静脉注射给药

❖ 随着给药次数增加，体内血药浓度逐渐趋向并 达到稳定状态，药物在体内消除速率等于给药 速率，即稳态血药浓度（坪浓度）。
多剂量函数（r)公式推导过程
❖ 在第一次静脉注射给药后，经过t时间
（0≤ t ≤τ），体内药量X1→t的函数 关系式为：
X1 X 0ekt
第一次给药
当时间t=0时，体内最大药量为：
临床上常常通过重复给药以维持有效的血药浓 度。
对于符合单室模型按一级速率过程处置的药物
连续多次静脉注射给药后，血药浓度呈现有规 律的波动。
见图1
3 2
1
平均稳态血药浓度
图1.单室模型n次静脉注射给药血药浓度-时间曲线
（一）多剂量函数
❖ 如按相同剂量和相等的给药间隔，多次重复给 药，在每次给予一定剂量时，体内总有前一次 剂量的残余，因此，体内总药量总要超过前一 次而不断积累。
❖ 重复给药时，如果τ＞7t1/2.由于第二次给药前药物已 消除完全，药物在体内的过程同单剂量给药。如果τ较 小，第二次给药前药物药物尚未清除完全，重复给药后 药物逐渐蓄积并达到稳态。
❖ 重复给药的原理对临床合理用药及制剂设计都具有重要 意义。我们主要讨论第二种情况。
控 释
缓释
普通 治疗窗
图1. 不同制剂释放的药-时曲线
(X1)max X0
❖ 当时间t=τ时（即经过第一个给药周期），
体内最小药量为：
( X1)min X 0ek
第二次给药
当时间t=0时，体内最大药量为：
( X 2 )max X 0ek X 0 X 0 (1ek )
当时间t=τ时（即经过第二个给药周期）， 体内最小药量为：
( X 2 )min X 0 (1ek )ek X 0 (ek e2k )
度（plateau level），记为Css。
因为
lim
n
Cn
lnim(C0
1 enk 1 ek
ekt )
lim
n
Cn
Css
当n 时，enk 0
所以
Css
C0
.
1
1 e
k
.ekt
即
Css
V
(1
x0 e
k
)
e
kt
❖ 含义：单室模型，多剂量静脉注射给药，稳态血药浓度与
时间的关系。式中：X0为给药剂量；k为一级消除速度常 数；τ为给药间隔时间；V为表观分布容积；Css为坪浓度。
第n次给药
当时间t=0时，体内最大药量为：
( X n )max X 0 (1ek e2k ...... e(n1)k )
当时间t=τ时（即经过第n个给药周期）， 体内最小药量为：
( X n )min X 0 (ek e2k e3k ...... e(n1)k enk )
令 r 1ek e2k ...... e(n1)k 1
（四）稳态最大血药浓度
❖ 药物在体内达到稳态，任意给药间隔当t=0时的
血药浓度即稳态最大血药浓度。用
C ss max
表示。
Css
x0 V (1 ek )
ekt
当t=0时
ekt 1
C ss max
V
(1
x0 ek
)
含义：单室模型，多剂量静脉注射给药，稳态最大血药浓
度与时间的关系。X0为给药剂量；k为一级消除速度常数； τ为给药间隔时间；V为表观分布容积。
t 时间血药浓度C 与多剂量函数的乘积，即：
❖CCnn为n次r.给C药0e的k血t 药或浓度Cn，rC为0 多 11剂ee量nkk函 数ekt
（三）重复给药稳态血药浓度
稳态血药浓度的定义：
按一定剂量、一定给药间隔，多次重复给药， 随着给药次数n的增加，血药浓度不断增加，但 增加的速度逐渐变慢，当n充分大时，血药浓度 不再升高，随每次给药作周期性变化，此时， 药物进入体内的速率等于从体内消除的速率， 这时的血药浓度称为稳态血药浓度，或称坪浓
上式两边同时乘以e-kτ得：
r.ek ek e2k ...... e(n1)k enk 2
❖ （1）式减（2）式后再整理，得单室模型重复 静脉注射给药，多剂量函数（r）公式为：
r
1 enk 1 ek
（二）重复给药血药浓度与时间的关系
❖ 多剂量静脉注射给药，第n次给药血药浓度Cn 与时间t 的关系？ 等于 单剂量静脉注射给药，
前言
❖ 在临床用药实践中，有些疾病如头痛、偶尔失 眠、胃肠痉挛等，一次用药即可获得满意的疗 效，常用药物如镇痛药、催眠药、止吐药等， 常采用单剂量给药方案。
❖ 但临床上多数疾病，需要采用多剂量给药的方 案，方可达到有效的治疗目的，如高血压、糖 尿病、肝、肾器官移植等。
重复给药的定义
❖ 重复给药又称多剂量给药，系指按一定剂量、一定给药 间隔、多次重复给药，才能达到并保持在一定有效治疗 血药浓度范围之内的给药方法。
（五）稳态最小血药浓度
❖ 药物在体内达到稳态时，任意给药间隔当t=τ时
的血药浓度即稳态最小血药浓度，用
C ss m in
表示。
Css
ຫໍສະໝຸດ Baidu
x0 V (1 ek )
ekt
当t=τ时
C ss m in
V
x0 (1 ek
)
ek
含义：单室模型，多剂量静脉注射给药，稳态最小血药浓
度与时间的关系。X0为给药剂量；k为一级消除速度常数； τ为给药间隔时间；V为表观分布容积。
主要内容
§1.重复给药血药浓度与时间的关系 §2.平均稳态血药浓度 §3.重复给药体内药量的蓄积、
血药浓度波动程度
§1.重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药 二、单室模型间歇静脉滴注给药 三、单室模型血管外给药 四、双室模型多剂量给药 五、利用叠加法原理预测重复给药血药浓度
一、单室模型静脉注射给药
❖ 达到坪浓度的程度如何？ ❖ 如果按半衰期给药，经过多少个半衰期，体内药
（六）坪 幅
❖ 坪幅系指坪浓度的波动的幅度，即稳态最大浓
度与稳态最小浓度的差值。
C ss max
C ss m in
V
X0 (1 ek
)
V
(1
X0 ek
)
ek
C ss max
C ss m in
X0 V
（七）达坪分数
❖ 在临床用药实践中，人们常常在想，要经过多少 次静脉注射给药或经过多少个给药周期才能接近 坪浓度？
第三次给药
当时间t=0时，体内最大药量为：
( X 3 )max X 0 (ek e2k ) X 0 X 0 (1 ek e2k )
当时间t=τ时（即经过第三个给药周期）， 体内最小药量为：
( X 3 )min X 0 (1 ek e2k )ek X 0 (ek e2k e3k )