模拟实验15药物对家兔动脉血压的作用

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模拟实验15 药物对家兔动脉血压的作用

【摘要】目的观察肾上腺素(adrenaline,AD)、去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)、异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)和乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)等药物对兔血压的作用,并以阻断药为工具分析各药对受体的作用。方法本实验采用计算机模拟操作,整个实验过程通过操作软件来完成。仿真三道记录仪模拟记录实验结果。结果注射AD后血压升高,注射NE后血压升高,注射ISO后血压下降;注射酚妥拉明(phentolamine)后再注射三者,血压变化分别是降低、升高和降低;而注射普萘洛尔(propranolol)后再分别注射三者,血压变化分别是升高、升高和降低;Ach对兔子血压调节具有降低作用,但注射了阿托品(atropine)后这种降低作用减弱,而高浓度的Ach能使注射了阿托品后的家兔血压下降仍很明显。结论 AD是血管α受体激动剂,能使血管收缩、升高血压;NE作用也是一样。而ISO和Ach分别通过激动β2受体和M受体使血压升高,它们的拮抗剂phentolamine、propranolol、atropine分别可以拮抗这种作用。

【关键词】受体激动剂受体拮抗剂α受体β2受体 M受体血压调节

血压的形成与心室射血、血管阻力和循环血量三个基本因素相关,通过神经-体液调节机制维持血压正常。传出神经药是一大类药物,分为拟似神经递质和拮抗神经递质两种,通过激动或阻断分布于心血管的肾上腺素受体和胆碱受体,影响心肌收缩性和血管舒张程度,从而升高或降低血压。

1.实验材料

1.1实验动物:家兔;

1.2药品和试剂:200g/L氨基甲酸乙酯(urethane),1000U/ml 肝素钠(sodium heparin),2×10-2g/L 盐酸肾上腺素(adrenaline hydrochloride),2×10-2g/L 重酒石酸去甲肾上腺素(noradrenaline bitartrate),2×10-2g/L 硫酸异丙肾上腺素(isoprenaline sulfate),10g/L 酚妥拉明(phentolamine),

2.5g/L 盐酸普萘洛尔(propranolol hydrochloride),10-2g/L氯化乙酰胆碱(acetylcholine chloride),10g/L acetylcholine,1g/L 硫酸阿托品(atropine sulfate),10g/L atropine ;

1.3实验仪器:压力换能器,生物信号采集处理系统,仿真三道记录仪。

2.方法与步骤

2.1家兔颈部动脉插管,用三道压力换能器和水银检压计相连;

2.2 耳缘静脉注射AD、NE、ISO,每次待血压稳定后再注射另一种药物,并记录注射前后的动脉血压;

2.3注射phentolamine,血压稳定后,重复2.2操作;

2.4注射propranolol,血压稳定后,重复2.2操作;

2.5注射Ach 1:10万0.1ml/kg体重,观察、记录注射前后血压变化;

2.6注射atropine 1:1000 0.1ml/kg后,再注射acetylcholine 1:10万 0.1ml/kg体重,观察、记录注射前后血压变化;

2.7观察静脉注射给大量acetylcholine(1:100 0.1ml/kg)引起的血压变化。

3.实验结果

表1 肾上腺素类药物对家兔动脉血压的作用(mmHg)

观察项目

用药前用药后

收缩压舒张压平均动脉压收缩压舒张压平均动脉压

adrenaline100 67

78

120 89 99

noradrenaline100 67 78 128 101 120 isoprenaline100 67 78 75 25 42 Phentolamine+adrenaline83 49 60 68 35 46 Phentolamine+noradrenaline83 49 60 95 63 74 Phentolamine+ isoprenaline83 49 60 69 33 45 Propranolol+adrenaline92 72 79 107 89 95 Propranolol+noradrenaline 92 72 79 107 89 95 Propranolol+ isoprenaline92 72 79 70 56 61 注:平均动脉压=舒张压+1/3脉压差

表2 不同情况下注射Ach对动脉血压的影响(mmHg)

观察项目

用药前用药后

收缩压舒张压平均动脉压收缩压舒张压平均动脉压

Ach(1μg/kg)92 72 79 70 37 48 Atropine后再注射Ach 92 72 79 82 57 65 h-Ach(100μg/kg)92 72 79 80 33 49

4.讨论

4.1 AD是α、β受体激动药,小剂量使心肌收缩力增强,心率和心排出量增加,皮肤、粘

膜、内脏等血管收缩,均可使收缩压和舒张压升高。但同时舒张骨骼肌血管,使舒张压不变或降低。大剂量AD除强烈兴奋心脏β1受体外,还可使血管α受体兴奋占优势,使外周阻力显著增高,收缩压和舒张压均升高。实验结果显示AD用药前后血压分别为100/67、120/89,与此相符合。

4.2 NE可以激动心脏β1受体,使心率加快,心缩力增强;还可以激动血管α受体,使外周

血管收缩,外周阻力增加,两者均使收缩压和舒张压豆升高。实验结果显示NE用药前后血压分别为100/67、128/101,与此相符合。

4.3ISO是β受体的激动药,通过激动血管平滑肌上的β2受体使骨骼肌血管舒张,并与心

脏上的β1受体结合,使心率加快,心缩力加强,但以前者作用为主,所以表现为血压的下降。实验结果显示ISO用药前后血压分别为100/67、75/25,与此相符合。

4.4Phentolamine是α受体阻断药,注射phentolamine后再注射AD,其α受体激动作用

被抑制,而β2受体作用显示,表现为外周阻力下降,翻转了AD的升压作用;注射NE后,α受体作用减弱或被取消,使外周阻力增大或不变,从而血压上升或不变;注射ISO后,β2受体激动,血管舒张,外周阻力减小,血压下降。实验结果显示注射phentolamine后,AD 用药前后血压分别为83/49、68/35, NE用药前后血压分别为83/49、95/63,ISO用药前后血压分别为83/49、69/33,与此相符合。

4.5 Propranolol是β受体阻断药,能阻断β1受体,使心率下降,心缩力降低,冠状动脉

流量减小,心输出量减小,并且通过阻断肾β1受体肾素释放减少,使血管舒张,外周阻力下降,从而使血压降低。注射AD后β2作用被取消,α作用显示,使外周阻力上升,血压上

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