低分化鼻咽癌上皮细胞系CNE-2Z的生物学特性和应用现状

ｈ ｎ ｏ ｓａｉ 在 ｈ Ｌ ２的引 导 下抑 制 Ｃ ．Ｚ裸 鼠 Ｅ ｄ ｎｔｔ ｎ能 Ｉ一 ＮＥ ２
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 Ｇ ｆｉ ｂ ｅｔ ｉ 已被证 ｉｎ 明有 抑 制 Ｃ Ｅ２ Ｎ 一Ｚ细 胞 增 殖 的作 用 ２。近 年 来 光 动 ｌ
力学研 究异军 突起 ， 可 能 为治 疗 鼻 咽癌 提 供一 种 新 很 的手段 ＿ ｌ而光敏 剂 的选择是 光 动力治 疗 中的关键 和 ｌ， ３
素如 Ｃ ｎ ｏ— Ａ作用下可发生凝集反应 ；４ 电镜下可见 （）
细胞 形态 发生 改变 ， 出现 多形性 ， 如 细胞 表面微 绒 毛丰 富， 核分 裂 相 多 见 等 ；５ Ｃ ．Ｚ体外 培 养 的第 ３代 （ ） ＮＥ２ 细胞 可见 Ｅ Ｂ病毒核抗 原 （ Ｂ Ａ） Ｅ Ｎ 阳性 ， 细胞 传 至第 而 ｌ 代后用 免疫 荧光 等 方法 进 行 多次 检 测 ， Ｂ ｌ Ｅ ＮＡ均 呈 阴性 … 但 是用 Ｐ Ｒ、ｏ ｔｅｎ方法在 Ｃ －Ｚ中发 现 １， Ｃ Ｓ ｕｈｒ ＮＥ２
胞 系 Ｃ Ｅ一Ｚ Ｎ ２ Ｚ克 隆株 Ｆ 在体外 与肺 组织共 同孵育 时 １ 能促 进其 发生肺 转移 。这 为进一 步筛选 高肺转 移 的鼻 咽癌 细胞 亚群 提供 了可 行 的方 法 ， 同时也 为 建 立 鼻咽 癌高 血道 转移动 物 模 型 、 入探 讨 转 移机 制 和抗 转 移 深 治疗 奠定 了基础 。
感陛下调 ， 用环 孢 霉素 Ａ与 ＩＮ 逆转 耐 药处 理 若 Ｆ Ｃ ２细胞 后可 以部 分恢 复其 辐 射 敏 感 性 ， 示 低 分 ＮＥ 提
化 的鼻 咽癌 患者在化 疗后应 用逆转 耐药 药物是 很有 必 要 的。随着分 子 肿瘤 学 的 发展 ， 子 靶 向治疗 药 物 如 分
如 ｈ ｎ ｏｓ ｔ Ｅ ｄｎｔ ｉ 因 、 白介 素 ２分 泌肽 序 列 （ｌ ） ａ ｎ基 人 ｈＬ２ 与质 粒 一 起 导 人 Ｃ －Ｚ细 胞 并 接 种 于 裸 鼠体 内 ， Ｅ Ｎ ２
１ ４ Ｃ Ｅ一Ｚ诱 导血 管生成 力 ． Ｎ ２
膜蛋 白 ＬＭＰ基 因 等¨Ｊ 由此 可 见 ， Ｉ ４。 随着 各种 新 方 法
新技术 的问世 ， Ｃ 一Ｚ的 一般 生 物 学 认 识 也 将越 对 ＮＥ２
来越 深入 。
１２ Ｃ Ｅ２ ． Ｎ 一Ｚ的侵 袭 力
侵袭 是恶性 肿 瘤 细胞 的主要 生 物 学 特性 之 一 ， 也
的表达水 平及其 表 达 的相 关 因素研 究 ， 目前 鲜见 文 献
报道 。 ２ Ｃ －Ｚ在 实验治疗 方面 的应用 ＮＥ ２
ｌ 等常见抑瘤基 因突变 ， 应用半定量逆转录一 聚合酶 链反应检测 ６ 个未知基 因在鼻咽癌组织、 ３ 鼻咽炎症组 织及 Ｃ Ｅ ２ 细胞 株 中的表达状 况 ， 建 了 ６ 个 未 Ｎ －Ｚ等 构 ３
同影 响 因素 中不 同 的表达 基 因 ， 发现 新 的癌 基 因 和抑 癌基 因 ， 已成 为当今肿 瘤研 究 的一个 方 向。彭宏 等Ｌ Ｊ １ ８ 发现 鼻咽癌 与其 他常见 肿 瘤不 同 ， 少 发生 １ ３ Ｒｂ 很 ） 、 、 ５
瘤血管生成的， 并可进一步促进鼻咽癌在体内转移 的 发生和发 展 。但 是 Ｃ －Ｚ中关 于其 他血 管生成 因子 ＮＥ２
了Ｅ Ｂ病毒 的基 因片段 Ｗ 、 Ｂ － Ｅ ＮＡ ２和 Ｅ Ｂ病 毒 的潜 伏
植到裸鼠皮下进行传代 ， 重复传 ９ 代后建立了人 鼻咽 癌自 发性高淋巴道转移模型 ， 并证实 鼻咽癌细胞在裸 鼠体 内的演 进过 程 中的转移 能力 和增 殖 能力均 有不 断 增 强 。至今 尚未见 有鼻 咽癌血 道转移模 型 如高肺 转 移 模 型建立 的文 献报 道 。只是有 学者 【 认 为人鼻 咽癌 细 ］
Ｃ 一Ｚ却一直 生长稳 定 并保 持 了低分 化 鼻 咽癌 鳞 状 ＮＥ２ 上皮的性状 ， Ｃ Ｅ２ 故 Ｎ 一Ｚ是 目前 国 内外 用 于 研究 鼻 咽 癌 的最 为广泛 的细胞 系之 一 。本 文 就 Ｃ Ｅ２ Ｎ 一Ｚ在 鼻 咽 癌 细胞 生物学 、 子生 物 学 及其 在 实 验 治疗 方 面 的应 分
用 作一综 述 。 １ Ｃ 一Ｚ生物 学特性 ＮＥ ２ １ １ 一般 生物 学特性 ．
是肿瘤 细胞 转移 的前奏 。研究 癌细 胞侵袭 的方 法 主要 有体内（ 主要指动物实验 ） 和体外 （ 组织培养和器官培 养） 两种方法 。郁多男等¨ 用改 良Ｍａ ｅ 的旋转摇动 ５ Ｊ ｒｌ ｅ 培 养法 建立 了体 外器 官 的侵 袭模 型 ， 用 细胞 电泳 筛 并
知基 因在 鼻 咽癌 中 的表达 差 异谱 ， 筛 选 出 了在鼻 咽 并
癌组织中差异表达的 ６ 个未知基因可能与鼻咽癌发病 密切相关。Ｌ ｎ 等ｌ ｕｇ ｌ发现 ３ ％的鼻咽癌转移淋巴结 ９ Ｊ ５ 中Ｔ Ｌ １ 因表达 缺失 ， ＳＣ 基 远远 高于鼻咽癌原发瘤 中 Ｔ Ｌ １ 因 的 表 达 缺失 率 ； 们 还 将 野 生 型 Ｔ Ｌ １ ＳＣ 基 他 Ｓ Ｃ 基 因转 染 到 ３株 鼻 咽 癌 细 胞 （ Ｎ －Ｚ Ｈ Ｎ １ Ｃ Ｅ２ 、 Ｏ Ｅ 、 Ｈ ＮＥ１ 中进 行研究 ， 为 ＴＳ Ｃ 基 因很 可能是 一个与 ） 认 Ｌ １ 淋巴结转移密 切相关 的抑癌基因。姜润德等【］ ２ 以顺 ０ 铂为诱导剂 ， 采用大剂量冲击与剂量逐渐递加相结合 的方法诱导建立 了人鼻咽癌 耐药细胞系 ２Ｄ Ｐ ／Ｄ ， 并筛选和克隆了与鼻咽癌耐药相关的基因。 当前基因治疗 已成为肿瘤治疗的研究热点 ， 主 其 要 策略有 基 因标 记 、 因置换 、 因添 加 、 因干 预等 ， 基 基 基 其 中 以基 因干预 和基 因添加技 术 的研 究较 为深 入。何 承伟 等 ｌ将 表 达 ｂｌ Ｌｈ ＮＡ 的 重 组 质 粒 ｐ Ｊ ｃｘ ｓＲ － ｍＵ６ 一 Ｒ Ａ 转染 到 Ｃ 一Ｚ细胞 中发现其能诱 导 Ｃ －Ｚ Ｎ ｉ Ｅ Ｎ ２ Ｅ Ｎ ２ 细胞凋亡 ， 这为开发鼻咽癌的基 因治疗药物提供了实 验依 据 。抗血管 疗法是 通过抑 制肿瘤 血管生 成来 达到
Ｌ ９ Ａ７５的体 内侵 袭模 型 ， 证 明这 两 种 细胞 外基 质 的 并 分布及 其合 成和 降解 的变化 与恶性 肿瘤 的侵袭 和转 移
有关 ， 对预 测肿 瘤生 物学行 为有参 考价值 。
１ ３ Ｃ Ｚ的 转 移 力 ． ＮＥ ２
颈 部淋 巴结 转移 较 早 是鼻 咽癌 的 主要 临 床 特 点 ， 也 是威 胁患者 生命 的重 要原 因。要 深人研究 肿瘤 转 移 机制 ， 别是不 同转 移途 径 的肿 瘤细胞 转移 机理 ， 须 特 必
李 青（ 综述 ） 胡新 荣（ ， 审校 ）
提
（ 广东医学院病理学教研室， 广东湛江 ５４２ ） ２０３
