恶性肿瘤化疗方案Chemotherapy
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喜树碱类、鬼臼毒素类 抑制拓扑异构酶
干扰DNA复制
DNA
细胞分裂
长春碱类、秋水仙碱、紫杉类 干扰微管蛋白，抑制有丝分裂
阻滞纺锤丝形成，抑制有丝分裂
抗肿瘤药物的耐药性
细胞药效学
耐药机制涉及细胞内药物靶点相关的效应机制的改变，使药物在细胞内不能产生原 有的杀伤效应。
1. 药物作用靶向酶的含量增高或与药物的亲和力改变。 2. 细胞凋亡途径受阻。例如抗凋亡基因表达增加，抗凋亡基因表达减少。 3. 肿瘤细胞DNA修复增加。 4. 肿瘤细胞代谢替代途径的建立。
主要内容
11 肿瘤化疗的发展史 22 肿瘤化疗的基本理论
3 化疗药物的分类 4 抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物
55 抗肿瘤药物的适应证和禁忌证 66 临床应用及联合化疗
2. 肿瘤化疗的基本理论
肿瘤
化疗药物
G1 G2
G0 G1
G0
MS S
细胞增殖动力学
作用机制
Gompertzian增殖曲线
在肿瘤的初期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时间短。 随着肿瘤体积的增大，倍增时间逐渐延长。
4)抗肿瘤植物药：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26 、HCPT、CPT-11 、紫杉醇 5)激素类：强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、丙酸睾丸酮、三苯氧胺、来曲唑 6)杂类：DDP、CBP、L-OHP、PCB、L-ASP、DTIC
1) 烷化剂（alkylating agents）
氮芥类：氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺 乙烯亚胺类：塞替派 亚硝脲类：卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀 甲基磺酸酯：白消安（马利兰）
胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶（5-FU）、普加氟等 二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨喋呤、氨喋呤等 DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、安西他滨等 核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲、肌苷二醛等 嘌呤核苷酸合成抑制剂：6-巯嘌呤（6-MP）
【FOLFOX】方案 LOHP （奥沙利铂） 85mg/m2 LV （亚叶酸钙） 200mg/m2 5-Fu （氟尿嘧啶） 1.0g/m2
14天为1个周期
d1 d1-2 d1-2（持续48h）
主要内容
11 肿瘤化疗的发展史 22 肿瘤化疗的基本理论
3 化疗药物的分类 4 抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物
作用机制
抑制细胞增殖，促进细胞向正常细胞逆转 抑制血管形成或肿瘤转移
化疗药物的作用机制
干扰核酸的合成代谢
嘌呤合成 抗嘌呤药 抗叶酸药
Ara-c 抑制DNA聚合酶
HU 抑制核糖核苷酸还原酶
PCB 引起DNA碎裂
BLM 引起DNA单链断裂
ACTD、柔红霉素、ADM、EPI、Mx 插入DNA，干扰转录
抗肿瘤药物的 分类
作用机制
抗代谢类药物 激素类
烷化剂
化学结构
按化疗药物的来源、化学结构及作用机制进行分类
1)烷化剂：氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝胺类、甲基磺酸酯
2)核苷酸还原酶抑制剂和抗代谢类药物：MTX、5-FU、Ara-C、6MP 、吉西他
宾
3)抗生素类抗肿瘤药：ACTD、MMC、ADM、EPI、THP、Mx、BLM
蒽环类 多柔比星（阿霉素，ADM）、柔红霉素（DNR）、表柔比星（表阿 霉素，EPI）吡柔比星（THP）、米托蒽醌（MTT）
放线菌素类 放线菌素D（ACD） 博来霉素类 博来霉素（争光霉素）、平阳霉素（A5） 丝裂霉素类 丝裂霉素A、丝裂霉素B、丝裂霉素C(MMC) 普卡霉素（光辉霉素）类 光辉霉素（MTH）、橄榄霉素 其他抗肿瘤抗生素 链佐星（链脲霉素，STT）
细胞药动力学
耐药机制涉及细胞内不能达到有效的药物浓度，因而不能产生原有的杀伤效应。
1. 肿瘤细胞对化疗药物摄取减少。 2. 药物活化酶的量或活性减低。 3. 药物去活酶量或活性增加。 4. 细胞对药物的排出增加，MDR。
肿瘤
G1 G2
G0 G1
G0
MS S
细胞增殖动力学
Biblioteka Baidu
化疗药物
分类和作用机制
血管外给药 血管内给药
mRNA
三尖杉酯碱 干扰核糖体功能，阻止蛋白质合成
