微生物制药一般工艺流程模板
微生物菌剂生产工艺详细
2.5-3.5%
2mg/l
2mg/l
6.8-7.2
3.3主体发酵阶段操作和参数控制
3.2.3.1最佳装液量为罐体容积的50%-75%；最佳接种量实际装液量的1%-5%；发酵温度控制在25℃-35℃；pH控制在6.8-7.2；搅拌转速180-200r/min。转速过快会对菌丝体产生破坏，转速过慢易产生发酵泡沫，而且会因为溶解氧不足而影响微生物的生长繁殖。
4发酵工作
由各生产岗位负责人按生产周期实施菌种活化、种子培养及主体发酵过程、分离纯化、干燥等流程。
6包装
将发酵生产线生产的粉剂、液体产品进行定量包装。包装过程需要保持环境的洁净和无菌，并且要按照规定的包装标准进行操作。
7储运
完成包装后的生物有机肥送至成品库并由送货人和库管分别签字确认成品数量，每批次产品单独存放，填写批次产品档案。
10记录和报告
在整个车间操作流程中，需要及时记录各项操作的相关数据和信息，包括菌种培养情况、发酵过程参数、质量检测结果等。
二、车间生产工艺流程
1生产车间设备准备工作
1.1车间环境准备
1.1.1温度控制：车间温度应保持在适宜微生物生长的范围内，通常为20-30摄氏度。
1.1.2湿度控制：车间湿度应保持在适宜微生物生长的范围内，通常为50-70%。
5.2包装密封：包装后进行密封操作，避免微生物菌剂受潮变质。
5.3存储条件：根据产品要求，选择适宜的存储条件，避免产品失效。5.4质量检验
5.4.1外观检查：对包装后的微生物菌剂进行外观检查，确保产品无异常。
5.4.2活菌数检测：进行活菌数检测，确保微生物菌剂活性符合标准。
5.4.3产品检测：对微生物菌剂产品进行综合检测，包括微生物成分、杂质等指标，确保产品质量合格。
制药企业工艺流程图
瓶装输液车间1、氯化钠注射液工艺流程图：搅拌溶解煮沸15ˊ过滤脱炭过滤脱炭测pH含量115℃30ˊ氯化钠注射液生产过程质量控制要点：2、葡萄糖注射液工艺流程图：煮沸 搅拌溶解+ 煮沸 过滤脱炭15ˊ过滤脱炭测pH 值含量115℃30ˊ葡萄糖注射液生产过程质量控制要点：3、葡萄糖氯化钠注射液工艺流程图：煮沸 + 15ˊ过滤脱炭 测pH 值含量115℃30ˊ葡萄糖氯化钠注射液生产过程质量控制要点：胶塞洗涤水可见异物1次/每锅灌装后半成品药液装量1次/每小时可见异物1次/批轧口铝盖铝盖紧密度随时/班灭菌灭菌柜标志、装量、压力、温度、时间、记录每柜灭菌前半成品标志、存放区每柜灭菌后半成品外壁清洁度、标志、存放区每柜灯检灯检品可见异物每个工号/班每瓶标志随时/班包装贴签内容、外观随时/班装箱数量、装箱单、内容每箱4、复方氨基酸注射液（15AA）工艺流程图：复方氨基酸注射液（15AA）生产过程质量控制要点：灌装后半成品药液装量1次/每小时可见异物1次/批轧口铝盖铝盖紧密度随时/班灭菌灭菌柜标志、装量、压力、温度、时间、记录每柜灭菌前半成品标志、存放区每柜灭菌后半成品外壁清洁度、标志、存放区每柜灯检灯检品可见异物每个工号/班每瓶标志随时/班包装贴签内容、外观随时/班装箱数量、装箱单、内容每箱5、复方氨基酸注射液（18AA）工艺流程图：复方氨基酸注射液（18AA）生产过程质量控制要点：灌装后半成品药液装量1次/每小时可见异物1次/批轧口铝盖铝盖紧密度随时/班灭菌灭菌柜标志、装量、压力、温度、时间、记录每柜灭菌前半成品标志、存放区每柜灭菌后半成品外壁清洁度、标志、存放区每柜灯检灯检品可见异物每个工号/班每瓶标志随时/班包装贴签内容、外观随时/班装箱数量、装箱单、内容每箱6、复方氨基酸注射液（18AA）30g工艺流程图：复方氨基酸注射液（18AA）30g生产过程质量控制要点：7、甘露醇注射液工艺流程图：煮沸 搅拌溶解 + + 煮沸30 ˊ 过滤脱炭过滤脱炭+泵至稀配锅测PH 含量120℃40ˊ甘露醇注射液生产过程质量控制要点：8、甲硝唑氯化钠注射液工艺流程图：+ +过滤脱炭+ 测PH 含量115℃30ˊ甲硝唑氯化钠注射液生产过程质量控制要点：9、氧氟沙星葡萄糖注射液工艺流程图：搅拌溶解 煮沸+15ˊ冷却至30℃ 搅拌————→NaOH 溶液乳酸过滤 ———————→ 调节PH4.0-5.0116℃———→ ———→ ———→ 30ˊ氧氟沙星葡萄糖注射液生产过程质量控制要点：灌装后半成品药液装量1次/每小时可见异物1次/批轧口铝盖铝盖紧密度随时/班灭菌灭菌柜标志、装量、压力、温度、时间、记录每柜灭菌前半成品标志、存放区每柜灭菌后半成品外壁清洁度、标志、存放区每柜灯检灯检品可见异物每个工号/班每瓶标志随时/班包装贴签内容、外观随时/班装箱数量、装箱单、内容每箱10、硫酸依替米星氯化钠注射液工艺流程图：硫酸依替米星氯化钠注射液生产过程质量控制要点：软包装输液车间1、氯化钠注射液工艺流程图：搅拌溶解煮沸+15ˊ过滤脱炭过滤脱炭+测pH 