血管扩张剂临床应用
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特异性分类 第一代 第二代 IIA Ia.二氢吡碇类 (动脉>心脏) 硝苯地平 硝苯地平缓释 剂,控释剂 IIB 非洛地平, 尼莫地平, 尼群地平, 等 氨氯地平, 拉西地平 第三代
Ib.苯噻氮卓 (动脉=心脏) Ic.苯烷胺类 (动脉<心脏)
地尔硫卓
地尔硫卓缓释 剂 维拉帕米缓释 剂
维拉帕米
三种一代钙拮抗剂的心血管作用比较
乌拉地尔适应症
高血压危象,高血压急症
围手术期高血压
心力衰竭重症
乌拉地尔
口服:每次40-60MG,每日三次 静脉:12.5-25MG+10ML静脉缓慢
注射后,以每分钟100-400UG速度 静脉滴注。3-6天. 副作用:头疼头晕,体位性低血压, 皮疹等
ACE-I
ACE-I作用机制
抑制ACE,同时抑制激肽酶.AT-II减少. 抑制循环中血管紧张素系统 抑制组织中血管紧张素系统 减少CA 缓激肽增多 减少ET 减少醛固酮和钠潴留
ACE-I
副作用:干咳,血管神经性水肿等 禁忌症:抑制肝肾功能障碍,哮喘,低血压, 过敏,孕妇,哺乳. 不宜与保钾的利尿剂共用
适应症:高血压,心力衰竭等 禁忌症:低血压,血容量不足,主
动脉瓣狭窄等
谢
谢
常用硝酸盐类药物
药物项目 硝酸甘油 （NTG) AMI，AP，HF，肺水肿 消心痛 （ISDN〕 心力衰竭,心绞痛,MI后期 单硝酸异山梨醇酯（5－S －MN） 心力衰竭,心绞痛,OMI,夜 间AP 口服完全被小肠吸收,经过 肝脏无首过效应,半衰期长. 适应症
药代动力学
皮肤，粘膜，口腔较胃肠 快，舌下2分钟起效，持续 不过30分钟，静脉立即起 效，停后数分钟作用消失。 皮肤20分钟起效.
非洛地平
尼莫地平 尼群地平
20
4 12
副作用:头疼,面色潮红,心悸,踝部
水肿等. 硝苯地平控释片 维拉帕米,地尔硫卓缓释片术中高 血压较好.
关于钙拮抗剂问题:
胃肠出血和癌症没有证据 PTCA前的抗缺血保护 抗动脉粥样硬化,似乎有(INTACT)和 (PREVENT) 对冠心病,避免短效制剂
用法用量
副作用
头疼,面部潮红恶心心率快 等
同左
注意事项
硝酸甘油易氧化,潮解,置于棕色瓶子中,6 月失效 硝酸盐类药物需停药时要渐渐减量,突然 停药反跳,致心肌梗死或不稳定性心绞痛
钙拮抗剂
药理作用
血管:二氢吡啶类明显,舒张血管
平滑肌使外周阻力下降,第二代钙 拮抗剂血管高度选择,并可扩张冠 脉改善侧枝循环.对静脉作用小, 另外保护内皮结构完整,抗动脉硬 化,抑制血管平滑肌细胞增生.
药理作用
心脏:非二氢吡啶类,地尔硫卓,维拉帕米, 负性肌力,负性频率,负性传导. 血液动力学作用:冠脉,肾入球小动脉脑血 管扩张 其他:舒张非血管平滑肌,抑制血小板聚集 代谢:对糖代谢及钾,脂代谢无影响,维拉帕 米抑制肝糖元分解,轻度降血糖.
不同钙拮抗剂分类:根据ɑ1亚单位不同结
合位点分为
硝普钠代谢毒性
在血液中与血红蛋白反应快速分解为氰 化物,经肝脏酶化成为硫氰酸盐.肾排除,半 衰期7天. 常见毒性反应: 低血压:与用量有关 神经精神症状 甲状腺功能减退:长期应用,硫氰酸盐影响碘 与甲状腺的摄入结合,停药消失.
硝普钠药理作用
硝普钠在体内成为NO,刺激环鸟苷酶,使 GTP成为CGMP,抑制钙通道,血管松驰. 小动脉扩张,外周阻力下降,后负荷降低. 静脉扩张,容量血管储血增加,静脉回心血量 减少,前负荷降低. 扩张肺血管平滑肌,肺动脉压力下降> 抑制血小板聚集 松弛支气管平滑肌.
