可达龙(胺碘酮)

胺碘酮的代谢
• 胺碘酮在体内的清除主要 通过肝细胞代谢, • 体内胺碘酮只有极少量 ( 1%) 经肾脏清除, 因此 • 胺碘酮可用于肾功能减退 者而无需减量 • 在体内10%~15%的胺碘 酮可以通过胎盘, 并能在 乳汁中被检测出。 口服胺碘酮的药代动力学参 数
• • • • • • • • 口服生物利用度30%～60% 药峰时间( Tmax) 4~12h 分布容积(Vd) >5000L 主要消除途径肝代谢、胆道排 泄 主要代谢物去乙基胺碘酮 消除半衰期26～107( 50~60) d 蛋白结合率高 治疗浓度1.0～2.5μg/ml
• • • •
( 1) 广泛阻断钾通道 ( 2) 轻度阻断钠通道 ( 3) 阻断L 型钙通道 ( 4) 非竞争性抑制α和β受体
胺碘酮的心血管作用
• • • • • • • • • 1. 扩张冠脉血管、抗心肌缺血 ①松弛血管平滑肌, 直接扩张冠脉血管, 降低冠脉阻力, 增加心肌血供; ②是非竞争性肾上腺素的拮抗作用, 对α 受体的抑制可使冠状动脉扩张。 2. 增加心输出量 ①胺碘酮对钙离子通道阻滞的作用强度 要比其他非吡啶类的Ⅳ类抗心律失常药 物抑制心肌收缩力的程度弱; ②其对肥大心肌的钙通道阻滞作用比对 正常心肌收缩力的抑制作用弱; ③胺碘酮能够延长动作电位的时程 (APD) , 其对钙通道阻滞的负性肌力作 用能在动作电位时程的延长中得到补偿; ④胺碘酮对钙离子通道的阻滞作用有明 显的频率依赖性, 治疗时心率较快则作 用强; ⑤对心肌收缩力的抑制作用呈一过性; 而且仅在剂量较大时才显示负性肌力作 用。 • • • 3. 降低血压的作用 胺碘酮的降压作用比负性肌力作用相对 明显,小剂量胺碘酮应用后则有一定的降 压作用 4. 抗甲状腺素作用
胺碘酮
胺碘酮的静脉与口服用药
胺碘酮口服特点
• • • • • • 胺碘酮口服后在胃肠道吸收缓慢且不完全 血浆浓度的峰值约需4～7h 与食物同时服用时，可增加胺碘酮口服吸收程度和速率 胺碘酮的肠道吸收率个体差异大 胺碘酮初始服用时应给予负荷量 当静脉给予胺碘酮的时间长短不同, 而又需由静脉转变为 口服时, 口服衔接的剂量完全不同 • 胺碘酮有效的血药浓度范围1.6~ • 3.5μg/ml, 最低的有效血药浓度1.0~2.0μg/ml, 而血药 • 浓度<1.0μg/ml 时, 心律失常可能复发。
表2 静脉制剂与口服胺碘酮的电生理及药理作用特点 变化指标 延长心房及心室肌APD、阻断K+通道 阻断Na+通道、减低Vmax 减慢窦房结自律细胞的4 相除极 阻断钙通道 房室结有效不应期 心房肌有效不应期 心室肌有效不应期 QRS 时限 QTc 间期 AH 间期 HV 间期 阻滞α及β受体 心率干扰甲状腺素激素系统 口服 +++ +++ +++ +++ ↑↑↑ ↑↑↑ ↑↑↑ ↑↑ ↑↑↑ ↑↑ ↑ + ↓↓ +++ 静ห้องสมุดไป่ตู้ + ++ ++ +++ ↑↑↑ ↑ ↑ ↑ -/↑ ↑↑ ↑ - /↓ -