药物分析2分析
药物分析2
问题反馈【教师释疑】正确答案：【用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。
标准品指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质. 】2、空白试验问题反馈【教师释疑】正确答案：【在与供试品试验完全相同的条件下，除不加供试品外，其它试剂均同样加入而进行的试验。
】3、鉴别试验问题反馈【教师释疑】正确答案：【根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物方法来药物的真伪。
】4、呈色反应鉴别法问题反馈【教师释疑】正确答案:【系指供试品溶液中加入适当的试剂溶液，在一定条件下进行反应，生成易于观测的有色产物。
】5、灵敏度法问题反馈正确答案：【在供试品溶液中加入一定量的试剂,在一定反应条件下，不得有正反应出现，从而判断供试品中所含杂质是否符合限量规定。
】6、比较法问题反馈【教师释疑】正确答案：【指取供试品一定量依法检查，测定特定待检杂质的参数与规定的限量比较，不得更大。
】7、热分析法问题反馈【教师释疑】正确答案：【在程序控制温度下测量物质的物理化学性质与温度关系的一类技术。
】8、差示扫描量热法问题反馈【教师释疑】正确答案：【在程序控制温度下，测量传输给待测物质和参比物的能量差与温度（或时间）关系的一种技术。
】9、重复性问题反馈【教师释疑】正确答案：【在较短时间间隔内,在相同的操作条件下由同一分析人员测定所得结果的精密度。
】问题反馈【教师释疑】正确答案:【在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度。
】11、中间精密度问题反馈【教师释疑】正确答案：【在同一实验室，由于实验室内部条件的改变，如不同时间由不同分析人员用不同设备测定所得结果的精密度. 】12、检测限问题反馈【教师释疑】正确答案：【分析方法能够从背景信号中区分出药物时，所需样品中药物的最低浓度。
13、定量限问题反馈【教师释疑】正确答案:【样品中被测物质能被定量测定的最低量，其结果应具有一定的准确度和精密度。
】14、耐用性问题反馈【教师释疑】正确答案:【在测定条件有小的变动时,测定结果不受影响的承受程度。
药物分析作业2
第二章药物的鉴别试验设计题1.已知普鲁卡因的结构式如下，请根据药物的结构设计三种鉴别方法。
方法一：普鲁卡因分子中有芳伯氨基，在酸性溶液中与亚硝酸事业进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性β-萘酚偶合生成橙红色的沉淀。
方法二：在普鲁卡因中加入氢氧化钠，并加热，产生的蒸汽（部分普鲁卡因水解，生成溶于水的对氨基苯甲酸钠，以及挥发性的二乙氨基乙醇）能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色，热至油状物消失（全部水解，生成对氨基苯甲酸钠）后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀（对氨基苯甲酸），此沉淀能溶于过量的盐酸。
方法三：先进性水解，得到挥发性的二乙氨基乙醇，与苯硫酰氯反应，无变化（伯胺的是生成沉淀立即溶解，仲胺是沉淀不溶解）方法四：测红外光谱第三章药物的杂质检查计算题1.维生素C中重金属的检查：取本品1.0g，加水溶解成25ml，要求重金属的含量不超过百万分之十，应量取标准铅（0.01mgPb/ml）多少毫升？T×V/m=10/10000000.01×0.001×V=10/1000000V=1ml2.富马酸亚铁中砷盐的检查：去本品0.50g，加无水碳酸钠0.5g，混匀，加溴试液4ml，置水浴上蒸干后，在500~600℃炽灼2小时，放冷，残渣加溴-盐酸溶液10ml与水15ml溶解，移至蒸馏瓶中，加酸性氯化亚锡试液1ml，蒸馏，流出液导入贮有水5ml的接收器中，至蒸馏瓶中约剩5ml时，停止蒸馏，馏出液加水适量成28ml，按古蔡氏法检查砷盐。
（1）加入无水碳酸钠的作用是什么？除去有环状结构的有机碱金属盐，如苯甲酸钠，对氨基水杨酸钠用碱石灰法不能破坏完全的，应无水碳酸钠进行碱熔破坏。
（2）加入酸性氯化亚锡的作用是什么？加入酸性氯化亚锡将高铁离子还原为低铁离子后再检查3.加入浓度为1ugAs/ml的标准砷溶液2ml，在该测定条件下，砷盐的限量是多少？0.001%3．氨苯砜中检查“有关物质”采用TLC法：取本品，精密称定，加甲醇适量制成10mg/ml的溶液，作为供试品溶液。
体内药物分析(2)
体内药物分析(2)
生物样品的前处理方法
(一)去除蛋白质
在测定血样时，首先应去除蛋白质。
去除蛋白质可使结合型的药物游离出来，以便测定药物的总浓度;去除蛋白质也可预防提取过程中蛋白质发泡，减少乳化的形成，以及可以保护仪器性能(如保护HPLC柱不被沾污)，延长使用期限。
