EDQM对于变更的分类
欧洲药品评价局EMEA和欧洲药品质量管理局(EDQM)介绍
欧洲药品评价局EMEA和欧洲药品质量管理局（EDQM）介绍一九九四年经欧共体与欧洲议会协商后，以设在法国的欧洲药典委员会秘书处为基础成立了欧洲药品质量管理局(EDQM)。
相对于设在英国伦敦主要负责对新药和新生物制品审评的欧洲药品审评委员会(EMEA)，EDQM主要功能之一是对上市后的仿制药品的监督管理，其主要监管手段是对产品的Certification of Suitability和对通过欧洲各国家官方药品检验所（OMCL）之间的欧洲网络系统来对药品的市场监督。
EMEA （European Medicines uation Agency）翻译为欧洲药品评价局，其机构正在改革变化中，首先，EMEA将从现有的“欧洲药品评价局(European Medicines uation Agency，EMEA) 更名为“欧洲药品局(European Medicines Agency，EMA)“。
欧洲药品质量理事会EDQM （European Directorate for the Quality of Medicines）作为另一重要欧洲官方药管机构，欧洲药品质量管理局是由欧洲药典委员会技术秘书处演化而来，它有很多职能，具体职能如下：1、欧洲药典委员会的技术秘书处提供技术支持2、负责欧洲药典及相关产品的出版与发行3、负责化学药物标准品和生物制品标准品的制备与销售4、负责对欧洲药典各论的适用性认证5、负责构建欧洲官方药品检验实验室网络，承担生物制品批签发与上市药品的监督任务。
EMEA和EDQM之间的关系？欧洲药品评价局EMEA(European Agency for the uation of Medicinal Products)是欧洲官方药管机构之一，它有很多职能，其中很重要的一点就是负责药品（制剂）上市核准程序；而欧洲药品质量理事会EDQM（European Directorate for the Quality of Medicines）作为另一重要欧洲官方药事管理机构，它有很多职能，如：建立药品的质量标准以供欧洲药典委员会使用，制备标准品CRS，执行COS程序最终颁发COS证书等等。
【EDQM】欧盟药品注册流程（下）
【EDQM】欧盟药品注册流程（下）接上第三部分⼀些问题的回答Q1. 我们查的资料中发现欧盟的制剂注册⼤概有四种审批程序，分别是集中审批程序（CP）、⾮集中审批程序（DCP）、成员国互认程序（MRP）和单⼀成员国审批程序（MAP）。
有的把MRP归到DCP中，有些资料⼜单独列出，并且我们在查询价格的时候也发现MRP与DCP的价格不同。
DCP的审批费⽤要稍微贵些。
所以想问问⼤家，“成员国互认程序（MRP）”和“⾮集中审批程序（DCP）”在实际操作中有什么区别，该怎么选择使⽤什么程序呢？其次我看到国内有些企业是⾛MAP程序上市，不知道这样意图何在呢？A1.CP对于⼀般的药品是不符合申报资格的，应该不在你的申报范围内。
剩下就是DCP， MRP， MAP。
DCP是近年来⽐较普遍的申报形式，如果之前产品没有在任何EU国家上市，只能⾛此程序，除⾮你想单⼀国家申报MAP； MRP必须有在⼀个国家已经批准的药品，才能⽤这个程序。
Q2. 如果⾛MRP和DCP这两种程序的任意⼀种，选择的参照国不同，那价格会不同吗？除集中审批意外，其他审批⽅式的定价是欧盟统⼀定价吗？因为我⽬前只找到了奥地利官⽅发布的价格表，还没看到其他国家发布类似的表单，⽽EMA则只发布了集中审批价格表（这点可以理解）A2. 你只能⾛DCP或national approval，关于费⽤建议你看⼀下Q3. 其实我们这个说起来按照⽼的化药注册标准是四类新药，并不是完全的仿制药，但是国内四类新药的情况在欧盟是当作仿制药来看待吗？与仿制药相⽐，国内的四类新药在欧盟申报材料上需要有哪些增加呢？A3.这个问题你混淆了，如何分类要按所在国的上市情况⽽定，跟中国分类没有直接关系。
第四部分欧盟主要成员国药品审批组织机构及职能 5.1 欧盟概况欧洲联盟（简称欧盟，EU）是由欧洲共同体（EEC）发展⽽来的，是⼀个集政治实体和经济实体于⼀⾝、在世界上具有重要影响的区域⼀体化组织。
2018软考信息系统项目管理师项目变更管理知识点——柚子课堂
2018软考信息系统项目管理师项目变更管理知识点——柚子课堂2018年上半年软考高项信息系统项目管理师的小伙伴是很多的，但是由于教材比较厚，知识点比较多，时间比较紧，所以复习和准备考试就成了头等大事，甚至有些人直接准备裸考了。
这可是万万要不得的，所以今天小编就来给大家贡献一下项目变更管理知识点！
好了，柚子今天就把2018年软考高项信息系统项目管理师的项目变更管理知识重点放到这里了，里面要掌握的内容还是有不少的，大家要记牢哦！希望对各位备战2018年软考软考高项信息系统项目管理师的考生有所帮助，也希望大家能持续关注柚子发布的资料和信息！。
EDQM简介
一、欧洲药品质量管理局（EDQM）简介随着加入WTO和世界经济一体化进程的加快，在药品贸易方面，国内企业逐步走出国门，接受国际竞争和技术壁垒挑战。
在欧洲市场，欧洲药品质量管理局（EDQM）的COS证书是国内原料药成功进入欧洲的首选注册程序。
因此更多地了解欧洲药品质量管理局的管理系统以及COS证书的要求，成为很多企业的迫切需要。
欧洲理事会下属的EDQM是欧洲药品管理系统的核心，旨在保证在欧洲生产和销售的药品具有同等优良的品质，同时促进了资源的进一步集中和共享。
EDQM是在欧盟和欧洲理事会不断的合作中建立和发展起来的，它有效地满足了减少药品自由贸易中的技术壁垒以及合理使用公共健康资源的需要。
与欧盟相比，欧洲理事会拥有更多的成员国（现在是45个成员国，不久将变成46个），这意味着欧盟以外的欧洲国家可以与欧盟国家平等地参与药品方面的合作，同时也推动了这些国家加入欧盟的进程。