EXP-3174 颉沙坦(代 文)
12-17
3
4-9
50-100
23
4-9
80-160
应用前景
LVH逆转 AMI后预防心室重构 心力衰竭:V-HEFT4 肾功能衰竭
扩血管药物应用注意事项
体位性低血压 血流动力学监测 注意各药的副作用 对预后的影响 不宜突然停药
扩血管药物应用适应症与禁忌 症
ACE-I
•特殊指征: •1,心室肥厚. •2,心力衰竭:使充血性心 力衰竭死亡率降低27% •3.糖尿病及糖尿病肾病 •4.肾脏病
常用的ACE-I
药物 商品名 食物影 半衰期 排泄 (H) 响 4 肾 等效剂 量(MG) 50 卡托普利 开博通 下降 35%
依那普利 悦宁定 无
苯那普利 洛叮新 无
• • • • • • • • • ATI 血管收缩 细胞增值 抗利尿钠 产生NO 醛固酮 内皮素 CA,黏附分子，生长因子 PAI-1
• • • • • •
AT2 血管舒张 抑制细胞生长 细胞分化 细胞凋亡 利尿纳 产生NO
常用AT1受体拮抗剂
药物 生物利用 度 半衰期(H) 剂量(MG)
氯沙坦(科 素亚)
11
11
肾
肝肾 (70%)
10
7.5 肝功不全
希拉普利 抑平舒 下降 14%
培哚普利 雅施达 下降 35%
7.5
12
肾
肾
2.5
4
AT-II受体拮抗剂
阻滞细胞膜上的AT1受体. 受体有四种亚型AT1-4,人类为1-2,3-4为鱼 与家禽. 适用于对ACE-I不耐受的患者.
血管紧张素II两种主要受体亚型 作用
硝普钠使用时间
肝肾功能正常,每天<50MG用15天 每天<100MG7天 每天<200MG用5天 肝肾功能异常,用量易小> 可监测血中硫氰酸盐wenku.baidu.com度,正常人 <10MG%.
用法用量:
小剂量开始,从每分钟10UG开始,
每5-10分钟增加5UG.直到达到需 要.监测血压,血液动力学.
口腔及消化道吸收,肝酶分 解,口服剂量大.舌下5分钟 起效,15分钟左室充盈压下 降,持续2-4小时,口服15分 钟起效,持续4小时.
禁忌症
肥厚型心肌病，严重贫血， 严重肝肾功能障碍,青光眼, 同左 孕妇 低血压，快速心律失常， 青光眼颅内高压 片剂：0.3mg, 静脉:初始剂量10ug∕min以 后50-100ug∕min.持续.软 膏;2% 50-60mg,1.5-5cm2. 膏药:5*4cm,20mg 片剂:5-10mg,含化:5-10mg∕ 次,口服:10-20mg,tid.静脉 滴注开始剂量30ug/分，观 察0.5-1小时，如无不良反 应可加倍，每日一次，10 天为一疗程 同左 10-20mg,tid,bid.
ɑ1受体阻滞剂
常用药物有哌唑嗪,特拉唑嗪,乌
拉地尔,多沙唑嗪等 特拉唑嗪:半衰期12小时,每日一 次每次1MG,渐渐加量到每日220MG,口服.
乌拉地尔
ɑ1受体阻滞剂:外周和中枢双重作用 外周阻断突触后1受体,外周阻力下降,中 枢作用于5-HT受体,降低延髓心血管中枢 的交感反馈调节 口服静脉均可,肝脏代谢,肾脏排泄,粪便也 排泄.
ɑ2受体阻滞剂 B2受体兴奋剂
神经节阻滞剂 ACE-I AT-II受体拮抗剂 钙拮抗剂 5-HT受体阻滞剂 M胆减受体阻滞剂
酚妥拉明 舒喘灵
美加明
氯丙嗪
阿方那特 卡托普利等， 氯沙坦等
硝苯地平等 酮舍林 654－2，东莨菪碱
硝酸盐类药物
血液动力学 1：扩张容量性静脉血管，降低前负荷，室壁张 力降低，耗氧量降低。 2：冠状动脉，扩张侧枝循环及狭窄90％以下的 冠状动脉。 3：抗血小板聚集及血栓形成，与一氧化氮刺激 血小板和引起血管扩张有关。 4：限制左室重构：降低AMI的心肌伸展。 5：不影响心脏传导系统。
硝普钠
药理特性: 亚硝基铁氰化钠(CN)5NO.2H2O,水溶液不 稳定,光作用下三价铁变为二价铁失去活 性.50MG／只,应用时,用5%的GS 溶解50MG,新 鲜配置(橘红色).黑纸蔽光.曝光后效价降低,变 成蓝色放弃使用.6小时更换. 用药数秒发挥作用,体内半衰期短,数分钟, 停药1-10分钟恢复治疗前水平.