含量115℃30ˊ氯化钠注射液生产过程质量控制要点：2、葡萄糖注射液工艺流程图：煮沸搅拌溶解+ + 煮沸+ 15ˊ过滤脱炭测pH值含量葡萄糖注射液生产过程质量控制要点：3、葡萄糖氯化钠注射液工艺流程图：煮沸+ 15分钟过滤脱炭测pH值含量葡萄糖氯化钠注射液生产过程质量控制要点：4、甲硝唑氯化钠注射液工艺流程图：搅拌溶解+ +过滤脱炭115℃+测PH含量30ˊ甲硝唑氯化钠注射液生产过程质量控制要点：小容量注射液车间1、苯甲醇注射液工艺流程图：搅拌至溶解测PH值+ +（必要时加热）测含量100℃30ˊ苯甲醇注射液生产过程质量控制要点：2、酚磺乙胺注射液工艺流程图：+测PH 值酚磺乙胺注射液生产过程质量控制要点：3、肌苷注射液工艺流程图：加热微沸边加边搅拌 搅拌 调PH 值+ 85℃保温30分钟测定含量 通N 2 100℃+ 30ˊ肌苷注射液生产过程质量控制要点：4、氟罗沙星注射液工艺流程图：加热至85-90℃ +搅拌80℃保温30溶解冷却至45℃100℃30ˊ氟罗沙星注射液生产过程质量控制要点：5、甲钴胺注射液工艺流程图：+ + +甲钴胺注射液生产过程质量控制要点：6、利巴韦林注射液工艺流程图：搅拌后搅拌溶解+ +过滤测PH 至澄明100℃含量30ˊ利巴韦林注射液生产过程质量控制要点：7、硫酸阿米卡星注射液：充N 2 30ˊ搅拌温度15～20℃搅拌 搅拌均匀测PH 值+药液温度≤20℃用NaOH 调PH 值通N2 搅拌15ˊ 100℃ + 静止15ˊ 30ˊ硫酸阿米卡星注射液生产过程质量控制要点：8、硫酸奈替米星注射液工艺流程图：通氮气20ˊ溶解后+ +搅拌均匀+ +搅拌20ˊ 105℃静置10ˊ 20ˊ硫酸奈替米星注射液生产过程质量控制要点：9、硫酸庆大霉素注射液工艺流程图：+30ˊ硫酸庆大霉素注射液生产过程质量控制要点：10、硫酸小诺霉素注射液工艺流程图：搅拌++搅拌30ˊ 充氮 100℃ + 30ˊ硫酸小诺霉素注射液生产过程质量控制要点：。
简述微生物发酵制药的工艺流程
简述微生物发酵制药的工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
文档下载后可定制随意修改，请根据实际需要进行相应的调整和使用，谢谢!并且，本店铺为大家提供各种各样类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，如想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by theeditor. I hope that after you download them,they can help yousolve practical problems. The document can be customized andmodified after downloading,please adjust and use it according toactual needs, thank you!In addition, our shop provides you with various types ofpractical materials,such as educational essays, diaryappreciation,sentence excerpts,ancient poems,classic articles,topic composition,work summary,word parsing,copy excerpts,other materials and so on,want to know different data formats andwriting methods,please pay attention!微生物发酵制药是一种利用微生物的代谢活动来生产药物的方法。
简述微生物发酵制药的基本过程
简述微生物发酵制药的基本过程
微生物发酵制药的基本过程可以概括为以下几个步骤:
1. 微生物培养:选择具有生长潜力的微生物,并将其培养在适当的培养基中。
2. 发酵反应:将培养的微生物在高温高压下(通常是100°C至150°C)进行发酵,以产生相应的代谢产物。