1、这种合作通常基于以下几个方面：A、国际协商会议（由欧盟和32个欧洲成员国签署的欧洲药典协定）共同体法（欧盟法规和解释）其它约定（欧洲理事会，欧盟委员会和欧洲药品评审局（EMEA）之间签署的）；B、自发的技术团体：以欧洲和非欧洲国家的观察员身份，推动欧洲药品标准与各国法规之间的融合。
2、有关合作已经在以下领域开展：A、欧洲药典标准（约1850个专论和280个总论）；B、欧洲药典适应性证书程序，这一程序适用于所有原材料生产商；C、官方药物实验室网络（OMCL）：该网络目前包括了来自近40个国家的100多个合作实验室。
OMCL促进了欧洲国家之间药物检验结果的互认，并保证各国患者可以获得相同质量的药品。
二、欧洲药典适应性证书（COS / CEP）1、简介欧洲药典适应性证书COS——certificate of suitability to m onograph of European Pharmacopoeia。
又称CEP证书。
是由成立于1964年的欧洲药典委员会即欧洲药物质量理事会（EDQM）颁发的用以证明原料药品的质量是按照欧洲药典有关专论描述的方法严格控制的，其产品质量符合欧洲药典标准的一种证书。
制药企业变更控制-2017
制药企业变更控制程序目的建立变更审批与执行程序，保证对质量系统和产品有影响的变更得到合理的评估和管理。
范围1.本程序适用于与药品生产质量相关的所有新的或已存在设备设施、制造过程、标准方法、物料、计算机、文件及其它方面的变更的管理。
2.更换老化或损坏的相同类型的零部件（性能不变且不影响产品质量）、不需要验证或确认，纳入维护系统管理，不属于变更控制范围。
职责1.变更的发起人：负责变更申请的提出，并按批准的计划执行变更或推进变更的执行。
2.相关的部门负责人：批准前评估变更的合理性、必要性及影响，批准后确保变更的执行。
3.QA：根据变更内容确定变更评审需求及变更的管理；保存所有变更的文件和记录。
4.QA负责人：批准或拒绝微小变更5.质量授权人：批准或拒绝主要变更和关键变更。
规程1.变更类型1.1.设备设施变更：包括生产地址、厂房、公用设施及设备等1.2.制造过程变更：生产工艺、清洁程序等1.3.标准方法变更：包括原料、包材、中间体及成品质量标准及检验方法的变更1.4.物料系统变更：包括供应商、原料生产工艺变更1.5.IT系统的变更：包括与质量管理、控制、生产有关的计算机硬件及软件的变更1.6.文件记录变更：是指除其它类型的变更引发的程序文件及记录的变更1.7.其它类型变更：2.变更级别2.1.次要变更：对药品生产质量没有任何影响的变更。
例如以下变更，但不受限于：2.1.1.为提升管理而进行的程序文件的变更，2.1.2.更换同类型生产设备、设施，2.1.3.非关键物料供应商的变更，2.1.4.生产工艺条件的变更，但经评估不需要进行不需要验证研究，2.1.5.收紧或增加质量规格标准，检测方法的微小改变，2.2.主要变更：需要通过相应的研究工作证明变更对药品生产质量不产生影响。
例如以下变更，但不受限于：2.2.1.关键物料供应商的变更，但是工艺合成路线一致，2.2.2.生产工艺条件的变更，但不影响产品质量，2.2.3.生产工艺等比例放大，但放大小于10倍，2.2.4.同一生产场所内，产品生产线的增加或改变，2.2.5.更换不同类型生产设备、设施2.3.关键变更：需要通过系列的研究工作证明对药品生产质量没有产生负面的影响。
欧洲、中东、非洲和欧洲药品药监局EDQM
欧洲药品评价局EMEA和欧洲药品质量管理局（EDQM）介绍一九九四年经欧共体与欧洲议会协商后，以设在法国的欧洲药典委员会秘书处为基础成立了欧洲药品质量管理局(EDQM)。
相对于设在英国伦敦主要负责对新药和新生物制品审评的欧洲药品审评委员会(EMEA)，EDQM主要功能之一是对上市后的仿制药品的监督管理，其主要监管手段是对产品的Certification of Suitability和对通过欧洲各国家官方药品检验所（OMCL）之间的欧洲网络系统来对药品的市场监督。
EMEA （European Medic ines uation Agency）翻译为欧洲药品评价局，其机构正在改革变化中，首先，EMEA将从现有的“欧洲药品评价局(European Medicines uation Agency，EMEA) 更名为“欧洲药品局(European Medicines Agency，EMA)“。
欧洲药品质量理事会EDQM （European Directorate for the Quality of Medicines）作为另一重要欧洲官方药管机构，欧洲药品质量管理局是由欧洲药典委员会技术秘书处演化而来，它有很多职能，具体职能如下：1、欧洲药典委员会的技术秘书处提供技术支持2、负责欧洲药典及相关产品的出版与发行3、负责化学药物标准品和生物制品标准品的制备与销售4、负责对欧洲药典各论的适用性认证5、负责构建欧洲官方药品检验实验室网络，承担生物制品批签发与上市药品的监督任务。
EMEA和EDQM之间的关系？欧洲药品评价局EMEA(European Agency for the uation of Medicinal Products)是欧洲官方药管机构之一，它有很多职能，其中很重要的一点就是负责药品（制剂）上市核准程序；而欧洲药品质量理事会EDQM（European Directorate for the Quality of Medicines）作为另一重要欧洲官方药事管理机构，它有很多职能，如：建立药品的质量标准以供欧洲药典委员会使用，制备标准品CRS，执行COS程序最终颁发COS证书等等。
CEP变更指南20141001执行中英文