血管扩张剂的临床应用 The clinical practice of angiectasis drugs
定义
广义:任何直接或间接扩张动
静脉静脉的药物 狭义:直接作用于血管平滑肌 的药物
血管扩张剂的分类
部位分类药理 分类 直接作用血管平滑肌 ɑ1受体阻滞剂 肼苯哒嗪 硝酸盐类， 硝普钠 哌唑嗪，特拉唑嗪， 乌拉地尔 扩张小动脉 扩张静脉 均衡扩张动静脉
药物 心肌 变力 房室 传导 心率 扩张 冠脉 扩张外 反射兴 周血管 奋交感
硝苯地 平
维拉帕 米
↑
↓↓
0
↓↓ ↓
↑0
↓0 0↓
+++
+++ +++
+++
++ +
+
+ _
_地尔硫 ↓ 卓
部分二氢吡啶类钙拮抗剂比较
药物 硝苯地平 氨氯地平 作用时间 (H) 6 24 剂量(mg) 血管选择 性 10-20tid,qid 冠脉,外周 血管 2.5-10qd 冠脉,外周 血管 5-10bid 冠脉,外周 血管 20-60tid 脑血管 10-20qd,bid 外周血管
适应症
高血压危象 高血压脑病 急进性高血压 主动脉夹层 心力衰竭 控制性降压
禁忌症
血容量不足 严重肝肾功能不全 甲状腺功能减低 血小板减少
ɑ1受体阻滞剂
ɑ1受体阻滞剂
选择性阻滞血管平滑肌突触后膜受体,扩 张血管,降低外周阻力,心输出量略升或不 变 对糖代谢无影响,长期应用改善脂肪代谢, 降低TC,TG,LDL-C,升高HDL-C
Ib.苯噻氮卓 (动脉=心脏) Ic.苯烷胺类 (动脉<心脏)
地尔硫卓
地尔硫卓缓释 剂 维拉帕米缓释 剂
维拉帕米
三种一代钙拮抗剂的心血管作用比较
乌拉地尔适应症
高血压危象,高血压急症
围手术期高血压
心力衰竭重症
乌拉地尔
口服:每次40-60MG,每日三次 静脉:12.5-25MG+10ML静脉缓慢
注射后,以每分钟100-400UG速度 静脉滴注。3-6天. 副作用:头疼头晕,体位性低血压, 皮疹等
ACE-I
ACE-I作用机制
抑制ACE,同时抑制激肽酶.AT-II减少. 抑制循环中血管紧张素系统 抑制组织中血管紧张素系统 减少CA 缓激肽增多 减少ET 减少醛固酮和钠潴留
ACE-I
副作用:干咳,血管神经性水肿等 禁忌症:抑制肝肾功能障碍,哮喘,低血压, 过敏,孕妇,哺乳. 不宜与保钾的利尿剂共用
适应症:高血压,心力衰竭等 禁忌症:低血压,血容量不足,主
动脉瓣狭窄等
谢
谢
常用硝酸盐类药物
药物项目 硝酸甘油 （NTG) AMI，AP，HF，肺水肿 消心痛 （ISDN〕 心力衰竭,心绞痛,MI后期 单硝酸异山梨醇酯（5－S －MN） 心力衰竭,心绞痛,OMI,夜 间AP 口服完全被小肠吸收,经过 肝脏无首过效应,半衰期长. 适应症
药代动力学
皮肤，粘膜，口腔较胃肠 快，舌下2分钟起效，持续 不过30分钟，静脉立即起 效，停后数分钟作用消失。 皮肤20分钟起效.
非洛地平
尼莫地平 尼群地平
20
4 12
副作用:头疼,面色潮红,心悸,踝部
水肿等. 硝苯地平控释片 维拉帕米,地尔硫卓缓释片术中高 血压较好.
