肿瘤免疫及其免疫检测瑞金医院检验科顾志冬
免疫抑制剂细胞内浓度测定的研究进展
【Abstract】 Currently, extracellular concentration measurement is the major approach of therapeutic drug monitoring (TDM) of clinical immunosuppressant in organ transplantation. Its correlation with the efficacy of immunosuppressant remains elusive. With widespread application of liquid chromatography, the detection technology of intracellular concentration of immunosuppressant is gradually mature. Theoretically, it may more accurately reflect the efficacy of immunosuppressant due to that the level of drug exposure in target cells can be directly measured. In this article, the history and present situation of the determination of intracellular concentration of immunosuppressant were summarized, and the association between the determination methods of intracellular concentration of immunosuppressant and drug efficacy was emphatically analyzed. Detection of intracellular concentration of immunosuppressant possesses better application value in clinical practice, which is worthy of promotion in clinical settings.
2021肿瘤血液标志物在肺癌早筛早诊中作用(全文)
2021肿瘤血液标志物在肺癌早筛早诊中作用（全文）据2020 年WHO 发布的数据显示，全世界肺癌发病率占全部癌症的11.4%，虽然全球恶性肿瘤发病率中乳腺癌跃居一位，但死亡率仍为肺癌居首。
在中国，肺癌的发病率及死亡率均居第一位，WHO 发布的数据显示，2020 年我国肺癌新发病例82 万人，死亡71 万人；预计到2025 年，我国肺癌人数将达到100 万。
防控肺癌是我国癌症防治工作中的重点。
研究发现亚洲非吸烟女性肺腺癌患病率较高，女性肺腺癌患病率呈上升趋势。
随着免疫学、分子生物学的迅猛发展，肿瘤相关标志物不断被发现，血液肿瘤标志物在肿瘤诊治过程中的作用日益凸显。
血液肿瘤标志物在临床中可用于诊断、治疗、评估疗效和随访等。
如何在诊治过程中正确应用血液肿瘤标志物是临床工作中值得关注的问题。
近日，中国抗癌协会科普部部长、中国胸外科肺癌联盟主席、北京清华长庚医院肺癌中心主任支修益教授，中国医师协会检验医师分会常委、北京协和医院检验科副主任李永哲教授在2021 年全国肿瘤防治宣传周《肺腑支言》第4 期访谈上，就血液肿瘤标志物在肺癌早筛早诊中的价值进行了解读。
本文就解读内容作一整理。
01哪些人群需要进行肺癌筛查？关于肺癌筛查，ACCP、NCCN 指南建议55 岁至74 岁，吸烟>30 包年或戒烟小于15 年的人群每年行一次胸部低剂量螺旋CT 筛查。
2018 年之后的NCCN 指南又增加了建议年龄≥50 岁，吸烟量≥20 包年，并具有另一项危险因素（包括：职业暴露史、恶性肿瘤史、一级亲属肺癌家族史、慢阻肺或肺纤维化病史，被动吸烟史）的人群每年进行一次胸部低剂量螺旋CT 的肺癌筛查。
目前我国肺癌筛查与管理专家共识对高危人群的定义：02肺癌血清抗体七项如何实现肺癌筛查获益？肿瘤自身抗体与肿瘤免疫反应有关；产生机理主要由于免疫系统识别肿瘤细胞上的特异性抗原，而产生的免疫球蛋白，被称为肿瘤自身抗体。
理论上讲正常细胞并不产生肿瘤自身抗体，只有肿瘤细胞才能激发肿瘤免疫应答，其中肺癌七种自身抗体血液检测技术的特异性>90%，敏感性为60% 左右。
肿瘤免疫 及其免疫检测 瑞金医院检验科 顾志冬【精品-】
瑞金医院检验科 顾志冬
第一节 概述
什么是肿瘤？为什么会发生肿瘤？
肿瘤是正常组织异常增生所形成的赘生物。按 其所引起的后果不同可分为恶性和良性两种。
实践表明，内在的遗传因素、免疫状态和外部的 诱变因子，是构成肿瘤发生发展的基础和条件。
其中，机体的免疫状态，尤其是细胞免疫功能的 强弱，已被视为是否发生肿瘤的重要内在因素。
瘤
核医学
诊
术前：穿刺、刮片、拉网
断
病理
辅助
术后：组织切片
免疫：肿瘤抗原和代谢物测定
分子生物：肿瘤相关基因分析
正常
间变
恶性
可见前期
影像诊断
不可见前期
物质分析
肿瘤的发展及诊断期
第一节 概述
肿瘤的免疫逃避机制？
1. 肿瘤细胞缺乏有效的抗原性表位，难以触发足够的抗肿瘤 免疫效应。
2. 肿瘤细胞的MHC分子表达发生改变，异常表达的MHC分 子，有碍机体免疫细胞对肿瘤细胞的识别，影响抗原递呈 作用。
新发现的NKT细胞在胸腺外发育，其发育依赖于TCR 与类MHC I类分子CD1的相互作用，经TCR触发，主 要介导NK类细胞毒活性。
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
细胞免疫效应
3. 巨噬细胞
活化的巨噬细胞与肿瘤细胞的结合可触发细胞 毒活性，细胞毒性介质有细胞溶解蛋白酶、 TNF-α及其相关的因子、IFN- α和IFN-γ、IL-1， 氧化反应的中介物如过氧化氢，氮化反应的中 介物如NO、精氨酸酶等也可能属于此列。
分子形成复合物，被CD4阳性的T细胞的TCR识别并使自身 活化。 效应：通过释放细胞因子（TNF，IFN-γ）发挥抗肿瘤作用。
