注射剂常用附加剂 - 360文档中心

注射剂中常见附加剂的干扰及其排除

注射剂中常见附加剂的干扰及其排除(一)常见的附加剂注射剂中的附加剂种类较多，其主要作用是保持药液稳定，减少对人体组织的刺激。

常用的附加剂有酸度调节剂、渗透压调节剂、助溶剂、抗氧剂(如亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和硫代硫酸钠)、抑菌剂(如三氯叔丁醇、苯酚等)、止痛剂(如苯甲醇)、冻干制剂中的赋形剂(如甘露醇或山梨醇)等。

(二)附加剂的干扰和排除1．抗氧剂的干扰与排除注射剂中常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠和维生素C等。

抗氧剂均为还原性物质，这些物质的存在，对氧化还原滴定结果会产牛干扰，对亚硝酸钠滴定法测定注射液含量的结果也有干扰，另外对维生素C还具有紫外吸收能力．对紫外分光光度法测定结果亦可能产生干扰。

往射剂中抗氧剂的干扰，常用下述方法排除。

(1)加入掩蔽剂法常用的掩蔽剂有甲醛或丙酮。

注射剂中加入亚硫酸钠、焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠作抗氧剂时，主药测定采用碘量法、银量法、铈量法或重氮化法时，使用上述掩蔽剂可与抗氧剂发生加成反应从而排除其干扰。

例如，当采用碘量法测定维生素C注射液含量时，其中的抗氧剂亚硫酸氢钠也会消耗碘液而产生干扰，使用丙酮作掩蔽剂可消除其干扰。

又如，采用碘量法测定安乃近注射液含量时，由于焦亚硫酸钠抗氧剂的存在会对测定产生干扰，使用甲醛作掩蔽剂可消除其干扰。

(2) 加酸加热使抗氧剂分解注射剂中如有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠等抗氧剂存在时．可加入酸并加热。

使之分解为二氧化硫逸出。

如亚硝酸钠测定盐酸普鲁蕾因胺注射液的含量时，其中的抗氧剂亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠也能消耗亚硝酸钠滴定液而产生干扰，采用加入盐酸并迅速加热煮沸的办法可使抗氧剂分解从而消除其干扰。

(3)加弱氧化剂氧化法注射剂中的亚硫酸盐、亚硫酸氢盐等抗氧剂可被一些弱氧化剂氧化，常用的弱氧化剂有过氧化氢或硝酸。

但使用本法必须注意加入的弱氧化剂不能氧化待测组分，也不能消耗滴定液。

(4)选择适当测定波长法注射液中如使用了维生素C做抗氧剂，其最大吸收波长为243 nm，若主药的测定波长也在此波长附近，就会产生干扰。

注射剂附加剂

• 常用药物的冰点下降值、氯化钠等渗当量（下表）
名称
氯化钠无水葡萄糖含水葡萄糖
硼酸硫酸阿托品盐酸麻黄碱盐酸普鲁卡因
维生素碳酸氢钠水杨酸毒扁豆碱硝酸毛果芸香碱
1%水溶液冰点下降值
0.58 0.10 0.091 0.28 0.08 0.16 0.12 0.105 0.381 0.09 0.133
3、金属离子络合剂
微量金属离子（主要是Cu2+、Fe2+、Pb2+、 Mn2+）可催化氧化反应的进行。这些金属离子可能来自原料、辅料、溶剂或制药器械等，因此除严格控制上述因素外，常用一些金属离子络合剂来取消金属离子对药液的影响。常用的有EDTA-Na2、EDTA-CaNa。
三、抑制微生物增殖的附加剂
即需加入0.42g氯化钠。
（3）溶质分子浓度法渗透压方程式
∏=CRT(∏为渗透压，以大气压表示) C—溶液的克分子浓度 R—气体常数，等于0.082升.大气压/克分子数.度 T—绝对温度
实验测定人血浆在37℃时的渗透压为7.4大气压，因此具有渗透压的非电解质溶液的浓度为
C= ∏/RT=7.4/0.082×(273+37)=0.291克分子/升
第五节注射剂附加
剂
注射剂应符合的要求：
无菌、无热原、澄明度合格、PH值渗透压、安全性、稳定性、降压物质、不溶性微粒、其他（包括含量、色泽、装量等）
为了使注射剂符合上述的要求，会在注射剂中加入各种附加剂，在注射剂中用的较多的是聚山梨醇80，但用于静脉注射中只有卵磷脂、普朗尼克F—80 和聚氧乙烯蓖麻油。
2、配制2%盐酸普鲁卡因注射液100ml，问需多少克氯化钠使其成为等渗溶液？

药剂学常用附加剂

药剂学常⽤附加剂液体制剂常⽤附加剂增溶剂solubilizer 某些难溶性药物在表⾯活性剂作⽤下，在溶剂中增加溶解度形成溶液的过程。

以⽔为溶剂的药物，HLB 15-18 聚⼭梨酯类聚氧⼄烯脂肪酸酯类助溶剂hydrotropy agent难溶性药物与加⼊的第三种物质在溶剂中形成可溶性分⼦间的络合物、复盐、缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度。

