TT细胞基础知识

T h1/T h2细胞基础知识1)Th1/Th2分类：

早在1986年，Mosmann等应用Th细胞克隆培养技术和细胞因子产生的不同，已发现小鼠CD4阳性细胞群是一个不均一的亚群，可分为Th1和Th2两个功能不同的独立亚群(见表1)。后来在人类的CD4阳性细胞群中也发现了Th1，Th2两等，??个功能细胞亚群(见表2)。Th1细胞主要分泌IL-2、IL-12、IFN-γ和TN F-β/介导与细胞毒和局部炎症有关的免疫应答，参与细胞免疫及迟发型超敏性炎症的形成，故亦称为炎症性T细胞，可被视为相当于TDTH细胞。Th1细胞在抗胞内病原体(病毒、细菌及寄生虫等)感染中发挥重要作用。在胞内细菌感染时，Th1细胞优先发育并引发吞噬细胞介导的宿主防御应答。Th1细胞持续性强应答，可能与器官特异性自身免疫病、接触性皮炎、不明原因的慢性炎症性疾病、迟发型超敏反应等有关。Th2细胞：Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-1 0,其主要功能为刺激B细胞增殖并产生抗体，与体液免疫相关。在T/B细胞比例较低时，Th1细胞也可能辅助B细胞产生抗体(IgM、IgG2a和IgA类)。在对蠕虫感染和环境变应原的应答中，主要是Th2细胞参与，以介导体液免疫应答为主。过度的Th2细胞应答可能在遗传易感的过敏性特应症中起重要作用。

两类CD4+Th细胞对细胞因子的反应性各异：IFN-γ可诱导Th1细胞分化，但抑制Th2细胞增殖；IL-4诱导Th2细胞分化，但可与IL-13等一起抑制Th1细胞功能；IL-2则可同时引起Th1和Th2细胞增殖。

，可下调APC和Th1细胞活性，在诱导免疫耐受中起重要作用。?除上述的Th 1和Th2细胞外，还有一类产生Th1和Th2样混合性细胞因子的Th0细胞。Th 0亚群可能是从Th前体向Th1或Th2细胞分化过程中的一个中间阶段。此外，

期有人报道还存在CD4+Th3细胞，其主要分泌TGF-

2)Th1/Th2生物学功能：

(一)细胞毒性效应作用和辅助杀伤性T细胞作用

1.Th1的直接杀伤作用表达Fasl、TRAIL的Th1通过分别结合表达Fas和DR4 /DR5的靶细胞，直接发挥细胞毒性作用，主要杀伤感染的靶细胞和肿瘤细胞。Th1细胞还可以旁观杀伤(bystandkilling)非特异的方式优先消除活化的APC(如巨噬细胞、B细胞等)和T细胞，以防止免疫应答持续处于过高的状态。在一定条件下，也可能造成对自身组织的损害，从而参与某些自身免疫性疾病的病理过程。

2.Th1辅助Tc1的细胞毒作用Th1分泌TFN-γ可促进Tc前体细胞分化成Tc1而介导细胞毒作用。

3.Th2辅助Tc2的细胞毒作用Th2分泌的IL-4可促进Tc前体细胞分化成Tc2而介导细胞毒作用。

(二)辅助B细胞产生抗体

1．Th1对B细胞的辅助作用Th1可通过分泌IFN-γ、IL-2和表达CD40L辅助小鼠B细胞产生IgM、IgG2a和IgA等类抗体。

2．Th2对B细胞的辅助作用Th2细胞可通过分泌的IL-4、IL-10、IL-13、和表达CD40，辅助小鼠B细胞合成IgG1、IgG3、和IgE等抗体，以及刺激人B细胞产生IgG2、IgG4、IgA和IgE等抗体。Th2表达CD23(IgE低亲和力受体)与B细胞上的CD21(CR2)作用参与B细胞Ig的类别转换。

(三)对巨噬细胞的活化作用

Th1细胞产生IFN-γ和TNF以及表达CD40L，可诱导单核/巨噬细胞活化并促进其产生多种介质，参与宿主防御机制。其中Th1细胞激活Mф的诱导型NO合

成酶(iNOS)来促进MфNO的合成介导杀伤功能。Th1分泌的IL-3和GM-CSF 还诱导Mф在骨髓中的分化。LT和TNF-a活化内皮细胞，介导Mф的渗出。

(四)诱导超敏反应

1．Th1诱导迟发型超敏反应Th1被APC激活后，IL-2、IFN-γ、TNF和LT，激活CD8+CTL、NK细胞和Mф，介导DTH反应。其中，Mф等APC与CD4+T 细胞之间相互促进，形成正反馈，加剧DTH的发展。

2．Th2诱导速发型超敏反应Th2通过分泌IL-4、IL-6和IL-10促进B细胞分泌IgE抗体，IgE再与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的高亲和力IgE受体FcεR

3)Th1/Th2细胞与疾病的关系

由于Th1/Th2亚群及其相互之间的平衡在免疫应答的调节中起着关键的作用，因此Th1/Th2平衡的失调与多种疾病的发生、发展和预后有着密切的关系。目前已发现许多感染性疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病以及移植排斥反应等都有与Th1/Th2平衡有关。

1.感染性疾病(表3)

机体通过产生不同的免疫应答抗御不同种类的病原体，这是生物在长期进化过程中自然选择的结果。在病原体感染时，机体一般优先或主要产生细胞免疫抑或体液免疫，其相应的Th1/Th2细胞亚群必然占主要地位。针对细胞外感染的病原体，机体主要靠抗体和补体反应加以清除，这类感染一般优先诱导Th2细胞的分化；如胞内病原体感染，由于抗体分子不易进入细胞内，因此主要靠细胞免疫，如通过活化Mφ清除胞内感染的病原体，这类感染诱导Th1占优势。如果细胞外病原体感染中Th1占优势，或细胞内病原体感染中Th2占优势，有时反而导致病情恶化。

(1)?抗胞内感染的细菌

针对胞内感染的Th应答以Th1反应为主，Th1产生IFN-γ活化单核细胞和巨噬细胞，并促进CTL和NK细胞发挥

抗感染作用。胞内细菌感染刺激单核细胞产生IL-12，IL-12通过抑制Hh2产生IL-4，有利于Th1细胞发挥功能。此外，TNF-α和LT还有直接杀伤作用。例如结核样麻风感染一般以Th1反应为主，但瘤型麻风患者以Th2反应为主，导致预后不良，采用Th1型细胞因子IFN-γ和IL-2提高Th1反应水平，可缓解其病情。

(2)?抗病毒感染

HIV感染患者Th1/Th2平衡失调对病情发展产生很大影响。Th1在阻止HIV感染患者病情加重中有重要作用。有人提出Th1向Th2细胞漂移(shiftaway)学说，认为随着HIV感染后病情的进展，Th细胞亚群由Th1占优势逐渐转变为Th2

占优势，导致病情的恶化，使HIV在体内更易增殖。但也有学者主为HIV感染者的CD4+T细胞处于尚未分化的Th0状态。目前大多数人认为在HIV感染的进程中，Th1细胞占优势的地位逐渐消失，取而代之的是Th0/Th2(表4)。

(3)?抗寄生虫感染

小鼠利什曼原虫感染是研究Th细胞的重要模型。IL-12在具抵抗力的小鼠体内占优势，为Th1反应；而IL-4则促进感染小鼠的病情恶化，易感小鼠体内主要为Th2反应。在IFN-γ受体(IFN-γR)缺失的小鼠体内，利什曼原虫的扩散往往无