去除蛋白法有以下几种。
1.加入与水相混溶的有机溶剂
可使蛋白质的分子内及分子间的氢键发生变化而使蛋白质凝聚，使与蛋白质结合的药物释放出来。
常用的水溶性有机溶
剂有：乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、四氢呋喃等。
2.加入中性盐
使溶液的离子强度发生变化。
中性盐能将与蛋白质水合的水置换出来，从而使蛋白质脱水而沉淀。
常用的中性盐有：饱和硫酸铵、硫酸钠和氯化钠等。
药物分析实验：实验二 葡萄糖的分析
2013-3-2
12
酸度 新沸过的冷蒸馏水（加水20ml ），加酚酞指示液， 溶液的澄清度与颜色（1号浊度） 乙醇溶液中的澄清度：乙醇 回流 蛋白质：不得发生沉淀。 亚硫酸盐与可溶性淀粉：
6
（三）检查
干燥失重：主要检查药物中的水分及其他挥 发性杂质。系指药品在规定的条件下，经干 燥后所减失的量，以百分率表示。（恒重）
4
（二）鉴别
根据药物的分子结构、理化性质、采用化 学、物理化学或生物学方法来判断药物的 真伪。分为：一般鉴别试验、专属鉴别试 验。
葡萄糖 显色反应 IR
5
（三）检查
药物的杂质检查是控制药物纯度的一个非常重要的方面， 药物纯度检查也可称为杂质检查。 酸碱度检查：用酸度、碱度、酸碱度和pH来衡量药物中 的酸碱性杂质。 澄清度：检查药品溶液的混浊程度，反映药物溶液中微量 不溶性杂质的存在情况，是控制注射用原料药纯度的重要 指标。
砷盐：是利用金属锌与酸作用产生新生态的氢， 与药物中微量砷盐作用生成具挥发性的砷化氢， 遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定 量标准砷溶液所生成的砷斑比较，以判断药物中 砷盐的限量。 AsO33-+3Zn+9H+→AsH3↑+3Zn2++3H2O
• AsH3+2HgBr2→2HBr+AsH(HgBr)2 黄色
• AsH3+3HgBr2→3HBr+As(HgBr)3 棕色
炽烧残渣：
10
含量测定
供试品：50%葡萄糖溶液 含葡萄糖（C6H12O6·H2O）应为标示量的95.0
％～105.0％。 比旋度计算公式：[a]tD =100a/l*c（其中a为
旋光度；t为温度，20℃；D表示钠光灯源； l为测定管长度，dm；c为溶液浓度， g/100ml） C=100×A/([a]tD ×l) ×(198.18÷180.16) [a]tD=+52.75°
药物分析第二章药物的鉴别试验
5、芳香第一胺类
供试品 + 稀盐酸 + 亚硝酸钠 + 碱性β 萘酚试液 ----橙黄色到猩红色沉淀
6、托烷生物碱类 供试品+ 发烟硝酸（在水浴上蒸干）---------黄色殘渣（冷却）
乙醇（2D）+氢氧化钾（1粒）
------------------------------------------深紫色 （三）专属鉴别试验 在一般鉴别试验的基础上，证实是某一种药物（详见各论）。
E:制备氧化铝方法代号
原点至色谱斑点中心的距离 (2)比移值Rf == -----------------------------------------原点至展开剂前沿的距离 供试品的Rf值与标准品的Rf值比较,由此确定供试品的成份.
例:硫酸阿米卡星的薄层色谱法鉴别试验(P35) (1)布板:硅胶H (2)配溶液(供试品)
折光率(20℃):指光线在空气中进行的速度与供试品中 进行速度的比值 n t
D
t 比旋度:一定波长与温度下，偏振光透过长1dm且每1ml中含 [ ]D 有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度
例：称取葡萄糖10.00g，加水溶解并稀释至100.0mL， 于20℃用2dm测定管，测得溶液的旋光度为+10.5°， 求其比旋度？ 解：溶液厚度：2dm: +10.5 ° 1dm: +5.25 ° 浓度：10g/100ml=0.1g/ml 比旋光度： +5.25 °×10=+52.5°
4、核磁共振（NMR） H核或C核的化学位移
(三)X射线粉末衍射法 布拉格方程
（四）色谱鉴别法 1、薄层色谱 将吸收剂或支持剂均匀铺在玻璃板上（或聚酯薄膜塑料或 铝箔上），把要分离分析的样品点在薄层色谱板上，用溶剂展 开，在日光或紫外光下观察所获得的斑点，从而达到分离、 分析、鉴定目的。 例: 药物中特殊杂质的检查 (醋酸可的松中其他甾体的检查) (1)布板 (2)点样 (3)显色
药物分析 第二章鉴别
药品的熔点与分子结构有关，当构成晶 格的单位（对有机化合物来说一般是分子， 无机化合物的是离子或原子组成）受热， 动能增加到足以克服各单位间相互作用力 即格子力，晶格崩溃涣散，这时的 温度 就是固体的熔点。每种纯的固体有机化 合物都有自己的独特的晶型结构和分子间 力，因此要熔化固体，就需要一定的热能， 所以每种固体物质都有独特的熔点。
5、制备衍生物测定熔点法