（多为低分⼦化合物）潜溶剂cosolvent混合溶剂中各溶剂达到某⼀⽐例时，药物的溶解度出现极⼤值，这种现象叫潜溶（cosolvency）机理：氢键缔合溶剂介电常数改变常与⽔形成潜溶剂的有：⼄醇、丙⼆醇、⽢油、PEG300或400等防腐剂preservative对羟基苯甲酸酯类－－尼泊⾦类（浓度：0.01％-0.25％）苯甲酸及其盐常配成20％醇溶液⽤量：0.03-0.1％常⽤0.2％-0.5％。

适于酸性溶液,pH值4⼭梨酸及其盐浓度：0.05％-0.2％季铵盐类阳离⼦型表活剂苯扎溴铵、苯扎氯铵、度⽶芬其他：醋酸氯⼰定(醋酸洗必泰) ⼴谱杀菌剂0.02-0.05%邻苯基苯酚0.005%-0.2%桉叶油0.01%-0.05 薄荷油0.05% 苯甲醇、三氯叔丁醇等矫味剂corrigent1．甜味剂：天然:蔗糖和单糖浆、橙⽪、桂⽪糖浆等能矫味、矫臭合成:糖精钠,常⽤量0.03％、阿司帕坦（蛋⽩糖）理想:甜菊苷，常⽤量0.025％-0.05％,常与蔗糖或糖精钠合⽤2．芳⾹剂常⽤浓度:0.06％天然⾹料：芳⾹性挥发油薄荷⽔、桂⽪⽔⼈造⾹料：⾹蕉⾹精、苹果⾹精等如薄荷油、橙⽪油等3．胶浆剂:作⽤：减轻刺激性，掩盖药物⾟辣味常⽤：琼脂胶浆、羧甲基纤维素钠等4．泡腾剂:组成：有机酸(如枸橼酸、酒⽯酸)碳酸氢钠、⾹精、甜味剂特点：遇⽔后产⽣⼤量CO2，⿇痹味蕾⽽矫味，改善盐类的苦味、涩味、咸味着⾊剂colorant使⽤量:不得超过万分之⼀．天然⾊素:红⾊：苏⽊、紫草根、甜菜红、胭脂⾍红、黄⾊：姜黄、⼭栀⼦、胡萝⼘素蓝⾊：松叶兰、乌饭树叶棕⾊：焦糖、绿⾊：叶绿酸铜钠盐⼈⼯合成⾊素：我国准予使⽤的⾷⽤⾊素：(1)苋菜红(2)胭脂红(3)柠檬黄(4)靛蓝外⽤液体药剂:伊红、品红、美蓝混悬剂稳定剂助悬剂（suspending agents）：η↑，以↓V或↑亲⽔性低分⼦助悬剂：⽢油、糖浆剂等表⾯活性剂⾼分⼦助悬剂：（１）天然：树胶类：阿拉伯胶（5%~15%）西黄蓍胶（0.5%~1%）桃胶及植物多糖类如海藻酸钠、淀粉浆等。

5-3注射剂的溶剂与附加剂

注射剂的主要附加剂
局部止痛剂:三氯叔丁（0.3~0.5%）、盐酸普鲁卡因、0.25%利多卡因（0.5~2%）
PH调节剂:一般注射液pH ：4~9
等渗调节剂:氯化钠、葡萄糖、磷酸盐、枸橼酸盐
注射剂的主要附加剂
定义
等渗溶液：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。
等张溶液：系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念。
注射剂的溶剂与附加剂
活动一创设情境
处方：维生素C注射液维生素C 104g 碳酸氢钠 49g 焦亚硫酸钠 2.0g 依地酸二钠 0.05g 注射用水加至1000ml
活动二认识注射剂的溶剂
❖ 1、注射用水 ❖ 2、大豆油 ❖ 3、乙醇 ❖ 4、丙二醇 ❖ 5、聚乙二醇
活动三认识注射剂的附加剂
注射剂的主要附加剂
其它附加剂：增溶剂、助溶剂、乳剂中的乳化剂、混悬剂中的助悬剂
实战演练：处方分析
❖ 醋酸可的松注射液
❖ 【处
❖ 氯化钠
3g
❖ 吐温80
1.5g
❖ CMC-Na
5g
❖ 注射用水加至1000ml
注射剂附加剂的主要作用 :
(1)增加药物的理化稳定性； (2)增加主药的溶解度； (3)抑制微生物生长； (4)减轻疼痛或对组织的刺激
性等。
注射剂的主要附加剂
抗氧措施：加抗氧剂 ,加金属螯合剂 ,通入惰性气体 ,调节pH值。
抑菌剂:苯甲醇（1~3%）、三氯叔丁醇（0.5%）、尼泊金类（~0.1%）

