结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤研究进展

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤研究进展

杜婷婷1,2△(综述),肖秀斌2,张伟京2※(审校)

(1.军医进修学院,北京100853; 2.解放军三W七医院淋巴瘤/头颈部肿瘤内科,北京100071)

中图分类号:R733.1文献标识码:A 文章编号:1006-2084(2012)10-1478-03摘要:结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)原发于单克隆性B细胞,免疫组织化学特

征包括淋巴肿瘤细胞(BC L6、CD

20)及微环境细胞(CD

23

、IgD、PD1)的标志。NLPHL转化为侵袭性淋

巴瘤前后的肿瘤细胞可能源于共同的前体细胞,10年累计转化率为7%～12%,并随着时间的增加而增加。目前ⅠA或ⅡA期NLPHL治疗标准方案为受累野放疗,但ABVD方案治疗在临床研究中已初步显示出优势,认为利妥西单抗应用于初治和复发NLPHL的患者均可得到较好疗效。然而转化淋巴瘤对治疗反应性较未转化者差,尚无标准治疗方案。

关键词:结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤;病因机制;侵袭性淋巴瘤;治疗

Research Advancs e o f No dular L y mphocy te Pre do minant Hodgkin Lymphoma DU Ting-ting1,2,XI-AO Xiu-bin2,ZHANG W ei-jing2.(1.Chinese PL A Pos tgraduate Medical School,Beijing100853,China;

2.Depar tment of Lymphoma/H ead and Neck Oncology,Chinese PLA307Hospital,B eijing100071,China)

Abst rac t:Nodular lymphocyte pr edominant Hodgkin lymphoma(NLPHL)is a m onoclonal B-cell neo-plasm,and an appropriate immunohistochem ical chara cterization for dia gnosis includes lym phocyte predomi-

nant(B CL6and CD

20)and micr o environmental(CD

23

,immunoglobulin D,a nd PD1)cell mar ker s.NLPHL

a nd its tra nsforma tion to agg ressive lymphoma tumor cells may originate fr om a common precursor cells,and

the rate of accumulated tr ansfor mation to aggressive lymphoma becomes appr oximately betw een7%and12%

a t10years which could be increased with the time.Toda y,involved field radiation ther apy(IFRT)alone is

the sta nda rd treatment for patients with stage IA or IIA disease,wherea s ABVD chemother apy in clinical stud-ies has initially shown the superior ity,and rituxim ab has been effective either a s a single agent or in combina-tion with chemothera py for patients with both new ly diag nosed and relapsed LPHL.H owever,patients with tr ansfor mation to ag gressive lymphoma treatment may have lower response rate tha n those with untransformed,

a nd there is still no standar d treatment.

Key wo rds:Nodula r lymphocy te pr edominant Hodgkin lym phoma;Etiology mechanism;Ag gressive ly mphoma;Treatment

结节性淋巴细胞为主型淋巴瘤(nodula r lym pho-

cyte pr edom ina nt Hodgkin lymphom a,NLPHL)是霍奇

金淋巴瘤(Hodgkin lym phom a,HL)类型之一,占HL

发生率的5%～6%,临床病理、免疫及分子学不同于

经典型霍奇金淋巴瘤(classical Hodgkin lym phoma,

cHL)[1],其发展缓慢,有惰性倾向,预后较cHL

好[2]。但其可能因治疗或病程进展等原因转化为侵

袭性淋巴瘤,其中多转化为弥漫大B非霍奇金淋巴

瘤(diffuse la rge B-cell lymphom a,DLBCL),转化后患

者预后不及未转化患者。

1 病因机制的研究

N LPHL原发于单克隆性B细胞,其特点是以伴

有结节性淋巴细胞增生的瘤细胞为主,其特征性镜

影细胞(Reed-Sternberg cell,R-S细胞)称为“pop-

corn”细胞。与cHL不同,N LPHL瘤细胞表达B细胞

标志物,包括CD

19、CD20、CD22、CD45、CD79α、B细胞淋

巴瘤(BCL-6)基因,此外还含有免疫球蛋白、J链、上

皮细胞膜抗原,以及O CT2(octa m er binding pr otein-2)、

B OB1(B-cell oct binding factor-1)等一些其他B细胞表

达水平高的标志物,但几乎不表达CD

15、CD

30

、C D

57

[3-6]。

2011年Ca rbone等[7]提出滤泡内的瘤细胞形成

可能是NLPHL疾病发展的

早期阶段,其肿瘤细胞位于

改变的滤泡生发中心内,被

周围PD1+T细胞所围绕。

在滤泡内可见CD

23

+且外带

围绕着IgD+B细胞的滤泡

树突样细胞形成的网状组

织,这是瘤细胞的特征。上

述变化对于确定NLPHL有

非常重要的意义,因此,依据

免疫组织化学特征的诊断应

该包括淋巴肿瘤细胞(B细

胞淋巴瘤基因、CD

20)及微环

境细胞(CD

23

、免疫球蛋白D、

PD1)的标志。同年S oha ni

等[8]研究结果表明NLP HL

中含有非典型性T细胞患者,提高了复发的风险,但总生存率无差异。它类似于外周T细胞淋巴瘤的形态学变异,主要发生于年轻患者。

2 转化为侵袭性淋巴瘤的研究

分子生物学中免疫球蛋白重链基因重排的分析表明,一些继发为非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)的NLPHL病例,转化前后的肿瘤细胞可能源于共同的前体细胞。Ma rafioti等[5]研究认为NLPHL中同源重排的免疫球蛋白与转化为B 细胞NHL有密切关系。1996年Greiner等[9]对25例NLPHL合并D LBCL的病例进行了免疫球蛋白基因重排研究,结果支持NLPHL与DLBCL之间存在着克隆相关性。2003年Boudová等[10]发现218例符合WHO中NLPHL和富于T细胞/组织细胞的B细胞淋巴瘤(T-cell/histiocyte-rich B-cell lym phoma,THR-BCL)的诊断标准,其中有17例介于两者之间,即形态学、免疫表型及分子遗传学存在着相当部分的重叠(灰区),提示两者之间存在着生物学延续,NLPHL 可进展或转化为THRBCL。

随着目前研究的增多,发现治疗后复发的N L-PHL存在转化为高级别NHL的现象。对N LPHL患