Date of implementation: 1st October 2014执行日期：2014年10月1日1、INTRODUCTION概述：The holder of a certificate of suitability (CEP) shall inform the EDQM of any change to information in the CEP application by sending an appropriate request for revision demonstrating that the conditions laid down in the present guideline are met.CEP持有人应将所有CEP申报文件中的变更通知EDQM，应提交适当的变更申请，说明符合指南中列出的哪些情况。
In addition, this guideline describes the requirements for the renewal of CEPs and for a transfer of holdership.另外，本指南描述了CEP更新的要求，以及持有人转移证书的情况。
2、CLASSIFICATION OF CHANGES变更分级：The changes are classified in different categories [annual notification (AN)/immediate notification (IN)/minor (MIN)/major (MAJ)] depending on the potential impact of the change on the quality of the final substance. These categories are based on those (IA-IAIN/IB/II) of the European Commission Regulation (EC) No 1234/2008 concerning the examination of variations to the terms of marketing authorisations for medicinal products for human use and veterinary medicinal products.变更根据对成品质量的潜在影响分为不同级别【通知（AN）、立即通知（IN）、轻微（MIN）、重大（MAJ）】。
欧洲药典适用性证书的变更更新的管理程序 中英对照 2013.07.13
Procedures for management of revisions/renewals of certificates of suitability to the European Pharmacopoeia monographs Certification of suitability to Monographs of the European Pharmacopoeia欧洲药典适用性证书PROCEDURES FOR MANAGEMENT OF REVISIONS/RENEWALS OF CERTIFICATES OF SUITABILITY TO THE EUROPEAN PHARMACOPOEIAMONOGRAPHS欧洲药典适用性证书的变更/更新的管理程序Introduction:介绍This document should be read in conjunction with the EDQM “Guideline on Requirements on Revision/Renewal of Certificates of Suitability to the European Pharmacopoeia monographs”(PA/PH/CEP (04) 2, as amended), which describes the conditions to be fulfilled as well as the documentation to be submitted for each request for revision.此文件应该与EDQM的“欧洲药典适用性证书修订与更新规定指南” (PA/PH/CEP (04) 2)联合起来阅读，后者描述了每个变更所要求满足的条件，以及要提供的文件资料。
The procedures for the management of revisions of certificates of suitability (CEPs) are described below and have been revised according to the revised European Regulation for Variations to Marketing Authorisation Applications.对于CEP证书变更管理的程序，在下面进行了描述，并且按照新修订的欧洲市场授权申请的有关法规进行了修订。
EDQM guidance_on_frequent_changes_to_applications关于“CEP常见变更申请指南”中英对照 2013.07.13