Th表面的CD154分子和APC表面的CD40分子结合，释放 IL-12。促进CTL分化和增殖。
E-钙粘蛋白在大肠良恶性肿瘤中的表达和其意义
20030401
中文摘要
衙飞．∥一
ｒ１、ｌ———————／
，∞决
／上皮型钙粘蛋白（Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ Ｃａｄｈｅｒｉｎ，Ｅ—ｃａｄ）是维持上皮细 胞及上皮组织形态结构的完整性及极性的重要分子。实验证明， 肿瘤细胞间的粘附下降是导致肿瘤发生、发展的重要原因之一，而
Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｅ——ｃａｄ ｗａｓ ｅｘａｍｉｎｅｄ ｉｎ ４０ ｅｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｅａｒｃｉｎｏ．
ｍａｓ，３０ ｅｏｌｏｒｅｃｔａｌ ａｄｅｎｏｍａｓ ａｎｄ ２０ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ ｍｕ．
。
关键词：Ｅ一钙粘蛋白；结直肠肿瘤；免疫组织化筝
·３·
Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｅ—ｃａｄ ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｒ Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ Ａｄｅｎｏｍａ ａｎｄ Ｉｔｓ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ
Ｐｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅ：Ｇｕ．ｈｎｇｅ
水、封片。显微镜下观察Ｅ—ｃａｄ在组织切片中的表达。结果判定 标准：肿瘤细胞染色与正常粘膜细胞相同者为阳性（＋）；称之为 保留表达，全部肿瘤细胞染色普遍降低，灶性降低者为异质性 （±）；肿瘤细胞染色完全消失者为阴性（一）；异质性和阴性为表 达降低。统计学分析：数据处理采用Ｘ２检验，以Ｐ＜０．０５为有显 著差异。
Ｅ—ｃａｄ主要存在于人和动物的上皮细胞，是维护上皮细胞形 态和结构的完整性和极性的重要分子，体外细胞培养实验已充分
．２．
证明Ｅ—ｃａｄ可抑制肿瘤细胞侵袭和转移的能力。大量临床研究 资料也证明多种肿瘤Ｅ—ｃａｄ表达减弱，且与肿瘤的转移性显著相 关。
用于国产一步法HBsAg ELISA试剂及确认试验试剂的改进方法
Ａｂ ｔ ｃ ： ｅ ｔ ｅ Ｔ ｐ ｏ ｅｔ ｅ ｓ ｉ ｔ ａ ｄ ｐｅ ｉ ｏ ｆ ｏ — ａ ｅｏ ｅｓ ｐ ｈ ｐ ｔｉ Ｂ Ｓ ｌ ｔ ｎｉ ｎ ｓ ａ ｔ Ｏｈ ｃｉ ｏｉ ｒｖ ｅｓ ｎｉ ｖ ｙ ｎ ｒｃ ｉ ｏ ｈ ｍｅｍ ｄ ｎ ｔ ｅ ａ ｔ Ｕ ａ ｅａ ｔ ｅ ｒ ｉ ｖ ｍ ｈ ｔｉ ｓｎ ｅ ｉｓ ｆ ｇ （ Ｂ Ａ ）ｅ ｚｍ — ｎ ｅ ｕ ｏｏｂ ｎ ａｓｙ（ Ｌ Ｓ Ｈ ｓ ｇ ｎ ｙ ｅｌ ｋ ｄｉ ｎ ｓｒｅ ｔ ｓａ Ｅ ＩＡ）ｒａ ｅ ｔ ｙ ｐｏ ｎ ｉｇｔｅ ｅ ｚｍｅｒａｔ ｎ ｔ ．Ｍ ｅ ｏ ｓ ｉ ｍｍ ｅ ｇｎ ｒｌ ｇｎ ｎｙ ｅ ｃ ｏ ｉ ｂ ｏ ｈ ｉ ｍｅ ｔ ｄ ｈ
适 用 于相 关 的确 认 试 验 。
延 长国产 一步法 Ｈ ｓ ｇＥ ＩＡ试剂 的酶反应 时间可 以提高检测 的敏感性 并 Ｂ Ａ ＬＳ
关键 词 ： 型 肝 炎 表 面抗 原 ； 联 免 疫 吸 附 试 验 ； 认 试 验 ； 乙 酶 确 国产 试 剂 ； 反 应 时 间 ； 感 性 ； 异性 酶 敏 特
ｃ ｎ ｒ ｔｒ ｅ ｔ ｏ ｆ ｍａ ｏ ｔ ｓ． ｉ ｙ
Ｋ ｅ ｗｏｒ ｓ： Ｈｅ ｔｔｓ ｙ ｄ ｐａｉｉ Ｂ ｓ ｒａ ｅ ｎ ｉｅ ｕ ｆｃ ａ ｔｇ ｎ；Ｅｎｚ ｍｅ—ｉ ｅ ｉ ｍｕ ｓ ｒ ｎ ａ ｓ ｙ；Ｃｏ ｆｒ ｔ ｒ ｔ ｓ ；Ｈｏ — ａ ｙ ｌｎｋ ｄ ｍ ｎｏ ｏｂｅ ｔ ｓ ａ ｎ ｍａ ｏ ｉ ｙ ｅｔ ｍｅ ｍ ｄｅ ｒ ａ ｅ ｔ Ｅｎｚ ｍｅ ｒ ａ ｔｏ ｉ ｅｇｎ； ｙ ｅ ｃｉｎ ｔｍｅ； ｅ ｓｔｖｔ Ｓ ｅ ｉｉｉｙ Ｓ ｎ ｉｉ ｉ ｙ； ｐ ｃ ｆｃｔ
国产抗丙型肝炎抗体检测试剂盒灰区范围的设置
国产抗丙型肝炎抗体检测试剂盒灰区范围的设置陆银华;朱宇清;徐翀;赵晓君;曹丹如;朱岭峰;顾志冬【摘要】目的：设置上海地区临床实验室常用的4种国产抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体（简称抗 HCV）检测试剂的灰区范围。
方法收集抗 HCV 临床初检阳性样本656例，分别用荣盛、新波、科华和科美4家国产抗HCV 检测试剂进行复检，分别计算初检不同 S/CO 值范围的复检率；选择抗 HCV 初、复检结果不一致的弱阳性样本338例，采用确认试验[重组免疫印迹法（RIBA）]进行确认，对 RIBA 结果为不确定的样本采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测 HCV RNA。
以RIBA 和 HCV RNA 结果作为金标准，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，探讨其最佳临界 S/CO 值。
以95%真阳性和95%真阴性 S/CO 值确定4种国产抗 HCV 检测试剂阴、阳性灰区范围。
结果4种国产抗 HCV 检测试剂的阴性复检符合率均>90%，S/CO 值均>12.01；阳性复检符合率均>95%。
荣盛、新波、科华及科美4种国产试剂检测抗 HCV 的最佳临界 S/CO 值分别为1.31、2.48、3.22和4.32。
分别以95%真阳性率和95%真阴性率确定4种国产抗 HCV 检测试剂的阳性和阴性临界值，得出荣盛、新波、科华及科美4种国产抗 HCV 检测试剂 S/CO 值的灰区范围分别为0.6～1.3、0.7～2.5、0.7～4.0和0.7～4.3。
结论确认了上海地区4种常用国产抗 HCV 检测试剂的最佳临界 S/CO 值，为临床提供了4种抗HCV 检测试剂的灰区范围。