关于钙拮抗剂问题:
胃肠出血和癌症没有证据 PTCA前的抗缺血保护 抗动脉粥样硬化,似乎有(INTACT)和 (PREVENT) 对冠心病,避免短效制剂
用法用量
副作用
头疼,面部潮红恶心心率快 等
同左
注意事项
硝酸甘油易氧化,潮解,置于棕色瓶子中,6 月失效 硝酸盐类药物需停药时要渐渐减量,突然 停药反跳,致心肌梗死或不稳定性心绞痛
钙拮抗剂
药理作用
血管:二氢吡啶类明显,舒张血管
平滑肌使外周阻力下降,第二代钙 拮抗剂血管高度选择,并可扩张冠 脉改善侧枝循环.对静脉作用小, 另外保护内皮结构完整,抗动脉硬 化,抑制血管平滑肌细胞增生.
药理作用
心脏:非二氢吡啶类,地尔硫卓,维拉帕米, 负性肌力,负性频率,负性传导. 血液动力学作用:冠脉,肾入球小动脉脑血 管扩张 其他:舒张非血管平滑肌,抑制血小板聚集 代谢:对糖代谢及钾,脂代谢无影响,维拉帕 米抑制肝糖元分解,轻度降血糖.
不同钙拮抗剂分类:根据ɑ1亚单位不同结
合位点分为
硝普钠代谢毒性
在血液中与血红蛋白反应快速分解为氰 化物,经肝脏酶化成为硫氰酸盐.肾排除,半 衰期7天. 常见毒性反应: 低血压:与用量有关 神经精神症状 甲状腺功能减退:长期应用,硫氰酸盐影响碘 与甲状腺的摄入结合,停药消失.
硝普钠药理作用
硝普钠在体内成为NO,刺激环鸟苷酶,使 GTP成为CGMP,抑制钙通道,血管松驰. 小动脉扩张,外周阻力下降,后负荷降低. 静脉扩张,容量血管储血增加,静脉回心血量 减少,前负荷降低. 扩张肺血管平滑肌,肺动脉压力下降> 抑制血小板聚集 松弛支气管平滑肌.
EXP-3174 颉沙坦(代 文)
12-17
3
4-9
50-100
23
4-9
80-160
应用前景
LVH逆转 AMI后预防心室重构 心力衰竭:V-HEFT4 肾功能衰竭
扩血管药物应用注意事项
体位性低血压 血流动力学监测 注意各药的副作用 对预后的影响 不宜突然停药
扩血管药物应用适应症与禁忌 症
ACE-I
•特殊指征: •1,心室肥厚. •2,心力衰竭:使充血性心 力衰竭死亡率降低27% •3.糖尿病及糖尿病肾病 •4.肾脏病
常用的ACE-I
药物 商品名 食物影 半衰期 排泄 (H) 响 4 肾 等效剂 量(MG) 50 卡托普利 开博通 下降 35%
依那普利 悦宁定 无
苯那普利 洛叮新 无
• • • • • • • • • ATI 血管收缩 细胞增值 抗利尿钠 产生NO 醛固酮 内皮素 CA,黏附分子，生长因子 PAI-1
• • • • • •
AT2 血管舒张 抑制细胞生长 细胞分化 细胞凋亡 利尿纳 产生NO
常用AT1受体拮抗剂
药物 生物利用 度 半衰期(H) 剂量(MG)
氯沙坦(科 素亚)
11
11
肾
肝肾 (70%)
10
7.5 肝功不全
希拉普利 抑平舒 下降 14%
培哚普利 雅施达 下降 35%
7.5
12
肾
肾
2.5
4
AT-II受体拮抗剂
阻滞细胞膜上的AT1受体. 受体有四种亚型AT1-4,人类为1-2,3-4为鱼 与家禽. 适用于对ACE-I不耐受的患者.
血管紧张素II两种主要受体亚型 作用
硝普钠使用时间
肝肾功能正常,每天<50MG用15天 每天<100MG7天 每天<200MG用5天 肝肾功能异常,用量易小> 可监测血中硫氰酸盐wenku.baidu.com度,正常人 <10MG%.
用法用量:
小剂量开始,从每分钟10UG开始,
每5-10分钟增加5UG.直到达到需 要.监测血压,血液动力学.