氨基酸
翻 译 蛋白质
抑制蛋白质的合成
L-ASP 分解门冬酰胺
核苷酸 DNA
嘧啶合成
抗嘧啶药
5Fu、FT207、UFT、5’-DFUR、卡培他滨 抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶
MTX 抑制二氢叶酸还原酶 烷化剂、MMC、DDP、BCNU、CCNU 与DNA交叉联结，破坏DNA
55 抗肿瘤药物的适应证和禁忌证 66 临床应用及联合化疗
主要内容
11 肿瘤化疗的发展史 22 肿瘤化疗的基本理论
3 化疗药物的分类 4 抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物
55 抗肿瘤药物的适应证和禁忌证 66 临床应用及联合化疗
二战时期，化学武器—芥子气
正常人
淋巴细胞减少
副作用
氮芥
淋巴瘤
肿瘤患者
口服 肌肉注射 体腔注射
动脉 静脉
给药途径
全身
局部 靶向
分布
代谢与排泄
主要内容
11 肿瘤化疗的发展史 22 肿瘤化疗的基本理论
3 化疗药物的分类 4 抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物
55 抗肿瘤药物的适应证和禁忌证 66 临床应用及联合化疗
3.化疗药的分类
抗生素类抗肿瘤药 抗肿瘤植物药
抗肿瘤药物来源
恶性肿瘤的化疗 方案
Chemotherapy
手术治疗 放射治疗
化学治疗 生物治疗
化学治疗（化疗） Chemotherapy
是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生 长繁殖的一种治疗方式。
保护肝脏 保护胃粘膜 止吐
【FOLFOX】
止吐
血常规 心电图 肝肾功能检验报告单
乳腺癌化疗方案
胃肠道肿瘤化疗方案
细
指数生长
胞
数
肿瘤
的
对
数
正常
时间
Gompertzian曲线 稳定状态的细胞 产生与细胞丢失
化疗药物杀灭肿瘤的基本过程
1011 109 107 105
103
101 10-1
1cm 肿块
诱导缓解
缓解后巩固和强化治疗
乳腺癌化疗方案
2. 肿瘤化疗的基本理论
肿瘤
化疗药物
G1 G2
G0 G1
G0
MS S
细胞增殖动力学
肿瘤消退
进展 肿瘤无消退
疗效
耐药
揭开序幕
得到发展
四十年代
五六十年代
HN2治疗淋巴瘤
MTX治疗急性淋巴细 胞性白血病
5-FU、CTX MTX治疗绒癌
根治为目的
七十年代
ADM、DDP
进一步提高疗效
蓬勃发展
八九十年代
蒽环类、紫杉类、 吉西他滨
21世纪
耐药 分子靶向治疗
我国自主研发的化疗药物：放线菌素D、平阳霉素、博莱霉素、羟基喜树碱
干扰DNA复制
DNA
细胞分裂
长春碱类、秋水仙碱、紫杉类 干扰微管蛋白，抑制有丝分裂
阻滞纺锤丝形成，抑制有丝分裂
抗肿瘤药物的耐药性
细胞药效学
耐药机制涉及细胞内药物靶点相关的效应机制的改变，使药物在细胞内不能产生原 有的杀伤效应。
1. 药物作用靶向酶的含量增高或与药物的亲和力改变。 2. 细胞凋亡途径受阻。例如抗凋亡基因表达增加，抗凋亡基因表达减少。 3. 肿瘤细胞DNA修复增加。 4. 肿瘤细胞代谢替代途径的建立。
主要内容
11 肿瘤化疗的发展史 22 肿瘤化疗的基本理论
3 化疗药物的分类 4 抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物
55 抗肿瘤药物的适应证和禁忌证 66 临床应用及联合化疗
2. 肿瘤化疗的基本理论
肿瘤
化疗药物
G1 G2
G0 G1
G0
MS S
细胞增殖动力学
作用机制
Gompertzian增殖曲线
在肿瘤的初期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时间短。 随着肿瘤体积的增大，倍增时间逐渐延长。
4)抗肿瘤植物药：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26 、HCPT、CPT-11 、紫杉醇 5)激素类：强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、丙酸睾丸酮、三苯氧胺、来曲唑 6)杂类：DDP、CBP、L-OHP、PCB、L-ASP、DTIC
1) 烷化剂（alkylating agents）
氮芥类：氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺 乙烯亚胺类：塞替派 亚硝脲类：卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀 甲基磺酸酯：白消安（马利兰）
胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶（5-FU）、普加氟等 二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨喋呤、氨喋呤等 DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、安西他滨等 核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲、肌苷二醛等 嘌呤核苷酸合成抑制剂：6-巯嘌呤（6-MP）
