时辰药理学概念、指导意义和临床合理用药
时辰药理学与临床合理用药
度脂蛋白受体的合成，从而起到降低血清中胆固醇和低密度 脂蛋白水平的作用。从生理学角度看，胆固醇的合成在夜间 比较活跃，晚上服用调脂药，其药物起效时间恰好与胆固醇合 成时间吻合，能有效抑制胆固醇合成，达到最大疗效，所以晚 间给药的治疗效果要比日间给药效果更佳。 １．４抗血小板聚集药小剂量阿司匹林因其显著的抗血小 板聚集作用，已成为心脑血管疾病一级预防和二级预防的首 选药物。传统的阿司匹林片因胃肠道刺激大逐渐被肠溶片所 替代。肠溶剂型空腹服用后会很快进入肠道，不会在胃内长 时间停留，从而可以降低对胃黏膜的刺激，减少胃肠道副作 用，而且还有利于提高生物利用度。临床上医嘱多为１次／ｄ， 对于是清晨空腹服用还是晚睡前服用仍存在一些争议。有学 者认为在早７时前服用为佳；也有认为脑梗死多发生在夜间， 故建议服药时间以晚上为佳旧一。 １．５强心苷类药人体对洋地黄、地高辛等强心苷类药物的 敏感性以凌晨４时最高，此时用药比其他时间的给药疗效高 约４０倍，所以这个时间抢救心力衰竭患者时使用强心苷药物 就不能按照常规剂量给药，应适当减少剂量避免出现严重的 毒副作用。 ２糖尿病用药 依据药动学和药效学，降糖药物都适合餐前或餐时给药。 ２．１磺脲类药磺脲类降糖药是一种胰岛素促泌剂，降糖效 果强，药效持续时间长，对于控制餐前与餐后高血糖都有帮 助。此类药物一般应在餐前３０ ｒａｉｎ服用，服药后１～２ ｈ血药 浓度达到高峰，而人体进食后２ ｈ血糖也达峰值，从而发挥最 大的降糖效果。目前市面上有很多缓释制剂和控释制剂，使 用这类药物可减少服药次数，患者的依从性大大增加。但是 针对血糖波动大，三餐后血糖均较高的患者则不适宜每日２ 次的给药方案，应加强午餐前的降糖用药，使用短效磺脲类制 剂或短效胰岛素或速效胰岛素类似物等协同降糖。肝肾功能 不全患者或老年患者在服用磺脲类药物时应慎重，尽量选作
时辰药理学与临床合理用药(一)
时辰药理学与临床合理用药（一）引言概述：时辰药理学与临床合理用药是现代医学领域中的重要研究方向。
它研究了药物在人体内随时间的变化规律以及不同时间对药物作用的影响，并在临床应用中指导合理用药。
本文将从时辰药理学的基本概念出发，进一步阐述其在临床合理用药中的重要性和应用价值。
一、时辰药理学的基本概念1. 时辰药理学的定义与发展历程2. 时辰药理学的研究内容3. 时辰药理学的研究方法和技术手段4. 时辰药理学与个体差异的关系5. 时辰药理学在疾病治疗中的应用前景二、不同时间对药物作用的影响1. 晨型药理学与夜型药理学的差异2. 昼夜节律对药物代谢的影响3. 时辰对药物吸收、分布和排泄的影响4. 时辰对药物作用机制的影响5. 不同时间点用药的风险评估及临床指导意义三、合理用药的时辰调整原则1. 药物在人体内的时辰分布规律2. 不同药物类别的时辰调整原则3. 基于疾病特点的时辰用药策略4. 考虑饮食影响的时辰调整建议5. 不同人群的时辰用药个性化指导四、时辰药理学与治疗效果的关系1. 不同时间点用药的治疗效果对比2. 利用时辰药理学优化疗效的实践经验3. 时辰药理学对副作用的影响及规避策略4. 不同时间点给药对药物耐药性的影响5. 时辰药理学与临床指南的关联性及应用前景五、总结时辰药理学与临床合理用药是现代医学研究的重要方向，深入了解药物在人体内随时间变化的规律，合理调整用药时辰对于提高治疗效果、减少不良反应具有重要意义。
通过进一步研究和应用，时辰药理学有望为个体化治疗、精准用药提供更有效的指导，为医学进步和患者福祉做出贡献。
文末总结：本文从时辰药理学的基本概念出发，介绍了不同时间对药物作用的影响，并探讨了合理用药的时辰调整原则。
此外，还探讨了时辰药理学与治疗效果的关系，并总结了时辰药理学在临床应用中的前景。
时辰药理学的研究和应用有助于提高药物治疗效果，减少不良反应，为个体化治疗和精准用药提供更加科学的指导。
用时辰药理学指导临床合理用药
用时辰药理学指导临床合理用药【摘要】参考大量有关文献和资料,结合临床实际,分析机体对常用药物代谢的节律特点,指导临床合理给药,既提高了疗效,又最大限度地减少不良反应的产生。
【关键词】时辰药理学;合理用药时辰药理学[1](chronopharmacology)是研究与时间相关的机体对药物的生理反应,包括药理效应与毒性、药动学和生物利用度等依时间而发生变化的规律。
1心血管类药物正常人24h动态血压(ABPM)曲线呈“两峰一谷”的“长柄勺”形状,昼夜血压有一定的节律,即6:00～10:00、16:00～18:00血压最高,达到峰值,到午夜02:00～03:00降至最低谷。
传统的一日三次的等剂量等时间间隔的给药方法虽然能使血浆中药物的浓度保持相对恒定,但不能平稳降压。