Certification of Substances DivisionFS/CBPUBLIC DOCUMENT(Level 1)English only/Anglais seulementPA/PH/CEP (11) 76Strasbourg, July 2012斯特拉斯堡，2012年7月Certification of Suitability toMonographs of the European PharmacopoeiaGuidance on frequent changes to applicationsfor Certificates of Suitability (CEPs)欧洲药典适用性证书常见CEP变更申请指南Address: 7 allée Kastner CS 30026 - F 67081 StrasbourgTelephone: 33 (0) 3 88 41 30 30 - E-mail:cep@edqm.eu - Fax: 33 (0) 3 88 41 27 71Internet : http://www.edqm.euThis document should be considered as an explicative note and should be read jointly with the EDQM Guideline on Revision/Renewal of Certificates of Suitability to the Monographs of the European Pharmacopoeia (PA/PH/CEP (04) 2).This document is intended as a guide to applicants when compiling their documentation fornotification/revision/renewal of their applications for certificates of suitability (CEPs). It has arisen from frequent issues occurring in submissions of notifications and revisions of dossiers for chemical purity, and it describes the key points to be considered.By improving the quality of the data submitted, the time for the evaluation of the dossiers will be reduced and requests for additional information will be limited. 本文件应被当作是解释性的文字，应与EDQM关于CEP修订/更新指南(PA/PH/CEP (04) 2)一起解读。
cep认证答疑
最新欧盟CEP认证相关答疑——汇总解答者：EDQM的认证部官员Thomas•Hecker先生和Fiona•McLeod女士1.问：如果已做过一个工艺验证，有关杂志标准为已知杂质≤0.15%，未知杂质≤0.1%，在CEP 审评过程中，由于计量>2g，EDQM要求将杂质（包括已知未知）限度降低到ICH Q3A要求的≤0.05%，原来验证过的工艺能生产出50%的样品符合新的限度要求，那么，此工艺还需要再进行验证生产出100%的样品都符合杂质≤0.05%的要求吗？还是可以维持原来的工艺验证，挑批次符合CEP要求，其余批次符合其他市场的质量要求？答：因为是日服最大剂量，有些制剂产品的日服最大剂量在低于2克以下的话，那么，有些批次未知杂质在0.05%以上，从市场角度来说，可以销售。
这是品种问题。
但是从GMP角度来说，想把药品的杂质降到0.05%以下，可能涉及到最后一步引入了再次精制过程。
如果是这样，这个工艺是需要全部验证的。
2.问：容易被Ⅰ类溶媒所污染的溶媒在日常使用及检测过程中应注意哪些问题，如丙酮、甲醇？答：建立适当的限量进行控制，或者证明成品当中Ⅰ类溶媒不存在，没有检测出来。
3.问：我们再申报资料中对产品杂质A提出了不超过0.3%的限度（杂质A已经列在药典专论的杂质列表中了，而且专论对于单个杂质的限度是NMT0.5%），但是再获得的证书上并没有列出这个NMT0.5%的限度。
我们想知道，0.3%和0.5%，哪个是批准的限度?我们可以把杂质A含量高于0.3%的产品作为CEP产品出售吗？答：通常来说，在CEP证书上，如果已经出现在欧洲药典的杂质清单上的杂质，不会在CEP 证书上出现。
除非控制欧洲药典列出杂质的方法跟药典方法不一致，方法不同可能限度就不一样，检测的结果也不一样。
在这种情况下，就会把已列出杂质列在CEP证书上。
4.问：某产品长期稳定性实验只做了25℃±2℃，请问如何确定储存温度？答：EU有明确规定，如果要申请复验期，你只提供长期稳定实验的数据，也就是25℃下的数据，一般是不会批准复验期的。
化学原料药CEP文件变更分级、变更类型及申报文件注意事项
2020年05月工作人员还需要合理应用调配系统。
该系统应具备实现煤矿开采全过程调配的能力，可根据地质构造差异，实现对通风阻力的调节、单日产煤量和运输力的调控以及支架阻力阈值的调控，进而提高可视化矿山生产有效性和科学性提供辅助。
2.4风险识别和预警技术为了能提高煤矿开采的安全性，在作业环节需要高质量地完成危险源的之别和防控。
所以，在可视化矿山建设环节，风险识别和预警技术不可或缺。
由于煤矿开采的干扰因素过多，所以其风险源的种类也十分多样，为了有效地开展风险防控和安全保护工作，必须要借助于各种监测和监控设备实现对煤矿生产环节进行全面监控。
比如，红外线成像仪、通风监测设备或瓦斯粉尘监测设备等。
不仅如此，相关工作人员还应该为有效防控危险源而制定明确的安全管理标准和监测预警指标。
比如，制定采矿空间温度场、应力场、电磁场等指标，实现对采场数据的深度挖掘和把控，理顺彼此关系。
同时，还要基于大数据和云计算技术，有效开展数据处理，为识别风险及时预警奠定基础。
2.5数字化集成操作平台建设可视化矿山的根本目的是实现煤矿开采的系统性和高效性管理，为提升单日开采量、提升开采安全性、降低开采能耗提供条件。
而在实践工作环节，需要开采环节各项工作的综合管理和调度才能发挥可视化矿山的根本作用。
所以，必须构建数字化集成操作平台，以便于实现对数据信息的有效收集、储存、处理和推送，完成对综合调度和监控，及时接受安全警报并制定有针对性地解决方案。
