(医疗药品)无菌药品风险评估大全
无菌检查之风险评估及风险预防
Risk of FALSE POSITIVE 假阳性风险
Sterility test - Class A environment
无菌检查场所——A级环境
Sterility testing should be carried out in a work zone that offers sufficient space and material should be placed in such a way that it does not disrupt the laminar airflow. 无菌检查应该放在一个可提供足够的空间，物品放置不能扰乱层流的工作区 域 Each operator should be trained and certified in gowning procedures with training records maintained.在进行无菌测试前，操作人员必须熟练无菌操作，经过 专门的培训并通过资格认证 The sterility test operator should change into sterile clean room garments consisting of a one-piece coverall suit, head cover, beard cover (if applicable), overshoes, gloves and mask.无菌衣，头套，鞋套，护目镜，口罩，手套 Protective garments should be changed for each work session每次进入更换新的 无菌服，并登记 Surfaces and operators' gloved hands should be disinfected regularly during the test session.实验过程中操作表面和操作人员要经常用消毒剂消毒双手 PIC/S 2007
药品风险评估报告
药品风险评估报告药品风险评估报告为了确保公众健康和安全，对于新的药品上市前或正在使用的药品，需要进行风险评估。
通过风险评估，可以评估药品的安全性和有效性，从而在药品使用过程中做出合理的风险控制措施。
本报告对某药品进行了风险评估并给出了相应意见。
1. 药品概述该药品是一种新型的抗生素，用于治疗革兰氏阳性细菌感染。
其主要成分为XX，经过临床试验证明其具有较好的疗效和耐受性。
2. 临床试验结果经过多项临床试验，该药品在革兰氏阳性细菌感染的治疗中取得了显著的疗效。
临床试验组和对照组的患者相比，使用该药品的患者症状得到了明显缓解，并且没有出现明显的不良反应。
3. 药品不良反应风险评估根据临床试验结果和该药品的成分及机制，我们对其不良反应风险进行了评估。
该药品可能会出现以下不良反应：恶心、呕吐、头晕、皮疹和过敏反应等。
不良反应发生的概率较低，但在少数病例中可能会出现。
4. 药品使用建议基于对该药品的风险评估，我们给出以下使用建议：- 医生应根据患者具体情况、病情和病原体选择合适的用药剂量和疗程，避免过量或过长时间使用药物。
- 患者在使用药物时应遵循医生的建议和说明书中的用药指导，如按时服药、避免饮酒等。
- 在使用药物过程中，患者应及时注意身体状况变化，如出现不适感或不良反应应向医生报告，并及时调整用药方案。
5. 药物风险管理为了降低药物风险并确保患者安全，我们建议以下风险管理措施：- 注重药品的合理使用，医生严格遵循适应症和禁忌症的要求，避免不必要的使用。
- 完善药品说明书，使患者能够全面了解药品的用途、用法、不良反应等情况，提高患者的用药自我管理能力。
- 加强药物监管，对药品的生产、流通环节进行监督和管理，确保药品的质量安全和合规使用。
综上所述，该药品在风险评估中显示出较好的安全性和疗效，但仍存在一定的不良反应风险。
通过合理的用药建议和风险管理措施，可以降低不良反应发生的可能，确保药品的安全使用。
同时，我们建议在药品上市后进一步开展监测研究，及时更新药品的安全性评估结果，并根据需要进行相应的调整和改进。
药品安全风险的评估
药品安全风险的评估
药品安全风险评估是指对药品使用过程中可能出现的不良事件和安全问题进行分析和评估的过程。
这一过程旨在提前发现和预防药品使用过程中可能出现的安全风险，以确保药品的安全性和有效性。
药品安全风险评估一般包括以下几个方面：
1. 药物的化学特性评估：评估药物的药理学特性、药代动力学特性以及毒理学特性，以确定药物的使用安全性。
2. 临床试验数据评估：评估药物在临床试验中的疗效和安全性数据，以确定药物的适应症和剂量范围，并评估药物使用过程中的常见不良事件和安全问题。
