131I 治疗甲状腺疾病进展

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全科医学临床与教育 2012 年 3 月 第 10 卷第 2 期 Clinical Education of General Practice Mar. 2012熏 Vol.10熏 No.2
·综 述·
131I 治疗甲状腺疾病进展
徐志勇 周嘉强
131I(同 位 素 碘 131)治 疗 甲 状 腺 功 能 亢 进 症 (甲 亢)始于 1942 年,目前已是美国及欧洲甲亢患者的 首选治疗方法。 随着对 131I 治疗认识的不断加深,其 临床应用范围越来越广泛。 131I 治疗在我国甲亢患者 中的应用也越来越普遍。 本次研究就 131I 治疗新的 适应证、禁忌证、治疗剂量和治疗安全性问题等作一 综述。 1 131I 治疗甲状腺疾病适应症的扩大
越来越多的证据表明 131I 治疗安全简便, 费用 低廉效益高,因此其适应征不断扩大。 1.1 131I 治 疗 儿 童 和 青 少 年 甲 亢 尽 管 在 美 国 、英 国等国家早已用 131I 治疗儿童和青少年甲亢[1],在中 国也有针对儿童甲亢 131I 治疗的循证医学证据[2]。 但 是在内分泌科、儿科、外科和核医学科医师之间,对 是否应该用 131I 治疗儿童和青少年甲亢的认识分歧 很大,其关键是治疗的安全 性 问 题 。 Read 等[3]为 此 做了专门研究,其回顾性分析 1953 年至 1973 年间 用131I 治疗的<20 岁的甲亢患者 116 例。 治疗时年 龄在 3.7 岁到 19.9 岁,平均随访时间 36 年。 除了几 乎全部发生甲减外, 患者的生育能力和后代生长情 况和普通人群比较没有差别, 没有 1 例发生甲状腺 癌或白血病。 再次证明 131I 治疗儿童和青少年甲亢 安全有效。 考虑到国内实际情况,131I 治疗儿童和青少 年甲亢的总例数还少, 中华医学会内分泌学分会建 议将 131 l 作为二线治疗, 用于抗甲状腺药物无效、拒 绝手术或有手术禁忌证的儿童和青少年甲亢[4]。 1.2 131I 治疗难治性重度甲状腺功能亢进症 临床 上常有甲亢性心脏病、甲亢并有肝功能明显异常和/ 或黄疸、 甲亢并有重度血细胞减少等病人被称为难 治性重度甲亢病人。 2011 年美国内分泌及甲状腺协 会 指 南 [5]推 荐 老 年 甲 亢 、 甲 亢 合 并 心 脏 病 如 房 颤 、 心
尽管 131I 治疗甲亢已有 70 多年历史,积累了丰 富的经验。 但对于如何确定 131I 剂量的计算方法和 最合适剂量仍存在较大争议。 目前最常用的两种方 法: ①对所有病人使用固定剂量;②根据 4 h 和 24 h 摄碘率联合估算的甲状腺重量来确定治疗剂量,并 设定单次最高剂量,必要时可分多次给予。 中间间隔 时间为 3 月。 Boelaert 等[12]使用三种不同的固定剂量 185 Bq、370 MBq、600 MBq 来治疗甲亢。 发现大剂量 治疗甲亢缓解率高(600 MBq:84.1%;370 MBq:74.9%; 185 MBq: 63%)但一年后甲减发生率亦明显高于小剂 量 治 疗 (600 MBq:60.4% ;370 MBq:49.2% ;185 Bq: 38.1%)。 Thientunyakit 等[13]使用固定剂量和公式计算 剂量来治疗甲亢,发现固定剂量治疗甲亢同样有效,