常见附加剂干扰及排除

常见附加剂干扰及排除公司内部编号：（GOOD-TMMT-MMUT-UUPTY-UUYY-DTTI-一、片剂中药物中常见附加剂的干扰及其排除1.糖类如含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，他们经水解后均生成葡萄糖。

为醛糖，在适宜的条件下，可被氧化成葡萄酸糖。

因此，在选用氧化还原法测定某一药物时，要考虑到它的影响。

2.硬脂酸镁硬脂酸镁的干扰作用可分为两个方面，一方面是Mg2+干扰配位滴定，另一方面是硬脂酸根离子干扰非水滴定。

1）配位滴定的干扰和排除：碱性溶液中干扰，结果偏高用合适的指示剂或加掩蔽剂排除；2）非水滴定的干扰和排除：量小对结果影响不大，可直接测定；而主药量小，硬脂酸镁含量大时，使滴定结果偏高，采用提出分离法；碱化后提取分离法；加入无水草酸的醋酐溶液法及水蒸汽蒸出后滴定法。

3. 滑石粉等：水中不易溶解，使溶液混浊，所以当采用可见紫外分光光度法、比旋法及比浊度法测定片剂的主药含量时会发生干扰，一般采用滤除法和提取分离法。

4.其他：苯甲酸盐、羧甲基纤维素钠及聚乙烯吡咯烷酮等均要消耗高氯酸滴定溶液，使滴定结果偏高，亦注意排除。

二、注射剂中常见附加剂的干扰和排除1.抗氧剂：常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等，有干扰时，采用下列排除方法。

1）加入掩蔽剂常用丙酮和甲醛1.加丙酮法：亚硫酸钠或亚硫酸氢钠作为抗氧剂时，采碘量法、铈量法或亚硝酸钠滴定法测定注射液中的主药时，产生干扰，使结果偏高。

如：药典采用碘量法测定维生素C的含量，加入丙酮作为掩蔽剂反应如下。

（2）加甲醛法：焦亚硫酸钠作抗氧剂时，采用直接氧化还原滴定法时要排除干扰。

安乃近注射液加入焦硫酸钠，用碘量法测定含量时，加入甲醛溶液以掩蔽。

反应原理如下。

但选用甲醛应注意还原性，若采用的滴定液为较强的氧化剂，就不用甲醛作掩蔽剂。

2）加酸分解法：因亚硫酸钠、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠均可被强酸分解，产生二氧化硫气体，经加热可全部逸出。

常见附加剂干扰及排除

一、片剂中药物中常见附加剂的干扰及其排除1.糖类如含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，他们经水解后均生成葡萄糖。

为醛糖，在适宜的条件下，可被氧化成葡萄酸糖。

因此，在选用氧化还原法测定某一药物时，要考虑到它的影响。

2.硬脂酸镁硬脂酸镁的干扰作用可分为两个方面，一方面是Mg2+干扰配位滴定，另一方面是硬脂酸根离子干扰非水滴定。

1）配位滴定的干扰和排除：碱性溶液中干扰，结果偏高用合适的指示剂或加掩蔽剂排除；2）非水滴定的干扰和排除：量小对结果影响不大，可直接测定；而主药量小，硬脂酸镁含量大时，使滴定结果偏高，采用提出分离法；碱化后提取分离法；加入无水草酸的醋酐溶液法及水蒸汽蒸出后滴定法。

3. 滑石粉等：水中不易溶解，使溶液混浊，所以当采用可见紫外分光光度法、比旋法及比浊度法测定片剂的主药含量时会发生干扰，一般采用滤除法和提取分离法。

4.其他：苯甲酸盐、羧甲基纤维素钠及聚乙烯吡咯烷酮等均要消耗高氯酸滴定溶液，使滴定结果偏高，亦注意排除。

二、注射剂中常见附加剂的干扰和排除1.抗氧剂：常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等，有干扰时，采用下列排除方法。

1）加入掩蔽剂常用丙酮和甲醛1.加丙酮法：亚硫酸钠或亚硫酸氢钠作为抗氧剂时，采碘量法、铈量法或亚硝酸钠滴定法测定注射液中的主药时，产生干扰，使结果偏高。

如：药典采用碘量法测定维生素C的含量，加入丙酮作为掩蔽剂反应如下。

（2）加甲醛法：焦亚硫酸钠作抗氧剂时，采用直接氧化还原滴定法时要排除干扰。

安乃近注射液加入焦硫酸钠，用碘量法测定含量时，加入甲醛溶液以掩蔽。

反应原理如下。

但选用甲醛应注意还原性，若采用的滴定液为较强的氧化剂，就不用甲醛作掩蔽剂。

2）加酸分解法：因亚硫酸钠、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠均可被强酸分解，产生二氧化硫气体，经加热可全部逸出。

例如：磺胺嘧啶注射液的含量测定采用亚硝酸钠滴定法，其中添加了亚硫酸氢钠抗氧剂，消耗亚硝酸钠滴定溶液，若滴定前加入一定量的盐酸（这也是亚硝酸钠滴定法所要求的条件），使亚硫酸氢钠分解，排除干扰。