此时，技术人员应该基于安全性和可靠性原则设计数字化集成操作平台，确保平台具备提供多样化检查处理方法的能力，并且能保障数据信息的安全可用。
比如，应用以SOA 组件为依托的技术框架，采用XML 规范作为信心交互的标准，借助于国内外优秀厂商的先进经验和成熟的软硬件支撑平台，构建可视化矿山的数字化集成操作平台[3]。
此外，建立数字化集成操作平台的过程中，需要增强系统的可扩展能力，为保证系统的后期开发和功能革新提供便利条件，通过增加系统适配度和适应性来为数字化矿山的有效构建提供保障。
EDQM对于变更的分类
重要的质量标准参数；起始物料/中间体/试剂，删除一个检验方法
Minor changes to a test procedure for a starting material/intermediate/reagent
-
used in the manufacturing process of the final substance 起始物料/中间体/试
Minor changes to a test procedure for the final substance. Editorial changes to a method description annexed to a certificate of suitability 原料药检验方法的微 小改变。CEP 证书附件中的检验方法的描述之编辑性修改 Addition of a specification parameter for the final substance 原料药增加一个 质量标准项目
Deletion of a non-significant in-process test applied during the manufacture of
-
the final substance 原料药生产过程中，删除一个不重要的中间过程检验项
目
Tightening of the limits of in-process tests applied during the manufacture of
-
变
Submission of a revised CEP for a starting material, when the manufacturing
-
sites mentioned on this CEP are unchanged 不适用，不必关心
变更管理规程
1目的1。
1制定公司变更评价和控制的程序,确保任何变更处于受控制状态；1.2严格管理与产品质量和生产条件有关的任何变更,维护产品的质量、安全和功效。
2范围本规程适用下列方面的变更控制：1.原辅料变更及供应商的变更;2。
质量规格和包装规格的变更；3.分析方法变更；4.厂房、设备与设施的变更;5.工艺变更；6。
包材和标签的变更；7. 其他涉及生产过程的变更。
3职责3.1总体职责：3.1。
1。
生产工艺变更由生产车间提出。
3。
1。
2 设备动力部负责对厂房、设施与设备等变更的提出。
3.1.3 质量保证部(QC）负责对分析方法等变更的提出，以及对所有变更数据的分析支持。
3.1。
4.质量保证部QA对工艺、原辅料、包装和标签，设备，厂房等变更的审核。
3.1.5质量保证部经理负责对所有变更的批准。
3。
1。
6销售部门负责向产品销售客户提供变更的有关信息。
3。
1.7 API认证办负责向EDQM、FDA；SFDA或其他注册国药政部门及持有相关DMF资料的客户相关信息的提供。
3。
2具体职责：3。
2。
1变更申请部门：（1）向主管部门提出变更申请;(2)负责提供变更申请所需的支持性材料；（3）变更批准后，实施变更前培训及执行变更；（4）变更实施后的跟踪；（5)收集相关的数据并送质量保证部归档。
3.2.2变更所属系统主管部门：（1）组织相关部门人员进行变更前的对比试验及评估；（2）填写评价报告；(3)负责变更项目的审核；（4）变更批准后，监督执行部门进行变更的实施；（5)组织进行变更实施后的再评价.3.2。
4质量保证部(QA）：（1）审核评定变更申请的类型(微小变更、一般变更、重大变更）；（2）参与变更的评估；（3）审核变更项目;(4）监督变更的实施过程及部分变更后的跟踪确认;（5）变更相关资料的归档保存。
（6）批准变更3。
2。
5主管质量、技术、生产、设备等的部门经理：(1）参与重大变更的变更评估；（2）进行所管理系统的变更的审批;（3）总经理最终批准变更实施。
2019-变更分类与流程-文档资料
1、涉及的部门
2、变更申请
3、变更申请 的编号
所有部门
需详细说明变更的理由或 需求，本部门负责人同意 后交至质量管理部门的变 更控制专人
交至质量管理部门的变更 控制专人负责，编号方法 如：变更范围-变更年份变更流水号
由提出变更申请的部门负 责人召集受影响的各部 门负责人进行评估，审 核。质量管理部必须参 与
7、变更的 备案和批 准
企业内部的批准：除了对药品质量 无影响的Ⅰ类变更由部门负责人批准 外，其它变更均需由质量受权人批准 后实施，包括Ⅱ、Ⅲ类变更在完成申 报工作，取得药品监督管理部门的批 准后也必须经过质量受权人确认才可 以在企业内部实施变更。
药品监管部门的备案或批准：对二、 三类变更，根据药品注册管理办法和 相关法规的要求，在企业启用某些变 更前，要到药品监管部门办理补充申 请或到药品监督管理部门备案。
按II、III类变更程序执行
（二）变更控制的职责
部门或个人
受变更影响的各部门
提出变 更申请
对变更申请 进行评估、 审核、列出 相关的实施 计划
质量受权人
批准的变 受变更影响的各部门
更申请和 实施计划
变更实施，并 负责将实施
情况书面报告
给质量管理部
质量管理部：负责变更的管理，指定专
人负责变更控制工作，界定变更分类、组织 变更评估和审核、制定变更实施计划，跟踪 变更的实施，对变更效果进行评价，及时反 馈变更信息。