缓解率无明显差别,但性价比更高,给患者带来更多 方便,亦明显减轻患者的负担。 Rooij 等[14]检索 Med鄄 line、EMBASE、Web of sciencea 和 Cochrane Library 对其进行系统回顾和Meta 分析,共分析了 3 篇随机 对照试验和 5 篇非随机对照试验, 发现两种方法治 疗甲亢有着同等的治疗结果,缓解率类似。由于计算 剂量和固定剂量对甲亢缓解率和甲减发生率没有区 别,而固定剂量的使用更加方便,费用更低,因此推 荐使用固定剂量 131I 治疗甲亢。 但是目前还没有统一 推荐的固定剂量。 常用固定剂量在 5~10 mCi (185~ 370 MBq)。 Metso 等[15]应用固定剂量 7 mCi(259 MBq) 能获得 80%缓解率。 甲状腺中 131I 活性主要与碘摄取、 甲 状 腺 大 小 和 131I 在 甲 状 腺 内 的 有 效 半 衰 期 有 关 。 Araujo 等[16]采 用 颈-甲 状 腺 仿 真 模 型 校 准 闪 烁 照 相 机和摄取探针应用 Marinelli-Quimby 公式计算服用 量进行个体化剂量优化并认为这是简便、 有效和经 济的剂量优化方案。 4 影响甲亢治疗效果及预后的因素
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疗、 首次 131I 治疗剂量和治疗年龄等临床指标对甲 亢缓解率没有影响。 131I 治 疗 后 甲 减 的 发 生 似 乎 不 可避免和不能预测。 因此,131I 治疗的目的是采用简 便方法、最小费用使甲亢持续时间最小化。 5 131I 治疗后注意事项
131I 治疗的绝对禁忌证包括孕妇、 哺乳期妇女、 合并甲状腺癌或可疑甲状腺癌以及不能遵守辐射安 全规定的患者。 育龄期妇女及青少年使用 131I 治疗 甲 亢 是 安 全 的 [3], 但 妇 女 在 治 疗 后 半 年 内 不 能 怀 孕 。 对碘造影剂过敏的患者通常不会对 131I 产生过敏反 应。 重度活动性眼病不适宜 131I 治疗。 3 131I 治疗甲亢的合适剂量
同位素治疗后至少一周或更长时间不要接触儿 童。 确有需要,至少距离 1.8 m 远。 至少 10 d 不能接 触孕妇。对其他成年人不可连续多日接触,且每次时 间限制在两小时之内,距离 1.8 m 或更远。 2 周内不 要乘坐飞机,不要乘坐长途客车,最好不要上班。 个 人生活用品应独立摆放,大小便应及时冲洗,并注意 手部卫生。 如 131I 治疗后 6 月甲亢仍持续或 3 月后 无任何好转,推荐再次 131I 治疗[5]。 6 131I 治疗后病人的随访
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腺体积开始缩小 1 年内平均缩小约 40%, 2 年后缩 小 50%~60%。绝大多数病人因甲状腺引起的压迫症 状减轻。 1.5 131I 治疗亚临床甲亢 亚临床甲亢是一种常见 的甲状腺疾病, 以血中促甲状腺激素降低而甲状腺 激素正常为基本特征。 多无临床症状, 患病率在 0.02%~11.3%, 需 要 治 疗 的 比 例 较 少 , 但 亦 需 个 体 化 处理。 Kociura-Sawicka 等[10]分析文献发现长期亚临 床甲亢对心血管系统骨骼系统认知功能和预期寿命 均有显著影响,尤其是老年患者。美国和欧洲甲状腺 协会推荐对于有心悸或房颤的患者以及不接受激素 替代治疗的绝经后骨质疏松亚临床甲亢妇女采用 131I 治疗。 1.6 131I 治疗桥本甲亢和伴有甲状腺肿大的桥本甲 状腺炎 桥本甲亢伴甲状腺肿大在出现压迫性症状 及吞咽困难时, 逐渐增大的甲状腺结节多采用手术 治疗,且治疗效果较好。但在老年患者合并心脏及肝 脏疾病时手术并不是最合适的选择。 Tajiri 等[11]尝试 用 131I 治疗 13 例伴有甲状腺肿大的桥本甲状腺炎。 治疗后甲状腺重量较治疗前明显缩小,平均缩小 58.7%。 但该研究的观察例数太少。 131I 剂量不确定,因此需 要更多的临床研究来证实。 2 131I 治疗甲亢的禁忌证