药物＋试剂 新化合物有一定mp; 药物酸化或碱化生成游离酸或碱。操作繁琐费时 间，应用较少。
二、光谱鉴别法
测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长 规定浓度的供试液在最大吸收波长测定吸收度 规定吸收波长和吸收系数法 规定吸收波长和吸收度比值法 经化学处理后, 测定其反应产物吸收光谱特性
比旋度：指在一定波长下，偏振光透过1dm且每1ml中含有
旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度。可用于鉴
别药物、检查药物的纯度和含量测定。
[n]TD = 100α/dL 摩尔吸收系数εh.P收载的方法）E1%1cm=A/CL
二、一般鉴别试验 （general identification test）
注意事项：
1、由于受薄层板质量、边缘效应等因素的影响，实际操作 中有时会遇到同一物质在同一薄层板上的Rf值不一的情 况，操作中可增加将供试品溶液与对照品溶液等量混合， 点样后出现单一斑点作为鉴别依据。
2、单独使用TLC鉴别时，需要进行色谱系统适应性试验内 容，对斑点的比移值和分离效能进行考察。必要时进行 灵敏度考察。
（二）提高反应灵敏度方法 1. 加入与水不混溶的有机溶剂提取浓集
2. 改变观测方法
溶解度
物理常数: 相对密度、馏程、熔点、比旋度、吸收系数 、 折光率、黏度、酸值、碘值、皂化值、羟值
药物分析 第二章效能指标
第二章
药物分析所用测定方法的效能指标 线性 (linearity)
六 线 性 指在一定的浓度范围内, 指在一定的浓度范围内,测试结 果与供试物浓度呈正比关系的程度. 果与供试物浓度呈正比关系的程度. 浓度. 浓度 一定 度的 浓度. 测定 浓度 浓度的 , 浓 度的 , .
.
程
.
第二章
药物分析所用测定方法的效能指标
七
线 性 范 围
指利用一种方法取得精密度和准确 度均符合要求的试验结果, 度均符合要求的试验结果,而且成 线性的供试物浓度的变化范围. 线性的供试物浓度的变化范围. 原料药和制剂含量测试浓度 80%~120% 制剂含量均匀度测试浓度 70%~130% 溶出度或释放度的溶出量 限度±20%
第二章
药物分析所用测定方法的效能指标 耐用性 (robusness)
第一章
四、药物分析所用测定方法的效能指标
1 用于鉴别方法 专属性 耐用性 2 用于原料药中主成分或制剂中有效 成分含量测定方法 测 定量 原料药中 用于定量 用于 测定或制剂中 测定方法 测 专属性 耐用性
验 证 方 法 应 用
测
第二章
药物分析所用测定方法的效能指标
三 检
检测限 (limit of detection, LOD)
指试样中被测物能被测出的 最低量. 最低量.
第二章
药物分析所用测定方法的效能指标
三 检 测 限
1 非仪器分析目视法 用已知浓度的被测物试验出能 被 测出 浓度 用 能
仪器分析
测
法 .
的分析
法 浓度
第二章
药物分析所用测定方法的效能指标 定量限(limit of quantitation ,LOQ)
巴比妥类药物的分析药物分析2
巴比妥类药物在不同ph值溶液中紫外吸收光谱特征性变化，可用于巴比妥类药物 鉴别，检查，含量测定．
（六）薄层色谱行为特征
巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱行为亦不同，可用于鉴别，常用的 方法有薄层色谱法和高效液相色谱法等．
（七）显微结晶
巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的特殊晶型，进行同类或不 类药物的鉴别．此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验．
与汞盐的反应中巴比妥类药物与硝酸汞和氧化汞反应生成白色汞盐沉淀此沉淀能溶于氨试液中四与香草醛的反应下巴比妥类药物分子结构丙二酰脲基团中氢比较活泼可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应生成棕红色产物
巴比妥类药物的基本结构：一．巴比妥酸环状丙二酰脲． 二．取代基部分．取代基不同，形成不同的具体药物有 不同的理化性质．理化性质可用于区别各种巴比妥类药物．
中国药典未收载此法，而国外药典仍用此法鉴别异戊巴比妥．
（三）利用特殊取代基或元素的鉴别试验 １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了 司可巴比妥钠．因其分子结构中含有丙烯基，不饱和键可与碘,溴或高锰酸钾反应．发生加 成及氧化反应．而使碘，溴或高锰酸钾褪色． （１）与碘试液反应
3与硫元素的鉴别反应 巴比妥类分子结构中含有硫的药物,如硫喷妥钠，可将其硫元素转变为无机硫离 子,而显硫化物的反应.如下反应可鉴别硫代巴比妥与其它巴比妥类药物.