3. 药品生产流程评估：评估药品的生产工艺和质量管理体系，以确保药品在生产过程中不受到污染和变质等因素的影响。
4. 药品使用风险评估：评估药物在实际使用过程中可能出现的不良事件和安全问题，包括药物的不良反应、药物相互作用、药物滥用和错误使用等。
5. 药品监测和反馈评估：评估药品的监测和反馈体系，包括药品不良事件的报告和处理机制，以及药品的长期监测和评估机制。
通过药品安全风险评估，可以系统地分析和评估药品使用过程
中可能出现的安全风险，提前发现和预防药品的安全问题，保障患者用药的安全性和有效性。
同时，药品安全风险评估也能够为药品监管机构和医疗机构提供科学依据，制定相应的管理措施和预警机制，确保药品市场的健康发展。
药品供应风险评估表
药品供应风险评估表1. 背景随着医药行业的发展和全球药品供应链的复杂性增加，对药品供应的风险评估变得越来越重要。
药品供应风险评估旨在评估供应链中可能存在的风险，并采取适当的措施来减少或防止这些风险的发生。
2. 评估指标药品供应风险评估表包括以下几个主要指标：2.1 药品供应透明度评估- 药品生产企业的合规性情况评估- 供货商及其子供应商的透明度评估- 药品质量追溯能力评估2.2 药品供应可靠性评估- 供货商的资质评估- 供货商及其生产设施的规范合规性评估- 药品供应容量评估2.3 药品供应稳定性评估- 供货商及其生产设施的持续稳定性评估- 药品供应的地理稳定性评估- 供应链中的潜在瓶颈评估3. 评估过程药品供应风险评估可以按照以下步骤进行：3.1 数据收集收集与药品供应链相关的数据，包括供应商信息、生产设施信息、药品质量相关数据等。
3.2 指标权重确定根据实际情况和需求，确定各个评估指标的权重，以便后续计算综合评分。
3.3 数据分析和评分根据收集到的数据和确定的权重，对各个评估指标进行分析和评分，计算出评估指标的综合得分。
3.4 结果汇总和风险分类根据综合得分，将供应链进行风险分类，如高风险、中风险、低风险等，并汇总评估结果。
3.5 风险管理和控制措施针对评估结果中的高风险供应链，制定相应的风险管理和控制措施，确保药品供应的稳定性和可靠性。
4. 注意事项在进行药品供应风险评估时，需要注意以下几点：- 收集数据时要确保数据的准确性和可靠性。
- 评估指标的权重设置应根据实际情况进行调整。
- 评估结果应定期更新和监测，以应对供应链中潜在的变化和风险。
- 在风险管理和控制措施的实施中，需要与相关利益相关者进行紧密合作，共同确保药品供应的质量和安全性。
以上是关于药品供应风险评估表的简要介绍，通过评估药品供应风险，可以更好地保障医药行业的可持续发展和药品的质量安全。
无菌检查之风险评估及规避
每次进入工作区都需要更换新的无菌服。 实验过程中操作表面和操作人员的手套要定期用消毒剂消毒。 洁净室需要定期消毒灭菌和日常维护。
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隔离器环境
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LFH (class A)
隔离器环境监控
LFH (class A)
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检测有抑菌影响的样品
含抑细菌和抑真菌物质的产品需要进行中和以避免对产品中存在的微生 物的抑制作用。
• 稀释 • 预润湿，过滤和冲洗 • 化学中和剂或者酶
使用低吸附性的滤膜材质，如PVDF，能够帮助生长性抑制的最小化。
• Durapore (PVDF) 膜：非常低的吸附性，更薄以降低产品和滤膜的接触面积
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无菌实验的风险
假阳性
• 法规禁止不以发现造成污染的根本原因为目的而只是重复测试的行为 • 耗费时间和资源 • 法规部门的审查 • 大量的调查以找到问题根本原因，批报废，巨大损失
假阴性
• 人生命危害 • 召回 • 品牌受损，工厂关闭风险
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风险评估之环境因素
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Environment/环境因素
于0.45μm。直径约为50mm。（2015版药典征求意见版）
直接接种法 • 直接接种法适用于无法用薄膜过滤法进行无菌检查的供试品，即取规 定量供试品分别等量接种至两周培养基中。
