双重打击淋巴瘤研究进展

ＤＯＩ：１０畅３７６０／ｃｍａ畅ｊ畅ｉｓｓｎ畅０３７６－２４９１畅２０１４畅０８畅０２１作者单位：２１００２９南京，南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院肿瘤科（周萍、刘平）；中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科（石远凯）通信作者：刘平，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕｐｉｎｇａ２８＠１６３畅ｏｍ・综述・双重打击淋巴瘤研究进展周萍　石远凯　刘平 ＭＹＣ和ＢＣＬ２同时发生基因易位的恶性淋巴瘤称为双重打击淋巴瘤（ｄｏｕｂｌｅ－ｈｉｔｌｙｍｐｈｏｍａｓ，ＤＨＬ）。

基因易位也可发生于ＢＣＬ６、ＣＣＮＤ１、ＢＣＬ３等基因，以ＢＣＬ２和ＭＹＣ基因易位最常见，占所有ＤＨＬ的６２％左右［１］。

２００８年世界卫生组织（ＷＨＯ）分类将ＤＨＬ归为形态学、免疫表型等方面特征介于弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤（ＤＬＢＣＬ）和伯基特淋巴瘤（ＢＬ）之间的不能分类的Ｂ细胞淋巴瘤（ＢＣＬＵ）［２］。

尽管ＤＨＬ发病率低，仅占Ｂ细胞淋巴瘤２％左右［３］，但其临床行为具有高度侵袭性，化疗效果差，因此加强对ＤＨＬ的认识对淋巴瘤的诊断与治疗起重要作用。

一、临床特征ＤＨＬ诊断时中位年龄为５１～６５岁［１］，极少发生于１８岁以前的未成年人［４］。

ＤＨＬ通常表现为晚期（ＡｎｎＡｒｂｏｒ分期Ⅲ／Ⅳ期）、高危或中高危国际预后指数（ＩＰＩ）、高乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）。

患者易发生淋巴结外受侵，如侵犯骨髓、外周血、中枢系统、胸膜等。

Ｓｎｕｄｅｒｌ等［５］对比ＤＨＬ与经过ＩＰＩ匹配的ＤＬＢＣＬ，发现ＤＨＬ患者中位年龄轻，乳酸脱氢酶高，骨髓受侵率高。

二、组织病理学特征及免疫学表型ＤＨＬ是一种异质性疾病，临床行为及病理学特征介于ＢＬ及ＤＬＢＣＬ之间，可呈ＤＬＢＣＬ、ＢＬ、淋巴母细胞白血病，甚至滤泡性淋巴瘤（ＦＬ）的形态学表现［６］。

８０％～８５％ＤＨＬ诊断时为初次诊断，１５％～２０％ＤＨＬ患者具有惰性淋巴瘤病史，尤其是低级别的ＦＬ［５］。

Ｓｎｕｄｅｒｌ等［５］对２０例ＤＨＬ患者进行研究，１２例为ＢＣＬＵ，７例为ＤＬＢＣＬ非特指型，１例为Ｂ淋巴母细胞淋巴瘤，ＢＣＬＵ患者形态学表现为伴高增殖、高凋亡的弥漫性增殖状态，其中５例表现为典型的“满天星”形态；４例形态学类似于ＢＬ，但细胞大小多变、不规则核增多、核仁增大；３例具有淋巴母细胞特征，表现为染色质分散的小细胞形态。

６例具有ＦＬ病史，其中２例具有母细胞转化。

并不是所有ＤＨＬ均表现为侵袭性淋巴瘤的形态，少数可具有ＦＬ特征。

大多数ＤＨＬ患者具有生发中心表型（ＧＣＢ），ＣＤ１０阳性（＋），ＢＣＬ６（＋），ＭＵＭ１／ＩＲＦ４阴性（－）。

９５％患者表达ＢＣＬ２蛋白，Ｋｉ－６７／ＭＩＢＩ增殖指数为５０％～１００％。

Ａｕｋｅｍａ等［１］认为ＣＤ１０、ＢＣＬ６、ＢＣＬ２共表达及较高的Ｋｉ－６７增殖指数有助于区分出形态学表现为ＤＬＢＣＬ的ＤＨＬ患者。

Ｍａｔｉｏｎｇ－Ｋａｌａｗ等［７］表示Ｋｉ－６７增殖指数并不足以筛选出Ｂ细胞淋巴瘤中的ＤＨＬ。

Ｇｒｅｅｎ等［８］通过荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）和免疫组化的方法对１９３例ＤＬＢＣＬ患者组织中的ＭＹＣ和ＢＣＬ２进行了检测，ＦＩＳＨ检测到６％的患者两个基因均发生重排，即遭受“双重打击”，而免疫组化结果提示２９％的患者遭受“双重打击”，且经过统计学检验，两种方法有很好的一致性。