四.特殊杂质检查
( 一)苯巴比妥的特殊杂质检查 苯巴比妥的合成工艺为:
由以上 合成工艺过程可以看出,苯巴比妥中特殊杂质主要是合成中产生的中间体 (Ⅰ)和(Ⅱ)以及副产物,常通过检查酸度.乙醇溶液的澄清度及中性或碱性物质来加以控 制. 1.酸度 酸度的检查主要是控制副产物苯基丙二酰脲.苯基丙二酰脲是由于中间 体(2)的乙基反应不完全,而与脲素缩合生成的,因其分子中5位碳上的氢受相邻丙羧基影 响,致使酸性增强.能使甲基红指示剂呈红色. 检查方法:取本品0.2g,加水10ml,煮沸搅拌1min,放冷,滤过,取滤液5ml,加甲基橙 指示剂１滴，不得显红色. 2.溶液澄清度 本项检查主要控制乙醇不溶性杂质,利用苯巴比妥酸这些杂质在乙 醇中的溶解度比苯巴比妥小的特性来进行检查. 检查方法:取本品1.0g,加乙醇5ml,加热回流3min,溶液应澄清. 3.中性或碱性物质 中性或碱性物质是中间体(Ⅰ)形成的副产物2-苯基丁二酰 胺,2-苯基丁二酰脲或分解产物等杂质,不溶于氢氧化钠溶液但溶于乙醚;而苯巴比妥具 有酸性溶于氢氧化钠溶液,故采用提取重量法测其含量. 检查方法:取本品1.0g,置于分液漏斗中,加氢氧化钠试液10ml溶解后,加水5ml 与乙醚25ml,振摇1min,分取醚层,用水洗涤３次,每次５ml,取醚液经干燥滤纸滤过,蒸干, 在105℃干燥１h,遗留残渣不超过3mg. (二)司可巴比妥钠的特殊杂质检查 司可巴比妥钠的合成工艺:
药物分析重点2
对氨基苯甲酸母核：R1-苯环-功能基团-R2。
二氢吡啶：苯基-14-二氢吡啶母核。
巴比妥：环状丙二酰脲。
维A：共轭多烯醇侧链环己烯，维C：烯二醇，维E：苯并-二氢吡喃醇。
甾体：环戊烷骈多氢菲。
青霉素：6-氨基青霉烷酸，头孢：7-氨基头孢菌烷酸。
1.区别司可巴比妥，硫喷妥钠，苯巴比妥？加氢氧化钠试液和硫酸铅试液，出现白色沉淀；加热后，沉淀变为黑色者为硫喷妥钠；另取剩余两种药物，加水溶解，加碘试液，所显黄色在五分钟内消失者为司可巴比妥钠。
另外的药物为苯巴比妥。
采用两步滴定法？简述其测定原？因为阿司匹林片剂和肠溶剂中除有水解产物水杨酸和醋酸外，还有抑制阿司匹林水解的稳定剂酒石酸和枸橼酸。
为了消除制剂中的酸性降解产物和稳定剂对阿司匹林测定的干扰，故采用两步滴定法。
两步滴定法：第一步中和，直接用氢氧化钠滴定，中和制剂中所有酸性水解产物和酸性稳定剂；第二步水解与滴定，水解后的剩余电位法。
冰醋酸混合原因：由于醋酐解离生成的醋酐合乙酰离子比醋酸解离生成醋酸合质物的结构特点，简述其定量分析方法？吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性，可以采用酸碱滴定法；硫氮杂蒽母核为共轭体系，在205nm、254nm、300nm处有最大吸收波长，故可以采用分光光度法，例如钯离子比色法；还可以采用高效液相色谱和液相色谱-质谱联用技术测定其含量。
吩噻嗪鉴别加氨原因：采用与硝酸银沉淀反应鉴别时，由于硫氮杂蒽母核有还原性，稀硝酸的加入使吩噻嗪药物发生氧化显色反应，可在供试品溶液加入氨试液使成碱性，吩噻嗪类药物析出，滤除沉淀，取滤液实验。
甲酮基，可以和亚硝基铁氰化钠反应，生成蓝紫色产物；地儿塔4-3-酮基，在240nm处有最大吸收，可以采用紫外分光光度法；C-3位酮基与羰基试剂异烟肼缩合，形成黄色的异烟腙；高效液相色谱法。
3．区别盐酸利多卡因和盐酸普鲁卡因的鉴别反应是什么反应？答：是与重金属离子的反应。
具有芳酰胺基的盐酸利多卡因在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色的配合物。
药物分析02章药物的鉴别试验
药物分析02章药物的鉴别试验药物的鉴别试验是指通过对药物的外观、理化性质、药效和药物成分等方面的检测，从而确定药物的真伪、鉴别其品质和评价其质量。
药物的鉴别试验是药物质量控制和药物品质评价的重要环节，对于保障药物的有效性和安全性具有重要意义。
一、外观鉴别试验药物的外观鉴别是最基本也是最直观的鉴别方法之一、药物的外观特征包括颜色、外观形状、气味等。
在鉴别药物的过程中，需要对照药物的外观标准，比较药物的差异。
二、理化性质鉴别试验理化性质鉴别试验包括熔点、燃烧性质、溶解性、吸湿性等。