3. 分离和纯化:通过发酵产物的化学分析和分离技术,将发酵产物进行分离和纯化,获得所需的代谢产物。
4. 制剂化:将纯化的代谢产物制成药物制剂,包括口服溶液、胶囊、颗粒、注射剂等。
5. 质量控制:对制备的药物制剂进行质量控制,包括重量、密度、颜色、pH值、溶解度、稳定性等。
6. 生产和运输:根据药品标准和法规的要求,对生产和运输过程进行监控和控制,确保制备的药物符合要求。
7. 销售和使用:将制备的药物销售给的患者,并指导患者正确使
用药物。
微生物发酵制药是一种具有发展前景的制药途径,具有高效、低毒、可控性强等优点,可以解决传统药物制备过程中存在的问题。
微生物发酵制药工艺
3发酵制药的基本过程
菌种选育
孢子制备
实验室、种子库
种子制备
发酵工段
发酵车间
发酵控制
提炼工段
成品工段
预处理
分离提取
浓缩纯化
成品工段
提炼车间
包装车间
包装
原料药
2.2 微生物的生长特征
微生物发酵基本过程特征（批式）菌体生长与产物生成的特征，
三个阶段
❖
❖
❖
❖
❖
❖
发酵前期(fermentation prophase)
甲羟戊酸、糖类、不常见的氨基酸（如D－氨基酸、
β－氨基酸等）、环多醇和氨基环多醇等。
次级代谢产物的生物合成的基本过程
❖
次级代谢产物的合成基本过程包括构建单位
的聚合—再修饰—装配。在此过程中，次级
代谢产物的累积受合成途径中某些酶活性的
限制，这些关键酶活性大小与产量正相关。
（1）前体聚合
❖
微生物合成生源后，通过缩合反应形成聚酮体、寡肽、聚乙
菌体生长期（cell
发酵中期(fermentation metaphase)
产物合成（生产）期(product synthesis phase)
growth phase）
发酵后期(fermentation anaphase)
菌体自溶期(cell autolysis phase)
发酵前期特征
❖
❖
❖
❖
往往在静止期，加入诱导物，基因转录和产物表达，
所以产物生成速率和比速率分别为：
代谢产物的生物合成
❖
代谢（metabolism）是生物体内进行的生理生化反应的统称。
生物制药技术的生产工艺流程解析
生物制药技术的生产工艺流程解析生物制药技术是利用生物体（包括微生物、动物细胞、植物细胞等）来生产药物的一种技术手段。
生物制药技术的生产工艺流程是一个复杂的过程，涉及到发酵、分离纯化、制剂等多个环节。
本文将对生物制药技术的生产工艺流程进行解析。
首先，生物制药的生产开始于对目标药物的基因克隆。
基因克隆是将我们所需要的药物基因从捐赠者中的DNA中剥离出来并放入宿主细胞中的过程。
这一步骤通常包括DNA提取、PCR扩增、酶切、连接等多个操作，以获得我们所需要的基因。
接下来，获得基因后，就需要选择一个适合的宿主细胞来表达这个基因。
常见的宿主细胞包括大肠杆菌、酵母菌、哺乳动物细胞等。
选择宿主细胞主要考虑宿主的生长特性、分离纯化能力以及基因表达效率等因素。
在宿主细胞中进行基因的转染、筛选和培养过程，确保目标基因的稳定表达和高产量。
然后，生物技术中最重要的环节就是发酵过程。
发酵是将宿主细胞培养到一定的规模并使其进行生长和产生所需要的药物的过程。
发酵过程中，我们需要为细胞提供适当的培养基，包括碳源、氮源、微量元素和生长因子等。
同时，还需要调控温度、pH值、气体氧合等参数，以提高细胞的产物输出。
发酵过程的优化能够提高产量并减少副产品的产生。
发酵完成后，我们需要对发酵液进行分离和纯化。
在生物制药过程中，药物的纯度非常关键。
分离和纯化过程主要包括细胞去除、产物去除、浓缩和纯化等步骤。
其中，常用的分离技术包括离心、过滤、超滤、硅胶柱层析、HPLC等。
通过这些技术，我们可以获得高纯度的目标药物。
最后，经过分离纯化的药物需要进行制剂。
制剂是将药物的活性成分制成适合临床使用的药物形态的过程。
制剂可以是片剂、注射剂、胶囊剂等形式。
在制剂过程中，需要添加辅料、调节药物的溶解度、稳定性和可控性。
制剂的包装也是十分重要的，要确保药物的长期稳定性和安全性。
生物制药技术的生产工艺流程经过多个环节的严格控制和优化，最终可以获得高纯度、高产量的药物产品。
青霉素提取精制工艺过程
10℃以下 pH值 加1/3体积BA
10℃以下 pH值 加1/3体积BA
水和丁醇形成共沸物而蒸出。 微生物制药工艺及反应器（第十章）
⑶ 盐酸普鲁卡因水溶液的加入速度 在普鲁卡因青霉素结晶的过程中，是采用先行加入晶种的方法，故反应剂盐酸普鲁卡因水溶液的