%Objective To set the gray zones of 4 commonly-used domestic anti-hepatitis C virus(HCV)antibody detection kits in clinical laboratories of Shanghai. Methods A total of 656 cases diagnosed as anti-HCV antibody positive initially were collected,and 4 domestic anti-HCV antibody detection kits,Rongsheng,Xinbo,Kehua and Kemei,were used for review. The review rates of different initial detectionsignal-to-cut off(S/CO)ratio were calculated,respectively. A total of 338 weakly-positive samples with inconsistent initial and review results were chosen. Recombinant immunoblot assay(RIBA)was used for validation test,and for samples showing uncertain,fluorescence quantitation polymerase chain reaction(PCR)was used for the detection of HCV RNA. The results of RIBA and HCV RNA were as gold standard,and receiver operating characteristic(ROC)curve was used to discuss optimal S/CO ratio. With 95% true positive and 95% true negative S/CO ratios,the negative and positive gray zones for 4 domestic anti-HCV antibody detection kits were identified. Results The 4 domestic anti-HCV antibody detection kits′negative review rates were > 90%,S/CO ratios were >12.01,and their positive review rates were > 95%. The optimal S/CO ratios for Rongsheng,Xinbo,Kehua and Kemei were 1.31,2.48,3.22 and4.32,respectively. With 95% true positive rates and 95% true negative rates for determining 4 domestic anti-HCV antibody detection kits′positive and negative cut-off values,the gray zones for optimal S/CO ratios were 0.6-1.3,0.7-2.5,0.7-4.0 and 0.7-4.3,respectively. Conclusions The 4 commonly-used domestic anti-HCV antibody detection kits′optimal S/CO ratios are confirmed. It provides 4 kinds of gray zones for anti-HCV antibody detection kits in clinic.【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2016(031)004【总页数】6页(P247-252)【关键词】抗丙型肝炎抗体;临界值;灰区范围【作者】陆银华;朱宇清;徐翀;赵晓君;曹丹如;朱岭峰;顾志冬【作者单位】上海交通大学医学院附属瑞金医院，上海 200025;上海市临床检验中心，上海 200126;上海市临床检验中心，上海 200126;上海市临床检验中心，上海 200126;上海市临床检验中心，上海 200126;上海市临床检验中心，上海200126;上海交通大学医学院附属瑞金医院，上海 200025【正文语种】中文【中图分类】R446.1provides 4 kinds of gray zones for anti-HCV antibody detection kits in clinic. Key words：anti-hepatitis C virus antibody；Cut-off value；Gray zone目前，临床实验室用于检测丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染的方法已较多，如酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ElIsa）、时间分辨免疫荧光试验（time-resolved fluoroimmunoassay，t r F I a）、化学发光免疫分析试验（chemiluminescence immunoassay，ClIa）等。
肿瘤免疫细胞治疗的质量管理和疗效评价_张斌
中国肿瘤生物治疗杂志http ：//www．biother．orgChin J Cancer Biother ，Feb．2015，Vol．22，No．1doi ：10．3872/j．issn．1007-385X．2015．01．002·专家论坛·肿瘤免疫细胞治疗的质量管理和疗效评价张斌，陈虎（解放军第307医院全军造血干细胞研究所造血干细胞移植科暨肿瘤生物治疗中心，北京100071）［基金项目］国家高技术研究发展计划（863计划）资助项目（No．2013AA020103）；国家新药创制重大专项（No．2011ZX09102-001）。