这些理化性质的测定可以通过一系列的实验方法来完成。
比如，可以通过热量仪器测定药物的熔点，通过烧毛试验判断药物的燃烧性质，通过溶解度试验测定药物的溶解性，通过称量药物的含水量比较药物的吸湿性。
三、药效鉴别试验药效鉴别试验是一种通过药物作用方式来鉴别药物真伪和品质的方法。
在进行药效鉴别试验时，需要参照药物的治疗作用机制，通过对照药物的药效标准，进行动物试验或临床试验，比较药物的疗效。
四、药物成分鉴别试验药物成分鉴别试验是一种通过检测药物中的化学成分来鉴别药物真伪和品质的方法。
常用的药物成分鉴别试验方法包括色谱分析、质谱分析、核磁共振谱分析等。
通过这些方法，可以快速准确地分析药物中的化学成分，并与标准药物进行比较。
药物鉴别试验是一项复杂的工作，需要进行详细的实验操作和仪器设备的运用。
在进行试验过程中，需要注意实验条件的控制和结果的准确性。
同时，还需要对比药物的标准要求，结合实际情况，综合判断药物的真伪和品质。
药物的鉴别试验对于保障药物的有效性和安全性具有重要意义。
通过鉴别试验，可以及时发现药物的问题，对于深入研究和改善药物制剂具有指导意义。
同时，也可以帮助医护人员正确选择药物，确保患者的治疗效果和用药安全。
总之，药物的鉴别试验是药物质量控制和品质评价的重要环节。
通过外观鉴别试验、理化性质鉴别试验、药效鉴别试验和药物成分鉴别试验等方法，可以对药物进行全面的鉴别评价，从而保障药物的有效性和安全性。
药物分析 第2章 药物的性状概述
试样的填装 试样装入前要尽量研细。 装入量不可过多。 试样一定要装紧 • 测定易分解、易脱水、易吸潮或 升华的试样时，应将毛细管另一 端熔封。
1、毛细管 • 中性硬质玻璃 • 长度 ≥90mm • 内径 0.9 ~ 1.1mm • 壁厚：0.10~0.15mm
• 毛细管内壁应洁净、干燥，否则 熔点偏低。底部要熔封，但不宜 太厚。粗细要均匀，内径约为 lmm，过细装样困难，过粗使试 样受热不均匀。
例1 我国药典规定“熔点”的含义
系 指固体（ ）
A. 自熔化开始点到液化点 B. 自熔化开始点到崩坍点
C. 自收缩点到液化点
D. 自崩坍点到液化点
E. 自熔化开始点到熔化澄明点
例2 中国药典规定“熔点”系指（ ）
A. 固体初熔时的温度
B. 固体全熔时的温度
C. 供试品在毛细管内收缩时的温度 D. 固体熔化时自初熔至全熔的一段
三、熔点测定法 （一）基本概念
熔点
由固体熔化成液体的温度
熔融同时分解的温度 熔化时自初熔至全熔的一段温度
熔融同时分解
样品受热达到一定温
度时产生气泡、变色 或浑浊
初熔
样品开始局部液化、出现明显
液滴
全熔
样品全部液化
初熔
全熔
（二）测定方法（ChP共收载三法）
样品需先经干燥后才测定熔点 第一法 第二法 第三法 测定易粉碎的结晶性固体 如各种结晶型药物 测定不易粉碎的固体药物 如脂肪、石蜡、羊毛脂 测定凡士林等非固体样品
7
极易溶解指溶质1g能在溶剂不到1ml中溶解； 易溶指溶质1g（ml）能在溶剂1～不到10ml中溶解； 溶解指溶质1g（ml）能在溶剂10～不到30ml中溶解； 略溶指溶质 1g （ ml ）能在溶剂 30 ～不到 100ml 中溶解； 微溶指溶质 1g （ ml ）能在溶剂 100 ～不到 1000ml 中溶 解； 极 微 溶 解 指 溶 质 1g （ ml ） 能 在 溶 剂 1000 ～ 不 到 10000ml中溶解； 几乎不溶或不溶指溶质1g（ml）在溶剂10 000ml中不 能完全溶解。
沈阳药科大学《药物分析》II(药物分析专论)课件
2、茚三酮反应
具有类似-氨基酸结构如氨甲苯酸，可 与茚三酮反应，产生蓝紫色的缩合物
COOH
+
CH2NH2
O
C OH C
C OH
O
OH
O
CNC
O
O
二、阿斯匹林水解产物的反应
CO OH
OC OC H3 + Na2CO 3
COONa
OH
2
+ H2SO4
CO ON a
OH
+ CH3COONa +CO2
中性乙醇：①溶解供试品 ②防止酯水解。
目的：扣除乙醇中酸的影响。
2. 水解后剩余滴定法
原理:阿斯匹林酯结构在碱性溶液中易于 水解,加入定量过量的氢氧化钠滴定液, 加热使酯水解,剩余的碱用酸回滴.