加入速度是“先馒后快”。
微生物制药工艺及反应器（第十章）
⑷ 结晶
萃取液一般通过结晶提纯。青霉素钾盐在醋酸丁酯 中溶解度很小，在二次丁酯萃取液中加入醋酸钾-乙醇 溶液，青霉素钾盐就结晶析出。然后采用重结晶方法， 进一步提高纯度，将钾盐溶于KOH溶液，调pH至中性， 加无水丁醇，在真空条件下，共沸蒸馏结晶得纯品。
微生物制药工艺及反应器（第十章）
晶种的质量(即大小、均匀度)好坏，对晶体形态控 制有着关键的作用。工艺上要求晶种的形态应椭圆形， 直径在2微米左右。如果加入的晶种直径过大，则结晶 后生成的晶体相应也大。因此控制晶种的质量，对晶 体的形态有着直接影响。
微生物制药工艺及反应器（第十章）
直接结晶：在二次乙酸丁酯萃取液中加醋酸钠－乙 醇溶液反应，得到结晶钠盐。加醋酸钾－乙醇溶液， 得到青霉素钾盐。
共沸蒸馏结晶：萃取液，再用0.5 mol/ml NaOH 萃取，下得到钠盐水浓缩液。加倍体积丁醇，16－ 26℃，下共沸蒸馏。水和丁醇形成共沸物而蒸出。钠 盐结晶析出。结晶经过洗涤、干燥后，得到青霉素产 品。
微生物制药工艺及反应器（第十章）
微生物发酵工艺流程图
微生物发酵工艺流程图微生物发酵工艺流程图微生物发酵工艺是利用微生物的生理代谢过程，通过对发酵菌种的培养、营养条件的调控，实现对特定物质的生产。
下面是一个典型的微生物发酵工艺流程图。
1. 菌种的制备通过接种活化培养物，并进行连续传代，获得纯菌株。
经过鉴定后，选择适宜的菌株用于发酵。
2. 初始培养将菌株接种至培养基中，利用适宜的培养条件（温度、pH值、氧气供应等）进行初级培养。
通过观察生长曲线，确定最佳的培养时间。
3. 大规模培养将初级培养物转移到大规模发酵罐中，增加培养基的体积和营养成分，并控制好培养条件，以保证菌株的最大生长率。
4. 发酵产物的分离和提取经过一定时间的培养，菌株会产生目标产品。
通过对发酵液进行采样分析，确定产物质量。
接下来需要对发酵液进行分离和提取。
常见的分离方法包括离心、过滤或电渗析。
5. 产品的纯化和提纯通过各种分离方法，如层析、絮凝处理、结晶、蒸馏等，提取和纯化目标产物。
确保产品的纯度和质量符合要求，以便后续的加工和应用。
6. 产品的包装和存储经过纯化和提纯的产物可以进行包装和存储。
根据产品的性质，采取适当的包装材料，以保护产品的质量。
存储条件根据产品的稳定性要求进行调控。
7. 流程监控和质量控制在整个发酵过程中，需要对各个环节进行监控和控制。
通过采样分析、物理参数监测和微生物学检测，确保工艺的稳定性和产品的质量一致性。
8. 清洁和消毒发酵过程结束后，需要对发酵罐和其他设备进行彻底的清洁和消毒，以防止可能的污染和交叉感染。
9. 废物处理废弃物和废水需要经过适当的处理，符合环境保护的要求，并确保不会对周围环境和人体健康造成污染。
微生物发酵工艺流程图是微生物发酵过程的一个简化表示。
通过这个流程图，可以清晰地了解整个发酵工艺的步骤和各个环节的关系。
同时，流程图也是指导实施者进行工艺操作和控制的重要依据。
制药工艺学--微生物发酵制药工艺 ppt课件
ppt课件
24/207
4、真实的生物学过程模拟与举例
tL：延滞期； tmax:最大比速率期
ppt课件
25/207
一种芽孢杆菌的生长曲线
ppt课件
26/207
Vero细胞在16％血清中生长曲线
ppt课件
27/207
5、生长与生产关系的模型
Gaden把生长与生产分为三种： I型：生长与生产偶联型 II型：生长与生产半偶联型 III型：生长与生产非偶联型
Monod方程：
μmax
μ =μmax S/(Ks + S)
比
生
S很低，浓度与比生长 长
速率成正比。
速 率
1/2μmax
S很高，菌体以最大比
生长速率进行生长。
Ks
基质浓度
μmax：各种基质对菌体的生长效率，不同基质之间比较。
Ks：为饱和常数，菌体对基质亲和力，Ks越小，亲和力越大，利用越好。
注意：与酶反ppt课应件 动力学MM方程的区别。
2发酵制药基本工艺过程9207菌种选育种子制备发酵培养分离纯化产品菌种选育发酵工段种子制备菌种活化发酵控制实验室种子库发酵车间10207原料药包装成品检验提炼工段预处理分离提取浓缩纯化成品工段包装车间提炼车间发酵制药过程工段岗位操作与车间流程关系库存间162微生物的生长与生产的关系微生物动力学研究微生物生长动力学11207基质利用的动力学生长与生产关系的动力学模型微生物发酵过程特征1发酵动力学研究概念
围。
ppt课件
13/207
发酵制药
已建立动力学模型的类型
