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时辰药理学与最佳给药时间 ppt课件

时辰药理学与最佳给药时间 ppt课件

时辰药理学与最佳给药时间 PPT课件
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消化系统类药物
为了更好的发挥药效,消化系统药物 大多在餐前服用,而人的胃酸分泌从 中午起开始缓慢上升,至20时左右急 剧升高,22时达到高峰。因此晚上18 ~ 22时临睡前加服1次效果更好。如 西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑等治 疗胃及十学与最佳给药时间 PPT课件
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常用药物按时间分类 早上或上午服用的药物 空腹或饭前服用的药物 晚上服用的药物
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早上或上午服用 疗效最佳的药物:
利尿剂 抗高血压药物 抗组胺药物
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利尿剂
如双氢克尿塞在早上服用,除了可避 免夜间尿频的不便外,而且更重要的 是双氢克尿塞在早晨7点服药疗效好, 副作用小,而对于速尿来讲,上午10 点服用,利尿作用最强。
※传统的用药方案是将全天的剂量等量 的分成几次服用,这种均分法是建立 在机体的生理功能、病理变化以及药 物的作用在一昼夜时间内是恒定不变 的,而时辰药理学是根据机体的节律 性变化来确定最佳的用药时间与剂量。
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第一是需早上或上午服用的药物: 利尿剂 抗高血压药物 抗组胺药物
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※利尿剂:利尿剂宜清晨服用,以减少起夜次数,
避免夜间排尿过多,影响休息和睡眠。双氢克 尿塞在早晨7点服药疗效好,副作用小,速尿上 午10点服用,利尿作用最强。
※ 抗组胺药物:赛庚定在7a..m.口服较7p.m., 服药的效应发生较慢,较弱,但反应时间较长, 晚间过早服药其抗组胺作用在次晨是很低的, 所以赛庚定在早晨给药是最合理的
所谓时辰药理学, 就是专门阐述选择最佳 给药时间,以期获最佳 疗效的新兴科学。

时辰药理学 ppt课件

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很重要的临床价值。
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时间生物学

时间生物学是研究生物体内与时间有关的周期性现象,或曰这些现象的 时间机制的一门学科。时间生物学认为生物体的生命活动好比一座钟, 都是按照自己的规律不由自主的运动。 科学研究证实,生物体的生物钟是由下丘脑的视交叉上核,松果体和肾 上腺所组成。起搏点从这里发出信号控制细胞的活动,使生物体的各器 管、组织和细胞的各种生理节律保持同步。如果这种节律受到破坏就会
时辰药理学
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概念

时辰药理学(Chrono.pharmacology),简称CPh,又称时间药理学,是研
究药物治疗效果如何依据生物的时间选择和内源性周期节律而变化的科 学。它是是时间生物学和药理学的分枝学科。

经研究证实很多药物的作用与人“生物节律”有极其密切的关系。同一
种药物同等剂量因给药时间不同,作用也不一样。运用时间药理学知识 制定合理的给药方案,对提高药物疗效,降低不良反应和药物用量具有

苏叶、薄荷味薄质轻,藿香、佩兰芳香走窜都应避免久 煎不使香气挥散损效;

若黄精、麦冬味厚滋腻,龟板、鳖甲质地坚硬则应文火
慢煎,使成分充分溶出药力完全。
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中药服药的时效性

机体对药物的感受性可随时间的差异而改变,因此选取最
佳的给药时间以顺应人体阴阳消长规律,脏腑功能节奏, 病理演变趋势的日月时辰。可从四方面考虑:

由于机体的各种生理活动的变化存在着时辰节律,所以用药也应服从
这个规律,这就是时辰药理学所要研究的范围。
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正常人的体温、血压、心率、尿量、基础代谢以及激素的 分泌,血糖的浓度都是呈规律性节律变化的,这种变化会 直接影响药物的吸收,分布和代谢以及消除和降低药物所 产生的效应和毒副作用。可见,生理上的时辰变化对临床 用药的疗效是有直接影响的。按时辰药理学用药,可最大 限度的发挥药物效应和避免更多的药物毒副作用,给临床 用药提供科学依据。