注射剂的溶剂和附加剂

2）电渗析法：较离子交换经济，节•约酸碱，但比电
阻低（ 100万 Ωcm ），常用于离子交换的前处理。
浓水淡水
• 3）反渗透法：20世纪60年代发展起来的，国内目前主要用于原水的处理，美国药典将其用于制备注射用水。反渗透.exe
反渗透法：
• 反渗透技术（Reverse osmosis)六十年代发展起的新技术。由于其操作简单，除菌和热源效率高又比较经济，已成为《美国药典》法定方法之一。
7.0 6.5 60. 5.5
5.0
水解10％时间（天） 28 90 280 900
2800
注射剂常用的pH值调节剂
pH值调节剂
缓冲剂：乳酸醋酸，醋酸钠酒石酸，酒石酸钠枸橼酸，枸橼酸钠碳酸氢钠，碳酸钠磷酸氢二钠，磷酸二氢钠
酸和碱：盐酸氢氧化钠
浓度范围（％）
0.1 0.22，0.8 0.65，1.2 0.5，4.0 0.005，0.06 1.7，0.71
100% 95-99%
99-100%
100%
2 蒸馏法制备注射用水
• 制备注射用水最经典的方法。用蒸馏水器制得。
小量生产塔式蒸馏水器
大量生产多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器
塔式蒸
1.蒸汽进口 2.蒸汽选择器
馏 3.加热蛇管
水 4.废气排出器
器结构示
5.溢流管 6.水位玻管 7.隔沫装置
适合于偏酸性药液适合于偏碱性药液适合于偏酸性药液适合于油性药液
8.等渗调节剂
• 常用的等渗调节剂有氯化钠、葡萄糖
等渗与等张溶液的调节
（1）、定义： • 等渗溶液：与血浆渗透压相等的溶液。为物理学概
念。
• 等张溶液：渗透压与红细胞膜张力相等的溶液。为生物学概念。

注射剂,软膏剂,片剂处方

1.注射剂处方：原料+溶剂+附加剂（1）注射溶剂注射用水和无菌注射用水注射用油：植物油油酸乙酯苯甲酸苄酯注射用非水溶剂：丙二醇聚乙二醇乙醇甘油苯甲醇（2）附加剂缓冲剂：醋酸，醋酸钠。

枸橼酸，枸橼酸钠。

乳酸。

酒石酸，酒石酸钠。

磷酸二氢钠，磷酸氢二钠。

碳酸氢钠。

碳酸钠。

抑菌剂：苯甲醇。

羟甲基丁酯，甲酯。

苯酚。

三滤叔丁醇。

硫柳汞。

麻醉剂：利多卡因。

盐酸普鲁卡因。

苯甲醇。

三氯叔丁醇。

等渗调节剂：氯化钠。

葡萄糖。

甘油抗氧剂：亚硫酸钠。

亚硫酸氢钠。

焦亚硫酸钠。

硫代硫酸钠。

螯合剂：EDTA.2Na増溶剂，湿润剂，乳化剂：聚氧乙烯蓖麻油。

聚山梨酯20。

聚山梨酯40。

聚山梨酯80。

聚维酮。

聚乙二醇-40 蓖麻油。

卵磷脂。

助悬剂：明胶。

甲基纤维素。

羧甲基纤维素。

果胶填充剂：乳糖（1-8）。

甘露醇。

甘氨酸（1-10）稳定剂：甘氨酸（1.5-2.25）。

肌酐。

烟酰胺。

辛酸钠。

保护剂：乳糖（2-5）。

蔗糖。

麦芽糖。

入血白蛋白。

2.片剂：常用辅料：（1）稀释剂（填充剂）：淀粉。

蔗糖。

糊精。

乳糖。

预胶化淀粉。

微晶纤维素（MCC）。

糖醇类（赤藓糖醇）。

无机盐类（硫酸钙，磷酸氢钙，碳酸钙）（2）湿润剂：蒸馏水。

乙醇。

（3）黏合剂：淀粉浆。

甲基纤维素（MC）。

羟甲基纤维素（HPC）羟甲丙纤维素（HPMC）羧甲基纤维素钠（CMC-Na）乙基纤维素（EC）聚维酮（PVP）明胶。

聚乙二醇（PEG）50%-70%蔗糖溶液。

海藻酸钠溶液。

（4）崩解剂：干淀粉。

羧甲淀粉钠（CMS-Na）低取代羟丙基纤维素（L-HPC）交联纤维素钠（CC Na）交联聚维酮（PVPP）。

（5）泡腾崩解剂：碳酸氢钠与枸橼酸。

酒石酸与富马酸。

（6）润滑剂：硬脂酸镁。

微粉硅胶。

滑石粉。

氢化植物油。

聚乙二醇类（PEG4000，PEG6000）。

月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）（7）色香味及其调节剂3.软膏剂：基质：（1）油脂性基质：1.烃类：凡士林（软石蜡）。