发酵的反应过程与速度：
r S（底物） ─→ X（菌体） ＋ P（产物）
机制模型：根据反应机制建立，几乎没有 现象模型：经验模型，目前大多数
生物制药实验操作作业指导书
生物制药实验操作作业指导书一、实验目的生物制药实验操作作业旨在使学生掌握生物制药相关实验操作技能，了解生物制药的基本原理和实践应用。
二、实验材料和仪器1. 材料：- 细菌培养基- 酵母- 细胞培养基- 抗生素- 溶液和缓冲液- 蛋白质纯化试剂盒- 电泳试剂- 试剂盒等2. 仪器设备：- 培养皿和培养皿架- 培养箱- 离心机- 超声波处理仪- 十分摄氏计- 离子交换层析仪- 高效液相色谱仪（HPLC）- 电泳仪等三、实验操作步骤1. 细菌培养实验a. 准备培养基：按照实验要求配制细菌培养基。
b. 接种细菌：使用无菌技术将待测的细菌接种到培养基中。
c. 培养细菌：将接种好的培养皿放入培养箱中，设置适当的温度和培养时间。
d. 观察细菌生长：根据培养后的结果进行观察和记录。
2. 酵母发酵实验a. 准备培养基：按照实验要求配制酵母培养基。
b. 接种酵母：使用无菌技术将待测的酵母接种到培养基中。
c. 培养酵母：将接种好的培养皿放入培养箱中，设置适当的温度和培养时间。
d. 观察酵母发酵：根据培养后的结果进行观察和记录。
3. 细胞培养实验a. 准备培养基：按照实验要求配制细胞培养基。
b. 接种细胞：使用无菌技术将待测的细胞接种到培养基中。
c. 培养细胞：将接种好的培养皿放入培养箱中，设置适当的温度、湿度和培养时间。
d. 观察细胞生长：根据培养后的结果进行观察和记录。
4. 抗生素敏感性实验a. 准备培养基：按照实验要求配制含有不同浓度抗生素的培养基。
b. 接种细菌：使用无菌技术将待测的细菌接种到培养基中。
c. 观察菌液浑浊度：根据培养后的结果观察菌液的浑浊程度，判断细菌对抗生素的敏感性。
5. 蛋白质纯化实验a. 细胞破碎：使用超声波处理仪等方法破碎细胞，释放目标蛋白质。
b. 离心分离：使用离心机将细胞碎片和其他杂质分离出来，获得上清液。
c. 层析纯化：使用离子交换层析仪等方法对上清液进行纯化，得到目标蛋白质。
d. 浓缩和储存：使用适当的方法将目标蛋白质浓缩并储存，以便后续的研究或应用。
微生物制药的一般工艺流程
微生物制药的一般工艺流程第一篇：微生物制药的一般工艺流程微生物制药的一般工艺流程微生物制药技术工业微生物技术是可持续发展的一个重要支撑，是解决资源危机、生态环境危机和改造传统产业的根本技术依托。
工业微生物的发展使现代生物技术渗透到包括医药、农业、能源、化工、环保等几乎所有的工业领域，并扮演着重要角色。
欧美日等国已不同程度地制定了今后几十年内用生物过程取代化学过程的战略计划，可以看出工业微生物技术在未来社会发展过程中重要地位。
微生物制药技术是工业微生物技术的最主要组成部分。
微生物药物的利用是从人们熟知的抗生素开始的，抗生素一般定义为：是一种在低浓度下有选择地抑制或影响其他生物机能的微生物产物及其衍生物。
(有人曾建议将动植物来源的具有同样生理活性的这类物质如鱼素、蒜素、黄连素等也归于抗生素的范畴，但多数学者认为传统概念的抗生素仍应只限于微生物的次级代谢产物。
)近年来，由于基础生命科学的发展和各种新的生物技术的应用，报道的微生物产生的除了抗感染、抗肿瘤以外的其他生物活性物质日益增多，如特异性的酶抑制剂、免疫调节剂、受体拮抗剂和抗氧化剂等，其活性已超出了抑制某些微生物生命活动的范围。
但这些物质均为微生物次级代谢产物，其在生物合成机制、筛选研究程序及生产工艺等方面和抗生素都有共同的特点，但把它们通称为抗生素显然是不恰当的，于是不少学者就把微生物产生的这些具有生理活性（或称药理活性）的次级代谢产物统称为微生物药物。
微生物药物的生产技术就是微生物制药技术。
可以认为包括五个方面的内容：第一方面菌种的获得根据资料直接向有科研单位、高等院校、工厂或菌种保藏部门索取或购买；从大自然中分离筛选新的微生物菌种。
分离思路新菌种的分离是要从混杂的各类微生物中依照生产的要求、菌种的特性，采用各种筛选方法，快速、准确地把所需要的菌种挑选出来。
实验室或生产用菌种若不慎污染了杂菌，也必须重新进行分离纯化。
具体分离操作从以下几个方面展开。
微生物发酵制药工艺
合子
虽然有成功报导，但多数效果不显著。
发酵制药
生产菌种的建立
（3）原生质体融合育种
概念 通过生物学、化学或物理学的方法，使两个不同 种类的体细胞融合在一起，从而产生具有两个亲 本遗传性状的新细胞.
