《中药药理学》第十七章安神药授课教案

《中药药理学》第十七章安神药授课教案

第十七章安神药

第一节概述

凡以安神定志为主要作用的药物，称为安神药。安神药有安神养心，平肝潜阳等功效，主要用于心悸，烦躁不安等引起的失眠症状。根据安神药的来源及作用不同，可将其分为重镇安神、养心安神两类。前者多为矿物药，质重性降，可重镇安神，如磁石、龙骨、朱砂等，多用于心神不安、惊悸不眠、烦躁易怒、惊痫等实证；后者多为植物种子类药，质润性补，可养心血、安心神，如酸枣仁、柏子仁、远志、灵芝等，多用于心肝血虚、心神失养所致的虚烦不眠、心悸怔忡、健忘等虚证。

失眠是指外邪扰动或正虚失养，导致神不安舍，临床以经常性不能获得正常睡眠为特征的病症。失眠可由多种因素引起，如感受外邪、情志失常、饮食不节、久病体虚等。临床常见入睡困难，或早醒，或醒后不易入睡。病人自觉多梦，醒后感到疲乏，白天思睡，常对失眠感到焦虑和恐惧。睡眠脑电波表现为进入睡眠的潜伏期延长，睡眠时间缩短，入睡过程中生理性觉醒增多，快动眼睡眠时相相对增多。安神药主要有如下药理作用：

一、镇静催眠安神药无论是养心安神或重镇安神药物，均有镇静静催眠作用，如酸枣仁、远志、磁石、琥珀、龙骨、朱砂等均可减少小鼠的自发活动，协同巴比妥类的中枢抑制作用，拮抗苯丙胺等

所致的中枢兴奋作用，显示出镇静催眠效果。但本类药物均不含有麻醉作用。

二、抗惊厥酸枣仁、远志均可对抗戊四氮引起的阵挛性惊厥，酸枣仁、琥珀、磁石对士的宁引起的惊厥亦有不同程度的对抗作用。琥珀对大鼠听源性惊厥及小鼠电惊厥，龙骨对回苏灵引起的惊厥，灵芝对烟碱引起的惊厥，朱砂对安钠咖引起的惊厥，均具有显著抑制作用。

三、增强免疫功能酸枣仁、灵芝对非特异性免疫和特异免疫均有明显的增强作用。

四、对心血管系统作用酸枣仁、远志、灵芝对心血管系统尚有明显作用，可抗心律失常、抗心肌缺血，并有一定的隆压作用。

综上所述，与安神药的安神功效相关的药理作用为镇静催眠、抗惊厥、抗心律失常等。

第二节常用药物

酸枣仁

本品为鼠李科植物酸枣的干燥成熟种子。酸枣仁富含脂肪油，其中含8种脂肪酸，大部分为不饱和脂肪酸，而且不饱和脂肪酸含量占酸枣仁脂肪油的95%以上[主要是油酸、亚油酸、棕榈酸]，含多种皂苷类及黄酮类成分，三萜类主要为白桦脂酸、白桦脂醇、麦珠子酸、美洲茶酸，皂苷元均为酸枣仁皂苷元的酸枣仁皂苷A，B，B1及胡萝卜苷。黄酮类主要为当药素、芹菜素等，另外还含有阿魏酸、生物碱类、多糖类成分，17种游离氨基酸、无机元素、磷脂类成分磷脂酰

胆碱，LPC，PC ，PE 及PA 等。酸枣仁味甘酸，性平，归心，肝，胆经。

一、与功效主治相关的药理作用酸枣仁有养心益肝、安神、敛汗之功效。主治虚烦不眠、惊悸多梦、体虚多汗、津伤口渴等症。

（一）镇静催眠临床及药理实验均表明，酸枣仁有显著的镇静、催眠作用。酸枣仁水煎液及其皂苷、黄酮化合物、酸枣仁油等，均有镇静催眠作用。酸枣仁总皂苷给小鼠灌胃，连续5日，能明显减少小鼠自主活动次数，协同戊巴比妥钠的催眠作用，使小鼠入睡潜伏期缩短，对苯丙胺所致小鼠活动增加也有对抗作用。酸枣仁总黄酮10-40 mg/kg灌胃，可产生同样的镇静催眠作用，且呈一定的剂量依赖关系。酸枣仁黄酮苷30 mg/kg，尾静脉注射可显著减少小鼠的自发活动。酸枣仁油1.4 mL/kg或0.35 mL/kg灌胃给药，每日1次，连续给药3日，可使小鼠自主活动减少，与戊巴比妥钠合用，可协同延长小鼠的睡眠时间。酸枣仁皂苷A大剂量对小鼠自主活动有明显的抑制作用。镇静催眠有效成分为酸枣仁总黄酮、酸枣仁皂苷及酸枣仁油。