不需 要经 药品 监督 管理 部门 备案 或批
准
II类变更
这类变更企业要根据《药品注册管理办法》 和其他相关要求，报药品监督管理部门备案。 如：关键生产条件的变更、印刷类包装材料样 式的变更等
III类变更
原料药注册法规要求
欧洲CEP申请的M1要求
欧洲CEP证书申请： （1）申请表 （2）letter of Authorisation （授权信） （3）declaration in cases where the manufacturer is
审评结论
四种结论--4 Ph.Eur.方法不适合控制该物质的质量或就杂质
的检测方法或TSE评估未达成一致。
拒绝>申诉
更新
1. 每5年的例行更新: >6个月
2. 变更
✓ 通知 ✓ 小变更 ✓ 大变更 ✓ 随欧洲药典的更新
费用
New applications
Simple certificate (chemical+TSE+herbal product) Certificate for chemical purity and sterility Double certificate (chemical+TSE) Double certificate (chemical+TSE) covering also sterility Revisions of certificates Simple notification Multiple notifications (max 3*) Simple minor revision Multiple minor revisions (max 3*) or Multiple minor revisions + notifications (max 3*) Simple major revision Major revision (max 1*) and Multiple minor revisions / notifications (max 2*) Consolidated revisions (more than 3*) of major, minor or notification Quinquennial renewal Evaluation of sterility data Technical advice Request for technical advice
EDQM对于变更的分类
EDQM对于变更的分类EDQM (European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare) 是欧洲药品质量与卫生保健总局，负责监督和推动药品相关的质量标准、检测方法和法规的制定和执行。
作为欧洲药品质量和法规的权威机构，EDQM对于药品变更的分类起着重要的作用。
EDQM根据对药品变更的影响程度和风险进行了分类，以确保适当的监管和审批流程适用于不同类型的变更。
根据EDQM的分类，药品变更可以分为以下几类：1.类型IA：这是最常见的变更类型，通常是对于已经批准的药品做较小的、不会对药品质量产生重大影响的变更。
这些变更通常不需要提交变更申请，但仍需要进行文档记录和内部审核。
2.类型IB：这类变更相对较小，但可能会对药物的质量、安全性或有效性产生其中一种程度的影响。
这些变更需要提交变更申请，但通常不需要进行临床试验或灵敏度测试。
3.类型II：这类变更可能会对药品的质量、安全性或有效性产生较大的影响，因此需要进行严格的评估和审查。
这种类型的变更可能需要进行临床试验或其他验证，以确保药品的质量和疗效仍然符合要求。
4.类型III：这类变更是最复杂和具有风险的变更类型，可能会显著影响药品的质量、安全性或有效性。
这些变更可能需要进行广泛的临床试验和评估，并可能需要重新进行注册或批准。
EDQM还将药品变更进一步细分为主动变更和透明变更。
主动变更是由药品制造商主动提出的变更，通常是为了改进药品的质量、生产工艺或其他方面的效率和效果。
透明变更是由当地监管机构要求制造商进行的变更，通常是为了满足新的质量标准、法规要求或市场需求。
尽管EDQM对药品变更进行了分类和审批流程的规定，但最终的审批权通常由各个国家的药品监管机构拥有。
EDQM的分类仅作为指导和参考，以确保变更的一致性和协调性。
总之，EDQM对药品变更的分类是为了确保药品的质量、安全性和有效性，并在不同类型的变更中提供相应的审批流程。
大学工程项目管理设计变更类型
大学工程项目管理设计变更类型
1、第一类变更（重大变更）。
重大设计变更是指变更对项目实施总工期和里程碑产生影响，或增加的费用超出批准的基础设计概算，或增加原批准概算中没有列入的单项工程，或工艺方案变化、扩大设计规模、增加设备等改变基础设计范围等原因提出的设计变更。
2、第二类变更（重要变更）。
一般设计变更是指在不违背批准的基础设计文件的前提下，发生的局部改进、完善、使设计更趋于合理、优化，以及更好地满足用户的需求等方面的设计变更。
一般设计变更不改变工艺流程，不会对总工期和里程碑产生影响，对工程投资影响较小。
变更管理程
4.2变更批准流程
4.2.1变更申请可能涉及药品生产企业内部的所有部门在需要变更时，由需要发生变更的岗位责任人员向部门领导提出书面申请，经部门领导同意后交至质量管理部门的变更负责人。
内容：
1、变更的定义：
变更指即将准备上市或以获准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法控制等方面的变化。这些变化可能影响到药品安全性、有效性和质量可控性。变更控制涉及的方面如图4-1所示。
2、变更的分类：
根据药品管理相关法规的要求以及对产品质量或对验证状态的影响程度可分为：
4.2.2变更申请的编号
质量管理部接到变更申请后，由指定的变更控制专人对申请的变更类型进行界定，并给出变更编号，编号指定规则如BG--变更部门--变更年份--流水号：BG-SC-2013-001