发酵制药
操作过程
a. 原生质体制备： 用去壁酶处理将微生 物细胞壁除去，制成 原生质体。 e.高产菌株
发酵制药
生产菌种的建立
药物的筛选
琼脂扩散法——活性测定： 非致病菌为对象，筛选生物活性物质。 耐药和超敏菌种。 HPLC、LC－MS等，分析鉴定活性物质。 靶向筛选 高通量筛选 高内涵筛选
发酵制药
生产菌种的建立
2、菌种选育——自然选育（1）
定义：不经过人工诱变处理，根据菌种的自 然突变而进行的菌种筛选过程。 应用： （1）菌种的提纯复壮。（2）防止退 化，稳定生产水平。1年1次。 过程 菌 种 单孢 子 平板 单菌落 优良 分离 测活 菌株 效率低, 增产幅度小
dX r= dt
比生长速率μ：单位菌体浓度的生长速率 生长速率的标准化，菌体活力大小
dX ⎛ 1 ⎞ μ= ⎜ ⎟ dt ⎝ X ⎠
发酵制药
生长与生产的关系
菌体生物量与时间的关系是S形曲线。 分为五个阶段
减速期 dX/dt =μmax X dX/dt =μ X dX/dt = (μ - kd) X = 0 dX/dt = - kd X 延滞期 指数生长期 衰亡期 静止期
发酵前期(fermentation prophase) 菌体生长期（cell growth phase） 发酵中期(fermentation metaphase) 产物合成（生产）期(product synthesis phase) 发酵后期(fermentation anaphase) 菌体自溶期(cell autolysis phase)
生物制药工艺教案
湖北生物科技职业学院课时教案
湖北生物科技职业学院课时教案
湖北生物科技职业学院课时教案
湖北生物科技职业学院课时教案
湖北生物科技职业学院课时教案
湖北生物科技职业学院课时教案
湖北生物科技职业学院课时教案
湖北生物科技职业学院课时教案
湖北生物科技职业学院课时教案
湖北生物科技职业学院课时教案
湖北生物科技职业学院课时教案
湖北生物科技职业学院课时教案
湖北生物科技职业学院课时教案。
10微生物发酵制药工艺1幻灯片
提炼车间
包装车间
包装
原料药
10.2 微生物的生长特征
1、微生物发酵基本过程特征/菌体生长与产物生成的特
征，三个阶段
❖
❖
❖
❖
❖
❖
发酵前期(fermentation prophase)
菌体生长期
发酵中期(fermentation metaphase)
产物合成（分泌）期
发酵后期(fermentation anaphase)
量没有明显增加的一段时间。延迟期是菌体适应环境的过程。
延迟期时间长短不一，与遗传和环境因素有关，由菌体与环
境相互作用的程度决定的。因不同接种量、不同菌种和菌龄
等而表现不同。工业上希望延迟期越短越好，常采用如种子
罐与发酵罐培养基尽量接近，对数期的菌体作为种子、加大
接种量等方法进行放大培养和发酵生产。
14
初级代谢与产物形成是完全分开的，如抗生素、生物碱、微生物毒素的
发酵。对于诱导型基因工程菌，往往在静止期，加入诱导物，基因转录
和产物表达，所以产物生成速率和比速率分别为：
比
生
长
或
比
生
长
速
率
p
生
物
量
或
产
量
时间t
时间t
5、代谢产物的生物合成
❖
代谢（metabolism）是生物体内进行的生理生化反应的统称。
有代谢不稳定性。
(2)次级代谢产物的构建单位
❖
微生物合成的次级代谢产物是由微生物代谢产生的一些中间产物，如由
碳水化合物降解生成的五碳（C5）、四碳（C4）、三碳（C3）、二碳
（C2）化合物和初级代谢产物合成。
微生物制药工艺制药
1、现代微生物药物：指由微生物在其生命活动过程中产生的、具有生理活性（抗微生物感染、抗肿瘤、特异性酶抑制剂、免疫调节等作用）的次级代谢产物及其衍生物。
2、抗菌谱：抗生素对各种微生物的抗菌活性称为抗菌谱3、次级代谢：微生物在一定的生长时期(一般是稳定生长期），以初级代谢产物为前体，合成一些对微生物的生命活动没有明确功能的物质的过程4、次级代谢产物: 微生物在细胞分化过程中产生的，往往不是细胞生长所必需的代谢产物，对细胞生长并不具有明显的作用，而且通常由一簇结构相似的化合物组成。
5、基因工程药物: 又称生物技术药物，指采用基因工程技术研制的，能预防和治疗某种疾病但含量极微而难以用传统方法制取的特殊药物。
基因工程药物：根据人们的愿望设计的基因，在体外剪切组合，并和载体DNA连接，然后将载体导入靶细胞(微生物、哺乳动物细胞)，使目的基因在靶细胞中得到表达,最后将表达的目的蛋白质纯化及做成制剂,从而成为蛋白类药或疫苗。
6、前体：指某些化合物加入到发酵培养基中，能直接被微生物在生物合成过程中结合到产物分子中去，而其自身的结构并没有多大变化，但是产物的产量却因加入前体而又较大的提高。