作用的机理：主要影响慢波睡眠的深睡阶段，使深睡的平均时间延长，深睡的发作频率也增加，对慢波睡眠中的浅睡阶段和快波睡眠无明显影响。应用高效液相色谱-电化学检测器观察酸枣仁等安神中药对小鼠脑组织中单胺类神经递质及其代谢物的影响，认为酸枣仁通过降低多巴胺和3，4-二羟基苯乙酸的含量而起中枢神经镇静作用。

（二）抗惊厥、镇痛及降体温酸枣仁水溶性提取物50 mL/kg给小鼠灌胃，可显著降低戊四氮引起的小鼠阵挛性惊厥数及死亡率，对

士的宁所致惊厥则仅能延长惊厥的潜伏期和死亡时间，对死亡率无明显影响。小鼠热板法表明酸枣仁前剂5g/kg剂量有明显的镇痛作用。此外，酸枣仁煎剂2.5 g/kg或5 g/kg给大鼠腹腔注射以及40 g/kg 给猫灌服均有降体温的作用。

（三）增强免疫酸枣仁乙醇提取物可明显提高小鼠淋巴细胞转率，小鼠抗体溶血素生成也明显高于对照组，且可显著增强小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能，可明显增强小鼠的迟发型超敏反应，并能拮抗环磷酰胺对迟发型超敏反应的抑制作用，酸枣仁多糖每天口服0.1g/kg，共给药16天，能增强小鼠的体液免疫和细胞免疫功能，并且对放射性损伤小鼠有一定的保护作用。

（四）抗心律失常

酸枣仁水提物可抑制在体家兔心率，切断家兔迷走神经后，并不能消除酸枣仁水提物减慢心率的作用。酸枣仁水提物不能对抗异丙肾上腺素引起的豚鼠心脏兴奋，表明其减慢心率作用与迷走神经神经兴奋以及β1受体阻断作用无关。酸枣仁水提物对乌兴碱、氯仿、氯化钡等诱发的实验性动物心律失常有对抗作用。对乌头碱所致的心律失常既有预防作用又有治疗作用，认为酸枣仁抗心律失常不是通过兴奋迷走神经或阻断β1受体，而可能是对心脏有直接作用。

（五）抗心肌缺血酸枣仁醇提物静脉或腹腔注射对垂体后叶素引起的心肌缺血均有对抗作用，能改善心肌缺血性ECG的变化。其主要有效成分可能为酸枣仁总黄酮和酸枣仁总皂苷。将酸枣仁总皂苷

加入到大鼠心肌细胞的培养液中，发现其能明显减少缺氧缺糖引起的LDH的释放，对心肌细胞有保护作用。

二、其他药理作用

（一）降压麻醉大鼠、猫、犬静脉注射酸枣仁醇提物、酸枣仁正丁醇部分及水煎剂可产生显著的降压效果，并能抑制大鼠肾性高血压的形成。其降压作用与心脏功能改变无明显关系，可能是直接扩张血管所致。

（二）降血脂酸枣仁总皂苷64 mg/kg 腹腔注射20天，可显著降低大鼠TC和LDL-C，显著升高HDL-C和HDL-2C；酸枣仁油口服53天，可明显降低日本雄性鹤高脂模型的TC、TG、LDL-C，肝脂肪变性明显减轻，其降血脂的有效成分可能为阿魏酸。酸枣仁中脂肪油也有降血脂作用，能显著提高HDL-2C/TC，降低LDL-2C/HDL-2C值。

（三）耐缺氧酸枣仁总皂苷100 mg/kg腹腔注射对小鼠常压氧、异丙肾上腺素加重的缺氧及亚硝酸钠所致的携氧障碍型缺氧，均能显著延长动物存活时间。

（四）抗脂质过氧化作用酸枣仁皂苷可提高SOD活性，对抗肝匀浆脂质过氧化作用，减少缺血脑组织含水量及MDA含量，增高SOD 及LDH活性。同时对内毒素所致发热小鼠SOD 降低有保护作用。

除上述作用外，酸枣仁可延长艾氏腹水癌小鼠的生存天数；酸枣仁的95%醇提物还可提高烫伤小鼠的存活时间和存活率，表明有防治烫伤作用等。