三、分子遗传学特征Ａｕｋｅｍａ等［１］对６８９例ＭＹＣ＋淋巴瘤患者进行分析，４７％属于ＤＨＬ。

其中ＢＣＬ２／ＭＹＣＤＨＬ患者占６２％，而ＢＣＬ６／ＭＹＣＤＨＬ患者仅占了８％；ＢＣＬ２／ＢＣＬ６／ＭＹＣ同时易位的三重打击淋巴瘤（ＴＨＬ）患者占１６％，较ＢＣＬ６／ＭＹＣＤＨＬ更为常见；ＣＣＮＤ１／ＭＹＣＤＨＬ患者占１０％，５％套细胞淋巴瘤（ＭＣＬ）为ＤＨＬ；少数患者表现为ＢＣＬ３／ＭＹＣ易位。

ＤＨＬ中ＭＹＣ与ＢＣＬ基因重排顺序仍未明确。

有研究表示８ｑ２４／ＭＹＣ的发生为“第二次打击”，即在已有某种基因重排导致的淋巴瘤相关性损伤的情况下发生。

ＢＬ中ＭＹＣ基因８０％～９０％与免疫球蛋白重链（ＩＧＨ）发生基因重排，而ＤＨＬ中ＭＹＣ基因大多与免疫球蛋白轻链或非免疫球蛋白位点易位，说明ＤＨＬ中ＩＧＨ位点已经发生ｔ（１４；１８）［９］。

Ｓｎｕｄｅｒｌ等［５］研究称少数ＤＨＬ具有ＦＬ病史，并且诊断为ＦＬ时已具有８ｑ２４／ＭＹＣ基因重排或不久即转化为ＤＨＬ。

这一观点也被一项关于ＦＬ的染色体研究所证实，８ｑ２４／ＭＹＣ基因重排仅存在于伴母细胞转化的ＦＬ中［１０］。

四、治疗及预后ＤＨＬ对传统化疗不敏感，无论是加强方案或含利妥昔单抗方案，效果均不理想，中位总生存期为０畅２～１畅５年［１］。

发病率低，缺乏国内外大型临床研究，目前尚无标准治疗方案，治疗方案包括ＣＨＯＰ（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）、Ｒ－ＣＨＯＰ（利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、泼尼松）、Ｒ－ＨｙｐｅｒＣＶＡＤ（利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、地塞米松）、高剂量化疗联合造血干细胞移植、姑息治疗等，何种化疗方案更佳，仍有争议。