所以不宜按照传统的给药方法,而是要根据血压变化的特点,选择最佳给药时间。
半衰期较短、一天需多次服药的药物如卡托普利、尼群地平等宜在上午9:00～10:00及下午17:00～18:00点两个血压峰值前0.5h给药,以产生明显的降压效果,因9:00～10:00血压为主峰,下午17:00～18:00血压为次峰,上午用药量应略大。
有研究表明[2],不同类型药物对24h 血压的影响不同,β受体阻断药主要降低白天血压,但夜间服用长效β受体阻断药可防止晨起心率快、血压升高和心肌缺血;ACEI夜间降低收缩压与舒张压明显,并能改善非勺型高血压患者的昼夜节律特征。
硝苯地平对血压的昼夜波动影响较强,早晚两次服用20～60mg可有效降低血压,并可明显控制血压的节律性波动,维拉帕米则与硝苯地平相似而作用较弱[3]。
受体阻断药如特拉唑嗪宜在睡前服用既能有效控制非勺型患者夜间的高血压,又能减少体位性低血压等副作用的发生。
利尿降压药氢氯噻嗪在早上7:00服用副作用最小,呋塞米在上午10:00服用作用最强。
2消化系统类药物为很好地发挥疗效,消化系统药物大多在餐前服用,如胃肠动力药多潘立酮、甲氧氯普安、西沙比利、莫沙比利;胃肠解痉药如溴丙胺太林、颠茄合剂;助消化药如多酶片、乳酸菌素等;胃粘膜保护剂如硫糖铝、胶体果胶铋等,空腹服用使药物充分作用于胃壁,需注意的是这类药需在酸性条件下才能与胃粘膜表面的粘蛋白络合形成一层保护膜,若需合并应用制酸药,则两类药应间隔1小时服用。
时辰药理学与临床合理用药(二)2024
时辰药理学与临床合理用药（二）引言概述：在医学领域中，药理学对于临床合理用药具有重要的指导意义。
时辰药理学作为一门独特的研究领域，研究了不同时辰对药物吸收、分布、代谢和排泄的影响，以及药物疗效在不同时间点的变化规律。
本文将从几个重要的方面来探讨时辰药理学对于临床合理用药的意义和应用。
正文：一、时辰药理学对药物吸收的影响1. 不同时辰药物的口服吸收率差异2. 细胞外液pH值的日变化及其对药物吸收的调控3. 胃肠蠕动的时间节律对药物吸收的影响4. 经皮递药在不同时辰的吸收差异5. 特殊时辰（如睡前）对药物吸收的影响及临床意义二、时辰药理学对药物分布的影响1. 血浆蛋白结合率受时辰的影响2. 药物在组织器官中的分布差异3. 细胞膜通透性在不同时辰的变化4. 脑血屏障透过性的时辰相关性5. 时辰对药物代谢酶的活性和药物-药物相互作用的影响三、时辰药理学对药物代谢的影响1. 肝脏药酶活性的昼夜节律2. CYP酶系统在不同时辰的表达情况3. 肠道菌群在药物代谢中的作用与时辰的关联4. 药物代谢动力学参数在不同时辰的变异性5. 时辰调控药物代谢的临床应用前景四、时辰药理学对药物排泄的影响1. 药物经排泄途径的时辰差异2. 肾脏对药物排泄的时辰调控3. 胆汁排泄在不同时辰的变化规律4. 药物在肠道中的重吸收和时辰的关系5. 时辰对药物排泄动力学参数的影响及其临床意义五、时辰药理学在临床合理用药中的应用1. 合理调整用药时间，提高疗效2. 避免用药时间与患者生物节律冲突3. 针对性选择合适的给药途径和剂型4. 引导合理用药习惯，提高治疗依从性5. 时辰用药在特定疾病治疗中的实际案例和效果总结总结：时辰药理学是指导临床合理用药的重要工具之一，通过对药物吸收、分布、代谢和排泄等方面的研究，能够为临床医生提供科学的用药建议和方案。
合理利用时辰药理学的知识，能够最大程度地优化药物治疗效果，提高患者的生活质量。
时辰药理学的进一步发展，将为临床药物研发和合理用药提供更加精准的指导和参考。
时辰药理学和合理用药护理课件
协同医生调整方案
根据观察结果，护理人员可与医生共 同调整给药方案，使药物治疗更加精 准、有效。
结合时辰药理学与合理用药护理的实践案例
案例一
某糖尿病患者，根据时辰药理学 理论，在合适的时间服用降糖药，
有效控制血糖水平，减少并发症 发生。
案例二
一名高血压患者，通过护理人员 的合理用药指导，选择合适的时 间服用降压药，取得良好的血压
中药时辰疗法在临床中的应用
中药时辰疗法是指根据人体的生物钟和中药的时辰药 理特性，选择合适的用药时间和方法，以达到最佳疗 效和最小副作用的治疗方法。
在临床实践中，中药时辰疗法被广泛应用于各种疾病 的治疗。例如，对于一些慢性疾病，可以根据人体的 生物钟规律，选择在特定的时间段给药，以提高疗效。 对于一些急性疾病，可以根据病情需要，适当调整给 药时间和剂量，以达到快速缓解症状的目的。此外， 中药时辰疗法还可以结合其他治疗方法，如针灸、推 拿等，以提高治疗效果。
时辰药理学和合理用药护理 课件
目 录
• 时辰药理学概述 • 时辰药理学与合理用药护理的关系 • 不同时辰的用药护理特点 • 时辰药理学在临床用药护理中的应用 • 时辰药理学与中药的合理使用 • 时辰药理学的发展前景与展望