需做空白试验校正. 目的：NaOH在加热时易吸收CO2, 用酸回滴定会消耗酸，影响结果
3.两步滴定法 适用于阿斯匹林片剂
（2） 多糖：一般不溶于水。
4、 鉴别 （1） 灼烧试验：
糖类→直火燃烧并产生焦糖臭味（一般 用于蔗糖的鉴别）
（2） Molish试验 糖类→浓H2SO4（脱水）→糠醛或糠醛衍 生物+-萘酚呈色
（3） 游离醛基或酮基的还原反应： 单糖或含半缩醛基的双糖均具有还原性。
(4) . 比旋度
葡萄糖：+52.5°～53° （10%水溶液，并100ml中加氨试液0.2ml） 无水葡萄糖：+52.6°～53.2°
CH2SH
CH2 S
CHSH +I2→ CH S
+2HI
CH2OH
CH2 OH
(2) 方法：
本品0.1g 10ml乙醇中 0.1mol / LI2 滴定至持续的微黄色
药物分析 第2章 药物性状
一、相对密度测定法
（一）基本概念 1、20℃ 液体药物密度/水密度
（二）测定方法
比重瓶法： 供试品用量少，较常用 韦氏比重秤法： 仅用于易挥发液体
二、馏程测定法
（一）基本原理 在标准压力下，由第5滴→剩3～ 4ml 温度范围
纯度高的药品馏程短 纯度低的药品馏程长
三、熔点测定法
• 熔点是检验化合物纯度的标志。 在有机物的鉴定中，所制备的衍 生物的熔点是作判断时的最重要 的依据之一。
3、传温液 • m.p ＜ 80℃ • m.p ＞ 80℃
水 硅油或液状石蜡
4、供试品的使用 研细并干燥 5、加热要求 升温速度不宜过快或过慢。 1~1.5 ℃/min 熔融同时分解 2.5 ~ 3 ℃/min
6、熔点判断 应测定3次，求其平均值 熔化现象的观察 试样出现明显的局部液化现象 时的温度为初熔温度，试样刚好 全部熔化时的温度为全熔温度。 这两个温度之间的间隔称为熔距。 7、读数要求
2、温度计的误差及其校正
分浸型，具有0.5℃刻度， 须先经校正
测定熔点时温度计不能全浸在热浴
内，一段水银柱外露在空气中，由
于受空气冷却的影响。使观测到温
度比真实浴温低一些。
• 温度在100℃以下，误差还不显 著，但在200℃以上可达2-5℃， 在250℃以上可达3-10℃。此偏 低值可以用下式求出： 校正值△t=0.00016（t1– t2）h
C、1.3330
D、1.517 E、1.7左右
例3、折光率测定法计算药物溶液浓度 的公式为
n0 n A、P F
n0 n C、F P
Fn B、 P n0 n n0 D、P F
• 熔点测定方法有毛细管法和显微 熔点测定法等 毛细管法：测定熔点最常用的基 本方法。一般都采用热浴加热。 提勒管或双浴式热浴测定熔点方 式。如图2-1、2-2所示。
药物分析课件 第七章 甾体激素类药物的分析-2
地塞米松乳膏
ChP（2015）
取本品适量（约相当于醋酸地塞米松0.5mg） 精密称定，精密加甲醇50ml，用匀浆机以每分 钟9500转搅拌30秒，置冰浴中放置1小时，经有 机相滤膜（0.45m）滤过，弃去初滤液5ml，精 密量取续滤液20l 注入液相色谱仪，记录色谱 图…….
HNO3
AgCl↓白
醋酸地塞米松
ChP（2015）
【鉴别】 本品显有机氟化物的鉴别反 应（通则0301）。
醋酸地塞米松氧瓶燃烧法 F 茜素氟蓝Ce3 蓝紫色
丙酸氯倍他索
ChP（2015）
【鉴别】 取本品少许，加乙醇1ml，混 合，置水浴上加热 2 分钟，加硝酸 （1→2）2ml，摇匀，加硝酸银试液数 滴，即显白色沉淀。
己酸羟孕酮
ChP（2015）
【鉴别】取本品约1mg，加硫酸1ml，放置2 分
钟，渐显微黄色；加水0.5ml，溶液由绿色经红
色至带蓝色荧光的红紫色。
甲睾酮
ChP（2015）
【鉴别】（1）取本品5mg，加硫酸-乙醇(2:1)
1ml使溶解，即显黄色并带有黄绿色荧光。
优点： 灵敏度较高 操作简便，可根据不同显色结果
哈西奈德软膏
ChP（2015）
取本品适量（约相当于哈西奈德1.25mg） 精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇约30ml，置 80℃水浴中加热2分钟，振摇使哈西奈德溶解， 放冷，精密加内标溶液（黄体酮）5ml，用甲醇 稀释至刻度，摇匀，置冰浴中冷却2小时以上， 取出后迅速滤过，放至室温，取续滤液20l 注 入液相色谱仪，记录色谱图……….
乙炔基
+ AgNO3→↓白
孕激素
△4-3-酮基 UV，可与羰基试剂反应 甲酮基 与亚硝基铁氰化钠反应
药物分析-第2章第一节-鉴别
pH4.3
蓝紫色络合物
2. 有机酸盐 (1) 水杨酸 红色配位化合物 水杨酸 + FeCl3 紫色配位化合物
(2) 酒石酸盐
供试品溶液（中性）+ 氨制硝酸银
水浴中
银镜
3.芳香第一胺类 供 试 品
稀盐酸
+ 亚硝酸钠 碱性-萘酚试液 黄色到猩红色
4.托烷生物碱类（发烟硝酸、氢氧化钾醇溶液）
此类生物碱中具有莨菪酸结构，有Vitali反应,显紫色。
第二章
药物的鉴别技术
第一节 药品鉴别基础知识
概 述
鉴别试验： 是根据药物的分子结构、理化性质, 采用现有的分析方法来判断药物的真伪。 是药检工作中的首项任务，只有在药物鉴 别无误的情况下，才能进行药物的杂质检 查、含量测定。
★注意：这些鉴别试验用来证实贮藏在 标签容器中的药物是否为所标示的药
物，其方法虽有一定的专属性，但不
第二章
④ 规定一定浓度供试品在最大吸收 波长处的吸收度. ⑤ 经化学处理后,测定其反应产物的 吸收光谱特性.
