神经胶质瘤的基因治疗

三大问题
自杀基因是如何作用 影响其作用效应的因子 旁观者效应的机制
自杀基因作用机制
GCV磷酸化为GCV—TP GCV—TP在DNA复制时与dGTP竞争性 胸苷激酶TK提高磷酸化
影响作用因子
IL—2的免疫治疗与HSV—TK 肿瘤坏死因子A 单核细胞趋化蛋白 - 1 (MCP- 1) 这些作用因子均可增加H SV- tk /GCV 系统的
HSV1—TK/GCV
自杀基因HSV1—TK
筛选稳定表达 TK的细胞
PCR技术扩增
利用基 因技术
神经胶质瘤细胞C6
磷酸化GCV
杀肿瘤细胞GCV—TP
验证转基因细胞的杀肿瘤效应——阳性对照 比较其他两种原药BVdU和无氧鸟甘（ACV）
结论：稳定表达tk的神 经胶质瘤细胞C6对Ｇ ＣＶ高度敏感并被特 异杀死，且其有效性 和特异性高于BVdU和 ACV
肿瘤细胞混合，用GCV治疗 在Cx43—13且TK+组，只要有5%的TK，肿瘤
就会很快缩小
基因治疗存在的问题
目前基因治疗神经胶质细胞瘤大多停留在动物实 验上，未能广泛应用于临床。
主要问题：1.正确找到基因靶点
2.基因转移和表达的问题
3.载体的选择
基因治疗的展望
虽然目前基因治疗的技术还不成熟，目前 安全性和靶向性是近几年研究的热点。随 着基础医学的不断发展，相信基因治疗会 有广阔的前景。因为基因治疗才是根治神 经胶质瘤的唯一办法。
神经胶质瘤基本概况
来源于神经上皮的肿瘤 颅内最常见的肿瘤（约40%——50%） 分类: 星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管
膜瘤、髓母细胞瘤、多形性胶质细 胞瘤
神经胶质瘤的治疗策略
目前主要治疗方案：手术治疗+放疗+化疗
三者相辅相成，缺一不可
优点：手术治疗能较好的切除肿瘤组织，
特别是显微外科的发展提高手术治
疗的质量
缺点：对脑组织损伤大，wenku.baidu.com容易复发
新生代治疗方案——基因治疗
基因治疗的分类
自杀基因治疗 反义基因治疗 抑癌基因治疗 免疫基因治疗 抗肿瘤血管治疗
自杀基因治疗
与其他基因治疗的优势——旁观者效应
旁观者效应解决了基因转染率低得问题
单纯疱疹病毒 I型胸苷激酶 /丙氧鸟苷 ( H S V 1—TK /GCV )组合、 带状疱疹病毒胸腺嘧 啶激酶 /阿糖甲氧基嘌呤 ( VZV—TK /Ara—M ) 组合、 胞嘧啶脱氨酶 / 5—氟胞嘧啶 ( CD /5—FC )组合、 硝基还原 /CB1954 ( NTR /CB 1954 )组合等。
毒素效应
旁观者效应
概念：导入有自杀基因的肿瘤细胞对邻近未 导入自杀基因的肿瘤细胞也有杀伤作用
机制：缝隙连接 和无缝隙连接的细胞对比 和被抑制细胞连接的自身细胞对比
C6细胞导入Cx43基因，使之表达缝隙连接 筛选出中度表达的Cx43—12和Cx43—14和高
度表达的Cx43—13 转入HSV1—Tk，将基因修饰的和野生型的