contents
01 时辰药理学概述
时辰药理学的定义
总结词
时辰药理学是一门研究药物作用 时间与治疗效果之间关系的科学。
老年人
针对老年人的肝肾功能减退和多种慢 性疾病的特点，制定个体化的用药方 案，并加强用药监护和不良反应的监测。
针对不同体质患者的用药护理
肥胖患者
关注药物的剂量和剂型，选择适合肥胖患者的药物剂型和剂量，并加强用药监 护，防止药物过量或不足。
肝肾功能不全患者
时辰药理学
磺脲类降血糖药宜餐前30min服用,当餐后 血糖升高时,该类药物的血浓度正好达峰。 甲苯磺丁脲的T1/2以8时给药较长,服药 0.5h的降血糖幅度明显大于18时给药者 [14]。 双胍类药物宜餐后服用,有利于刺激外周组 织利用胰岛素。 阿卡波糖宜餐中服,可抑制食物中糖的吸收。
2.13 利尿药
时辰药理学与临床 合理用药
陈捷
定义：
时辰药理学(chronopharmacology)是 研究药物作用与机体昼夜节律相互关系的 一门学科。 人和其他生物一样,存在着有规律地循环 往复的周期性运动,即“生物节律”。人 体的基础代谢、体温变化、血糖含量和激 素分泌等功能都是呈规律性节律变化的, 这种变化会直接影响药物的吸收、分布和 代谢等。
2.2 抗高血压药
人的血压在1天之中大多数呈“两峰一谷” 的波动状态,即9～11时、16～18时最高, 从18时起呈缓慢下降趋势,至次日凌晨2～3 时最低,老年高血压患者这种节律尤为显著。 一般降压药物的作用是在服药后0.5h出 现,2～3h达峰。因此,高血压病人应将服药 时间由传统的1d3次改为上午7时和下午14 时两次为宜。而轻度高血压病患者切忌在 晚上入睡前服药,中、重度病人入睡前也只 能服白天量的1/3。
2.12 降血糖药
糖尿病人在空腹时的血糖和尿糖都有昼夜 节律性,在早晨有一峰值(即黎明现象),非糖 尿病人无此节律性。 胰岛素的降血糖作用,不论对正常或糖尿病 人都有昼夜节律,即在凌晨4时对胰岛素最 敏感,尽管如此,糖尿病人在早晨的用量还需 增加,因其致糖尿因子的昼夜节律在早晨也 有一峰值(早晨糖耐量试验最差),而且其作 用增加的程度较胰岛素更大。
运用时辰药理学知识设计最佳给药方案,就 可以更有效地提高疗效,减轻毒副作用,对临 床合理用药具有重要的指导意义。
时辰药理学及合理用药
心血管疾病与时辰药理学
心绞痛
心绞痛发作有昼夜节律性，发作 高峰时间均在上午6～12时，这一期 间冠状动脉血流明显减少，心肌缺 血、血小板聚集增加，为心肌供血 不足的高峰，此时最易发生心绞痛， 故上午用药比下午用药更有效
哮喘的治疗与时辰药理学
最严重
哮喘发作的昼夜节律：23:00-06:00
①呼吸道对抗原敏感性高，
适宜睡前服用的药物
(1)催眠药：苯巴比妥、地西泮等催眠药宜睡前服用 (2)平喘药：哮喘多在凌晨发作，睡前服用沙丁胺醇氨茶碱、二 羟丙茶碱(喘定)，止喘效果更好，但氨茶碱宜早上服用，毒副作 用最小。 (3)血脂调节药：辛伐他汀、氟伐他汀等睡前服，缘于肝脏合成 胆固醇峰期多在夜间，晚餐后服药有助于提高疗效。 (4)抗过敏药：苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、赛庚啶、酮替芬 等服后易出现嗜睡、困乏和注意力不集中,睡前服安全并有助于睡 眠。
心血管疾病与时辰药理学
1. 杓型血压 上午 7 时和下午 4 时两次为宜，使药物作用达峰时间正好与血自然波动 的两个高峰吻合，此时降压效果最好。不宜在睡前或夜间服用，以避免 血压于夜间的睡眠中过低导致组织灌注不全而诱发缺血性脑卒中，尤其 是老年人。
2. 非杓型血压 应于晚间睡前服药。钙通道阻滞剂和 ARB 类药物于早晨或晚上服药对 24 h 平均血压的作用相同，但晚上服药可更有效地降低夜间平均血压， 进而有助于非杓型血压向杓型血压的转换
适宜餐中或进食服用的药物
(1)降糖药：阿卡波糖应随第一口饭吞服，格 列美脲于第一次就餐时服。二甲双胍在餐中或 餐后服用，减少胃肠道刺激。
(2)助消化药：胃蛋白酶合剂应在吃饭时同服, 以使它与胃中食糜充分混合而起效;酵母片应 饭前或饭时嚼碎服,以使其内的干燥酵母菌体 中所含丰富的营养物质(如维生素,糖类,氨基酸 和无机盐类等)充分溶出而被人体吸收;
时辰药理学及其临床应用
时辰药理学及其临床应用一、时辰药理学概述1.生物节律性:人的一切的生命活动，如细胞、组织、器官的生理功能，激素与酶的合成、分泌、释放，物质代谢等，无不遵循严格的时间程序，以突发式或脉动式周期性地进行。
人体的生理功能活动表现为昼夜节律性变化，机体在24小时内的不同时间对药物的敏感性不同。