第二章
2 .红外光谱法
主要用于组分单一、结构明确的
原料药。
ChP
BP
采用标准图谱对照法
采用标准图谱对照法、对照品法
USP
JP
采用对照品法
规定条件下测定一定波数处特征吸
收峰。
标准图谱法：Ch.P要求按指定条件绘制供试品的红 外光吸收图谱，与《药品红外光谱集》中的相应标准 图谱对比，如果峰位、峰形、相对强度都一致时，即 为同一种药物。 对照品法：将供试品与对照品在同样的条件下绘制 红外图谱，彼此对比是否一致的方法。可消除不同仪 器和操作条件造成的误差。
第二章
② 规定吸收波长和吸收度比值法
药物分析基础(二)
片剂的重量差异限度
平均片重或标示片重 0.30g以下
0.30g及0.30g以上
重量差异限度 ±7.5% ±5%
结果判断
超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超 出限度的1倍。
（二）崩解时限
口服固体制剂在规定的介质 中，以规定的方法进行检查， 崩解溶散并通过筛网所需时间 的限度（不溶性的包衣材料或 破碎的胶囊壳除外）。
药物制剂
❖ 防治和诊断疾病的需要 ❖ 保证药物用法和用量的准确 ❖ 增强药物的稳定性 ❖ 药物使用、贮存和运输的方便 ❖ 延长药物的生物利用度 ❖ 降低药物的毒性和副作用
制剂分析的特点
制剂分析是利用物理、化学、物理化学或生物学的方 法对不同剂型的药物制剂进行质量检验，以确定该制剂 是否符合其质量标准规定的要求。
（三）含量均匀度
试验结果 结果判断
含量
含量
/标示量%
/标示量%
1 105.64 6 101.23
2 100.71 7 104.48
3 104.64 8 100.63
4 104.66 9 101.00
5 100.81 10 102.50
X ＝102.26
A = ∣100-X ∣=2.26 S＝2.06 A+1.8s＝5.97 合格
使用范围：组分含量在1%以上；化学原料药的含量测定。 特点：准确度高、操作简便、快速；仪器简单、价廉。 局限：专属性差。
光谱分析法
（一）紫外可见分光光度法
朗伯-比尔定律：分光光度法进行药物定量测定的依据，表明 物质分子对特定波长光的吸收程度与被测物 质溶液浓度及液层厚度的关系。 A lg I lgT ECL I0
测定方法：取本品约0.4g，精密称定，加氢氧化钠试液30ml 与锌粉1.0g，加热回流30分钟，放冷，冷凝管用少量水洗涤， 滤过，烧瓶与滤器用水洗涤3次，每次15ml，洗液与滤液合并， 加冰醋酸5ml与曙红钠指示液5滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L） 滴 定 。 每 1ml 硝 酸 银 滴 定 液 （ 0.1mol/L ） 相 当 于 20.46mg 的 C11H9I3N2O4。
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分解
四、重金属检查法
重金属系指在试验条件下，能够与硫代乙酰胺或硫化钠
作用显色的金属杂质。如银、锑、汞、铅、铜、铋、铬、 锡、锌等 重金属影响用药安全或药物的稳定性，必须严格控制其 限量
四、重金属检查法
《中国药典》2010年版采用比色法检查，共收载了3
种检查方法。主要讲解第一法
第一法：硫代乙酰胺法 （一）原理：对照法（比色法）
同时进行，加入试剂顺序要一致 2.加入硝酸的目的 3.如何观察 4.供试品溶液如带颜色的处理 5.供试液如不澄清的处理
二、硫酸盐检查法
（一）原理：对照法 （比浊法）
HCl 药物：SO 2 BaCl BaSO 4白色浑浊 4 2
HCl 对照：K2SO（ c 、 V ） BaCl BaSO 4白色浑浊 4 2
药物分析技术
药物分析技术
第三章 药物杂质检查技术
药物杂质检查技术
1 2 3 杂质的来源与杂质检查方法 一般杂质的检查 特殊杂质的检查
学习目标
1.掌握一般杂质检查的原理、方法及杂质限量计算
2.熟悉特殊杂质的检查方法
3.了解药物杂质检查的意义及药物杂质的来源和分类
4.学会药物中常见一般杂质检查和特殊杂质检查的操作
用药安全
二、杂质限量与杂质检查方法
（一）杂质限量
杂质限量是指药物中所含杂质的最大允许量 通常用百分之几或百万分之几来表示：如葡萄糖中 氯化物的限量为0.01%,重金属的限量为百万分之五
（二）杂质检查方法
杂质的限量检查可分为以下3种方法：