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开放式的膜过滤法
1.过滤
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3.转移
2.剪膜 4.培养
封闭式膜过滤法
硬件设备
集菌仪（用于层流台/隔离器）
过滤器设备
3 天。
• 取每管装量为9ml 的胰酪大豆胨液体培养基7 支,分别接种小于100CFU 的枯草芽
药品质量风险评估表
1、验收不合格的假药（受污染等）或劣药；2、验收合格药品质量缺陷（外观质量问题、包装破损、短少等）药品；3、验收延误（冷链药品），造成药品质量缺陷（内在质量）、药品失效
风险分析
1、人为因素影响较大；2、系统可控
风险评估
风险较高，验收环节是药品入库管理关键环节，是质量管理重点
风险接受
风险减少、风险可控
风险分析
1、人为因素影响较大；2、系统可控
风险评估
风险较高，药品销后退回验收环节是售出药品重新入库管理关键环节，对药品质量验收合格与否是质量管理重点。
风险接受
风险减少、风险避免
售后服务环节
风险因素
质量信息、质量查询、质量投诉、用户访问、药品不良反应监测/报告、药品召回、质量事故调查
管理措施
1、确立企业“购、储、销、运”的计算机信息管理系统，支持质量管理人员确认的暂停出库指令；2、对质量管理人员加强药品质量信息、质量查询、质量投诉及用户访问管理制度、程序的培训；3、质量管理人员掌握对药品不良反应监测和报告管理制度、药品召回管理制度、药品质量事故处理管理制度的熟练运用；对各类应急预案的启动清楚了解程序；4、质量管理人员严格执行质量否决权赋予的责任。
风险接受
风险减少、风险避免、风险转移
销售环节
风险因素
销售客户选择、销售管理
管理措施
1、确立企业“购、储、销”的计算机信息管理系统，未经质量审核的客户，系统不支持开票、出库，问题药品，系统锁定；2、规范销售人员销售行为；3、对销售人员加强药品销售管理制度、程序的培训；4、严格执行特殊管理药品的管理制度的要求。
风险分析
1、人为因素影响较大；2、系统可控；3、新的严重不良反应（未知风险）
无菌加工医疗器械产品风险评估
无菌加工医疗器械产品风险评估4.1无菌加工医疗器械产品自然风险评估影响无菌加工医疗器械产品的自然风险评估中包括了强降雨天气带来的风险、高温风险、台风风险等，这三类风险在自然风险中比重最大且对无菌加工医疗器械产品影响最大。
首先，对于雨季来说，我国南方地区的夏季是十分多雨城市，东南地区无菌加工医疗器械产品属于无菌产品加工厂，遇雨容易使得无菌产品遭受到污染，部分遇水可能出现加热情况，自然污染问题也会随机而至。
台风则是东南地区面临的第二大自然灾害风险，近些年我国东南沿海地区不断遭到台风侵害，对城市或居民造成不小影响，台风风力过大常常能掀起居民房屋或是无菌加工医疗器械产品，如无菌加工医疗器械产品的费用不足、安装质量不佳，难以抵御台风等具有破坏力的灾害则必然会导致无菌加工医疗器械产品面临较大的自然风险。
最后，高温风险，众所周知，无菌产品是最怕高温，且应当与高温产品相互隔离的，以防止爆炸。
东南地区常年高温天气众多，如无菌加工医疗器械产品内排风、降温措施不当，导致短期内无菌加工医疗器械产品温度过高，极容易使无菌产品因高温出现火灾或爆炸情况，应当予以重视。
4.2无菌加工医疗器械产品的生产风险评估无菌加工医疗器械产品生产区域的选取只是无菌加工医疗器械产品生产的一个重要方面，要想实现优良的投资效果更重要的是要有良好的无菌加工医疗器械产品扩大质量。
只有质量过硬才是获得经济效益的法宝，因此质量风险是产品生产阶段必须面临的一大风险。
质量风险是指质量目标或者项目技术性能不能实现，不是指那些轻微的质量缺陷，是指较为严重的质量事故或质量缺陷。
出现质量事故，就意味着产生质量风险。
图11 无菌加工医疗器械产品的生产风险等级评估表无菌加工医疗器械产品的生产风险来自于技术风险、质量风险、灭菌风险等，对不同风险的等级评估标准和定量也会有所不同。
整体看，无菌加工医疗器械产品的质量风险是其应当注意的主要生产风险。
通过分析，无菌加工医疗器械产品产生质量风险，可能是由两个个方面的因素造成的：其一，人员素质。
药品使用后的风险评估与总结
药品使用后的风险评估与总结介绍药品使用后的风险评估是医疗领域中非常重要的一项工作。
通过对药品使用后可能存在的风险进行评估和总结，可以有效提高药品的安全性和合理性使用。
本文将简要介绍药品使用后的风险评估的重要性，并提出一些简单的策略来进行评估与总结。
重要性药品使用后的风险评估对于保障患者的安全和健康至关重要。