2.人体生命活动的节律性:生命活动周期节律呼吸昼快夜慢体温早2,6点偏低，下午5,6点偏高血压白天活动时高，夜间睡眠时低尿液量昼多夜少胃酸分泌昼多夜少物质代谢昼快夜慢促甲状腺素分泌凌晨2,4点最高，下午6,8点最低促肾上腺皮质激素分泌凌晨六点最高，午夜2,4点最低肾上腺皮质激素上午八时为峰值，晚上10,12点为低潮期排卵开始最高峰，排卵后7,8天形成第二高峰，以后雌激素分泌逐渐下降排卵开始逐渐增加，排卵后7,8天黄体成熟时达最高孕激素分泌峰，以后逐渐下降3.人体病理变化节律性:病理变化周期节律咯血多发生在6,9点或18,24点心肌梗死早上6点,9点脑血栓凌晨1点,5点哮喘较常发生在夜间或清晨细胞周期:G1期数小时,数天，S期8小时，M期0.5,肿瘤细胞增殖 2.5小时4.时辰药理学:也叫时间药理学，是研究药物的药效学和药动学随时间而发生规律性变化的一门科学，从时辰的角度研究生物体昼夜节律对药物作用的影响，和药物对生物体昼夜节律的影响。
5.时辰药理学研究内容:临床用药考虑到时间因素，即选择最佳的给药时间，以期把药物的疗效和毒副作用分开，使疗效最好而毒副作用最低。
二、机体节律性对药动学的影响(时间与药代动力学的关系)1.药物吸收的时间性差异人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收快。
因此服用这些药物，尤其是一天服用一次时，尽量选在晚上给药。
硝酸异山梨醇酯:早晨给药其达峰时间显著短于傍晚给药。
2.血浆蛋白结合和药物分布的时间性差异(1)苯妥英钠或丙戊酸在人体内2AM,6AM血浆游离药物最高。
(2)安定和卡马西平在早晨游离药物含量最低;顺铂与血浆蛋白结合最高值在下午，最低值在早晨。
时辰药理学与临床合理用药(精华版)
体的作用 时辰毒理学：研究机体的内在生物节律对药物毒性作
用或体内过程的影响以及研究药物毒性对机体生物节 律的损害作用
研究目的
PA R T. 1
根据时辰药理学选 择最佳给药时间以 充分调动人体积极 的抗病因素，使药 物治疗适应机体节 律，发挥最佳疗效， 避免或减少不良反 应，诱导紊乱的人 体节律恢复正常， 有助于疾病的治疗。
心血管系统药 • 强心苷类 • 抗心绞痛药 • 高血压药
※β受体阻断药 ※钙通道持抗剂 ※有机硝酸盐 ※ACEl
1、时辰药效学-----糖皮质激素
正常人皮质激素的分泌有昼夜 节律性,午夜12时血浓度最低, 凌晨渐升高,上午8-10时最高,此 节律性变化受ACTH影响。
推荐糖皮质激素早晨8-10点一 次顿服，可降低皮质功能减退， 减少不良反应发生。
3、时辰药效学-----心血管药物----抗心绞痛药
1.心肌缺血有两个高峰 主峰:上午6~12时—最为明显 次峰:下午18~24时 2.心绞痛发作高峰为上午6~12时 3.应用方案:上午或早上应用。
4、时辰药效学-----他汀类调血脂药
1.肝内胆固醇合成具有昼夜节律性—胆固醇主要在夜间合成 2.应用方案:晚上给药 例如:辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀宜在晚上服用，阿托伐他汀、瑞 舒伐他汀属长效制剂，任意时间服用即可。
3、时辰药效学-----心血管药物----降血压药
➢降血压药应用方案:
大多数原发性高血压患者采用清晨一次顿服,可有效控制血压的高峰。 如效果不满意,下午仍有高峰出现,可以约下午14:00时再加服1次。
3、时辰药效学-----心的敏感性以凌晨 4:00最高,比其他时间给药的疗效约高40倍。 2.暴风雪气候和环境气压低时,人体对强心苷的敏感性显著增强。 3.应用方案:早晨或遇有暴风雪时应用强心苷应减少剂量,否则易岀现 毒性反应。
时辰药理学在临床用药中的合理应用分析
时辰药理学在临床用药中的合理应用分析摘要】时辰药理学对临床口服用药具有重要指导作用，是保障用药安全的一个有效路径。
本文中经由对相关理论资料的分析，同时结合不同药物的临床应用经验，对时辰药理学在临床用药中的应用进行了全面分析。
首先，对人体功能节律性变化以及时辰药理学进行了阐述，并对两者之间的关系进行了分析；其次，结合不同药物的应用特点以及药理学，分别分析了时辰药理学在临床用药中的合理化应用路径。
经由全文分析，进一步明确时辰药理学对提升临床用药安全性的价值，为推动时辰药理学在临床用药中的应用提供理论参考。
【关键词】时辰药理学；临床用药；应用【中图分类号】R285 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）01-0082-02前言时辰药理学是一门研究药物与生物周期性关系的科学，经由两者之间相互关系的研究，更为合理的控制药物种类选择与药剂量选择。
