药物化学习题

第一章绪论

1、什么是药物化学？P1。什么是化学药物？根据药物的来源不同，化学药物可分为哪几大类型？

化学药物指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的调节人的生理机能，并规定有适应症、用法和用量的物质。可分为天然药物（植物药、抗生素、生化药物）、半合成药物、合成药物、基因工程药物。

2、现代药物化学设计的特点？（能判断药物属于什么作用靶点）

(1)、以受体作为药物的作用靶点：216个分为受体激动剂和拮抗剂。P5

(2)以酶作为药物的作用靶点：134个酶抑制剂具有更高的治疗价值。P6

（3）以离子通道作为药物作用的靶点：如钙、钾、钠、氯离子通道剂

（4）以核酸作为药物的作用靶点：主要是抗肿瘤药和抗病毒药。如5-FU

3、药物的命名有哪几种？依据原则分别是什么？（能判断药物名称属于哪种命名方法）(1)通用名：以《中国药品通用名称》为依据。它是以国际非专利药品名称为依据，结合我国具体情况制定的。

中国药品通用名称（CADN）遵循规则：中文名尽量与英文名对应、音译为主、长音节可简缩、宜顺口；简单无机物可用化学名；可采用相同词干（词头或词尾）表示同类药物。

（2）化学名

化学名的命名方法：以母体名称作为主体名；用介词连缀上取代基或官能团的名称；按规定的顺序注出取代基或官能团的位次。

（3）商品名：应高雅、规范、不庸俗、不能暗示药品的作用、用途，简易顺口。可以申请法律保护。如：护彤、补血口服液等

第二章中枢神经系统药物

1、巴比妥类

结构非特异性药物P16

影响作用强弱和长短的因素P17

构效关系P17

2.吗啡的结构改造和修饰P43

作用的受体亚型：阿片受体分为μ、κ、δ和σ四种

Morphine是μ、κ、δ三种受体的激动剂；用强度–μ> κ> δ

比较选择题

A、吗啡

B、哌替啶

C、AB都是

D、AB都不是

1、麻醉药 D

2、镇痛药 C

3、主要作用与μ受体 C

4、选择性作用于κ受体 D

5、肝脏代谢途径之一为去N-甲基C

思考题

1、中枢性镇痛药按来源分可以分为哪几类？这些药物化学结构和类型不同，但为什么都具有类似吗啡的作用？P41

2、根据吗啡和可待因的结构，解释为何吗啡可与中性三氯化铁反应，而可待因不反应？可待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应？、P43

第六章

阿司匹林合成路线及主要杂质鉴定P201

第三章 外周神经系统药物

1 合成M 胆碱受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同？

氯贝胆碱和硫酸阿托品（构效关系）

第四章 循环系统药物

β-受体阻断剂

1、典型β-受体阻断剂结构特点（芳氧丙醇胺侧链 、S 构型）

2、构效关系（与肾上腺素受体激动剂比较）

盐酸普萘洛尔

钙离子通道阻滞剂

1、钙离子通道阻滞剂作用及分类

2、硝苯地平活性构象（二氢吡啶类）

3先导化合物定义及其优化方法P439-P433

某患者，被诊断患有高血压，医生给他服用依那普利后，血压得到了很好的控制。经多年应用后，被其产生的一种副作用所烦恼，且这种副作用对处方药和非处方药均无反应。请问这种副作用是什么？产生的原因是什么？如果你是医生，你会建议患者服用什么药物来克服这个副作用。P144

NO 供体药物作用机制（血管舒张因子）P147

第五章 消化系统药物

H2受体阻断剂结构（五元环+连接基团+脒脲基）、作用及其机制P174

药物相互作用（抑制P450，与雷尼替丁比较）P176

合理药物设计

某患者三年前就服用地西泮帮助睡眠，最近因胃溃疡，医生处方用西米替丁。患者服用后，早上感觉睡眠不够，没办法起来锻炼身体了。问题1：确定是否属于用药问题；问题2，你有什么建议，可改善这种状态，并解释理由。雷尼替丁的副作用 较西咪替丁小–无抗雄性激素的副作用 与其它药物的相互作用也较小P176