通过对药品使用后可能出现的各种风险进行评估，可以及时发现和处理潜在的问题，减少患者的不良反应和并发症的发生。
同时，药品使用后的风险评估也有助于监测药物的疗效和安全性，为药品的进一步改进提供参考依据。
策略为了进行药品使用后的风险评估与总结，我们可以采取以下简单的策略：1. 监测不良反应：建立一个系统的不良反应监测机制，及时收集和记录患者使用药物后出现的不良反应情况。
通过对不良反应的统计和分析，可以评估药物的安全性和副作用发生的风险。
2. 追踪并发症：对于使用某些特定药物的患者，需要进行长期的追踪观察，以评估并发症的发生风险。
建立一个追踪系统，定期随访患者并记录其健康状况，及时发现并处理可能的并发症。
3. 分析疗效：对于使用药物治疗的患者，需要进行疗效评估。
通过对治疗前后疾病状况的对比分析，可以评估药物的疗效和治疗效果的风险。
4. 定期回顾总结：定期回顾和总结药品使用后的风险评估结果，及时发现问题并采取措施。
通过总结经验和教训，可以不断改进药品使用后的风险评估工作，提高评估的准确性和有效性。
总结药品使用后的风险评估与总结是保障患者安全和健康的重要工作。
通过建立监测机制、追踪观察、疗效评估和定期回顾总结等策略，可以有效评估和处理药品使用后可能存在的风险。
这些简单的策略可以帮助医疗机构和医疗人员提高药品的安全性和合理性使用，为患者提供更好的医疗服务。
无菌医疗器械的风险评估
标题：无菌医疗器械的风险评估一、引言随着医疗技术的不断发展，无菌医疗器械在临床治疗中的应用越来越广泛。
然而，由于医疗器械的特殊性，其风险性也相对较高。
为了确保患者的安全和医疗效果的可靠性，对无菌医疗器械进行风险评估至关重要。
本文将对无菌医疗器械的风险评估进行详细探讨，并提出相应的管理措施。
二、无菌医疗器械的风险来源1. 设计缺陷：医疗器械设计不合理可能导致使用过程中出现故障或损坏，从而影响治疗效果，甚至对患者造成伤害。
2. 材料选择：医疗器械所使用的材料可能存在生物相容性、机械性能、化学稳定性等方面的问题，导致器械在临床使用过程中出现不良反应。
3. 生产工艺：生产过程中的污染、灭菌不彻底、包装缺陷等问题，可能导致医疗器械在使用过程中出现感染等风险。
4. 运输与储存：医疗器械在运输和储存过程中，可能因环境条件、包装损坏等原因，影响其无菌状态和性能。
5. 使用操作：医护人员在使用无菌医疗器械时，操作不当可能导致器械损坏、感染等风险。
6. 维护与保养：医疗器械的维护与保养不到位，可能导致器械性能下降，甚至失效。
三、无菌医疗器械风险评估方法1. 初步评估：对医疗器械的设计、材料、生产工艺、运输储存、使用操作等方面进行初步分析，识别潜在风险。
2. 详细评估：对初步评估中识别出的风险进行深入分析，评估其严重程度、发生概率和可控性。
3. 风险等级划分：根据详细评估结果，将风险分为高、中、低三个等级，以便于制定相应的管理措施。
4. 风险控制：针对不同等级的风险，制定相应的控制措施，包括设计改进、材料选择、生产工艺优化、运输储存条件改善、操作培训等。
四、无菌医疗器械风险管理措施1. 设计优化：医疗器械设计应充分考虑安全性、可靠性和易用性，避免设计缺陷导致的潜在风险。
2. 材料筛选：严格筛选医疗器械所使用的材料，确保其具有良好的生物相容性、机械性能和化学稳定性。
3. 生产工艺控制：加强生产过程中的质量控制，确保医疗器械的无菌状态和性能。
无菌药品风险评估
无菌药品风险评估无菌药品是指在生产过程中要严格控制细菌、霉菌、病毒等的污染以及标准化生产过程，确保药品在无菌环境下生产和储存的药品。
由于无菌药品的特殊性，制药企业和监管机构需要对无菌药品的质量进行严格的监控和评估，以确保其药品的安全性和有效性。
本文将对无菌药品的风险进行评估，探讨无菌药品的质量控制和监管措施。
一、无菌药品的概念及其特点无菌药品是指在生产过程中要严格控制细菌、霉菌、病毒等的污染以及标准化生产过程，确保药品在无菌环境下生产和储存的药品。
无菌药品有以下几个特点：1、无菌药品的生产需要保持高度的洁净度。
2、无菌药品的生产需要使用不同的消毒剂。
3、无菌药品的生产需要使用多种消毒技术，如红外线灭菌、氧化氢灭菌及紫外线灭菌等。
4、无菌药品的生产需要使用各种高精度仪器。
二、无菌药品的风险评估1. 环境污染：无菌药品的生产在高洁净度的环境下进行，任何细小的异常将导致最终药品的污染。
因此，制药企业必须确保每个环节都完美无缺地运作。
2. 微生物污染：微生物的污染是无菌药品制备中最常见的污染类型之一。
从空气中吸入到病毒和真菌都可能导致无菌药品的微生物污染，这对于患者来说会非常危险，可能会导致严重的疾病。