口服是用药中最为简便也是最为安全的一种给药方式，轻微疾病与或其他疾病的恢复期都会用到此种给药方式。
结合时辰药理学分析明确口服药物的最佳给药方式，有助于提升药物应用效果，控制用药不良反应，对发挥药物的最大价值具有重要意义。
时辰药理学是临床医学界的主要研究方向，经由多年的研究呈现出诸多研究成果，且针对不同药物分别给出针对性的用药指导，有效的提升了用药安全性，同时也提升了用药有效性。
1.人体功能节律性变化与时辰药理学分析据大量研究成果显示，人体的各项生理功能在一天中会处于周期性、节律性的变化状态中，而机体的代谢与呼吸以及体内各种血糖等含量的变化也会受到这种变化规律的影响，会在某个特点阶段中处于高峰值，而这种变化规律对掌握人体周期性变化具有重要参考价值。
经由此结果能够发现，在一天之中不同的时间段进行用药会产生不同的用药疗效，而这一点是药理学应该关注的重点内容。
时辰药理学是在药物疗效研究的基础上，结合其生物时间选择以及周期性变化规律，选择最为适合的药物服用药理学分支学科。
时辰药理学及合理用药
05
06
预测新药的疗效和副作用，提高新药的研 发效率。
时辰药理学的历பைடு நூலகம்与发展
时辰药理学起源于20世纪50年 代，最早由德国的一位药学家提
出。
经过几十年的发展，时辰药理学 已经成为一门较为完善的学科， 广泛应用于临床用药和新药研发
中。
随着生物技术的不断发展，时辰 药理学将会有更多的应用和发展
前景。
02
根据患者的生物钟节律、年龄、性别、体重等因素，制定个体化的给药方案。 例如，根据患者的血压波动情况，制定个性化的降压药使用时间和剂量。
实时调整给药方案
根据患者的病情变化和药物反应情况，实时调整给药方案，以达到最佳治疗效 果。例如，根据血糖监测结果，动态调整胰岛素使用剂量和时间。
对公众健康的影响及意义
药物的吸收
药物通过口服、注射、吸入等途 径进入体内后，会经过胃肠道、 皮下组织、肺等部位的吸收，进 入血液并随血液分布到全身。
药物的分布
药物进入血液后，会随着血液流 经全身各个器官和组织，并按照 一定的浓度分布在这些组织和器 官中。
药物的代谢与排泄
药物的代谢
药物在体内经过一系列的化学反应，被分解成为代谢产物，这些代谢产物可能 具有不同的药理作用。
哮喘的时辰药理学与合理用药
要点一
哮喘的时辰药理学
要点二
合理用药建议
哮喘患者的症状发作具有一定的时间规律，通常在夜间和 清晨较为严重。时辰药理学研究根据哮喘症状发作节律， 选择合适的用药时间和剂量，以达到更好的控制效果。
对于哮喘患者，推荐在症状出现前或夜间症状较为严重时 使用哮喘控制药物，如吸入性糖皮质激素、长效β受体激动 剂等。同时，根据个体差异和病情需要，可适当调整用药 时间和剂量。
时辰药理学与临床合理用药
时辰药理学与临床合理用药
抗肿瘤时辰治疗
正常细胞周期存在日周期节律性；缓慢生长和 分化良好的肿瘤维持近日节律；快速增值的肿 瘤表现为8～12h的超昼夜节律 不同的肿瘤对化学药物有特定的时间敏感性
时辰药理学与临床合理用药
高） 青霉素皮试：反应峰值23:32
时辰药理学与临床合理用药
药物疗效的昼夜节律
传统观念：药物强度与药物剂量或浓度呈正比 他汀类降血脂药：胆固醇合成主要在夜间合成，
因此晚间给药作用强 茶碱：支气管哮喘多夜间发作，受肾上腺素、
组胺等影响，缓释剂晚间给药优于一日两次给药
时辰药理学与临床合理用药
第4节 时辰药理学的临床应用
时辰药理学与临床合理用药
常见的昼夜节律
单胺类递质的昼夜节律： ➢ 脑内5-HT含量昼期高于夜期； ➢ 血浆和脑内色苷酸含量的昼夜节律和5-HT正好
相反； ➢ 鼠脑内多巴胺和去甲肾上腺素峰值都出现在夜
间。
时辰药理学与临床合理用药
血液，尿液、唾液成分的昼夜节律 血糖的特点是昼低夜高、胰岛素浓度在明期较低 而胰高血糖素浓度在明期较高； 游离脂肪酸含量在明期较高； 血红蛋白、血细胞比容具有晨高夜低的特点；
一、肾上腺皮质激素与时辰药理学
全日量早8点给药优于等量多次给药 先多后少优于一日一次给药方案
时辰药理学与临床合理用药
二、糖尿病与胰岛素时辰治疗
糖尿病人在空腹时的血糖和尿糖都有昼夜节 律性，在早晨有一峰值，而非糖尿病人则无 此节律性。 胰岛素的降血糖作用，不论对健康人或糖尿 病人都有昼夜节律性，即在凌晨5时至9时对 胰岛素最敏感，低剂量给药可获效果。
第十四章 时辰药理学与临床合理用药
第十四章时辰药理学与临床合理用药黄贵东讲师临床药理教研室目录第一节概述第二节时辰药动学第三节时辰药效学第四节时辰药理学的临床应用☑研究药物与生物的内源性周期节律变化关系的科学近日节律性：生物周期性以日为周期；近年节律性：生物周期性以年为周期；时辰药理学主要研究内容：•研究机体的生物节律对药物作用或药物体内过程的影响，即时辰药动学；•研究药物在机体生物节律的影响下对机体的作用，即时辰药效学。