Ｌｉ等［１１］开展的一项５２例ＭＹＣ／ＢＣＬ２ＤＨＬ患者的回顾性研究中，ＤＨＬ患者中位总生存１８畅６个月。

这次研究中大部分患者接受了加强方案（Ｒ－ＨｙｐｅｒＣＶＡＤ），其余接受中等强度方案（Ｒ－ＣＨＯＰ）。

２１％患者接受异体干细胞移植或高剂量化疗联合自体干细胞移植。

结果显示无论加强方案或是干细胞移植均未改善预后。

Ｊｏｈｎｓｏｎ等［１２］的研究显示，在万方数据５４例ＤＨＬ患者中，３２例（５９％）患者于诊断后６个月内死亡。

对比分析经Ｒ－ＣＨＯＰ方案和ＣＨＯＰ方案治疗的ＤＨＬ患者后发现，加入利妥昔单抗能提高总生存（１畅４年比０畅４年，Ｐ＝０畅０５）。

６例接受高剂量化疗联合自体造血干细胞移植的患者与姑息治疗相比总生存无差异（３个月比１个月）。

Ｐａｒｋｅｒ等［１３］报道了２例高剂量化疗联合自体干细胞移植加放疗治疗ＤＨＬ的成功案例。

１例患者移植后予纵隔放疗，放疗野外多处复发；另１例患者移植前预处理接受全身放疗，至移植后１８个月未复发。

这些表明全身放疗对于高度侵袭性淋巴瘤的重要性，但是放疗对于ＤＨＬ患者的治疗作用仍需要一系列大型临床研究所证实。

目前ＤＨＬ尚未形成标准治疗方案，越来越多的研究焦点集中于针对ＢＣＬ２或ＭＹＣ基因的靶向治疗。

有研究表示ＢＣＬ２小分子抑制剂ＡＢＴ－２６３能增加同时具有ｔ（１４；１８）和ｔ（８；１４）的双重打击细胞对传统化疗药物的敏感性［１４］。

Ｈａｔａｋｅｙａｍａ等［１５］研究表明Ｍａｘ与泛素连接酶Ｅ３的融合蛋白Ｍａｘ－Ｕ能特异性抑制ＭＹＣ表达，减少肿瘤细胞的增殖。

尽管ＤＨＬ这类淋巴瘤患者生存期短，预后差，但对于影响疗效及生存时间的因素尚无定论。

一些研究表示非ＤＬＢＣＬ形态的ＤＨＬ患者较ＤＬＢＣＬ形态的生存期短［５，１２］，而另一些研究则表示两者无关联［１１］。

ＢＣＬ２蛋白表达、非ＩｇＧ／ＭＹＣ基因重排及惰性淋巴瘤病史，这些因素对ＤＨＬ生存的影响也存在争议［１１，１２，１６］。

一些小型研究表示三重（ＭＹＣ／ＢＣＬ２／ＢＣＬ６）或四重（ＭＹＣ／ＢＣＬ２／ＢＣＬ６／ＣＣＮＤ１）打击淋巴瘤较ＤＨＬ预后更差，但这些研究病例数少、缺乏统一治疗方案，并不能确定其对生存的影响力［１７］。

ＤＨＬ具有两种以上染色体数量或结构的变异，核型复杂。

Ｈｕｍｍｅｌ等［１８］表示侵袭性Ｂ细胞淋巴瘤预后差，主要归因于ＭＹＣ基因重排及其复杂核型。

ＬｅＧｏｕｉｌｌ等［６］对２２例具有复杂核型，缺乏ＢＣＬ２及ＭＹＣ基因重排的ＤＬＢＣＬ患者进行研究，仅６例因疾病进展死亡，其他在中位随访期１７畅５个月内均存活，表明ＤＨＬ患者极差的临床预后主要由于ＢＣＬ２／ＭＹＣ基因重排，与其复杂核型无关。