1.对照法 对照法是将供试品溶液与待检杂质对照溶液， 在相同条件下处理后，比较反应结果，从而判断供试品 中所含杂质是否超过限量。特点：不需知道杂质的准确 含量
供试品溶液的制备（乙管） 监控管溶液的制备（丙管）
3.比色 4.结果判断
（三）注意事项
1.重金属硫化物生成的最佳pH是3.0～3.5
2.标准铅溶液应在临用前精密量取铅贮备液新鲜稀释配
制，以防止硝酸铅水解而造成误差,配制与贮藏用的
玻璃容器均不得含铅 3.第一法中的丙管，也称为监控管，是为了防止出现假象
三、铁盐检查法
（一）原理：对照法（比色法）
药物：
o Fe 2 Fe 3 Fe 3
6SCN HCl FeSCN 6 红色
3
对照： Fe3 C、V 6SCN HCl FeSCN 6 红色
3
（二）检查方法
标准铁溶液的制备→供试品溶液和对照溶液的制备
颜色 浑浊 色斑
比色 比浊 比较色斑
（二）杂质检查方法
杂质的限量检查可分为以下3种方法：
2.灵敏度法 的方法。本法的特点是不需要对照物质，而 是以供试品不出现阳性反应为限度。特点：不需对照物质
（二）杂质检查方法
杂质的限量检查可分为以下3种方法：
3.比较法 比较法是指取供试品一定量依法检查，测定与 待检杂质含量相关的吸光度或旋光度等指标，不得超过 规定值，以此控制杂质的限量。特点：准确测定杂质的 量，不需对照品
3 药物：Cl AgNO3 HNO AgCl白色浑浊
3 对照：NaCl（C,V） AgNO3 HNO AgCl白色浑浊
（二）检查方法
1.标准氯化钠溶液的制备
2.供试品溶液的制备
3.对照溶液的制备
4.比浊 5.记录和结果判断
（三）注意事项
1.应遵循平行操作原则 供试品管和对照液管的操作应
第一节
杂质的来源与杂质检查方法
杂质的来源与杂质检查方法
药的杂质：
是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性
和疗效，甚至对人体健康有害的物质
一、杂质的来源及分类
（一）杂质的来源：主要有两方面的来源
一方面是由药物生产过程中引入
（一）杂质的来源
另一方面是在贮藏过程中引入
（二）杂质的分类
1.按来源可分为一般杂质和特殊杂质
（二）检查方法
硫酸盐检查法的操作流程与氯化物检查法相同，包括：
标准硫酸钾溶液的制备→供试品溶液和对照 溶液的制备→加入沉淀试剂25%氯化钡溶液 →比浊→记录和结果判断等
（三）注意事项
1.应遵循平行操作原则：供试品管和对照液管的操作应
同时进行，加入试剂顺序要一致 2.加入盐酸的目的 3.如何观察 4.供试品溶液如带颜色的处理 5.供试液如不澄清的处理
（1）一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的 生产和贮藏过程中容易引入的杂质 （2）特殊杂质是指在药物的生产和贮藏过程中，根据药物 的性质和生产工艺而引入的杂质
（二）杂质的分类
2.按性质可分为信号杂质和有害杂质
（1）信号杂质本身一般无害，但其含量的多少可以反映出 药物的纯度水平 （2）有害杂质对人体有毒害或影响药物的稳定性，如重金 属、砷盐等，在质量标准中应严格加以控制，以保证
五、砷盐检查法
砷的危害
五、砷盐检查法
第一法（古蔡氏法）
检砷装置：
（一）原理：对照法（比较色斑颜色）
→加入显色剂30%硫氰酸铵溶液→比色→记录和结果判断等
（三）注意事项
1.反应在盐酸酸性溶液中进行，可防止Fe3+水解，在中
性或碱性溶液中，Fe3+水解生成棕色或棕红色的产物， 影响检查 2.加入过硫酸铵的目的 将供试品可能存在的Fe2+氧化成
Fe3+ ，同时可以防止红色的硫氰酸铁受光照还原或分解 3.加入过硫酸铵的目的 将供试品可能存在的Fe2+氧化 成Fe3+ ，同时可以防止红色的硫氰酸铁受光照还原或
CH3CSNH 2 H2O pH3.5 CH3CONH2 H2S
药物： Pb2 H2S pH3.5 PbS黄色～棕黑色
对照：PbNO3 c、V H2S pH3.5 PbS黄色～棕黑色
（二）检查方法
1.标准铅溶液的制备
2.检查溶液的制备
对照溶液的制备（甲管）
（三）杂质限量计算
允许杂质存在的最大量 杂质限量＝ 100% 供试品量
L C V 100 % S
点滴积累
1.药物中的杂质主要由 和 引入
。通常用
2.杂质限量是指药物中所含杂质的
或
来表示
、 、
3.杂质限量的检查方法主要有 和 三种
第二节
一般杂质的检查
一、氯化物检查法
（一）原理：对照法 （比浊法）