以联苯双酯的发现为例，叙述如何从传统药物（中药）中发现新药？

五味子丙素

为新分离出的单体 有较好的降谷丙转氨酶作用–含量仅占0.08% 全合成五味子丙素 目标：–确证其化学结构–进行药理研究

结论–确证了五味子丙素的化学结构为五味子丙素α体–不是最初认定的结构–后命名为五味子丙素γ体的结构

初步的药理研究

由于五味子丙素的全合成难度较大–10步）–无法提供样品作药理研究 把31个中间体和类似物–进行了初步的药理研究次甲二氧基与降酶作用有关16个化合物表现出肯定的降酶活性–苯环上有次甲二氧基的有效物质占15个

进一步的研究

选择Bifendate 及二苯乙烯作了进一步的研究–五味子丙素γ体的中间体–放弃了二苯乙烯

得到新药Bifendate，发展为一保肝药物–化学结构较为简单，合成容易，利于生产，

–几无毒性–尽管生物活性不是最高于八十年代初在我国上市，供临床使用

第七章抗肿瘤药

抗肿瘤抗生素

1、作用靶点：插入DNA

2、代表药物：放线菌素D（多肽类），阿霉素（蒽醌类）

抗肿瘤天然产物

1、周期特异性药物，作用于细胞的有丝分裂期

2、代表药物：喜树碱、长春新碱、紫杉醇

环磷酰胺毒性降低的原因P225

说明顺铂的注射液中加入氯化钠的作用？P232

抗代谢药物的作用机制（代谢拮抗）P234

抗代谢药物的结构特征（电子等排体）P234

第八章抗生素

β- 内酰胺抗生素结构特点及其作用机制

结构特点：三个手性碳原子，β-内酰胺环，五元或六元稠合环，酰胺基，羧基

作用机制：P259

2、天然青霉素的缺点及其结构改造P264

对酸不稳定–只能注射给药，不能口服;抗菌谱比较狭窄–对G+效果比对G-的效果好;耐药性: 有严重的过敏性反应

结构改造：耐酸青霉素：侧链引入吸电子基团，降低羰基上氧的电子密度。P265

耐酶青霉素：侧链引入较大的取代基，占有较大的空间。P266,267

广谱青霉素：P269

长效化修饰p263

3、青霉素类构效关系P268

1、天然青霉素G有哪些缺点？如何对其进行结构改造得到耐酸、耐酶、广谱的青霉素，并各举一例。P265

2、案例学习

一位18岁的高中生，因患急性阑尾炎住院手术治疗，出院两个星期后伤口部位仍然疼痛，因此来到医院门诊部治疗。医生检查发现伤口部位红肿，有触痛，对伤口进行处理时，挤出大量的黄色的脓液，送到检验室做革兰氏染色试验，发现有大量的革兰氏阳性球菌存在，细菌培养和敏感性试验要等到三天后才有结果。因王某功课非常紧张，不愿住院治疗，因此医生决定用青霉素类药物对他进行治疗。

常用的青霉素类药物主要有以下几种：青霉素G、甲氧西林、哌拉西林、氨苄西林、氯唑西林等，如何根据病人的病情和药物的性质来选择合适的药物呢？

问题1、请分析上述几种青霉素类药物的性质和作用特点。

青霉素G为天然的抗生素，主要用于治疗革兰氏阳性菌如链球菌、葡萄球菌、肺

炎球菌等所引起的全身或严重的局部感染，因对酸不稳定，不能口服，通常用青霉素钠的粉针剂，注射前用注射用水现配现用。甲氧西林为耐酶的半合成青霉素，对酸也不稳定，不能口服给药。哌拉西林对绿脓杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌等的作用强，而且耐酶，可用于上述细菌引起的感染，临床以其钠盐注射使用。氨苄西林为广谱的半合成青霉素，对流感杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、变形杆菌等均有效，但口服吸收不好，临床以其钠盐注射使用。氯唑西林为耐酸、耐酶的广谱