Project supported by the Natinoal High Technology Ｒeseach and Development Program （863program ）of China ，and the Key New Drug Greation and Manufactur-ing Program of China （No．2011ZX09102-001）［优先出版］http ：//www．cnki．net /kcms /detail /31．1725．Ｒ．20150205．1441．002．html张斌医学博士，副教授，副主任医师，硕士生导师。
解放军第307医院全军造血干细胞研究所副所长、造血干细胞移植科副主任、细胞与基因治疗中心暨肿瘤生物治疗中心主任，307医院伦理委员会副主任委员。
全军血液学专业委员会委员，国内多所大学和研究机构特聘教授，多个SCI 杂志审稿人和国内外期刊编委。
先后在新加坡国立大学医学院、第四军医大学肿瘤生物学国家重点实验室工作。
长期从事肿瘤分子诊断新技术和分子靶向治疗研究、树突状细胞肿瘤疫苗研究、NK 细胞及嵌合抗原受体修饰T 细胞抗肿瘤研究、急性移植物抗宿主病的间充质干细胞治疗研究，成功开展了千余例肿瘤患者的免疫细胞治疗。
淋巴瘤免疫疗法的探索者——访上海交通大学附属瑞金医院闫子勋医生
闫子勋已经知道瑞金医院在白血病治疗中的成就，并且把考取上海第二医科大学作为目标。
这个目标一直激励着这位意志坚定的女孩，即使她在做了三年眼科临床医生后仍未放弃这个念想，并在2010年得以圆梦。
那年她考取了上海交大医学院附属瑞金医院血液科赵维莅教授的硕博连读研究生，由此与这家医院杰出的血液病临床科研团队结缘并在日后成为这个团队的一员。
到我们访问闫医生时，她已在瑞金医院血液科做了4年的临床医生，目前她主要承担了复发难治淋巴瘤患者的CAR-T免疫治疗。
利用这种有别于传统放化疗的新型免疫治疗方法，瑞金医院血液科实施这种疗法的23位病患绝大部分都得到缓解，其中大部分患者已完全缓解，回归正常工作，开始和动手能力都是较大的考验。
像这样一天一天做实验成了闫子勋的工作常态，在外人看来是枯燥的，但每一次实验的进展就会让她开心得忘乎所以，迎着清晨的露水、伴着夜晚的月光做实验的每一天，闫子勋都会觉得充实而快乐。
医学与其他学科不同，除了需要较强的实验动手操作能力外，与生命相关的任何科学探索研究都需要慎之又慎。
闫子勋在导师赵维莅教授的悉心指导下也养成了缜密的科研思维方式。
在攻博前期，闫子勋的研究主要围绕外周T 细胞淋巴瘤展开，这是一种侵袭性淋巴瘤，患者五年生存率一般只有30%左右，国际上对这种淋巴瘤分子机制的研究也较少。
闫子勋在研究中，通过miRNA 芯片和代谢组学技术，发现这种淋巴肿瘤细胞表达的小分子核糖核酸（RNA）与患者化疗耐药和不良预后有很强的相关性，而蛋白酶体抑制剂能克服小分子RNA 引起的化疗耐药性，并影响患者的预后。
这项研究成果闫子勋在研究生三年级的时候发表在了影响因子为10.4分的《白血病》（Lleukemia ）杂志上。
探索之路，初见曙光小有成绩后的闫子勋并没有停下脚步，又开始了对NK/T 细胞淋巴瘤基因组学和细胞生物学的研究。
NK/T 细胞淋巴瘤是一种侵袭性强、生存期短、化疗耐药性高、预后差、死亡率高（高危患者2年无病生存率<30%）的恶性肿瘤，且具有亚洲高发的特点。
斑点免疫金渗滤法定量测定血清淀粉样蛋白A方法的建立及性能评估
斑点免疫金渗滤法定量测定血清淀粉样蛋白A方法的建立及性能评估陈长强;杨晶;顾志冬;万颖蕾;毛客自;冯晓静;徐建新;樊绮诗【摘要】目的建立斑点免疫金渗滤法(DIGFA)定量测定血清淀粉样蛋白A(SAA)并评估其分析性能.方法选用2株商品化抗SAA单克隆抗体,分别结合于硝酸纤维素膜和胶体金,制备免疫金渗滤试剂板条(SAA-DOT)以定量检测SAA.按照EP文件,评估SAA-DOT的分析性能(检测限、精密度、准确性、线性范围等).结果 SAA-DOT 最低检测限为5 mg/L；10和100 mg/L的批内变异系数(CV)分别为9.07％和10.21％,天间CV分别为11.33％和11.53％；线性范围为5～ 230 mg/L；SAA-DOT的测定结果与商品化乳胶增强速率散射比浊法(LERN)试剂具有良好的相关性(r=0.995,P＜0.05).表观健康者血清SAA浓度中位数为5.7 mg/L,95％可信区间为0～9.6 mg/L.结论基于DIGFA的SAA-DOT简便、快速,能在5 min内完成检测,各项分析性能指标达到国家食品药品监督管理局(SFDA)对体外诊断试剂的要求,可用于临床患者血清标本的检测.【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2013(028)009【总页数】6页(P835-840)【关键词】斑点免疫金渗滤法;血清淀粉样蛋白A;即时检验;乳胶增强速率散射比浊法【作者】陈长强;杨晶;顾志冬;万颖蕾;毛客自;冯晓静;徐建新;樊绮诗【作者单位】上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科,上海200025;上海奥普生物医药有限公司研发中心,上海201201;上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科,上海200025;上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科,上海200025;上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科,上海200025;上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科,上海200025;上海奥普生物医药有限公司研发中心,上海201201;上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科,上海200025【正文语种】中文【中图分类】R446.61血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A，SAA)是一类多基因编码的多态性蛋白家族，为组织淀粉样蛋白A的前体物质，属急性时相反应蛋白［1-2］。
食管癌免疫检查点抑制剂临床应用全程管理专家共识_随笔