要 ： Ｎ 一Ｚ细胞 系一直被广泛应用于鼻咽癌研究的几乎各个领域 ， Ｃ Ｅ２ 本文就 Ｃ 一Ｚ的生物学特性及其 在鼻咽癌 ＮＥ２
细胞生物学 、 分子生物学及实验治疗方面的应用进展情况作 了综述 。 关键词 ： 鼻咽肿瘤 ； 细胞 系 ， 肿瘤 ； Ｎ ．Ｚ 综述文献 Ｃ Ｅ２ ；
作者简介 ： 李
青（ ９２一） 女 ， １８ ， 在读硕士研究生 。
５２ ７
广
东
医 学
院
学
报
２ ０ 年第 ２ 卷 ０７ ５
（ Ｇ ） Ⅶ Ｆ 是最重要 的血管 生 成刺 激 因子 之一 Ｊ 。杨 海 峰等［ ］ １建立 了 Ｃ 一Ｚ体外 低 氧细胞 培 养模 型 ， 发 ０ ＮＥ２ 并 现 Ｃ Ｅ２ Ｎ 一Ｚ细胞 能表 达 ＶＥ Ｆ基 因 ， Ｇ 在体 外 低 氧处 理 时能使 Ｃ Ｅ ２ Ｎ －Ｚ细胞 ＶＥ Ｆ 的表达增 加 ， 提 示低 氧 Ｇ 这 环境可 能通 过诱 导 ＶＥ Ｆ基 因表 达 的增 加 来 促 进 肿 Ｇ
第２ ５卷第 ５期
２０ ０ ７年 １ ０月
广
东医ຫໍສະໝຸດ 学院学报
Ｖ０ ． ５ Ｎｏ ５ Ｉ２ ．
Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＧＵＡＮＧＥＤ ＩＮＧ ＥＤＩ Ｍ ＣＡＬ ＣｏＬ ＧＥ ＬＥ
Ｏｃ． ０ ７ ｔ２ ０
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低分 化 鼻 咽癌 上皮 细胞 系 Ｃ Ｅ ２ Ｎ 一Ｚ的 生物 学 特性 和应 用 现状 58岁女性
阻止肿瘤 生长 与转 移 的 目的 ， 抑制 血 管 生成 的基 因 将
由于鼻 咽癌 解 剖 位置 的特殊 性 ， 科 治疗 对 初 治 外 的鼻咽癌 患者是 不适 宜 的。我 国的鼻咽癌 病理类 型 多 为低 分 化鳞癌 ， 该类型 鼻 咽癌 除 了对 放射 治疗 敏感 外 ， 对 药物 治疗也 比较 敏感 ， 而且 药 物 治疗 不但 本 身 具 有 抗 肿瘤作 用 ， 放疗 联 合 使 用还 可 以 提高 放疗 的敏 感 与 性， 减轻 放疗并 发症 。 目前 ， 虽然 药物筛选 方 面的研 究 可从恶性 肿 瘤 手 术 切 除 标 本 获 得 较 大 量 组 织 以 供 研 究， 但对鼻 咽癌 的研 究 仅 能 依 赖 微 小 的 活检 组 织 ， 故 Ｃ 一Ｚ细胞系作 为最 早 的鼻 咽癌 体 外培 养 的传 代 细 ＮＥ２ 胞在筛 选抗癌 药 物方 面 一 直是 不 可或 缺 的实 验 材 料 。 孙海 等 ｌｊ １ 发现 Ｃ １细 胞 经顺 铂诱 导后 其 辐射 敏 感 １ ＮＥ 性无 明显 改变 ， Ｃ ２细胞 经顺 铂 诱 导后 其辐 射 敏 而 ＮＥ
肿 瘤血 管 的形 成是 指实体 性肿瘤 在机体 内诱 导 形
收 稿 日期 ：０ ７０ —７ 修 订 日期 ：０ ７０ —０ ２ ０ —１１ ： ２０ —３３
成新生血管 的现象 。大量 的研究证实 ： 肿瘤血管的形 成是实体瘤生长和转移 的必备条件 ， 且受血管生成因
子 和抗血 管生成 因子 的调控 。其 中血 管 内皮生 长 因子
选 Ｃ Ｅ ２ 胞 发现该 细胞 的电泳 速度 和 电泳率 与其 Ｎ 一Ｚ细
对 培养器 官 的侵袭 能力 基本 呈正 相关 ， 电泳 速 度越 且 快， 电泳 率 越 高 ， 细 胞 的侵 袭 能 力 越 强 ， 之 亦 然 。 瘤 反