综上所述，ＤＨＬ是一类介于ＤＬＢＣＬ与ＢＬ之间难以分类的Ｂ细胞淋巴瘤，侵袭性强，预后差，易复发，无典型的形态学表现，因此诊断困难，需要进行基因检测以明确诊断。

ＤＨＬ患者即便接受高剂量化疗后，预后仍不理想。

需提高临床医师对此疾病的重视，对于具有ＢＣＬ２基因重排、ＧＣＢ表型、增殖指数高的侵袭性Ｂ细胞淋巴瘤，特别是具有骨髓或中枢受侵的患者，应该考虑ＤＨＬ的可能性。

参考文献［１］ＡｕｋｅｍａＳＭ，ＳｉｅｂｅｒｔＲ，ＳｃｈｕｕｒｉｎｇＥ，ｅｔａｌ畅Ｄｏｕｂｌｅ－ｈｉｔＢ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｓ［Ｊ］畅Ｂｌｏｏｄ，２０１１，１１７：２３１９－２３３１畅［２］ＣａｍｐｏＥ，ＳｗｅｒｄｌｏｗＳＨ，ＨａｒｒｉｓＮＬ，ｅｔａｌ畅Ｔｈｅ２００８ＷＨＯｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｌｙｍｐｈｏｉｄｎｅｏｐｌａｓｍｓａｎｄｂｅｙｏｎｄ：ｅｖｏｌｖｉｎｇｃｏｎｃｅｐｔｓａｎｄｐｒａｃｔｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］畅Ｂｌｏｏｄ，２０１１，１１７：５０１９－５０３２畅［３］ＴｏｍｉｔａＮ畅ＢＣＬ２ａｎｄＭＹＣｄｕａｌ－ｈｉｔｌｙｍｐｈｏｍａ／ｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］畅ＪＣｌｉｎＥｘｐＨｅｍａｔｏｐ，２０１１，５１：７－１２畅［４］ＯｓｃｈｌｉｅｓＩ，ＳａｌａｖｅｒｒｉａＩ，ＭａｈｎＦ，ｅｔａｌ畅Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｌｙｍｐｈｏｍａ－－ａｃｌｉｎｉｃｏ－ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｆａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ－ｂａｓｅｄｓｅｒｉｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｔｈｅＮｏｎ－Ｈｏｄｇｋｉｎ′ｓＬｙｍｐｈｏｍａ－－Ｂｅｒｌｉｎ－Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ－Ｍｕｎｓｔｅｒ（ＮＨＬ－ＢＦＭ）ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｔｒｉａｌｓ［Ｊ］畅Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ，２０１０，９５：２５３－２５９畅［５］ＳｎｕｄｅｒｌＭ，ＫｏｌｍａｎＯＫ，ＣｈｅｎＹＢ，ｅｔａｌ畅Ｂ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｓｗｉｔｈｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔＩＧＨ－ＢＣＬ２ａｎｄＭＹＣｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔｓａｒｅａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｎｅｏｐｌａｓｍｓｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｆｅａｔｕｒｅｓｄｉｓｔｉｎｃｔｆｒｏｍＢｕｒｋｉｔｔｌｙｍｐｈｏｍａａｎｄｄｉｆｆｕｓｅｌａｒｇｅＢ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］畅ＡｍＪＳｕｒｇＰａｔｈｏｌ，２０１０，３４：３２７－３４０畅［６］ＬｅＧｏｕｉｌｌＳ，ＴａｌｍａｎｔＰ，ＴｏｕｚｅａｕＣ，ｅｔａｌ畅ＴｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｄｉｆｆｕｓｅｌａｒｇｅＢ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｗｉｔｈｔ（１４；１８）ａｎｄ８ｑ２４／ｃ－ＭＹＣｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ［Ｊ］畅Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ，２００７，９２：１３３５－１３４２畅［７］Ｍａｔｉｏｎｇ－ＫａｌａｗＥ，ＴａｎＬＨ，ＴａｙＫ，ｅｔａｌ畅ＤｏｅｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎｈｅｌｐｉｄｅｎｔｉｆｙｍａｔｕｒｅＢｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｗｉｔｈｄｏｕｂｌｅ－ａｎｄｔｒｉｐｌｅ－ｈｉｔｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎｓ？［Ｊ］畅Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ，２０１２，６１：１２１４－１２１８畅［８］ＧｒｅｅｎＴＭ，ＹｏｕｎｇＫＨ，ＶｉｓｃｏＣ，ｅｔａｌ畅Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｄｏｕｂｌｅ－ｈｉｔｓｃｏｒｅｉｓａｓｔｒｏｎｇｐｒｅｄｉｃｔｏｒｏｆｏｕｔｃｏｍｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉｆｆｕｓｅｌａｒｇｅＢ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｒｉｔｕｘｉｍａｂｐｌｕｓｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ，ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ，ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ，ａｎｄｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ［Ｊ］畅ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１２，３０：３４６０－３４６７畅［９］ＢｏｅｒｍａＥＧ，ＳｉｅｂｅｒｔＲ，ＫｌｕｉｎＰＭ，ｅｔａｌ畅Ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎｓｉｎｖｏｌｖｉｎｇ８ｑ２４ｉｎＢｕｒｋｉｔｔｌｙｍｐｈｏｍａａｎｄｏｔｈｅｒｍａｌｉｇｎａｎｔｌｙｍｐｈｏｍａｓ：ａｈｉｓｔｏｒｉｃａｌｒｅｖｉｅｗｏｆｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃｓｉｎｔｈｅｌｉｇｈｔｏｆｔｏｄａｙ′ｓｋｎｏｗｌｅｄｇｅ［Ｊ］畅Ｌｅｕｋｅｍｉａ，２００９，２３：２２５－２３４畅［１０］ＭｏｈａｍｅｄＡＮ，ＰａｌｕｔｋｅＭ，ＥｉｓｅｎｂｅｒｇＬ，ｅｔａｌ畅Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｎａｌｙｓｅｓｏｆ５２ｃａｓｅｓｏｆｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｌｙｍｐｈｏｍａｗｉｔｈｔ（１４；１８），ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｂｌａｓｔｉｃ／ｂｌａｓｔｏｉｄｖａｒｉａｎｔ［Ｊ］畅ＣａｎｃｅｒＧｅｎｅｔＣｙｔｏｇｅｎｅｔ，２００１，１２６：４５－５１畅［１１］ＬｉＳ，ＬｉｎＰ，ＦａｙａｄＬＥ，ｅｔａｌ畅Ｂ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｓｗｉｔｈＭＹＣ／８ｑ２４ｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔｓａｎｄＩＧＨ＠ＢＣＬ２／ｔ（１４；１８）（ｑ３２；ｑ２１）：ａｎａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｗｉｔｈｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓｈｉｓｔｏｌｏｇｙ，ｇｅｒｍｉｎａｌｃｅｎｔｅｒＢ－ｃｅｌｌｉｍｍｕｎｏｐｈｅｎｏｔｙｐｅａｎｄｐｏｏｒｏｕｔｃｏｍｅ［Ｊ］畅ＭｏｄＰａｔｈｏｌ，２０１２，２５：１４５－１５６畅［１２］ＪｏｈｎｓｏｎＮＡ，ＳａｖａｇｅＫＪ，ＬｕｄｋｏｖｓｋｉＯ，ｅｔａｌ畅ＬｙｍｐｈｏｍａｓｗｉｔｈｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔＢＣＬ２ａｎｄＭＹＣｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎｓ：ｔｈｅｃｒｉｔｉｃａｌｆａｃｔｏｒｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｓｕｒｖｉｖａｌ［Ｊ］畅Ｂｌｏｏｄ，２００９，１１４：２２７３－２２７９畅［１３］ＰａｒｋｅｒＳＭ，ＯｌｔｅａｎｕＨ，ＶａｎｔｕｉｎｅｎＰ，ｅｔａｌ畅ＦｏｌｌｉｃｕｌａｒｌｙｍｐｈｏｍａｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｔｏｄｕａｌｔｒａｎｓｌｏｃａｔｅｄＢｕｒｋｉｔｔ－ｌｉｋｅｌｙｍｐｈｏｍａ：ｉｍｐｒｏｖｅｄｄｉｓｅａｓｅｃｏｎｔｒｏｌａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｒａｄｉａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］畅ＩｎｔＪＨｅｍａｔｏｌ，２００９，９０：６１６－６２２畅［１４］ＳａｓａｋｉＮ，ＫｕｒｏｄａＪ，ＮａｇｏｓｈｉＨ，ｅｔａｌ畅Ｂｃｌ－２ｉｓａｂｅｔｔｅｒｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｔｈａｎｃ－Ｍｙｃ，ｂｕｔａｔｔａｃｋｉｎｇｂｏｔｈｃｏｕｌｄｂｅａｍｏｒｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒＢ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｗｉｔｈｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔＢｃｌ－２ａｎｄｃ－Ｍｙｃｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］畅ＥｘｐＨｅｍａｔｏｌ，２０１１，３９：８１７－８２８畅［１５］ＨａｔａｋｅｙａｍａＳ，ＷａｔａｎａｂｅＭ，ＦｕｊｉｉＹ，ｅｔａｌ畅Ｔａｒｇｅｔｅｄｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎｏｆｃ－Ｍｙｃｂｙａｎｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄｕｂｉｑｕｉｔｉｎｌｉｇａｓｅｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｃｅｌｌｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｔｕｍｏｒｆｏｒｍａｔｉｏｎ［Ｊ］畅ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００５，６５：７８７４－７８７９畅［１６］ＬｉｎＰ，ＤｉｃｋａｓｏｎＴＪ，ＦａｙａｄＬＥ，ｅｔａｌ畅ＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｏｆＭＹＣｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔｉｎｃａｓｅｓｏｆＢ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ，ｕｎｃｌａｓｓｉｆｉａｂｌｅ，ｗｉｔｈｆｅａｔｕｒｅｓｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｂｅｔｗｅｅｎｄｉｆｆｕｓｅｌａｒｇｅＢ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａａｎｄＢｕｒｋｉｔｔｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］畅Ｃａｎｃｅｒ，２０１２，１１８：１５６６－１５７３畅［１７］ＢａｃｈｅｒＵ，ＨａｆｅｒｌａｃｈＴ，ＡｌｐｅｒｍａｎｎＴ，ｅｔａｌ畅Ｓｅｖｅｒａｌｌｙｍｐｈｏｍａ－ｓｐｅｃｉｆｉｃｇｅｎｅｔｉｃｅｖｅｎｔｓｉｎｐａｒａｌｌｅｌｃａｎｂｅｆｏｕｎｄｉｎｍａｔｕｒｅＢ－ｃｅｌｌｎｅｏｐｌａｓｍｓ［Ｊ］畅ＧｅｎｅｓＣｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓＣａｎｃｅｒ，２０１１，５０：４３－５０畅［１８］ＨｕｍｍｅｌＭ，ＢｅｎｔｉｎｋＳ，ＢｅｒｇｅｒＨ，ｅｔａｌ畅ＡｂｉｏｌｏｇｉｃｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｏｆＢｕｒｋｉｔｔ′ｓｌｙｍｐｈｏｍａｆｒｏｍｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌａｎｄｇｅｎｏｍｉｃｐｒｏｆｉｌｉｎｇ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２００６，３５４：２４１９－２４３０畅（收稿日期：２０１３－０９－０６）（本文编辑：赵景辉）万方数据。