《食管癌免疫检查点抑制剂临床应用全程管理专家共识》读书笔记目录一、内容概述 (2)二、免疫检查点抑制剂简介 (3)1. 免疫检查点的概念 (4)2. 免疫检查点抑制剂的种类 (4)3. 免疫检查点抑制剂的作用机制 (5)三、食管癌免疫检查点抑制剂的临床应用 (7)1. 食管癌的免疫治疗进展 (8)2. 免疫检查点抑制剂在食管癌中的疗效分析 (9)3. 免疫检查点抑制剂治疗食管癌的安全性评估 (10)四、免疫检查点抑制剂全程管理策略 (12)1. 免疫检查点抑制剂的适应症与禁忌症 (13)2. 治疗方案的选择与优化 (14)3. 药物剂量与给药时间的调整 (16)4. 疗效监测与不良反应处理 (17)5. 靶向联合治疗策略 (18)五、免疫检查点抑制剂全程管理的实践指导 (19)1. 医患沟通与教育 (21)2. 患者随访与生活质量评估 (22)3. 数据管理与分析 (24)4. 跨学科合作与团队协作 (25)六、总结与展望 (26)1. 免疫检查点抑制剂在食管癌治疗中的应用前景 (28)2. 未来研究方向与挑战 (30)一、内容概述我有幸阅读了《食管癌免疫检查点抑制剂临床应用全程管理专家共识》深感其对于我们临床医生在食管癌免疫治疗领域的指导意义。
本文详细阐述了免疫检查点抑制剂的原理、适应症、治疗方案以及全程管理策略，为食管癌患者提供了更为精准和有效的治疗方案。
文章首先介绍了免疫检查点抑制剂的工作机制，即通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复或增强患者的免疫应答，从而达到杀伤肿瘤的目的。
文章根据最新的临床研究和实践经验，明确了免疫检查点抑制剂在食管癌治疗中的应用范围，包括一线治疗、二线治疗以及后线治疗等不同阶段。
在治疗方案方面，文章提出了根据患者具体情况选择合适的免疫检查点抑制剂组合，如PD1抑制剂与CTLA4抑制剂的联合应用，以及与其他药物的序贯治疗等。
文章还强调了在治疗过程中监测患者免疫相关不良反应的重要性，并提供了相应的处理建议。
肿瘤标志物CEA、CA199、CA242及CA724联合检测在早期胃癌中的诊断价值
- 62 -*基金项目：2022年度福建省中青年教师教育科研项目（JAT220119）①福建医科大学肿瘤临床医学院（福建省肿瘤医院） 福建 福州 350001肿瘤标志物CEA、CA199、CA242及CA724联合检测在早期胃癌中的诊断价值*周旭升① 林青① 肖燕萍① 【摘要】 目的：分析肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）、糖类抗原242（CA242）及糖类抗原724（CA724）联合检测早期胃癌的诊断价值。
方法：选取2021年6月—2023年6月在福建医科大学肿瘤临床医学院收治的疑似早期胃癌患者56例作为观察组，另选取同期本院收治的良性胃病患者40例作为对照组，对比两组患者CEA、CA199、CA242及CA724的水平，并分析四项单独检测及联合检测的诊断价值。
结果：观察组CEA、CA199、CA242及CA724水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。
观察组56例疑似早期胃癌患者中，阳性48例，其中乳头状腺癌25例，管状腺癌23例；阴性8例，其中胃溃疡5例，慢性胃炎3例。
CEA、CA199、CA242及CA724联合检测的敏感度为93.75%，准确率为92.86%，均高于4项单独检测的敏感度和准确率，差异有统计学意义（P <0.05），联合检测的特异度和4项单独检测的特异度比较，差异无统计学意义（P >0.05）。
结论：肿瘤标志物CEA、CA199、CA242及CA724联合检测早期胃癌的诊断价值较高，显著优于各项单独检测，可为早期胃癌的快速筛查和诊断提供重要的理论参考。
【关键词】 肿瘤标志物 癌胚抗原 糖类抗原199 糖类抗原242 糖类抗原724 诊断价值 doi：10.14033/ki.cfmr.2023.31.016 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2023）31-0062-04 Diagnostic Value of Combining Tumor Markers CEA, CA199, CA242 and CA724 in Early Gastric Cancer/ZHOU Xusheng, LIN Qing, XIAO Yanping. //Chinese and Foreign Medical Research, 2023, 21(31): 62-65 [Abstract] Objective: To analyse the diagnostic value of combining tumor markers carcinoembryonic antigen (CEA), carbohydrate antigen 199 (CA199), carbohydrate antigen 242 (CA242) and carbohydrate antigen 724 (CA724) in early gastric cancer. Method: From June 2021 to June 2023, 56 suspected early gastric cancer patients admitted to Clinical Oncology School of Fujian Medical University were selected as the observation group. In addition, 40 patients with benign stomach diseases admitted to in the same period were selected as the control group. The levels of the tumor markers CEA, CA199, CA242 and CA724 were compared between the two groups, and the diagnostic value of the above four tumor markers were tested alone and in