4.2.3变更申请的评估、审核和批准
质量管理部接到变更申请后，应召集各相关部门负责人对变更申请部门的申请及变更工作计划进行评估，并在对应的部门评估意见栏填写意见并签名。若同意变更申请，需提出变更涉及的本部门文件及完成变更工作计划。若不同意变更申请，需书面说明理由。负责变更控制QA对所有相关部门的评估进行综合评估，并提出评估意见。如果QA审核不通过，则变更申请部门对相关内容进行补充直至通过QA审核，或者变更被结束。待质量负责人批准后，QA复印已批准的“变更申请表”并分发到申请部门。
I类：次要变更，对产品的安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大。这类变更不需要经过药监部门备案或批准，由企业自己控制。如文件的变更、生产设备非关键零件的改变（不包括直接接触药品的部件）、生产用容器规格的改变等等。
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工艺的微小变更
Change in batch size of final substance or intermediate up to 10-fold compared
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to the original batch size 原料药或中间体的批量的改变，与原批量相比改变
了 10 倍
Change in batch size of final substance or intermediate: downscaling up to 10-
在提交变更申请时，以下几个表格是必填的。
在准备变更资料时，要参照指南文件PA/PH/CEP (04) 2, 6R，因为它有更进一步的论述。
Notifications 通知类的变更
Immediate
Change in the name and/or address of the certificate holder of the final substance*证书持有人的名称和/或地址的变更 Change in the name and/or address of the manufacturing site or quality control site for the final substance*生产或 QC 之处的名称和/或地址的变更 Deletion of a manufacturer of intermediate or of a manufacturing or quality control testing site for the final substance 删除某个中间体的一个生产商，或 者删除原料药的一个生产地址，或者删除原料药的一个 QC 检验地址 Change in the name and/or address of a manufacturer of an intermediate used in the manufacture of the final substance*某个中间体生产商的名称和/或地址改 变
重要的质量标准参数；起始物料/中间体/试剂，删除一个检验方法
Minor changes to a test procedure for a starting material/intermediate/reagent
-
used in the manufacturing process of the final substance 起始物料/中间体/试
起始物料/中间体/试n the specification parameters and/or limits of the immediate
-
packaging of the final substance 内包材的质量标准参数和/或限度的改变
Change in the specification of the secondary packaging 外包材质量标准的改
-
变
Submission of a revised CEP for a starting material, when the manufacturing
-
sites mentioned on this CEP are unchanged 不适用，不必关心
* updated declarations according to the relevant annexes are to be submitted
Change in the name and/or address of a manufacturer of a starting material used
-
in the manufacture of the final substance 起始物料生产商的名称和/地址的改
变
Deletion of a manufacturer or a quality control site for a starting material used
Change or addition of a manufacturer of a starting material or intermediate used in the manufacturing process of the final substance when the proposed manufacturer is part of the same group as the currently approved manufacturer 不适用，不必关心