时辰药理学 图文

时辰药理学 图文

总的来说,苦味健胃药,增效药、抗酸药、 胃肠解痉药、肠道抗感染药,利胆药,多为饭 前服;驱虫药,盐类泻药多空腹或半空腹时服; 催眠药,缓泻药多睡前服以外,其余都可以在 饭后服。
(1)张奇志,蒋新国,裴元英. 时辰药物动力学[J].中国临床药学杂志, 2001 ,10 (6) :405. (2)陈新谦,金有豫,汤光. 新编药物学[M] . 第15 版. 北京:人民卫生出社, 2003. 28~29.
时辰药理学概述
现代医学研究证实,很多药物的作用和毒 性、不良反应与人体的生物节律(生物钟)有 着极其密切的关系。同一活性药物的同等 剂量可因给药时间不同,作用和疗效也不 一样。
我国医学遗产早有“子午流注”之说:人
体气血盛衰一日有着变化规律,心功能于午时 (11~13时)最强,子时 (23~1时)最弱;肾功能 在酉时(17~19时)最强,卯时 (5~7时)最弱。 因此,肾病者晨起浮肿最甚,心病者夜间病死 最多。《素问 -脏气法时论》指出:
谢谢!
每日3 次服药时间,应按24 h 来计算,尽可能每 8 h 服药1 次,不应按白天的 12 h 计算,每日2 次按 12 h 服1 次,只有这样才能保证药物体内的血药浓 度的稳定。
餐前服用的药物
1 降血糖药 为了控制餐后高血糖 ,降血糖药需在餐前半小 时服用,如格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮等 ,1 日服用1次的降 糖药,如格列吡嗪控释片、格列美脲、罗格列酮等 ,则宜在早餐 前半小时服用。 2 消化系统药物 如促胃肠动力药多潘立酮、甲氧普胺、莫 沙比利大多在餐前服用 ;胃肠解痉药如颠茄合剂 ;助消化药如多 酶片,乳酸菌素等。胃黏膜保护剂硫糖铝 ,胶体果胶铋等。另外 还有大黄、苏打、奥美拉唑等均需餐前服用。 3 抗菌药物 头孢拉定 (泛捷复)与食物或牛乳同服可延迟吸 收;头孢克洛 (希刻劳)与食物同服所达血浆峰值浓度仅为空腹 服用的 50%~ 75%。另外,氨苄西林、阿莫西林、阿奇霉素、 克拉霉素的吸收受食物影响。所以应餐前服用。

时辰药理学和合理用药PPT课件

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2019/9/21
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时间药理学:研究药物与生物周期相互关系 的一门学科。
生物周期性:从单细胞生物到人类的各种机 能活动、生长繁殖、乃至某些微细的形态结 构,随着时间的推移都可能呈现某种有规律 性的反复变化。
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近日节律性(昼夜节律)是以日为周期的生物 性周期变化。
近年节律性是以年为周期的生物周期性变化。 研究药物动态周期变化的领域称为时间药动学。 研究机体对药物反应性的周期变化称为时间药
糖尿病病人对胰岛素的敏感时间在4:00时左右, 若此时给于最低用量,可获得满意的疗效。
心脏病人对强心甙的敏感性以4:00时为最高, 比其他时用药高出40倍。
药物的感受性随“生物节律”发生周期性变化。
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时间药理学的研究对象与内容
几个概念
时间药理学(时辰药理学) 生物周期性 近日节律性(昼夜节律)、近年节律性
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糖皮质激素
在血浆中皮质激素的自然峰值时(早晨7~8时)一 次给药对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的影响比 通常的平均分为3~4次的给药方法轻得多。
如果在远离峰值时的夜间给药,则严重抑制促皮 质激素的释放。而使其在第二天仍处于很低的水 平。
如皮质激素用量过大,对促皮质激素释放的抑制
人的血压在24h内起伏不定,呈“二高一低” 的状态波动。即上午9一10时,下午16-19时最 高,从晚上18时起呈缓慢下降趋势,至次日凌 晨2一3时最低。
一般降压药的作用是在服药后0.5h 出现,23h达峰。
高血压病人应将服药时间由传统的每日3次改
为上午7时和下午14时两次为宜,使药物作用