时辰药理学（Chronopharmacology）Jean-Jacquesd'Ortous de Mairan 在18世纪首次描述了生理节律Franz Halberg创造了单词circadian（生理节律）在1940s开始时间生物学实验研究美国时间生物学之父第一节概述时辰药理学（ Chronopharmacology ）☑将生物节律的基本原理运用于药理学研究的一门科学其主要特点是：在有机体与自然环境协调统一下考虑药物作用。
用时辰药理学的原理制订最佳给药方案，可以取得最适疗效、最小毒副作用。
对于身患绝症（如癌症）和使用毒性较高或价格昂贵药物的患者，应用最佳时辰给药法，尤能显示其优越性。
节约药费、降低毒副作用，又可提高治愈率。
☑研究对象药动学研究主要涉及四个环节，即药物的吸收、分布、代谢或生物转化和排泄。
这些环节均有自身的昼夜节律性改变。
时辰药动学是研究人体药动学参数节律性变化的科学。
节律变化最主要的是昼夜节律，其次为月节律和年节律。
时辰药动学研究的主要参数：峰浓度（Cmax ）、达峰时间（tmax）、半衰期（t1/2）、消除速率常数、吸收速率常数、表观分布容积（Vd）、浓度-时间曲线下面积（AUC）和生物利用度等。
第二节时辰药动学☑一些药物的吸收过程和生物利用度随着给药时间的不同而发生相应的变化 药物的吸收机制：被动扩散、主动转运和胞饮等。
口服药物的吸收受药物理化性质、胃肠道生物膜面积与结构、胃排空速度、pH及胃肠血流量的影响。
时辰药理学名词解释
时辰药理学名词解释时辰药理学是指研究药物在不同时间点对生物体的作用和药效变化的学科。
它基于人体的生物钟以及不同时间点生物体对药物代谢的差异，探究药物在不同时辰对疗效的影响，是药物治疗和用药时间优化的重要领域。
以下是一些常见的时辰药理学名词解释。
1. 固定时辰用药：是指在特定时刻（如早晨、午餐、晚间等）将药物服用。
固定时辰用药可以帮助调整人体的生物钟，提高药物的吸收和利用效率，从而提高药效。
2. 破晓治疗：又称清晨疗法，指在早晨破晓时刻给药。
因为此时人体的生物钟处于最高点，药物吸收和利用效率较高，可以提高药物的疗效。
3. 黄昏治疗：又称傍晚疗法，指在黄昏时刻给药。
此时人体的生物钟进入下降期，药物的代谢和分解较快，因此可以提高药物的清除率，减少不良反应。
4. 晚间用药：指在晚上临睡前给药。
由于此时人体的代谢和分解较慢，药物的作用持续时间较长，可以提高药物的疗效。
5. 受时辰影响的代谢酶：人体内有许多药物代谢酶，它们参与药物的代谢和分解过程。
不同时间点，这些酶的活性水平可能会有所不同，从而影响药物的代谢速度和药效。
6. 循环节律：指生物体在一天中不同时间点的生理和生化过程的循环变化。
循环节律包括体温、心率、血压、酶活性等方面的变化，这些变化在用药过程中可能会影响药物的吸收、分布和消除。
7. 光周期：是指一天的亮暗变化，它对生物体的生理、代谢和行为都有一定影响。
某些药物在光周期的控制下会发生相应的变化，影响药物的药效和安全性。
时辰药理学的研究不仅可以为临床医生提供更合理的用药时间建议，也有助于优化药物治疗效果和减少不良反应。
然而，需要注意的是，时辰药理学只是指导用药时间的一种参考，具体的用药方案仍应结合患者的具体情况和医生的建议进行制定。
时辰药理学与临床合理用药
时辰药理学与临床合理用药时辰药理学又称时间药理学，核心研究机体的生物规律、药物的代谢特点、治疗效果、毒副作用与机体作用的时间规律。
人体的生理变化具有生物周期性，在生物钟的控制调节下，人体的基础代谢、体温调节、血糖含量和激素分泌等功能都具有节律性和峰谷值。
机体的昼夜节律改变了药物在体内的药动学和药效学，致使药物的生物利用度、血药浓度、代谢和排泄等也具有了昼夜节律性变化。
现在根据时辰药理学，临床对于一些药物选择最佳时间给药，以取得最佳的治疗效果。
1.季节与临床用药[1]中国的传统医学对于时辰药理学也有着较早的认识和丰富的经验。
许多古典医学专著如《本草纲目》、《伤寒杂病论》、《千金翼方》等都有着大量与季节有关的用药方法的记载。
比如“冬季不宜用白虎、夏季不宜用青龙”、“冬宜补中益气、夏宜祛风疏气”等。
在用药时间上，中医古方中也有餐前服用、餐后服用、五更服用、晌午服用、不择时间服用等记载。
2.时间与临床用药2.1 早晨或上午起伏式给药2.1.1 糖皮质激素肾上腺分泌糖皮质激素的高峰是上午8点左右，中午开始下降，午夜0点降至最低。
如果把糖皮质激素的给药时间与人体的生理节律性同步，既可获得最佳疗效，又减轻了对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制。