石蜡(固体)和液体石蜡。

注射剂的溶剂与附加剂

注射剂的溶剂与附加剂注射剂的溶剂与附加剂包括注射用水，注射用油，其他注射用溶剂，注射剂的附加剂。

一、注射用水(一) 纯化水、注射用水和灭菌注射用水纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。

可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。

注射用水：纯化水再经蒸馏所制得的水，亦称为无热原水。

为配制注射剂用的溶剂。

灭菌注射用水：注射用水经灭菌所制得的水，是无菌、无热原的水。

主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。

制药用水包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水A.灭菌注射用水B.注射用水C.制药用水D.纯化水E.纯净水1.原水经蒸馏、离子交换、反渗透或适宜的方法制备的供药用的水是D2.纯化水经蒸馏所制得的水是 B3.主要用作注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂的是A4.生产中用作普通药物制剂的溶剂的是D(二)注射用水的质量要求注射用水与一般蒸馏水的区别主要是无热原，除一般蒸馏水的检查项目如PH、氨、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定外，还必须通过细菌内毒素(热原)检查和微生物限度检查。

(三)原水的处理离子交换法、电渗析法、反渗透法(四)蒸馏法制备注射用水1.蒸馏水器塔式蒸馏水器多效蒸馏水器气压式蒸馏水器2.注射用水的收集和保存弃去部分初馏液，检查合格后方可收集;注射用水应在80℃以上或灭菌后密封保存、65℃以上保温循环存放。

3.注射用水的检查一般检查几个主要项目，如氯化物、重金属、PH、铝盐。

热原一般定期检查。

二、注射用油2005年版药典关于注射用油的具体规定：碘值为126-140;皂化值为188-195;酸值不大于0.1;过氧化物应符合规定。

1.碘值：控制不饱和脂肪酸含量;2.酸值：控制游离脂肪酸含量;3.皂化值：控制油中游离与结合脂肪酸含量。

三、其他注射用溶剂1.乙醇(可供肌内与静脉注射，浓度不超过10%);2.甘油(可供肌内与静脉注射，浓度一般为1%~50%);3.1，2-丙二醇(可供肌内与静脉注射，常与水制成复合溶剂，常用浓度为1%~30%);4.聚乙二醇(PEG) 300-400(常作注射溶剂);5.苯甲酸苄酯：脂溶性溶剂;6.二甲基乙酰胺(DMA)：中性液体，连续使用，注意毒性。

注射剂常用的附加剂资料

注射剂常用的附加剂等渗调节剂：氯化钠葡萄糖抗氧剂：亚硫酸钠亚硫酸氢钠焦亚硫酸钠螯合剂（金属离子络合剂）：EDTA-2Na氯化钠等渗当量系指能与该药物1g呈现等渗效应的氯化钠的量，一般用E 来表示微孔滤膜孔径的大小一般采用起泡点测试（气泡法）安瓿灌封过程中可能出现的问题计量不准、封口不严（毛细孔）、出现大头、焦头、瘪头、爆头、鼓泡等不会发生变色灭菌后的安瓿存放柜应有净化空气保护，安瓿存放时间不应超过24h活性炭吸附力最强时，所需pH值为3~5注射剂应立即检查漏气活性炭的作用①吸附杂质②吸附热原③吸附色素④助滤剂营养输液: 糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳输液血浆代用输液：右旋糖酐无菌分装必须在高度洁净的无菌室中按照无菌操作法进行分装岗位：洁净级别B级背景下的A级将青霉素钾制为粉针剂的目的是防止水解滴眼剂滴入眼中的药物主要经过角膜和结膜的吸收pH值范围为5.0~9.0无菌：用于眼外伤或术后的眼用制剂要求绝对无菌，多采用单剂量装不得加入抑菌剂而普遍用的，多剂量滴眼液不得检出铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌，而且要加抑菌剂黏度;适当增大，不是越小越好浸出制剂特点;①具有原药材各浸出成分的综合作用②作用比较缓和持久，毒性作用较低③可除去部分无效成分和组织物质，提高有效成分的浓度，减少服用量，增加有效性、稳定性、安全性④一般都含有一定量无效物质，水性浸出制剂，易产生沉淀、变质浸渍法; 热浸渍时间（40~60℃）可缩短，一般为3~7天。