1、抗生素产生菌：放线菌2、链霉素的产生菌是：灰色链霉菌3、青霉素的母核是：6-氨基青霉烷酸(6-APA)4、头孢菌素的母核是：7-氨基头孢霉烷酸(7-ACA)5、红霉素的产生菌是：红霉素链霉菌1、简述微生物制药的一般过程答：微生物制药工艺过程一般包括菌体生产及代谢产物或转化产物的发酵生产。
其主要内容包括生产菌种的选育培养及扩大，培养基的制备，设备与培养基的灭菌，无菌空气的制备，发酵工艺控制，产物的分离、提取与精制，成品的检验与包装等。
2、微生物制药的特点答：以活的生命体(微生物)作为目标反应的实现者，反应过程中既涉及特异的化学反应的实现又涉及生命个体的生长发育及代谢，生物反应机理非常复杂，较难控制，反应液中杂质也多，不容易提取、分离；反应通常在常温常压下进行，条件温和，能耗小，设备较简单；微生物发酵过程是微生物菌体非正常的、不经济代谢过程，生产过程中应为其代谢活动提供良好的环境。
微生物菌剂车间操作流程
微生物菌剂车间操作流程一、操作流程概述微生物菌剂车间操作流程是指在微生物菌剂生产车间中，进行微生物菌剂的生产和加工过程中所需遵循的操作步骤和规范。
该操作流程旨在确保微生物菌剂的质量和安全性，保证生产过程的高效和稳定。
二、操作流程详细步骤1. 车间准备a. 检查车间环境，确保无杂物和污染源；b. 检查设备和工具的完好性和清洁度；c. 根据生产计划，准备所需原材料和试剂。
2. 原料配制a. 根据生产配方，准确称量所需原材料；b. 将原材料按照一定比例加入配制槽中；c. 搅拌均匀，确保原料充分混合。
3. 发酵过程a. 将配制好的原料转移到发酵罐中；b. 设置发酵罐的温度、湿度和pH值等参数；c. 开始发酵过程，定期监测和记录发酵罐内的温度、湿度和pH值等指标；d. 根据发酵曲线和实时监测结果，及时调整发酵参数，确保发酵过程的顺利进行。
4. 分离和纯化a. 发酵结束后，将发酵液进行分离，去除固体颗粒和杂质；b. 采用适当的分离技术，如离心、过滤等，将微生物菌体和菌液分离；c. 对分离得到的微生物菌体进行纯化处理，去除其他微生物和杂质。
5. 产品包装a. 对纯化后的微生物菌体进行浓缩处理，使其达到规定的菌数浓度；b. 根据产品要求，将微生物菌体装入适当的包装容器中；c. 对包装容器进行密封和标识，确保产品的安全性和可追溯性。
6. 清洁和消毒a. 生产结束后，对车间和设备进行彻底清洁和消毒；b. 使用适当的清洁剂和消毒剂，按照规定的程序进行清洁和消毒操作；c. 定期检查和维护设备，确保其正常运行和安全性。
7. 记录和文件管理a. 在整个操作过程中，及时记录和填写相关操作记录和文件；b. 包括原料配制记录、发酵过程记录、分离和纯化记录、产品包装记录等；c. 确保记录的准确性和完整性，便于追溯和质量控制。
三、操作流程的相关要求和注意事项1. 操作人员应经过专业培训，熟悉操作流程和相关规范；2. 操作人员应佩戴适当的个人防护装备，包括口罩、手套、工作服等；3. 操作过程中应注意卫生和洁净，避免污染和交叉感染；4. 操作过程中应遵循操作规程，严格控制操作参数，确保产品质量；5. 操作结束后，及时清洁和消毒设备和工作区域，保持车间整洁。
微生物菌剂生产工艺流程
摇瓶菌种
物料量的0.5%~5%2m3SS
灭菌空气25℃~35℃镜检：2m3SS
24~36h菌体的形态、密度
消泡剂芽孢形成率≧80%
发酵罐
培养基加料体积50%~75%10m3SS
PH6.5~7.510m3SS
精密试纸或PH计
蒸汽121℃~125℃
0.103MPa~0.168 MPa10m3SS
0.5h~1.0h
常压粉剂中微生物菌的含量25~200亿/g
粉状菌剂
复合肥粉状菌剂
产品粉状菌剂
微生物菌剂生产工艺流程
工艺流程工艺条件中控设备ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
121℃~125℃
蒸汽0.103MPa~0.168 MPa
0.5h~1.0h
种子罐2m3SS
培养基加料体积50%~75%
PH6.5~7.52m3SS
精密试纸或PH计
121℃~125℃2m3SS
蒸汽0.103MPa~0.168 MPa
0.5h~1.0h
灭菌空气25℃~35℃2m3SS
25℃~35℃
灭菌空气常压10m3SS
灭菌空气
25℃~35℃镜检：10m3SS
消泡剂24~36h菌体的形态、密度
芽孢形成率≧80%
常温常压液态菌剂固形物含量10~20% 20m3CS/SS
液态菌剂
复合肥液态菌剂
轻质CaCO3或
腐殖酸80目吸附介质加料量1~3:1吸附后水分25~50%2m3SS
SS
干燥热媒温度100~120℃干燥后产品水分＜10%SS
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
微生物制药一般工艺流程模板
微生物制药技术