研究表明，将传统的每日分次给药方案改为每日上午7:00-8:00一次给药，可提高疗效，减少不良反应，对长期用药患者突然停药也很少发生停药危象。
对于作用时间长的药物，如地塞米松、倍他米松等，可采取隔日疗法，将两天的总量于一天上午7:00-8:00一次给药，这种给药方法对于需长期用药的患者尤为适合。
2.1.2 降压药正常人24h动态血压（ABPM）呈“两峰一谷”的“长柄勺”形状，即6:00-10:00、16:00-18:00血压最高，达到峰值，午夜02:00-03:00降至最低谷。
传统的一日三次等剂量等时间间隔的给药方法虽然能使血浆中药物浓度保持恒定，但是不能平稳降压。
患者在血压达高峰时，常出现头晕、头痛等症状，且易发生脑出血，而血压最低时又易发生脑动脉供血不足，血流缓慢易形成脑血栓和冠脉血栓。
浅谈时辰药理学
浅谈时辰药理学时辰药理学是一门研究药物在不同的时间点、不同的时段对人体的影响及药效变化的学科。
时辰药理学的研究可以为合理用药提供科学依据，也有助于研究药物的药效动力学和药效学机理。
时辰药理学的基本概念时辰药理学的研究基于中医的“时辰学”思想，即每个时辰都有其对应的五行和脏腑。
时辰药理学研究药物在不同的时辰下，人体的脏腑机能、药物吸收和代谢等变化规律。
时辰药理学不仅研究药物在不同时辰下的药效变化，也研究药物之间相互作用的影响和降低药物不良反应的措施。
不同时辰的药物特点子时（23:00-01:00）子时是肾经的主要活动时间，此时药物适用于治疗肾脏疾病。
对于疖、疮等外感病变用药应避开子时，因为此时人体阳气衰退，易导致病情加重。
丑时（01:00-03:00）丑时是肝经的主要活动时间，在此时应用肝经药物疗效最佳。
此时应避免进食刺激性食品，否则可使药物疗效降低。
寅时（03:00-05:00）寅时是肺经的主要活动时间，在此时使用肺经药物较为适宜。
此时避免过量饮水，以免影响药物的吸收。
卯时（05:00-07:00）卯时是大肠经的主要活动时间，在此时应用大肠经药物可取得较好的疗效。
此时宜多喝水，以促进药物的排泄。
辰时（07:00-09:00）辰时是胃经的主要活动时间，在此时应用胃经药物可取得较好的疗效。
此时应避免空腹服用，以免药物对胃粘膜造成刺激。
巳时（09:00-11:00）巳时是脾经的主要活动时间，此时应用脾经药物可达到最佳的疗效。
此时应注意不要过度劳累，以保证药物疗效最大化。
午时（11:00-13:00）午时是心经的主要活动时间，此时应用心经药物可取得较好的疗效。
此时应避免过量饮食，否则可影响药物的吸收效果。
未时（13:00-15:00）未时是小肠经的主要活动时间，这个时候应用小肠经药物可取得较好的疗效。
在未时应避免过度劳累，以保证药物有效性。
申时（15:00-17:00）申时是膀胱经的主要活动时间，此时应用膀胱经药物可取得较好的疗效。
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近月节律，近年节律等，如月经。 时辰药理学主要是研究机体的昼夜节律对药物作 用的影响,以及药物对机体昼夜节律的影响。
安全性评价指标
药理学：半数致死量（ LD50 ）和半数有效量 （ED50）
时辰药理学：时辰治疗指数（chronotherapeutic indes,CTI）来评价药物的时间安全性。
2. 什么是生物节律？
机体内各种不同的生理活动按一定的时间顺序呈现有 规律的周期性变化,这种变化的节律称为生物节律
(biological rhythm) 。如
睡眠与觉醒
进食与排泄
体温与血压
根据一定的节律进行
心脏的搏动与肺脏的呼吸
激素的分泌水平
人们也把控制生命体各种节律的时间机构称为生物钟
经研究证实很多药物的作用与人“生物节律”有 极其密切的关系。
心源性猝死与心肌梗死 最易发生在?? 上午7～11时
影响 生物节律 人体生理功能 疾病的发生、发展及转归
药动学 药效学 不良反应
时辰药理学对医药学的指导意义
1.根据时辰药理学选择最佳给药时间以充分调动 人体积极的抗病因素，使药物治疗适应机体节律， 发挥最佳疗效，避免或减少不良反应，诱导紊乱 的人体节律恢复正常，有助于疾病的治疗。
CTI综合反映了药物疗效和毒性随着人体各种生理 节律所呈现的周期性波动。
临床实践表明，同一药物不同给药时间的CTI是不 同的。
选择最佳是药物择时治疗的依据之一。
3.生物节律、机体功能、药物作用的关系
◎胆汁分泌高峰夜晚
胆绞痛峰值出现在夜晚
◎COX活性凌晨最高 风湿性关节痛峰值出现在凌晨
◎心肌缺血 上午6～12时最明显
时辰药理学概念、指导意义 和临床合理用药
主要内容
一、什么是时辰药理学？ 二、这个概念什么时候提出的? 三、对医/药学有什么指导意义? 四、怎么指导临床合理用药?