渗漉法（动态浸出）装筒量不能超过23操作流程：粉碎→润湿→装筒→排气→浸渍→渗漉汤剂制备简单、溶媒来源广、吸收快，迅速发挥药效。

多为复方，有利于发挥各药材成分的多效性和综合作用。

适应中医辨证施治、随症加减的原则。

但使用时必须临时煎煮，口服体积大、味苦、儿童难以服用等，久贮易发霉、发酵等缺点汤剂的煎煮中注意事项：煎器的选择常用陶器、砂锅、不锈钢器具，不选用铁器、铜器与铝器药材的加工粉碎到合适的程度，不是粉碎的越细越好煎煮加水量不能药多水少、药少水多煎煮时间：时间的计时，是以煮沸后开始计酒剂，系指药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂酊剂：一般药材每100ml相当于原药材20g含毒药的酊剂每100ml相当于原药材10g煎膏剂（用煎煮法制备）可以加糖或炼蜜制成（可以加两种）煎膏剂药效以滋补为主多选题：1.中药材的前处理主要包括净制、切制炮炙粉粹、筛析提取、分离浓缩2.浸渍法适用于药材黏性药物、无组织结构的药材新鲜及易于膨胀的药材有效成分遇热易挥发或易破坏的药材3.汤剂的特点可以概括为①利于发挥各药材成本的多效性②久贮易发霉③需临时煎煮④适应中医辩证施治4.汤剂中药材需医生要求进行特殊处理的情况有包煎、先煎后下、烊化另煎兑入生汁兑入冲服5.炼蜜的目的为增加黏性除去杂质杀死微生物和酶类减少水分6.中药丸剂按所使用的辅料不同，可分为蜜丸水丸糊丸浓缩丸7.炼蜜按炼制的程度可分为嫩蜜中蜜老蜜简答：1. 影响浸出的因素①选用混合浸出制剂②药材粉粹需有适当的限度③升高浸出温度④增大浓度梯度⑤提高浸出压力⑥浸出时药材与溶剂的相对运动速度加快⑦利用新技术可以改善浸出效率2.维生素C注射液维生素C (主药) EDTA-2Na（金属离子络合剂）碳酸氢钠（pH调节剂）焦亚硫酸钠（抗氧剂）注射用水（溶剂）如何提高其稳定性维生素C显强酸性，碳酸氢钠使其部分中和成钠盐，即可调节PH值，又可避免酸性太强，在注射时产生疼痛。

注射剂常用的附加剂

汤剂的煎煮中注意事项：
煎器的选择常用陶器、砂锅、不锈钢器具，不选用铁器、铜器与铝器
药材的加工粉碎到合适的程度，不是粉碎的越细越好
煎煮加水量不能药多水少、药少水多
煎煮时间：时间的计时，是以煮沸后开始计
酒剂，系指药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂
酊剂：一般药材每100ml相当于原药材20g
含毒药的酊剂每100ml相当于原药材10g
制备2ml装量2%计算普鲁卡因1000支，灌注附加量为0.15ml，原料实际含量为99%，实际灌注时损耗量为5%，试计算原料用量。
③需临时煎煮④适应中医辩证施治
4.汤剂中药材需医生要求进行特殊处理的情况有
包煎、先煎后下、烊化另煎兑入生汁兑入冲服
5.炼蜜的目的为
增加黏性除去杂质杀死微生物和酶类减少水分
6.中药丸剂按所使用的辅料不同，可分为
蜜丸水丸糊丸浓缩丸
7.炼蜜按炼制的程度可分为
嫩蜜中蜜
①选用混合浸出制剂②药材粉粹需有适当的限度③升高浸出温度
将青霉素钾制为粉针剂的目的是防止水解
滴眼剂滴入眼中的药物主要经过角膜和结膜的吸收
pH值范围为5.0~9.0
无菌：用于眼外伤或术后的眼用制剂要求绝对无菌，多采用单剂量
装不得加入抑菌剂
而普遍用的，多剂量滴眼液不得检出
铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌，而且要加抑菌剂
黏度;适当增大，不是越小越好
浸出制剂特点;
①具有原药材各浸出成分的综合作用②作用比较缓和持久，毒性作用较低③可除去部分无效成分和组织物质，提高有效成分的浓度，减少服用量，增加有效性、稳定性、安全性④一般都含有一定量无效物质，水性浸出制剂，易产生沉淀、变质
浸渍法;热浸渍时间（40~60℃）可缩短，一般为3~7天。