combination was analyzed. Result: The levels of CEA, CA199, CA242 and CA724 in observation group were significantly higher than those in control group, the differences were statistically significant (P <0.05). Among the 56 suspected early gastric cancer patients in the observation group, there were 48 positive cases (25 papillary adenocarcinoma cases, 23 tubular adenocarcinoma cases) and 8 negative cases (5 gastric ulcers cases, 3 chronic gastritis cases). The results showed that the sensitivity and accuracy of the combined detection of CEA, CA199, CA242 and CA724 were 93.75% and 92.86%, which were higher than the sensitivity and accuracy of the four separate tests, and the differences were statistically significant (P <0.05). There was no significant difference between the specificity of the combined test and that of the four separate tests (P >0.05). Conclusion: The combined detection of tumor markers CEA, CA199, CA242 and CA724 has high diagnostic value, which is significantly superior to each single detection, and can provide an important theoretical reference for the rapid screening and diagnosis of early gastric cancer. [Key words] Tumor markers CEA CA199 CA242 CA724 Diagnostic value First-author's address: Clinical Oncology School of Fujian Medical University, Fuzhou 350001, China 胃癌属发病率较高的消化系统恶性肿瘤，在病因学研究中，其发病与幽门螺杆菌感染、遗传因素、饮食习惯不良、慢性胃病等因素有关。
食管癌放疗前后外周血癌胚抗原mRNA与蛋白检测的对比研究
２ ． （ ／２ ｒ ｐｃｖｌ， ｅｄ ｇｏｔ ａ ｅ ｆ Ｅ Ｒ Ａ ｗ ｓ ｕ ｅ ｏ ｔ ｔｅｓ ｕ Ｅ ｒ ｅ ． ｕｔ ｒｏｅ Ｃ Ａ ２ ％ １ ７ ）ｅ ｅｔｅ ｔ ｉ ｎｓｃ ｌ Ａ ｍ Ｎ ａ ｓｐｒ ｒｏ ｈ ｒｍ Ｃ Ａｐｏ ｉ Ｆ ｒ ｅｍ ｒ， Ｅ ２ ６ ｓ ｉ ｙｈ ａ ｉｖ ｕ ｏ Ｃ ｉ ｅ ｔｎ ｈ ｍ Ｎ ｐｅ ｉ ａ ａｓｃ ｔ ｉ ｍ ｈ ｅ ｓ ｓ ｅｒｄ ｔｅ ｐ （ ０ ４）ｗ ｅｅｓ ｅ ｍＣ Ａｌ ｅｗ ｓ ｏ ａ— Ｒ Ａｅ ｒｓ ｏ ｗ ｓ ｓ ｉ ｅ ｗｔ ｌ ｐ ｔ ｔ ｉｉ ｐ — ｉｈｒ ｙ户 ． ６ ｈｒ Ｉ Ｅ ｖｌ ａ ｎｔ ｓ ｘ ｓ ｎ ｏ ａ ｄ ｈｙ ｍ ａ ａ ｓｎ ｒ ａ ｏ ａ ＿ ｌ０ ， ａ ｓＭ ｅ
１资 料 与 方 法
１１一 般 资 料 ．
选 取 ２０ ０ ８年 ３月 ～ ０ ９年 ３月 在 我 院行 根 治性 放 疗 食 ２０
管 鳞 状 细 胞 癌 （ Ｓ Ｃ） 者 ７ ＥＣ 患 ２例 ， 中 ， ５ 其 男 ４例 ， １ 女 ８例 ； 年龄 ４ ～ ３岁 ， ６８ 中位 年龄 ６ ３岁 ； 发肿 瘤部 位 ： 上段 １ 例 ， 原 胸 ５ 胸 中段 ４ ６例 ， 下 段 １ 例 。 据放 疗前 影像 学 检查 结果 ， 胸 １ 根 依
ｂ ｏ ｄ ｏ ｓ ｐ ａ ｅ ｌｃ ｎ ｅ ａ ｉｎ ｓｔ ｅ ｔ ｄ ｗｉｈ ｒ ｄ ｏ ｈ ｒ ｐ ｌ ｏ ｆｅ ｏ ｈ ｇ ａ ａ ｃ ｒ ｐ ｔｅ ｔ ｒ ａ ｅ ｔ ａ ｉ ｔ ｅ ａ ｙ
实体肿瘤外周血细胞免疫功能实验室检测专家共识
实体肿瘤外周血细胞免疫功能实验室检测专家共识摘要外周血细胞免疫功能检测在实体肿瘤免疫治疗受益者筛选、免疫相关不良反应监测、肿瘤疗效及预后评估等方面受到临床关注。
为促进临床有效选择和解读实体肿瘤诊疗相关的外周血细胞免疫功能指标，中国医师协会检验医师分会、北京医师协会医学检验专科医师（技师）分会、国家癌症中心、国家肿瘤区域医疗中心、国家医学检验临床医学研究中心（中国医科大学附属第一医院）组织相关领域的学术专家，对外周血细胞免疫功能指标包括T淋巴细胞亚群精细分型、髓源性抑制细胞和细胞因子的临床应用价值进行了充分总结，并撰写了专家共识，同时对外周细胞免疫功能实验室检测指标和方案或方法给出了推荐和参考方向，以期为实体肿瘤患者的精准诊疗提供帮助。
T细胞介导的细胞免疫应答是宿主抗肿瘤免疫最主要的途径，也是肿瘤发生免疫逃逸形成免疫抑制的关键靶点。
肿瘤微环境的局部细胞免疫，以及基于脾脏、淋巴结和血循环的外周细胞免疫的功能状态与肿瘤发生发展和治疗转归密切相关［1］。
基于外周血的细胞免疫功能检测在筛选免疫治疗受益者、监测免疫相关不良反应（immune-related adverse events，irAE）及评估肿瘤疗效和预后方面的作用越来越受到临床关注。
如何正确选择和解读实体肿瘤诊疗相关的外周血细胞免疫功能指标，目前国内外尚无统一规范。
为此，中国医师协会检验医师分会、北京医师协会医学检验专科医师（技师）分会、国家癌症中心、国家肿瘤区域医疗中心、国家医学检验临床医学研究中心组织在肿瘤免疫监测和流式细胞术分析淋巴细胞亚群领域经验丰富的专家，结合国内外进展，撰写实体肿瘤外周血细胞免疫功能实验室检测的专家共识，旨在帮助临床合理选择免疫指标评估外周血细胞免疫功能，以辅助实体肿瘤的精准诊疗。
鉴于细胞免疫功能在实体肿瘤免疫治疗中的重要价值，共识编写工作组关注细胞免疫应答从启动到发挥效应功能的全过程，针对参与细胞免疫应答的效应细胞、辅助细胞、负向免疫调节细胞等多种细胞亚群和免疫分子进行了临床研究证据的整合，筛选出在肿瘤免疫治疗监测、预后评估中具有指导价值的外周血细胞免疫功能实验室指标，并结合临床检验实践归纳为T淋巴细胞亚群精细分型，髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cell，MDSC）亚群分析和细胞因子水平检测三大类，并对这些指标的检测方案和临床应用选择作出了推荐。
肿瘤免疫检查点抑制剂治疗相关标志物的研究进展
肿瘤免疫检查点抑制剂治疗相关标志物的研究进展作者：顾文慧周丽云韩双印来源：《医学食疗与健康》2021年第09期【摘要】肿瘤免疫疗法的出现为肿瘤患者带来了希望，其中免疫检查点抑制剂（ICI）疗法使恶性肿瘤的治疗有了极大进步。
靶向细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）或程序性细胞死亡受体1（PD-1）途径的检验点抑制剂的免疫疗法在治疗不同类型癌症治疗中取得了令人瞩目的成功，其以更低的副作用使患者的生存期得到延长。
然而只有部分患者受益，同时也伴有副作用和高成本等问题。
预测生物标志物的开发有助于精确选择最可能受益于ICI的患者。
本文将对免疫检查点抑制剂的作用机制，治疗现状以及疗效相关的预测标志物进行综述。
【关键词】免疫检查点抑制剂；生物标志物；PD-L1；微卫星不稳定；肿瘤突变负荷[中图分类号]R737.11 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）09-0218-03肿瘤的传统治疗方法有三种：手术、放疗和化疗。
对于晚期恶性肿瘤，传统治疗通常难以达到根治，而且副作用大。
随着免疫学、分子生物学等的发展，肿瘤微环境以及肿瘤的免疫机制逐渐清晰，肿瘤免疫治疗飞速发展。
研究者发现免疫系统既可以约束又可以促进肿瘤发展，即肿瘤免疫编辑，包括消除，平衡和逃逸三个阶段[1]。
在这些阶段中，肿瘤细胞通过不同机制逃避免疫监视并继续扩散，包括肿瘤自身抗原性和免疫原性的改变、肿瘤信号转导通路的改变，主要组织相容性复合体（Major Histocompatibility Complex， MHC）分子的改变，肿瘤代谢重编程，肿瘤细胞表达抑制性配体以及免疫抑制细胞大量存在等。
免疫逃逸机制的逐渐清晰促进了肿瘤免疫疗法的发展。
目前，免疫疗法已经成为第四种肿瘤治疗方法。
相对于传统疗法，肿瘤免疫疗法有更持久的临床反应和更少的副作用[2]。
肿瘤免疫疗法包括免疫检查点抑制剂疗法（Immune checkpoint inhibitors， ICI）、过继性免疫细胞疗法（Adoptive Cell Transfer Therapy， ACT）、肿瘤疫苗和非特异性免疫刺激[2]。
乳胶颗粒凝集法检测梅毒特异性抗体的性能评估
乳胶颗粒凝集法检测梅毒特异性抗体的性能评估胡亮;陈艺;陈长强;瞿晨芸;顾志冬;樊绮诗【摘要】目的：对乳胶颗粒凝集法梅毒螺旋体特异性抗体检测试剂（ Mediace TPLA）进行性能评估。
方法参考美国临床实验室标准化协会（CLSI）EP系列文件，评估Mediace TPLA的分析性能。
用Mediace TPLA检测111例梅毒确诊患者和78例排除梅毒感染者的血清，并与化学发光微粒子免疫分析法（ CMIA ）进行比较。
结果Mediace TPLA检测结果在8．0、28．6及166．0 T．U．这3个水平的总变异系数（ CV）分别为8．77％、3．94％和6．57％；检测线性范围为0～250 T．U．；总回收率为95．31％；一定程度的溶血（血红蛋白＜4．8 g／L）、脂血（甘油三酯＜8 mmol／L）、黄疸（胆红素＜20μmol／L）及类风湿因子（＜450 IU／mL）对检测结果无明显影响；排除梅毒感染的30例抗核抗体（ ANA）阳性患者、10例肝炎患者及10例妊娠期妇女血清检测结果为阴性。
以CMIA结果为相对标准，Mediace TPLA Cut-off 值取10 T．U．时，其检测灵敏度为99％、特异性为100％。
结论Mediace TPLA具有抗干扰能力强、重复性好、准确性好、线性范围宽及特异度高等特点，可在全自动生化分析仪中使用。
%Objective To evaluate the analytic performance of a latex agglutination assay for treponemal specific antibody (MediaceTPLA).Methods The EP documents established by Clinical and Laboratory Standards Institute ( CLSI) were referred to evaluate the analytic performance .A total of 110 syphilitic positive and 78 syphilitic negative sera were detected by Mediace TPLA , and the results were compared with those of chemiluminescence microparticle immunoassay ( CMIA).Results The total coefficients of variation ( CV) were 8.77%, 3.94% and6.57%respectively at the concentration levels of 8.0, 28.6 and 166.0T.U..The linear range was from 0 to 250 T.U., and the total recovery rate was95.31%.The results were not