一、概述
时辰药理学又称为时间药理学，它属于药理 学的范畴，也是时间生物学的一个分支，主 要研究生物节律对药动学和药效学的影响。
肝药酶活性
大鼠肝脏环己巴比妥氧化酶活性 14:00最低-----给药诱导大鼠睡眠时间最长 22:00最高-----诱导大鼠睡眠时间最短
四、机体节律性对药物排泄的影响
反映
肾功能
(生物活动期:好)
Cmax 早 Cmax 晚
Tmax 晚 Tmax 早
二、机体昼夜节律对药物分布的影响
血浆蛋白含量及其生物活性具有昼夜节律
血浆蛋白含量 及生物活性
血浆蛋白结合率
健康成人 老年人
峰值---16:00 峰值---8:00 谷值----4:00 谷值--4:00
下午高 夜间低
上午高 夜间低
血浆游离药物浓度 夜间高
同一种药物同等剂量因给药时间不同，其治疗作 用和毒性反应也不一样。
运用时晨药理学知识制定合理的给药方案，对提 高药物疗效，降低不良反应和药物用量具有很重 要的临床价值。
生物节律的形式
人体生物节律按日变化频率的高低分为以下3种 1 超日节律，时间周期﹤ 20小时，如脉搏和呼吸。 2 近日节律，时间周期为(24 ±4)小时，也称为昼
夜间高
机体昼夜节律对药物分布的影响
一般情况下：血浆蛋白结合率白天高，夜间低， 游离浓度---------白天低，夜间高
结合率>80%，表观分布容积小及治疗窗窄的药物 如华法林，血浆蛋白结合率的昼夜节律变化将明 显影响其治疗效果，这些药物在晚上服用剂量不 当则可造成明显不良反应，应引起临床医师关注。
例如，缬沙坦脉冲胶囊的体外释药时滞为5～
时辰药理学的主要研究内容
1 时辰药动学（chronopharmacokinetics） 机体的生物节律对药物体内过程的影响
2 时辰药效学（chronopharmacodynamics） 机体的生物节律对药物作用的影响
3 时辰毒理学
时辰药动学
药物代谢动力学的研究对象主要涉及四个环节，即药物的吸收、分布、 代谢或生物转化和排泄，均有自身的昼夜节律性改变。
20世纪50年代开始研究的一门边缘学科
70年代--------医学界所重视
近20年来,研究比较活跃,并得到迅gy,ChP)
称时间药理学，是研究药物治疗效果如何依 据生物的时间选择和内源性周期节律（生物 节律）而变化的科学。
时辰药理学是时辰生物学与药理学相结合的 产物
三、机体节律对药物代谢的影响
肝血流量
药
物
在
昼
肝
夜
代
节
谢
律
人肝血流量8:00时最高,14:00最低
主要经肝血流量消除的水溶性药物 -----血浆清除率早晨较高
人体代谢磺胺类肝药酶活性 16:00高； 4:00、14:00、20:00很低 人体代谢aspirin肝药酶活性 6:00低，18～22:00高
保持疗效：晚？上酌情加量
☆水溶性药物受胃肠pH影响较大，不遵守以上规律 ㈡其它给药途径—亦存在药物吸收的时辰差异 如：哌替啶 6:00～10:00 吸收差
18:30～23:00 吸收好（3.5倍） 吗 啡 15:00 吸收最差，效果最弱,
21:00 吸收最好，效果最好
对于口服吸收的时间节律，茶碱的研究较多。分别于 08:00和20:00口服茶碱后发现
一、机体节律性对药物吸收的影响 ㈠口服
影响药物吸收因素
药物理化性质、生物膜面积与结构
胃酸分泌、胃液pH值
胃肠道血流量 胃肠蠕动、胃排空
节律性
胃酸上午10开始分泌↑ 晚上10点高峰
饭后增加
细胞膜两侧浓度差 药物脂溶性 药物解离度
机体节律性影响药物吸收
☆多数脂溶性药物一般清晨吸收比傍晚为佳
早上Tmax＜晚上Tmax 早上Cmax＞晚Cmax
2.为评价药物制剂的时间生物利用度提供依据。
3.为阐明药物疗效和毒性反应随时间变化的机制 提供依据。
4.开发能够使生物节律恢复正常的药物。
口服脉冲给药系统
1. 根据时间药动学、时间药效学和时间毒理学 的基本原理进行设计，用药后不立即释放，在 体内定时或在一定pH等条件下，一次或多次突 然释放有效剂量的药物。 2.《中国药典》2010年版已收载于“迟释制剂” 项下 3.当脉冲制剂释放的时间节律与疾病发作的时 间节律同步时，将获得更好的治疗效果、更轻 的不良反应。