中药药剂学辅导：注射剂的附加剂（一）

《中国药典》规定，注射剂中除主药外，还可根据制备及医疗的需要添加其他物质，以增加注射剂的有效性、安全性与稳定性，这类物质统称为注射剂的附加剂。

选择品种与使⽤的浓度对机体⽆毒性，与主要⽆配伍禁忌，不影响主要的疗效与含量测定。

制剂成品说明书中也应注明附加剂的不同⽤途。

⼀、增加主药溶解度的附加剂增加主药溶解度的⽅法有： ①采⽤混合溶剂或⾮⽔溶剂。

②加酸或碱，使难溶性药物⽣成可溶性盐。

③在主药的分⼦结构上引⼊亲⽔基团。

④加⼊增溶剂，如吐温-80、胆汁等。

但使⽤吐温-80时，可能使含酸性的药物、苯甲醇、三氯叔丁醇等的作⽤减弱，应予注意。

⑤加⼊助溶剂。

常⽤的有： 1、吐温-80 ：常⽤的增溶剂，常⽤量0.5%-1%.主要应⽤于肌内注射，有轻微的降压与溶⾎作⽤，iv慎⽤。

注意：鞣质或酚性成分，溶液偏酸，加⼊吐温-80会出现浑浊。

含酚性成分，加⼊吐温-80降低杀菌效果。

吐温-80灭菌过程中，会出现浑浊。

⽤法：先将被增溶药物与吐温-80混匀，再溶解。

2、胆汁：胆酸类的钠盐，常⽤量0.5-1.0%.常⽤的有⽜胆汁、猪胆汁、⽺胆汁等，有　杂质，需要加⼯处理。

注意：药液的PH，PH⼤于6.9，性质稳定。

PH⼩于6.0，降低增溶效果，影响制剂的澄明度。

3、⽢油：是鞣质与酚性成分良好的溶剂。

⽤量⼀般为15%-20%. 4、其他：助溶剂如：有机酸及其钠盐、酰胺与胺类。

复合溶剂系统。

⼆、帮助主药混悬或乳化的附加剂混悬剂、乳化剂（1）助悬剂与乳化剂应符合下列质量要求： ①⽆抗原性、⽆毒性、⽆热原、⽆刺激性、不溶⾎； ②耐热，在灭菌条件下不失效； ③有⾼度的分散性和稳定性，⽤少量即可达到⽬的； ④供静脉注射⽤的助悬剂、乳化剂必须严格控制其粒径⼤⼩，⼀般应⼩于1nm，个别粒径不⼤于5nm. （2）常⽤的助悬剂：吐温-80、司盘-85、普流罗尼F－68，羧甲基纤维素、海藻酸钠、聚⼄烯吡咯烷酮、明胶、⽢露醇、⼭梨醇、单硬脂酸铝、硅油等。

常见制剂的附加剂,表面活性剂分类

常见制剂的附加剂
一，液体制剂的附加剂
1/防腐剂
羟苯酯类（尼泊金类），苯甲酸及苯甲酸钠，山梨酸及其盐，苯扎溴铵2/矫味剂
甜味剂，芳香剂，胶浆剂，泡腾剂，化学调味剂
3/着色剂
天然色素，合成色素
二，注射剂的附加剂：
1/ph调节剂
2/抑菌剂
3/抗氧剂
4/渗透压调节剂
5/其他附加剂
①增溶剂聚山梨酯80②乳化剂卵磷脂③助悬剂明胶④延效剂聚维酮⑤局部止痛剂苯甲醇
三，眼用液体制剂的附加剂
1/ph调节剂
磷酸盐缓冲液，硼酸盐缓冲液，硼酸溶液
2/等渗调节剂
氯化钠，葡萄糖，硼酸，硼砂
3/抑菌剂
季铵盐类，醇类，酯类，酸类
4/黏度调节剂
5/稳定剂，增溶剂，助悬剂
表面活性剂分类
1阴离子表面活性剂：
肥皂类：碱金属皂，碱土金属皂
硫酸化物：十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠）
磺酸化物：脂肪族磺酸化物，烷基芳基磺酸化物
2阳离子表面活性剂：
苯扎溴铵，苯扎氯铵
3两性离子表面活性剂
卵磷脂，合成的两性离子型表面活性剂
4非离子型表面活性剂：
脂肪酸山梨坦（司盘），聚山梨酯（吐温）
亲水亲油平衡值：表示表面活性剂亲水亲油能力强弱的数值。

1.5-3消泡剂3.5-6w/o乳化剂
7-9润湿剂8-18o/w乳化剂
13-15去污剂15-18增溶剂
HLB＝HLBa×Wa+HLBb×Wb/Wa+Wb。

药物制剂-注射剂溶剂和附加剂

注射剂溶剂和附加剂注射用溶剂注射剂必须采用注射用原料，且必须符合药典或国家药品质量标准。

获得注射用原料后，为防止批号间的质量差异，用于生产前需做小样试制，各项检验合格后方可使用。

1）注射用水水是药物生产中用量大、使用广的一种物质，用于生产过程和药物制剂的制备。

制药用水通常指制药工艺过程中用到的各种质量标准的水。

《中国药典》（2015版）中所收载的制药用水，因其使用的范围不同而分为饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水。

一般应根据各生产工序或使用目的与要求选用适宜的制药用水。

制药用水的制备从系统设计、材质选择、制备过程、贮存、分配和使用均应符合GMP的要求。

制水系统应经过验证，并建立日常监控、检测和报告制度，有完善的原始记录备#。

制药用水系统应定期进行清洗与消毒，消毒可以?用热处理或化学处理等方法。

采用的消毒方法以及化学处理后消毒剂的去除应经过验证。

（1）饮用水为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》。

饮用水可作为药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水。

除另有规定外，也可作为饮片的提取溶剂。

（2）纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的制药用水，不含任何附加剂。

其质量应符合《中国药典》（2015版）纯化水项下的规定。

（3）注射用水为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素实验要求。

注射用水必须在防止细菌内毒素产生的设计条件下生产、贮藏及分装。

其质量应符合《中国药典》（2015版）注射用水项下的规定。

（4）灭菌注射用水为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得，不含任何添加剂。

其质量应符合《中国药典》（2015版）二部灭菌注射用水项下的规定。

灭菌注射用水灌装规格应与临床需要相适应，避免大规格、多次使用造成的污染。

纯化水可作为配制普通药剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。

只有注射用水才可配制注射剂，灭菌注射用水主要作为注射用无菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。