3. 过期的药品：所有的无菌药品都必须标注生产日期、有效期，并尽可能减少生产过渡的时间。
在无菌环境下，化学物质慢慢地分解，以至于制药企业必须对过期药物进行严格的抛弃处理。
4. 儿童与成人使用：菌种的耐药性不同，因此成人和儿童需要分别配制药品。
由于儿童的免疫系统不断发展，儿童需要使用特定的无菌药品来保护他们的健康。
5. 地理位置的差异：不同地区的药品可能有不同的菌种、病毒和真菌等，因此可能存在各种不同的无菌药品风险。
三、无菌药品的质量控制和监管措施为了确保无菌药品的安全性和有效性，监管机构和制药企业需要采取以下的防范措施：1、严格的质量控制：制药企业需要设计和实施一系列操作程序和标准，以确保无菌药品的生产符合质量标准。
无菌制剂工艺的风险评估 2
无菌制剂工艺的风险评估工序失效模式失效原因最差影响严重可能可检风险优控制措施风险接性性测性先性受程度领料原料购进、储存物料质量不符合产品质量不符合高中高低逐包件检查、按可接受条件不符合规定取样检验称量过程物料污染除尘措施差清洁不彻底产品被污染高中低高行外清洁SOP 可接受称改进除尘设施称量物料错误监督、复核失误产品质量不符合高低低低称量前确认物可接受料品名、批号量称量偏差计量器具未校准或过期产品质量不符合中中高中计量器具每次可双人复核失误称量校准，严格接双人复核受清洗去除微粒、清洗水压不足、水温最终产品中受高中高中加强人员培训洗污染物不彻底度不符合工艺要求微粒或污染物岗位每15min检一残留水超标气压不足温柔，产品质次或报警装置可量不符合按规定运行设备瓶子包装完好洗瓶设备经清洗效果和微生物接残留验证。
设置洗瓶水过滤器压瓶差和水压低限保护传感器。
规定受洗瓶水过滤器最长使用时间；对粗洗后的玻璃瓶逐瓶进行灯检，将有缺陷的剔除瓶子干热燧道热分布设备验证失败容器微生物或重新验证，及时可干燥不均匀或温度偏低能源供给不稳定，燧道内毒素残留，高中低高检查电源，每3 接灭菌洁净度不符合出口气流压差较大严重影响月监测洁净度受高效泄漏产品质量胶塞清洗后的胶塞残留清洗水质、时间、水压直接污染产品，重新验证确定相关可清洗微粒，灭菌失败或符合，灭菌温度时间不不溶性微粒、微生高中低高参数，确保SOP 接灭菌储存转移过程污染够，储存转移容器不适合物或热原不符合执行，密闭容器受容器具清洁不彻底，灭菌清洗验证失败，未严格直接污染产品定期进行灭菌效可更换部失败，受到二次执行清洗灭菌SOP，高中低高果验证，执行SOP、接件灭菌污染未干燥或超时限保存规定时限内干燥受保存。
配制投料错误，体积计算投料前未认真核对，操作产品质量不符合，投料前严格核对，可失误，温度控制不失误，现场监督缺失，或溶液溶解度高中高中操作人员加强培训接系统符合，搅拌器转速、均匀性出现配制过程严格双人受功率、搅拌时间错误偏差复核，QA监督。
无菌风险评估
YZJ附录：无菌药品生产风险控制实例 无菌制剂GMP 实施指南448附1.2 注射剂车间风险评估实例A. 目的本文件目的是描述某公司为其注射剂车间进行风险评估所使用的方法及所获结果，该车间用于无菌工艺环境下生产注射剂产品。
风险评估所获结果能够确认车间相关潜在风险及其评估，以及应采用的控制措施以最大限度地降低风险。
因此，以后验证活动的范围及深度将根据风险评估的结果确定。
B . 范围本文件包括注射剂车间项目所涉及的工艺设备、控制系统及关键设施。
据此，验证主计划范围如下：(1)安装在该车间的工艺设备（包括其相关控制系统）。
主要工艺设备如下：配料罐、洗瓶机、灭菌隧道、灌装机、冻干机、灭菌柜、轧盖机以及包装设备。
(2)生产产品所使用的新关键设施：纯化水、注射用水、纯蒸汽、氮气、压缩空气、空调系统质量风险管理流程图：C. 方法进行风险评估所用的方法遵循FMEA 技术（失效模式与影响分析），它包括以下几点：YZ J无菌制剂GMP 实施指南 附录：无菌药品生产风险控制实例449(1)风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。
(2)风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可检测性上。
(3)严重程度（S ）：测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、病患健康及数据完整性的影响。
严重程度分为四个等级，如下：可能性程度（P ）：测定风险产生的可能性。
根据积累的经验、工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。