口腔及消化道吸收,肝酶分 解,口服剂量大.舌下5分钟 起效,15分钟左室充盈压下 降,持续2-4小时,口服15分 钟起效,持续4小时.
禁忌症
肥厚型心肌病，严重贫血， 严重肝肾功能障碍,青光眼, 同左 孕妇 低血压，快速心律失常， 青光眼颅内高压 片剂：0.3mg, 静脉:初始剂量10ug∕min以 后50-100ug∕min.持续.软 膏;2% 50-60mg,1.5-5cm2. 膏药:5*4cm,20mg 片剂:5-10mg,含化:5-10mg∕ 次,口服:10-20mg,tid.静脉 滴注开始剂量30ug/分，观 察0.5-1小时，如无不良反 应可加倍，每日一次，10 天为一疗程 同左 10-20mg,tid,bid.
ɑ1受体阻滞剂
常用药物有哌唑嗪,特拉唑嗪,乌
拉地尔,多沙唑嗪等 特拉唑嗪:半衰期12小时,每日一 次每次1MG,渐渐加量到每日220MG,口服.
乌拉地尔
ɑ1受体阻滞剂:外周和中枢双重作用 外周阻断突触后1受体,外周阻力下降,中 枢作用于5-HT受体,降低延髓心血管中枢 的交感反馈调节 口服静脉均可,肝脏代谢,肾脏排泄,粪便也 排泄.
ɑ2受体阻滞剂 B2受体兴奋剂
神经节阻滞剂 ACE-I AT-II受体拮抗剂 钙拮抗剂 5-HT受体阻滞剂 M胆减受体阻滞剂
酚妥拉明 舒喘灵
美加明
氯丙嗪
阿方那特 卡托普利等， 氯沙坦等
硝苯地平等 酮舍林 654－2，东莨菪碱
硝酸盐类药物
血液动力学 1：扩张容量性静脉血管，降低前负荷，室壁张 力降低，耗氧量降低。 2：冠状动脉，扩张侧枝循环及狭窄90％以下的 冠状动脉。 3：抗血小板聚集及血栓形成，与一氧化氮刺激 血小板和引起血管扩张有关。 4：限制左室重构：降低AMI的心肌伸展。 5：不影响心脏传导系统。
硝普钠
药理特性: 亚硝基铁氰化钠(CN)5NO.2H2O,水溶液不 稳定,光作用下三价铁变为二价铁失去活 性.50MG／只,应用时,用5%的GS 溶解50MG,新 鲜配置(橘红色).黑纸蔽光.曝光后效价降低,变 成蓝色放弃使用.6小时更换. 用药数秒发挥作用,体内半衰期短,数分钟, 停药1-10分钟恢复治疗前水平.
血管扩张剂的临床应用 The clinical practice of angiectasis drugs
定义
广义:任何直接或间接扩张动
静脉静脉的药物 狭义:直接作用于血管平滑肌 的药物
血管扩张剂的分类
部位分类药理 分类 直接作用血管平滑肌 ɑ1受体阻滞剂 肼苯哒嗪 硝酸盐类， 硝普钠 哌唑嗪，特拉唑嗪， 乌拉地尔 扩张小动脉 扩张静脉 均衡扩张动静脉
药物 心肌 变力 房室 传导 心率 扩张 冠脉 扩张外 反射兴 周血管 奋交感
硝苯地 平
维拉帕 米
↑
↓↓
0
↓↓ ↓
↑0
↓0 0↓
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++ +
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_地尔硫 ↓ 卓
部分二氢吡啶类钙拮抗剂比较
药物 硝苯地平 氨氯地平 作用时间 (H) 6 24 剂量(mg) 血管选择 性 10-20tid,qid 冠脉,外周 血管 2.5-10qd 冠脉,外周 血管 5-10bid 冠脉,外周 血管 20-60tid 脑血管 10-20qd,bid 外周血管
适应症
高血压危象 高血压脑病 急进性高血压 主动脉夹层 心力衰竭 控制性降压
禁忌症
血容量不足 严重肝肾功能不全 甲状腺功能减低 血小板减少
ɑ1受体阻滞剂
ɑ1受体阻滞剂
选择性阻滞血管平滑肌突触后膜受体,扩 张血管,降低外周阻力,心输出量略升或不 变 对糖代谢无影响,长期应用改善脂肪代谢, 降低TC,TG,LDL-C,升高HDL-C