significantly affected by hemolysis (hemoglobin<4.8 g/L), lipidemia ( triglyceride<8 mmol/L) , jaundice( bilirubin <20 μmol/L) and rheumatoid factor ( <450 IU/mL) .The results of 30 antinuclear antibody ( ANA ) positive patients , 10 hepatitis patients and 10 pregnant women were all negative.When the results of CMIA were defined as the reference standard ,the sensitivity of Mediace TPLA was 99%, the specificity was 100%, and the cut-off value was 10T.U..Conclusions Mediace TPLA has excellent anti-interference ability , repeatability , high accuracy , wide linear range and specificity .It can also be used in automated biochemical analyzers .【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】4页(P250-253)【关键词】梅毒;乳胶颗粒凝集法;血清学检测【作者】胡亮;陈艺;陈长强;瞿晨芸;顾志冬;樊绮诗【作者单位】上海交通大学医学院附属瑞金医院北院检验科，上海201801;上海交通大学医学院附属瑞金医院北院检验科，上海201801;上海交通大学医学院附属瑞金医院北院检验科，上海201801;上海交通大学医学院附属瑞金医院北院检验科，上海201801;上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科，上海200025;上海交通大学医学院附属瑞金医院北院检验科，上海201801【正文语种】中文【中图分类】R446.1梅毒(syphilis)是由梅毒螺旋体感染人体所引起的一种常见的性传播疾病。
肿瘤免疫及其免疫检测瑞金医院检验科顾志冬
糖类抗原12-5（CA125）
正常人血清中CA125的临界值为35U/ml CA125的半衰期仅4.8天，在血中很快代 谢，所测即时结果能反映肿瘤近期的变 化状态
CA125在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢 癌、子宫内膜癌可出现升高，还可在 肺癌、宫颈癌等肿瘤状态时升高。 CA125在子宫内膜异位症、1%的健 康妇女、3%的患良性卵巢疾病妇女 及其他非肿瘤患者也可见到升高。
肿瘤免疫
及其免疫检测
瑞金医院检验科 顾志冬
第一节
概述
什么是肿瘤？为什么会发生肿瘤？
肿瘤是正常组织异常增生所形成的赘生物。按 其所引起的后果不同可分为恶性和良性两种。 实践表明，内在的遗传因素、免疫状态和外部的 诱变因子，是构成肿瘤发生发展的基础和条件。 其中，机体的免疫状态，尤其是细胞免疫功能的 强弱，已被视为是否发生肿瘤的重要内在因素。
3.自发 自发肿瘤系无明显诱因的肿瘤，很难检测到特异性的 抗原标志物，其原因可能有： 1) 早期肿瘤细胞及近亲本子代细胞一定时间内可以表达 ，但后代细胞因为染色体的随机突变而失去表达。 2) 可能存在，但单独使用抗原抗体方法难以得到确定答 案。
第三节 肿瘤抗原的分类
肿瘤相关抗原
指非肿瘤细胞所特有的抗原成分，也少量存在于正常 细胞，但在肿瘤发生的机体可异常表达，可分为胚胎 性抗原和分化抗原两种类型。 胚胎抗原 分化抗原
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
细胞免疫效应
3. 巨噬细胞
活化的巨噬细胞与肿瘤细胞的结合可触发细胞 毒活性，细胞毒性介质有细胞溶解蛋白酶、 TNF-α及其相关的因子、IFN- α和IFN-γ、IL-1， 氧化反应的中介物如过氧化氢，氮化反应的中 介物如NO、精氨酸酶等也可能属于此列。 它是参与抗肿瘤、抗感染的主要效应细胞。
血清胸苷激酶偏高 血清胸苷激酶1对胃肠癌患者的诊断价值
血清胸苷激酶偏高血清胸苷激酶1对胃肠癌患者的诊断价值摘要目的：探讨血清胸苷激酶1(TK1)对胃肠癌患者的诊断价值。
方法：应用免疫印迹增强化学发光方法，检测59例胃肠癌患者和32名健康体检者血清TK1(sTK1)浓度；分析该方法的灵敏度，并比较sTK1在两种人群中的差异。
结果：胃肠癌患者和健康体检者sTK1值分别为2.07±1.14pmoL/L和0.88±0.64pmoL/L，前者sTK1水平显著高于后者(P＜0.01)。
胃肠癌患者和健康体检者sTK1阳性率分别为54.24%和6.25%，前者阳性率显著高于后者(P＜0.01)。
sTK1测定灵敏度为54.24%，特异度为93.75%，诊断符合率为68.13%。
ROC 曲线分析，曲线下面积为0.792，95%可信区间为(0.700，0.884)。
结论：sTK1测定值对胃肠道肿瘤具有较好的诊断价值。
关键词胸苷激酶1 胃癌肠癌诊断胸苷激酶1(TK1)是一种存在于细胞质中的激酶，其含量与细胞的增殖程度相关［1］。
非增殖细胞和健康人血清中TK1(sTK1)浓度极微或检测不到，而肿瘤患者sTK1水平可显著升高，可达2～100倍［2］，因而被国际公认为肿瘤细胞增殖动力的指标。
本文采用免疫印迹增强化学发光法检测胃肠癌患者sTK1水平，同时与健康对照人群比较，以期探讨sTK1对胃肠癌患者的诊断价值。
资料与方法一般资料：20__年3月～20__年1月收治胃肠癌患者59例和32例健康体检者。
胃肠癌患者中，胃癌27例，结肠癌13例，直肠癌19例；男40例，女19例，年龄40～80岁，平均63.9±11.9岁。
健康体检者中，男21例，女11例，年龄36～79岁，平均61.6±15.0岁。
入选标准：所有入选者排除黄疸、病毒感染、胃溃疡或胃出血、感染或炎症、女性月经期等，同时排除脂血、溶血等因素；胃肠癌患者皆为病理确诊，健康体检者排除肿瘤。