为建立统一基线，建立以下等级：可检测性（D ）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：可检测性（D ）描述极低（4） 不存在能够检测到错误的机制 低（3） 通过周期性手动控制可检测到错误中（2） 通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误高（1） 自动控制装置到位，监测错误（例：警报）或错误明显（例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺）RPN （风险优先系数）计算，将各不同因素相乘：严重程度、可能性及可检测性，可获得风险系数（RPN = S*P*D ）高风险水平：此为不可接受风险。
用药安全风险评估包括
用药安全风险评估包括
以下是一些药物安全风险评估的常见内容：
1. 药物成分安全性评估：评估药物成分本身的安全性，包括毒性、不良反应和副作用等。
2. 药物相互作用评估：评估药物与其他药物之间的相互作用，包括药物之间的药物相互作用和食物与药物之间的相互作用。
3. 药物剂量安全性评估：评估药物在不同剂量下的安全性，确定身体吸收、分布和代谢药物的能力以及药物在体内的清除速度。
4. 特殊人群安全性评估：评估药物在特殊人群中的安全性，如儿童、孕妇、老年人和患有特定疾病的患者等。
5. 药物存储和使用安全性评估：评估药物的存储条件和正确使用方法，包括正确的剂量、途径和时间等。
6. 药物滥用潜在风险评估：评估药物的滥用潜在风险，包括对该药物的依赖性、滥用情况和可能的副作用等。
7. 药物过量和中毒风险评估：评估药物过量和中毒的风险，包括药物的毒性、剂量过量和意外摄入等。
8. 药物不良事件监测和报告评估：评估药物不良事件的监测和报告机制，包括不良反应的早期识别和报告系统的有效性。
9. 药物标签和说明书评估：评估药物标签和说明书的准确性和易读性，确保患者能够正确理解和使用药物。
消毒供应中心无菌包医院感染风险评估表
风险事件：消毒供应中心无菌包监测评估日期：年月日评估科室：感染管理科
风险因素
风险发生的可能性（P）
如果发生，潜在的严重性（S）
如果要发生风险，医院应该怎样做好准备（D）
风险优先系数（RPN）
风险
水平
高
中
低
高
中
低
高
中
低
3
2
1
3
2
1
3
2
1
基建/装修
空气消毒机、紫外线消毒设备无定期维护与监测
对各通风滤网未保洁
设备及设施的配置不ຫໍສະໝຸດ 位规章制度不健全或有章不遵、有规不循
生物监测不规范
手卫生不规范
人员配备及要求不能满足临床需求
消洗剂、酶液不符合规范要求
包装材料不符合规范要求
无菌技术操作不规范
外来医疗器械管理不规范
未定期对清洗质量进行监测
未定期对消毒质量进行监测
未定期对灭菌质量进行监测
无菌包过大过重
清洗器械干燥不规范
未建立质量控制过程与可追溯管理
环境卫生学进行监测
灭菌器未定期检测
环境常态保洁与维护
注：RPN≥18风险水平评定为高，9≤RPN＜18风险水平评定为中，RPN＜9风险水平评定为低。
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无菌药品风险评估大全质量风险管理本章将探讨以下问题：▲注射剂产品的特殊要求是什么？▲怎样在注射剂产品的生产过程中运用风险管理？▲对于注射剂车间的风险管理需考虑哪些方面？▲非最终灭菌产品风险管理有无特殊要求？药品生产许可持有人必须制造确保适合预期用途，符合上市许可要求的药品，不能由于安全性、质量或有效性不足而将患者置于风险。
达到该质量目标是高级管理者的职责，同时也需要企业内部各层次、各部门员工，以及企业的供应商、销售商共同参与并承担义务。
要可靠达到这样的质量目标，必须有一个综合设计、正确实施的质量系统，整合GMP法规、质量控制、质量保证体系与质量风险管理。
其应当全部文件化并对有效性进行监测。
应配备胜任人员，合适和足够的厂房、设备与设施。
建立、实施并维护一个有效的质量管理系统是为了持续稳定地生产出符合质量要求的产品，从而实现公众和个人的共同目标，即：为患者提供高质量的药品，具体表现在以下方面。
●为生产符合法规要求、注册标准，并满足内外部客户的需求的产品提供保证。
●能够减少或防止产品召回、退货或损毁，以及有缺陷的产品进人市场。
●为一系列新的概念和方法提供了实施的架构，比如：质量源于设计（指将质量管理贯穿于从产品开发开始的整个生命周期）、持续改进，以及药品生产工艺中的风险管理等。
●企业可以根据自身的规模、工艺复杂程度和有限的资源等特定的条件，量身制定相应的质量系统。
●使系统始终处于受控状态，即，通过对工艺运行和产品质量的有效监控，为工艺能力及其稳定性提供保障。