注射级常用附加剂

1.pH调节剂：盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、醋酸—醋酸钠缓冲剂等。

增加稳定性和溶解度，减少刺激性.2.表面活性剂：聚山梨酯类（吐温类)、泊洛沙姆(普朗尼克)、卵磷脂等，可用作增溶剂、润湿剂、乳化剂使用。

3.助悬剂:明胶、MC、CMC-Na等,混悬型用。

4。

延缓药物氧化的附加剂：1）抗氧剂亚硫酸氢钠(中性）、焦亚硫酸钠（酸性）、硫代硫酸钠（碱性）（药pH影响)2)螯和剂EDTA—2Na采集者退散3)惰性气体二氧化碳、氮气5.等渗调节剂：氯化钠、葡萄糖6.局部止痛剂：盐酸普鲁卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。

用于肌肉和皮下注射时产生疼痛的制剂。

7.抑菌剂：三氯叔丁醇、苯甲醇、硫柳汞等.只能在必要时加入。

多剂量装的注射液，采取低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射液，应加入适宜的抑菌剂。

静脉和脊椎注射禁用抑菌剂。

一次用量超过5ml的注射液应慎重选择。

注射剂中除药物和溶剂外添加的其他物质统称为附加剂。

加入附加剂的主要目的是：①增加药物的溶解度；②增加药物的物理和化学稳定性；③提高使用的安全性，减轻注射时的疼痛；④抑制微生物生长.常用附加剂及选用原则是：(一）抗氧剂抗氧剂为延缓或防止药物氧化的附加剂，用于易氧化药物的注射剂。

金属离子可催化药物的氧化反应,故常加入金属螯合剂与由原辅料、溶剂及容器带入注射液的微量金属离子形成螯合物，消除其对药物稳定性的不良影响。

医学教育｜网收集整理制剂中通入惰性气体也可避免药物氧化。

（二）抑菌剂抑菌剂的作用是杀灭注射剂中活的微生物或抑制其生长繁殖，提高制剂稳定性，用于多剂量装的注射剂及不经灭菌的无菌制剂。

静脉和脊椎注射的产品不得加抑菌剂，一次用量超过5ml的注射液应慎加。

常用抑菌剂如下。

（三）局部止痛剂肌肉和皮下注射时，对易产生疼痛的制剂，可加局部止痛剂，常用的有苯甲醇（1％～2%）、三氯叔丁醇(0.3％～0.5％）及局麻药盐酸普鲁卡因（1%)、利多卡因（0.5％～1%）等.(四）PH调节剂pH调节剂用于调节注射剂的pH值，可以提高机体的适应性、增加药物溶解度及提高药物稳定性.常用的ph调节剂。

注射剂的附加剂有哪些举例说明.

注射剂的附加剂有哪些举例说明.注射剂的附加剂有哪些举例说明.【篇一：注射剂的附加剂有哪些?举例说明.】配制注射剂时，可根据药物的性质加入适宜的附加剂。

如渗透压调节剂、ph值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。

所用附加剂应不影响药物疗效，避免对检验产生干扰，使用浓度不得引起毒性或过度的刺激。

1.增加主药溶解度的附加剂为了提高注射剂的澄明度，常采取在药物分子结构上引入亲水基团；或使用混合溶剂、非水溶剂；或加酸碱使生成可溶性盐类，或加增溶剂、助溶剂等方法增加药物的溶解度，但供静脉注射用的注射液应慎用增溶剂，脊椎腔注射用的注射液不得添加增溶剂。

常用的增加主药溶解度的附加剂或乳化剂有普流罗尼克（pluronic，较多用普流罗尼克f-68）、胆固醇和胆汁等。

2.防止主药氧化的附加剂常用的防止主药氧化的措施有：①加抗氧剂，常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠，一般浓度为0.1%～0.2%；②加金属离子络合剂，如依地酸二钠或依地酸钠钙、环己二胺四醋医`学敎育网搜`集整理酸钠等。

③通入惰性气体，如n2。

此外还可采用降低温度、避光、调节适宜的ph值等措施。

3.抑制微生物增殖的附加剂常用抑菌剂为0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等。

抑菌剂的用量应能抑制注射液中微生物的生长，加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌，在标签上应标明所加抑菌剂的名称与浓度。

除另有规定外，一次注射量超过l5ml的注射液，不得加抑菌剂。

静脉输液与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液均不得加抑菌剂。

4.调整ph的附加剂注射液的ph值一般在4～9之间，大量输入的注射液ph值应近中性。

调整注射液ph值至适宜范围能够减少对机体的刺激，增加注射液的稳定性，加速药物的吸收。

常用调整ph值的附加剂有盐酸、枸橼酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等。

5.调节渗透压的附加剂凡渗透压与血浆、泪液相等的溶液称为等渗溶液。