Minor changes to a test procedure for the final substance. Editorial changes to a method description annexed to a certificate of suitability 原料药检验方法的微 小改变。CEP 证书附件中的检验方法的描述之编辑性修改 Addition of a specification parameter for the final substance 原料药增加一个 质量标准项目
剂，对一个检验方法的微小改变
Tightening of the specification limits for a starting material/
-
intermediate/reagent used in the manufacturing process of the final substance
Change or addition of a manufacturing site/workshop for the final substance when the proposed manufacturer is part of the same group as the currently approved manufacturer*改变或者新增了原料药的生产工厂/车间，而且新 的生产商与现有生产商属于同一集团
Introduction of a new CEP to describe a starting material used in the
Annual
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Implementation date (annual notifications)
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Deletion of a non-significant specification parameter for the final
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substance/starting material/intermediate or deletion of a test procedure for a
starting material/intermediate/reagent 原料药/起始物料/中间体，删除一个不
Changes to quality control testing for an intermediate or for the final substance 中间体或者原料药的质量控制检验项目的改变
Introduction of a new site of micronisation*新增一个地址，用于微粉化 Tightening of the specification limits for the final substance 原料药质量标准 限度的收紧
-
in the manufacture of the final substance 起始物料的生产商或者质量控制地
址的删除
Change in the code product/reference number and/or in the brand name of the
-
final substance or any material used in its manufacture 原料药或所用物料的代
-
fold 原料药或中间体的批量的改变，与原批量相比改变不到 10 倍
Addition of a new in-process test and limit applied during the manufacture of
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the final substance 原料药生产过程中引入新的中间过程检验项目和限度
码、索引号和/或商标的改变
Changes to quality control testing for a starting material 起始物料的质量控制
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检验项目的改变
Minor change in the manufacturing process of the final substance 原料药生产
Notifications 通知类的变更
Immediate
manufacturing process of a final substance 不适用，不必关心
Introduction of a revised CEP for a starting material when the manufacturing sites mentioned on this CEP are changed 不适用，不必关心 Deletion of a CEP for a starting material 不适用，不必关心
Change to an approved stability protocol 改变已批准的稳定性试验方案 Deletion of an approved change management protocol related to the final substance 取消已批准的有关原料药的“变更管理方案” Implementation of changes foreseen in an approved change management protocol that does not require further supportive data 已批准的“变更管理方 案”（不需要进一步的支持性数据）中已经预见到的变更的执行