脂蛋白a的测定及临床意义(内容清晰)

脂蛋白（a）的测定及临床意义

脂蛋白（a）（lipoprottein（a））是脂蛋白大分子重要成员之一，也是目前脂蛋白研究的热点。挪威遗传学家Berg1936年首先发现并将其命名为［lipoprotein（a），Lp（a）］。1975年Dal-hen 等研究认为Lp（a）是动脉粥样硬化（AS）的危险因素。1987年Mclean 等研究Lp（a）中的Apo（a）与纤溶酶原（Plas-minogen，PLG）具有高度同源性。从而认为Lp（a）不仅是AS的危险因素，而且可能与纤溶系统有关。1988年国际Lp（a）会议将Lp（a）定为冠心病（CHD）独立危险因素。因此，引起人们对Lp（a）遗传学、代谢、功能以及与疾病的联系进行深入研究。

脂蛋白（a）的理化特征

1 Lp（a）的结构及组成 Lp（a）主要由蛋白质、类脂和糖类组成。是载脂蛋白A（Apo A）与载脂蛋白B（Bpo B）两部分以二硫键共价结合的一种LDL［1］。Lp（a）的核心部分为中性脂质和Apo B-100分子，其外围包绕着亲水性的Apo（a），两者以二硫键共价连接。其脂质部分与LDL的Apo B-100相同，不同之处是Lp（a）除Apo B-100外还含有Apo（a）。Apo（a）是Lp（a）大特征性糖蛋白成分，只要由特殊结构“Kringle”构成，Kringle是由3个二硫键组成的三套环境结构。

2 Lp（a）的特征（1）颗粒大小的多态性:LP（a）颗粒密度在LDL和HDL之间，约1.050～1.100。少量富含TG的Lp（a）密度<1.006。Apo（a）分子由高度糖化的单条肽链组成，含糖25%～40%，分子大小极不一致，分子量大小由250～838kD，呈分子量大小不等的多态性。Apo（a）这一多态性分子的基础，是基因中Kringle-4编码区结构重复数量差异所致。（2）Lp（a）的不均匀性:Lp（a）颗粒在个体内和个体间存在不均一性，主要表现在体积分子质量和水合密度都有较大差异。（3）与纤维蛋白溶酶原（PL）有高度同源性:人类的Apo（a）与PL极相似。在与血凝有关的纤溶系统的许多蛋白，都有Kringle结构，如凝血酶原、组织型血浆纤溶酶原激活剂（t-PA）、尿激酶、链激酶、凝血因子Ⅻ及纤维结合素等。在蛋白质及cDNA水平上显示高度顺序同源性，免疫化学研究也显示Apo（a）与）（PL）有交叉反应。PL和Apo（a）结构相似表现在Kringle-4区。两者的高度同源性决定了Lp（a）的生理作用。研究证明Apo（a）基因上的Kringle-4密码域数量与Apo（a）的异构体大小呈正相关，与血浆Lp（a）呈负相关。由于Kringle的结构与PL相似，推测Apo（a）可能结合到象PL受体或纤维蛋白那样的大分子上，再加之颗粒上带着胆固醇，结合到血管损失部位。因此，它不仅促进动脉粥样硬化的形成，也阻碍血管内凝血块的溶解。

研究表明，肝脏是合成Apo（a）的主要场所。LP（a）与LDL 不一样，并不是由VLDL转化而来，也不能转化为其它脂蛋白，系一类独立的脂蛋白。

Lp（a）的生理功能和致病机制

目前对于Lp（a）的致病机制不是很清楚。与疾病相关的生理作用主要有两方面，即使动脉粥样硬化斑块形成和促血栓形成。主要有以下观点:

1、氧化修饰作用有学者认为，Lp（a）与DL一样，在动脉壁的三种主要细胞（内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞）处发生氧化修饰。通过清道夫受体和吞噬作用被巨噬细胞摄取和降角，导致细胞内胆固醇的蓄积和泡沫细胞的形成。

2、 Lp（a）与Plg竞争结合同一位点 Lp（a）与Plg竞争结合链激酶（SK），因而抑制Plg转变成纤维蛋白溶解酶。当血中Lp（a）高浓度时，与Plg竞争结合SK的机率增大，使Plg丧失功能的数量增多，从而促使动脉血管内血栓的形成。

3 、Lp（a）和纤溶酶原有的高度同源性与PAI-1（纤溶酶原激活抑制因子-1）竞争结合组织纤溶酶原激活剂（t-PA）。Lp（a）是t-PA的抑制物，增加PAI-1活性。因此，高浓度的Lp（a）可抑

制纤溶酶原与血管内皮细胞结合并干扰纤溶酶的形成从而影响纤溶

通路而具有促血栓形成效应，阻止纤维蛋白的溶解。

4、 Lp（a）具特有的渗透作用可横穿动脉内皮达内膜层，与组织基膜上的糖蛋白、胶原纤维蛋白结合形成复合物沉积在动脉壁上，形成动脉粥样斑块。

5、 Lp（a）可刺激人动脉平滑肌细胞生长 Apo（a）本身具有促细胞分裂作用，且能降低转化生长因子β（TGF-β）的活性，后者是平滑肌细胞增生的抑制剂。 3 Lp（a）的血浆水平及临床意义Lp（a）的代谢:Lp（a）在肝脏内合成，以原形入血。血浆Lp（a）浓度主要取决于Lp（a）的合成速率，与分解速率基本无关;人群中Lp（a）浓度个体差异极大，浓度范围可在0～1000mg/L，这种差异最主要由Apo（a）基因位点决定。Apo（a）在人群中呈偏态分布。通常以300ml/L为临界水平。高于此水平者CHD危险性明显增加，AS 发生的危险性上升2倍，若同时伴有LDL浓度升高，其相对危险性可增至6倍。个体中Lp（a）的血浆浓度相当稳定。主要由遗传因素决定，几乎不受年龄、性别、血脂、饮食、药物、吸烟、环境等影响。但急性时相反应可使它上升，严重肝病可使它下降5、6］。有报道认为激素如甲状腺素，雌激素，对血液中的Lp（a）值有一定的影响。血浆Lp（a）浓度在不同的人种间变化也很大。

测定方法：免疫比浊法