工业微生物技术是可持续发展的一个重要支撑, 是解决资源危机、生态环境危机和改造传统产业的根本技术依托。
工业微生物的发展使现代生物技术渗透到包括医药、农业、能源、化工、环保等几乎所有的工业领域, 并扮演着重要角色。
欧美日等国已不同程度地制定了今后几十年内用生物过程取代化学过程的战略计划, 能够看出工业微生物技术在未来社会发展过程中重要地位。
微生物制药技术是工业微生物技术的最主要组成部分。
微生物药物的利用是从人们熟知的抗生素开始的, 抗生素一般定义为: 是一种在低浓度下有选择地抑制或影响其它生物机能的微生物产物及其衍生物。
(有人曾建议将动植物来源的具有同样生理活性的这类物质如鱼素、蒜素、黄连素等也归于抗生素的范畴, 但多数学者认为传统概念的抗生素仍应只限于微生物的次级代谢产物。
)近年来, 由于基础生命科学的发展和各种新的生物技术的应用, 报道的微生物产生的除了抗感染、抗肿瘤以外的其它生物活性物质日益增多, 如特异性的酶抑制剂、免疫调节剂、受体拮抗剂和抗氧化剂等, 其活性已超出了抑制某些微生物生命活动的范围。
但这些物质均为微生物次级代谢产物, 其在生物合成机制、筛选研究程序及生产工艺等方面和抗生素都有共同的特点, 但把它们通称为抗生素显然是不恰当的, 于是不少学者就把微生物产生的这些具有生理
活性( 或称药理活性) 的次级代谢产物统称为微生物药物。
微生物药物的生产技术就是微生物制药技术。
能够认为包括五个方面的内容:
第一方面菌种的获得
根据资料直接向有科研单位、高等院校、工厂或菌种保藏部门索取或购买; 从大自然中分离筛选新的微生物菌种。
分离思路新菌种的分离是要从混杂的各类微生物中依照生产的要求、菌种的特性, 采用各种筛选方法, 快速、准确地把所需要的菌种挑选出来。
实验室或生产用菌种若不慎污染了杂菌, 也必须重新进行分离纯化。
具体分离操作从以下几个方面展开。
定方案: 首先要查阅资料, 了解所需菌种的生长培养特性。
采样: 有针对性地采集样品。
增殖: 人为地经过控制养分或培条件, 使所需菌种增殖培养后, 在数量上占优势。
分离: 利用分离技术得到纯种。
发酵性能测定: 进行生产性能测定。
这些特性包括形态、培养特征、营养要求、生理生化特性、发酵周期、产品品种和产量、耐受最高温度、生长和发酵最适温度、最适pH值、提取工艺等。
第二方面高产菌株的选育
工业上生产用菌株都是经过选育过的。
工业菌种的育种是运用遗传学原理和技术对某个用于特定生物技术目的的菌株进行的多方位的改造。
经过改造, 可使现存的优良性状强化, 或去除不良性质或增加新的性状。
工业菌种育种的方法: 诱变、基因转移、基因重组。
育种过程包括下列3个步骤: (1)在不影响菌种活力的前提下, 有益基因型的引入。
(2)希望基因型的选出。
(3)改良菌种的评价(包括实验规模和工业生产规模)。
选择育种方法时需综合考虑的因素(1)待改良性状的本质及与发酵工艺的关系(例如分批或者连续发酵试验); (2)对这一特定菌种的遗传和生物化学方面认识的明了程度; (3)经济费用。
如果对特定菌
种的基本性状及其工艺知晓甚少, 则多半采用随机诱变、筛选及选育等技术; 如果对其遗传及生物化学方面的性状已有较深的认识, 则可选择基因重组等手段进行定向育种。
工业菌种具体改良思路: (1)解除或绕过代谢途径中的限速步骤( 经过增加特定基因的拷贝数或增加相应基因的表示能力来提高限速酶的含量; 在代谢途径中引伸出新的代谢步骤, 由此提供一个旁路代谢途径。
) (2)增加前体物的浓度。
(3)改变代谢途径, 减少无用副产品的生成以及提高菌种对高浓度的有潜在毒性的底物、前体或产品的耐受力。
(4)抑制或消除产品分解酶。
(5)改进菌种外泌产品的能力。
(6)消除代谢产品的反馈抑制。
如诱导代谢产品的结构类似物抗性。
第三部分菌种保藏技术
转接培养或斜面传代保藏;
超低温或在液氮中冷冻保藏;
土壤或陶瓷珠等载体干燥保藏。
第四部分发酵工艺条件的确定
微生物的营养来源
能源, 自养菌: 光; 氢, 硫胺; 亚硝酸盐, 亚铁盐。
异养菌: 碳水化合物等有机物, 石油天然气和石油化工产品, 如醋酸。
碳源, 碳酸气; 淀粉水解糖, 糖蜜、亚硫酸盐纸浆废液等, 石油、正构石蜡, 天然气, 醋酸、甲醇、乙醇等石油化工产品
氮源, 豆饼或蚕蛹水解液, 味精废液, 玉米浆, 酒糟水等有机氮, 尿素, 硫酸铵, 氨水, 硝酸盐等无机氮, 气态氮
无机盐, 磷酸盐, 钾盐, 镁盐, 钙盐等其它矿盐, 铁、锰、钴等微量元素等
特殊生长因子, 硫胺素、生物素、对氨基苯甲酸、肌醇等培养基的确定
( 1) 首先必须做好调查研究工作, 了解菌种的来源、生活习惯、生理生化特性和一般的营养要求。
工业生产主要应用细菌、放线菌、酵母菌和霉菌四大类微生物。
它们对营养的要求既有共性,。