●推动持续改进，包括：产品质量改进、工艺改进、降低不稳定性、技术创新、加强企业的质量系统管理等，增强企业不断地满足自身质量需求的能力。
另外，建立并实施一个有效的质量系统，同时深人理解生产工艺和产品知识，并运用风险管理方法，在这些措施的基础上对设施、设备和工艺进行变更，有可能因此减少药监部门对企业的检查次数或缩短检査时间。
本章重点讨论无菌制剂风险管理的要点与要求，质量系统的构建和管理等详细内容，请参考本丛书的《质量管理体系》分册。
2.1质量风险点近年来，欧美国家和ICH等国际组织或修订其GMP规范或发布一系列指南性文件,核心内容借鉴了ISO9001质量管理体系的概念和方法,以满足GMP在建立质量管理体系方面的要求。
2010版GMP在“质量管理”和“质量控制与质量保证”中也提出了一系列构建全面质量管理体系的新概念和新要求，诸如质量目标、高层管理者的责任、质量风险管理、质量回顾、纠正和预防措施、持续改进，对1998版GMP中的某些要求进行了深入和细化，如偏差管理、变更控制、审计、OOS的处理、验证管理、投诉处理、产品召回等。
一套有效的质量风险管理方法可以在开发和生产过程中提供一主动的方法以对可能的质量问题进行标识和控制，以进一步确保患者所用药品的高质量。
此外，运用质量风险管理可以在出现质量问题时促进决策——有效的质量风险管理可以促进更好和更富有知识的决策，可以给管理者处理公司潜在风险的能力提供更大的保障。
质量风险管理的两大主要原则是：质量风险的评估应基于科学知识并最终与保护患者相联系；质量风险管理的资源投入、形式和文件应与风险的水平相适应。
风险评估的一般方式见图2-1。
【法规要求】无菌制剂是指法定药品标准列有无菌检査项目的制剂，而注射剂系指药物制成的供注入体内的无菌溶液（包括乳浊液和混悬液）以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液，其质量保证的重点在于无菌保证、细菌内毒素和微粒污染的控制，也需要特别关注防止混淆和交叉污染。
本章以注射剂为例探讨无菌制剂风险管理的要点与要求。
生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，设施和公共系统的验证需强调洁净厂房的技术要求，生产必须按以风险分析和控制为基础精心设计并经验证的方法和规程进行，产品无菌或其他质量特性也不能仅依赖于任何形式的最终处理或成品检验。
因此，整个风险管理的理念应贯穿于生产与质量管理的全过程。
2.2质量风险管理案例注射剂包含有多个常见的风险因素。
具体的风险因素，不同的企业和生产线各不相同，需要具体问题具体分析。
注射剂按照药物制剂根据灭菌工艺不同分为最终灭菌产品和非最终灭菌产品。
因此以下分别论述最终灭菌、非最终灭菌产品和注射剂车间常见的风险因素及其控制方法。
在具体案例的介绍中，最终灭菌案例从理论上对无菌、微粒和内毒素的风险进行详细论述，非最终灭菌案例以冻干产品为案例进行风险评估的运用，注射剂车间的风险分析从设施和工艺的验证角度进行论述。
注射剂生产关键控制点见图2-2。
2.2.1最终灭菌产品的质量风险评估案例A.无菌保证风险与质量风险控制点无菌保证的风险主要来自于以下，即:●产品灭菌前微生物污染水平●灭菌工艺的可靠性●容器密封完整性●无菌保证管理体系(1)产品灭菌前微生物污染水平产品灭菌前通常都存在一定程度的微生物污染。
微生物污染主要受以下因素影响：①原材料和包装材料中的微生物——风险在于其可能进入产品。
质量风险控制方法：●制定原辅料采购标准，规定微生物限度。
通常应不超过100CFU/g，并不得检出致病菌。
●进行供应商的确认时应重点关注供应商的生产过程对微生物污染、细菌内毒素污染、产品混淆和交叉污染风险的控制措施。
●对供应商及其供应的原料进行年度质量回顾分析，以评估其质量状况。
对有质量不良趋势的供应商应采取针对性的措施，如增加现场检查的频率，更严格的抽样方案。
●严格管理仓储条件，确保原料储存过程中质量受控。
如干燥、防虫、防鼠等。
包装材料如玻璃瓶应定点采购，其包装应能防止昆虫进入，储存过程防止受潮长霉。
②生产环境注射剂的生产从原料称量开始直至完成密封，都分别在相应的卫生洁净区中进行。
生产过程各步骤都可能存在药物直接暴露于环境的环节，存在来自于生产环境中的微生物污染的风险。
为控制上述风险，应采用A、B、C、D四个等级的洁净区标准，分别对应注射剂的各生产工序。
如能证明在动态下生产区的洁净度能符合上述标准，则来自环境的微生物污染风险是较低的。
质量风险控制方法：●洁净区应配置设计良好并经过验证、定期再验证且良好维护的空调净化系统。
