体或混悬液，也可以填充固体药物。填充的液体赋形剂可分为3类：与水不相混溶的挥发性或不挥发性液体，如植物油或芳香油；能与水混溶的不挥发性液体，如聚乙二醇和非离子表面活性剂；能与水相溶而挥发性小的化合物，如甘油、丙二醇和异丙醇［5］。

3.1 溶液

油溶性药物一般采用植物油等油性基质为内容物稀释剂，将油性药物与植物油按比例混合均匀进行填充。刘建军等［6］将植物油与氢化植物油混合后，加入蜂蜡与固体石蜡，搅拌至均匀，将提取的大蒜挥发油加入配制好的基质中，搅拌至均匀可得到制备软胶囊所需溶液。近年来，PEG400作为水溶性药物的分散介质得到重视，逐渐用于软胶囊的填充，然而，PEG400作稀释剂时对明胶胶壳有硬化作用，因此内容物处方中需加入适量的甘油或丙二醇。此外，PEG400有吸水性，能使水分从囊壁转移到囊内液体中，总重量可达囊内液重的20％，在干燥过程中，所吸收的水分会部分返回并经囊壁挥发掉，最终相当于内容物重量5％的水分被保留下来，所以在计算装量和选择模具时必须将这一因素考虑进去［7］。房继忠［8］等把绞股蓝总苷制成了软胶囊，其处方组成为：绞股蓝总苷∶聚乙二醇-400∶丙二醇=20∶72∶8。选择聚乙二醇-400溶解绞股蓝总苷，使药物得到更好的吸收利用。为了防止聚乙二醇吸收囊壳中的水而使囊壳硬化，在囊芯液中加入丙二醇，可调节囊芯液与囊壳之间的水分双相平衡。

3.2 混悬液

由于中药成分复杂，药味偏多，其提取物难溶解于油中，因此，可采用混悬

液的形式将其包裹于囊壳中从而制成软胶囊。徐小平等［9］在骆驼蓬总碱软胶囊制剂工艺中，将色拉油加热至70℃～80℃，加入蜂蜡、棕榈油、氢化棕榈油，然后再加入大豆磷脂，搅拌均匀，最后加入骆驼蓬总碱药粉乳化30min，即制得适宜囊芯物。林华庆［10］在舒胸软胶囊制备工艺的研究中，预试结果显示，仅靠粉末与油混合，浸膏粉很快沉积，流动性差，难以起到理想的效果，因此选用大豆磷脂作湿润剂、用蜂蜡作助悬剂进行试验，考察所得混合液在(23±2)℃的流动性和切断性，并以沉降比测定来观察其混悬性。其制备工艺为：取色拉油与蜂蜡混匀，加热至约80℃使蜂蜡完全熔解，放冷至35℃以下，加入大豆磷脂，搅拌至全溶，加入舒胸软胶囊干膏粉，搅拌、研磨均匀，抽真空消去气泡，得舒胸软胶囊囊芯物。在静止条件下，温度降至24℃后开始凝结，流动性稍差，稍加搅拌又可恢复其良好流动性。

3.3 固体或半固体内容物

张彦廷等［11］在制备银杏叶软胶囊时，采用以下配方：玉米油300ml，银杏叶提取物浸膏粉35g，硬脂酸铝12g，黄蜡15g，磷酸二氢钠6.8g，磷酸氢二

钠 2.8g。先将300ml玉米油等分成3份，备用；磷酸二氢钠和磷酸氢二钠快速

研磨并过18目筛后浸入第1份玉米油中，取第2份玉米油与硬脂酸铝、银杏叶浸膏粉一起混合、溶胀，另取第3份玉米油与黄蜡一起加热至160℃共熔，3份玉米油合并，趁热一起过胶体磨，调节旋钮，先粗后细。循环研磨30min，即得银杏叶软胶囊囊芯物。囊芯物在不振摇情况下为固体凝胶，用手轻轻振摇具塞量筒数次，就可以由固体凝胶变成溶胶，具有很好的流动性。静置一段时间，又会由溶胶变为凝胶。按此配方及制法所得银杏叶软胶囊，放置1年，未发生泄露，剖开软胶囊壳，药物囊芯物仍呈半固体凝胶态，且崩解度及药物溶出度良好。邵爱霞［12］在室温下将乳化剂羟化卵磷脂、助悬剂蜂蜡加入稀释剂聚乙二醇中，称取葛根素，粉碎过筛，加入到上述混悬液中，待完全混匀后再加入抗氧剂琥珀酸搅拌均匀，压制，得到的是无水油状半固体状态葛根素软胶囊。

3.4 微乳和自乳化系统

国外有使用聚氧乙烯蓖麻油衍生物制备自乳化系统，并将其用于软胶囊填充的报道［13］。Hamied等［14］将水不溶性药物配制成水包油微乳溶液，药物完全溶解于分散的油滴之中，以此微乳溶液制备软胶囊剂，其系统经加速稳定性实验，结果表明稳定性良好。国内已有将中药制成自乳化软胶囊的报道。孙丽红［15］进行了自乳化莪术油软胶囊的研制开发，用莪术油自身作油相，解决了因油相体积过大导致表面活性剂用量过大的问题，是一种生物利用度高，服用安全、方便的口服软胶囊。