最新制剂新技术教学讲义ppt课件

三、溶剂-熔融法：将药物先溶于适当溶剂中，将 此溶液直接加入已熔融的载体材料中混合均匀， 按熔融法冷却。本法适合于液态药物（鱼肝油、 维生素A、D、E等）。
四、溶剂-冷冻干燥法：将药物和载体材料共溶 于溶剂中，冷冻干燥，除去溶剂。
五、研磨法：将药物与较大比例的载体材料混 合，研磨后，降低药物粒度，或者使药物与 载体材料以氢键结合，形成固体分散体。
纤维素类：醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙甲纤 维素酞酸酯（HPMCP，其商品有两种规格，分别为 HP50、HP55）以及羧甲乙纤维素（CMEC）等， 均能溶于肠液中，可用于制备胃中不稳定的药物在肠 道释放和吸收、生物利用度高的固体分散体。
固体分散体的类型
❖ 简单低共熔混合物：药物和材料共熔后，骤冷 固化。符合低共熔物的比例时，药物以微晶形 式分散在载体材料中。
包合材料
环糊精（cyclodextrin，CYD)：淀粉用嗜碱 性芽孢杆菌经培养得到的环糊精葡萄糖转位酶作 用后形成的产物。为环状低聚糖化合物，具水溶 性白色结晶粉末。
结构为中空圆筒形，空穴开口处为亲水性，内 部为疏水性。有α、β、γ三中CYD，最常用的为 β-CYD。
1.环糊精的分子结构
HO HO
增加药物的溶解度和溶出度
液体药物粉末化与防挥发
掩盖药物的不良臭味和降低刺激性
防氧化
提高药物稳定性 防光分解
防热破坏
包合物的制备
饱和水溶包合物的制备
一、饱和水溶液法：将CYD配成饱和水溶液，加入药 物，混合30min以上，使药物与CYD形成包合物后析出。 过滤，用适当溶剂洗净，干燥即得。
其他：表面活剂类、有机酸类、糖类与醇类、 纤维素衍生物、其它亲水材料等。
二、难溶性载体材料
➢ 纤维素类：乙基纤维素（EC）是 一理想的不溶性载体材 料，广泛应用于缓释固体分散体。EC能溶于乙醇等多种有 机溶剂，采用溶剂分散法制备。EC的粘度和用量均影响释 药速率，可加入HPC、PEG、PVP等水溶性物质作致孔剂 可以调节释药速率，获得更理想的释药效果。
定义
包合技术：系指一种分子被包嵌于另一种分子 的孔穴结构内，形成包合物的过程。
包合物（inclusion compound）：是一种分 子被包藏在另一种分子空穴结构内具有独特形 式的复合物。
包合物的组成
主分子（host molecule）
分子囊
客分子（guest molecule）
❖ 主分子为包合材料，具有较大的空穴结构，足 以将客分子(药物)容纳在内，形成分子囊。
➢ 聚丙烯酸树脂类：为含季铵基的聚丙烯酸树脂Eudragit （包括RL和RS等几种）。此类产品在胃液中可溶胀，在肠 液中不溶，广泛用于制备缓释固体分散体的材料。此类固 体分散体中加入PEG或PVP等可调节释药速率。
➢其他类：脂质材料、微溶的表面活性剂等
三、肠溶性载体材料
聚丙烯酸树脂类：常用Ⅱ号及Ⅲ号聚丙烯酸树脂，前 者在pH6以上的介质中溶解，后者在pH7以上的介 质中溶解，两者联合使用，可制成缓释速率较理想的 固体分散体。
包合物的验证方法
（一）X射线衍射法 （二）红外光谱法 （三）核磁共振谱法 （四）荧光光谱法 （五）圆二色谱法 （六）热分析法 （七）薄层色谱法 （八）紫外分光光度法
第四节 微囊与微球的制备技术
微囊（microcapsules）即微型包囊， 指利用天然的或者合成的高分子材料（囊 材）作为囊膜壁壳，将固态或者液体药物 （囊心物）包裹而成的药库型微囊。
制剂新技术
二、载体材料
（一）水溶性载体材料 （二）难溶性载体材料 （三）肠溶性载体材料
一、水溶性载体材料
聚乙二醇（PEG）：良好的水溶性，较低的 熔点（50-63ºC），化学性质稳定。常用的 有PEG4000、PEG6000、PEG12000等。
聚维酮类（PVP）：熔点高，对热稳定，易 但吸潮。
应注意的问题： １.适用于小剂量的药物； ２.存储过程中易老化。
固体分散体的速释和缓释原理
速释：药物高度分散在在载体中，以分子状态、胶体 状态、微晶和无定形态存在，载体材料可以阻止药物 的聚集，有利于药物的迅速释放。 载体材料提高药物的可润湿性，保持药物的高度分散 性，对药物有抑晶作用，从而促进药物的溶出。
二、研磨法：取CYD加入2-5倍量的水混合，研匀，加 入药物充分研磨成糊状物，低温干燥，适当溶剂洗净， 干燥即得。
三、冷冻干燥法:此法适用于制成包合物后易溶于水、且在 干燥过程中易分解、变色的药物。所的成品疏松，溶解度好，可 制成注射用粉末。
四、喷物干燥法：此法适用于难溶于水、疏水性药物。 以上方法并无特异性，各有优缺点。得到的产品包封率、溶 解度也不相同。具体工艺流程按实验结构判定。
❖ 固体溶液：药物在载体材料中以分子状态分散。
❖ 按溶解情况分为：完全互溶和部分互溶；按晶体 结构，分为置换型和填充型。
❖ 共沉淀物：药物和载体形成共沉淀无定形物。
固体分散体的制备方法
一、熔融法：将药物与载体材料混合均匀，加热 至熔融，在剧烈搅拌下迅速冷却成固体。本法关 键在于高温下的迅速冷却，在高的过饱和状态下， 胶态晶核迅速形成。 二、溶剂法（共沉淀法）：将药物和载体共同溶 解于有机溶剂中，蒸去有机溶剂后使药物与载体 材料同时析出，得到药物和载体材料混合而成的 共沉淀物。
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实 例 照 片
包合原理
物理过程：主、客分子之间不发生化学反应。 形成条件：取决于主分子和客分子的立体结
构和极性。
图例
两种CYD包合前列腺素F2α β-CYD包合吲哚美辛
包合物的特点
缓释：药物采用疏水或者脂质类载体材 料制成固体分散体。由于载体材料形成 了网状骨架结构，药物的溶出必须通过 载体材料的网状骨架扩散，达到缓释目 的。
固体分散体的物相鉴定
溶解度及溶出速率 热分析法 粉末X射线衍射法 红外光谱法 核磁共振谱法
第二节 包合技术
定义 发展 组成及分类 包合原理 包合材料