洁净区新风和人员数量的关系，应至少达到GB50457—2008《医药工业洁净厂房设计规范》规定的标准。
●空调净化系统应保证持续稳定地运行。
●空调净化系统停机超出规定时间后，应重新进行洁净区的验证。
●精心设计、实施动态环境监控方案，保证监控数据能反映洁净区的实际情况。
●对环境监控结果进行环境质量统计分析。
●根据环境质量统计结果制定、修订环境监控警戒标准和纠偏标准，确保能及时发现、纠正环境恶化的趋势。
●养成良好的个人卫生习惯和意识，即环境监控取样时段与非取样时段的行为一致。
●制定SOP明确规定发生诸如停电、空调净化系统故障、环境超标等偏差应对措施。
③生产设备注射剂通常采用固定的设备，安装了生产及在线清洗、消毒等多种工艺管道。
因此设备存在残留物或微生物的可能，对产品有潜在风险。
质量风险控制方法：●设备在线清洁和在线灭菌的方法应足够详细，应包含所有影响清洁效果的参数，如水温、清洁剂浓度、流速、时间、阀门的开闭次序和时间、蒸汽温度、压力等的书面规定，以确保清洁效果的重现性。
●清洁与灭菌方法，包括清洁、灭菌后最长存放时间应经过验证。
●认真执行、记录清洁和灭菌过程，发生偏差应及时调査、纠正。
●最好采用经验证的计算机化系统，自动执行、记录清洁和灭菌程序，设备状态管理由计算机完成。
●与药品接触的公用介质（如压缩空气、惰性气体等），将对产品质量产生直接影响，因此需要对公用介质的质量进行严格控制，要求其质量等级应满足ISO8573.1(GB/T13277—91)的要求，即露点≤-40。
C,尘粒数《0.1mg/m3(药品生产企业可按照A级空气标准评定），含油量《0.1mg/m3。
④人员与生产操作人员及其活动被视为最大的污染源。
一方面通过人员对环境的污染间接影响产品带菌量，另一方面，某些生产操作中，人员与物料或药液有可能相互接触，从而直接污染产品。
生产设备的状况、尤其是对降低药液带菌量有显著作用的过滤器、清洗输液瓶和胶塞的设备、灭菌设备等状态和性能，都对产品灭菌前微生物污染水平产生影响。
质量风险控制方法：●生产操作人员应掌握微生物的基本知识，养成良好的卫生习惯。
●应配备质地良好的个人防护服装。
所有进入洁净室的人员需经过更衣程序培训，制定合理的工作服管理制度。
●工艺及生产操作设计应能尽量降低人员和生产操作导致污染的风险。
●选用质量可靠的药液终端过滤器，配合使用适当的预过滤器，以截留药液中的微生物。
终端过滤器使用后须经完整性测试，使用周期经过验证。
●灭菌前各工序的最长时限应经过验证。
●生产设备或生产过程发生偏差后应分批，并增补产品灭菌前微生物污染水平样品为质量评价提供依据。
，●包装材料的清洗设备，如洗瓶机应经清洗效果和微生物残留验证。
设置设备关键参数监控和报警装置。
⑤微生物在产品中的增殖活微生物在适宜的条件下能迅速繁殖而使产品带菌量急剧增加。
充足的水分是必要条件，不同的微生物适宜的繁殖温度跨度很大。
药液的性质，如有无抑菌性、PH等也能显著影响微生物的繁殖速度。
通常可将原料和水混合作为生产的起始时间。
一般分为配制时间，从配制结束到灌装结束的时间，从灌装开始到最后一瓶产品灭菌的时间等。
在配制罐或灌装前的储罐中的药液的微生物和内毒素污染可视为均匀的，但经过灌装后，就有可能存在污染不均勻的情况。
质量风险控制方法：●根据经验和验证制定各步骤的时限。
对每一种产品都应进行微生物繁殖验证。
通过在产品中接人有代表性的菌株并在生产工艺温度下培养，可直观地获得微生物数量和时间的关系曲线。
●生产过程中严格执行各步骤时限。
发生偏差后应分批、取样。
●对以上各风险因素和风险控制方法效果的评价，可通过对一定周期内产品灭菌前微生物污染水平检验结果进行统计分析而进行，如果超过95%的样品为低污染水平（如药液不超过10CFU/100ml)，则说明生产过程整体上微生物污染风险控制措施是有效的。
⑥微生物耐热性检查从灭菌原理可知，产品无菌保证水平不仅与灭菌前产品中的污染数量有关，也与污染菌的耐热参数相关。
耐热参数值（D值）的测定是非常繁琐且费时的工作，仅在灭菌工艺验证的微生物挑战试验中进行，很难用在日常质量控制。
由于日常生产中产品污染的微生物绝大多数是不耐热的，因此可以通过简便可行的耐热性检查作为日常监控手段。
耐热性检査的步骤如下（应遵循无菌操作的要求）。
●将100ml灭菌前的产品经0.45μm滤膜过滤。
●滤膜浸没于装有产品的试管中，将试管置于沸水浴中，保持15分钟，迅速冷却。
●试管中加入一定量的液体培养基，于30。
C~35。
C培养7天。
●如无生长，则通过。
如有生长，则说明可能存在耐热菌，需做进一步确认，如：测定D值或与验证用生物指示剂做耐热性比较，以确定产品是否达到无菌保证水平。