131I 治疗甲亢虽已有 70 年的历史, 但难以准确 评估治疗效果, 且影响治疗效果的相关因素无统一 的认识。治疗后甲减发生率相差较大,难以形成指导 性的意见,对患者预后难以准确估计。 Walter 等[17]荟 萃分析了 14 个随机对照试验,总共 1306 名患者,发 现 131I 治疗前后使用抗甲状腺药物治疗可以增加 131I 治疗的失败率,减少甲减的发生率。 而 Boelaert 等[12] 发现抗甲状腺药物不会影响 131I 治疗效果, 但会导 致甲减发生率的明显升高。 他们还发现大剂量 131I、 女性 、血 清 FT4 水 平 较 低 、甲 状 腺 不 肿 大 是 甲 亢 缓 解的独立预测因子;而大剂 量 131I、女 性 、年 青 、甲 状 腺无肿大、 合并眼病是一年后发生甲减的独立预测 因子。 据此推测,甲亢生化指标明显升高、甲状腺可 触及肿大的男性患者需要更大剂量的 131I 以获得甲 亢缓解。 Metso 等 [15] 采用前瞻性队列研究随访观察 1965 年以来共 2 043 名患者发现 131I 治疗后大多数 Graves 病患者最终发展为甲减, 而毒性多结节性甲 状腺肿患者甲减发生率较低。 Grave蒺s 病和毒性多结 节 性 甲 状 腺 肿 131I 治 疗 后 在 1 年 、10 年 、25 年 甲 减 累 积 发 生 率 分 别 为 24% vs 4% 、59% vs15% 、82% vs32%。 进一步的分析显示既往甲状腺部分切除手 术可以增加甲减发生率。 首次 131I 治疗年龄与甲减 发生率负相关。 在 Grave蒺s 病患者中先前应用抗甲状 腺药物治疗可以减少甲减发生率, 女性患者增加甲 减发生率。而性别、先前抗甲状腺药物治疗或外科治
作者单位:310003 浙江杭州,浙江大学医学院附属邵逸夫 医院内分泌科(其中徐志勇系在职研究生,现在浙江省仙居县人 民医院内分泌科工作)
衰等患者应使用 β 受体阻断剂及抗甲状腺药物预 先治疗使临床症状好转后再开始放射碘治疗。 有专 家顾虑治疗后出现甲亢危象及心脑血管病发病率、 死 亡 率 升 高 ,但 是 国 内 邢 家 骝 等[6]的 实 践 证 明 对 这 些病人及时用 131I 治疗甲亢是安全有效的。 需要强 调的是这些病人都应住院治疗, 在用 131I 治疗前调 整病人的全身状况。 1.3 131I 治疗自主性高功能甲状腺结节 131I 治疗自 主性高功能甲状腺结节的效果很好。 尤其是甲状腺 核素显像只显示单个热结节,其余部位完全被抑制, 是用 131I 治疗的最佳选择。 131I 只破坏高功能结节,而 不损伤甲状腺不显像的部分,疗效好,甲减发生率低 。 Ferrari 等[7]综 合 分 析 1980~1995 年 间 18 篇 报 告 131I 治疗自主性高功能甲状腺结节共 1293 例的随访结 果。 随访时间 0.5~20 年,治愈率 89.8%,复发或需再 次 131I 治疗者平均占 10.2%,甲减平均 11.7%。 Nygaard 等[8]对 62 例单个毒性自主性高功能甲状腺结节用 131I 治疗后平均随访 60 个月(12~168 个月),131I 治疗后 3 个月内治愈 75%,甲状腺体积缩小 35%,2 年后缩 小 45%,平均 5 年随访期内发生甲减者 8%。 1.4 131I 治疗多结节性甲状腺肿 由于抗甲状腺药 物治疗毒性结节性甲状腺肿难以得到完全缓解,手 术风险较大,国外大多首选 131I 治疗本病。131I 的剂量 为 3.70~5.55 MBq(100~150 μCi)/g ,80%~100%病人 甲亢治愈,1~2 年内甲状腺体积缩小一半, 其中 2/3 在 131I 治疗后 3 个月内缩小。 131I 治疗引起甲减较少。 一组 130 例病人平均随访 6 年,5 年后发生甲减者 14% ,远期随访未发现甲状腺癌风险增大[9]。 非毒性 结节性甲状腺肿是常见的甲状腺病, 缺碘地区和老 年人中更多见。既往用甲状腺素或手术治疗,但前者 疗效不确切,后者有风险,两者复发率均高。 目前西 欧一些国家的医生对大多数非毒性多结节性甲状腺 肿病人采用 131I 治疗。 通常每克甲状腺给 131I 3. 70~ 5. 55 MBq(100~150 μCi)。 131I 治疗后 3 个月内甲状
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