【FOLFOX】方案 LOHP （奥沙利铂） 85mg/m2 LV （亚叶酸钙） 200mg/m2 5-Fu （氟尿嘧啶） 1.0g/m2
14天为1个周期
d1 d1-2 d1-2（持续48h）
主要内容
11 肿瘤化疗的发展史 22 肿瘤化疗的基本理论
3 化疗药物的分类 4 抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物
作用机制
抑制细胞增殖，促进细胞向正常细胞逆转 抑制血管形成或肿瘤转移
化疗药物的作用机制
干扰核酸的合成代谢
嘌呤合成 抗嘌呤药 抗叶酸药
Ara-c 抑制DNA聚合酶
HU 抑制核糖核苷酸还原酶
PCB 引起DNA碎裂
BLM 引起DNA单链断裂
ACTD、柔红霉素、ADM、EPI、Mx 插入DNA，干扰转录
抗肿瘤药物的 分类
作用机制
抗代谢类药物 激素类
烷化剂
化学结构
按化疗药物的来源、化学结构及作用机制进行分类
1)烷化剂：氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝胺类、甲基磺酸酯
2)核苷酸还原酶抑制剂和抗代谢类药物：MTX、5-FU、Ara-C、6MP 、吉西他
宾
3)抗生素类抗肿瘤药：ACTD、MMC、ADM、EPI、THP、Mx、BLM
蒽环类 多柔比星（阿霉素，ADM）、柔红霉素（DNR）、表柔比星（表阿 霉素，EPI）吡柔比星（THP）、米托蒽醌（MTT）
放线菌素类 放线菌素D（ACD） 博来霉素类 博来霉素（争光霉素）、平阳霉素（A5） 丝裂霉素类 丝裂霉素A、丝裂霉素B、丝裂霉素C(MMC) 普卡霉素（光辉霉素）类 光辉霉素（MTH）、橄榄霉素 其他抗肿瘤抗生素 链佐星（链脲霉素，STT）
细胞药动力学
耐药机制涉及细胞内不能达到有效的药物浓度，因而不能产生原有的杀伤效应。
1. 肿瘤细胞对化疗药物摄取减少。 2. 药物活化酶的量或活性减低。 3. 药物去活酶量或活性增加。 4. 细胞对药物的排出增加，MDR。
肿瘤
G1 G2
G0 G1
G0
MS S
细胞增殖动力学
Biblioteka Baidu
化疗药物
分类和作用机制
血管外给药 血管内给药
mRNA
三尖杉酯碱 干扰核糖体功能，阻止蛋白质合成
氨基酸
翻 译 蛋白质
抑制蛋白质的合成
L-ASP 分解门冬酰胺
核苷酸 DNA
嘧啶合成
抗嘧啶药
5Fu、FT207、UFT、5’-DFUR、卡培他滨 抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶
MTX 抑制二氢叶酸还原酶 烷化剂、MMC、DDP、BCNU、CCNU 与DNA交叉联结，破坏DNA
55 抗肿瘤药物的适应证和禁忌证 66 临床应用及联合化疗
主要内容
11 肿瘤化疗的发展史 22 肿瘤化疗的基本理论
3 化疗药物的分类 4 抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物
55 抗肿瘤药物的适应证和禁忌证 66 临床应用及联合化疗
二战时期，化学武器—芥子气
正常人
淋巴细胞减少
副作用
氮芥
淋巴瘤
肿瘤患者
口服 肌肉注射 体腔注射
动脉 静脉
给药途径
全身
局部 靶向
分布
代谢与排泄
主要内容
11 肿瘤化疗的发展史 22 肿瘤化疗的基本理论
3 化疗药物的分类 4 抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物
55 抗肿瘤药物的适应证和禁忌证 66 临床应用及联合化疗
3.化疗药的分类
抗生素类抗肿瘤药 抗肿瘤植物药
抗肿瘤药物来源
恶性肿瘤的化疗 方案
Chemotherapy
手术治疗 放射治疗
化学治疗 生物治疗
化学治疗（化疗） Chemotherapy
是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生 长繁殖的一种治疗方式。
保护肝脏 保护胃粘膜 止吐
【FOLFOX】
止吐
血常规 心电图 肝肾功能检验报告单
乳腺癌化疗方案
胃肠道肿瘤化疗方案
细
指数生长
胞
数
肿瘤
的
对
数
正常
时间
Gompertzian曲线 稳定状态的细胞 产生与细胞丢失
化疗药物杀灭肿瘤的基本过程
1011 109 107 105
103
101 10-1
1cm 肿块
诱导缓解
缓解后巩固和强化治疗
乳腺癌化疗方案
2. 肿瘤化疗的基本理论
肿瘤
化疗药物
G1 G2
G0 G1
G0
MS S
细胞增殖动力学
肿瘤消退
进展 肿瘤无消退
疗效
耐药
揭开序幕
得到发展
四十年代
五六十年代
HN2治疗淋巴瘤
MTX治疗急性淋巴细 胞性白血病
5-FU、CTX MTX治疗绒癌
根治为目的
七十年代
ADM、DDP
进一步提高疗效
蓬勃发展
八九十年代
蒽环类、紫杉类、 吉西他滨
21世纪
耐药 分子靶向治疗
我国自主研发的化疗药物：放线菌素D、平阳霉素、博莱霉素、羟基喜树碱