时辰药理学的应用PPT课件

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(1)胆固醇合成酶系统在夜间合成增加 (2)雄,雌激素于夜间分泌增加,促进三酰甘油酯升 高,使肝脏分泌低密度脂蛋白速度加快; (3)α-唾液淀粉酶活性最高
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目录
Contents
时辰药理学概述
影响时辰药理因素
药物服用的适宜时间
因此,服用胆固醇合成酶抑制剂在晚餐或睡前服用 疗效更好。
血浆药物峰浓度与达峰时间(2 ~ 3h)与脂肪合成 的峰时同步;
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目录
Contents
时辰药理学概述
影响时辰药理因素
药物服用的适宜时间
生物周期性(bioperiodicity)
人体的功能状态随时间推移所呈现的规律性变化,包括 昼夜节律(circadianrhythm)和近年节律(circannual rhythm)。
各种生物的生命活动均具时间的规律性。
人体的体温、血糖、血压、血脂、基础代谢率等与昼夜 、季节变化都有一定的关系。药物疗效和不良反应同样与给 药时间密切相关。
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Contents
时辰药理学概述
影响时辰药理因素
药物服用的适宜时间
(3)药物分布:
于晨9时与晚9时分别口服地西泮的血药浓度 比较,晨9时的血浆药物峰浓度高;血浆药物浓 度达峰时间短。
禁食状态下给药仍然存在这种差异
在静注给药时,仍然表现出这种差异
提示:这种变化与血浆蛋白含量的节律变化有关 (地西泮的血浆蛋白结合率为99%)
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Contents
时辰药理学概述
影响时辰药理因素
药物服用的适宜时间
(四)时辰动力学:
有些药物的给药时间不同会出现药动学和药效学上 的差异。如早9时和晚9时给予患者β受体阻滞剂普萘 洛尔20mg,无论是血浆药物浓度还是对最大运动量 时心动次数的抑制效果,早9时给药比晚9时给药都要 大。且血药浓度和药效之间存在相关性。所以,不同 时间给予普萘洛尔,可产生不同的药动学特征和治疗 效果。
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尼群地平、卡托普利均以清晨1次顿服2片 为好。老年高血压患者,如清晨1次顿服效 果不满意,至下午仍有血压高峰出现,可在下 午15时左右再加服1片。美多洛尔、氨氯地 平等,以上午9~10时或下午14~16时服用 为宜。
2.3 强心苷类药


心力衰竭病人对洋地黄、地高辛和西地兰 等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高, 比其它时间给药的疗效约高40倍。 还发现暴风雪和气压低时,人体对强心苷的 敏感性显著增强,如在早晨或遇有暴风雪时 注射强心苷应减少剂量,否则易出现毒性反 应。
2.2 抗高血压药

人的血压在1天之中大多数呈“两峰一谷” 的波动状态,即9~11时、16~18时最高, 从18时起呈缓慢下降趋势,至次日凌晨2~3 时最低,老年高血压患者这种节律尤为显著。 一般降压药物的作用是在服药后0.5h出 现,2~3h达峰。因此,高血压病人应将服药 时间由传统的1d3次改为上午7时和下午14 时两次为宜。而轻度高血压病患者切忌在 晚上入睡前服药,中、重度病人入睡前也只 能服白天量的1/3。
2.4 抗心绞痛药

心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6~12时, 而治疗心绞痛药的疗效也存在昼夜节律性。研 究证明,三硝酸盐药物在午前使用可以明显扩 张冠状动脉,治疗心绞痛,而在午后使用同样剂 量则无法扩张冠状动脉。德国和美国的医生证 明,单硝酸盐和二硝酸盐类药物在早晨6时到中 午12时对患者的心电图ST段具有最有利的影 响,用药后5~6h药效可达到最高峰。所以建 议这一类心血管病患者最好在早晨醒来时或起 床后马上服用硝酸盐类药物。
2.11 抗溃疡病药抗酸剂


如氢氧化镁、碳酸氢钠、胃舒平等宜餐后 1~3h和临睡前服用最佳,因该类药物餐后 服用,其排空延缓,具有更多的缓冲作用。而 睡前服用可中和夜间胃酸分泌高峰。 H2受体拮抗剂西咪替丁、法莫替丁、雷尼 替丁可于早晚各1次或睡前1次服用效果更 佳。

质子泵抑制剂奥美拉唑、兰索拉唑等早上8 时1次顿服,可提高疗效,减少副作用。 胃粘膜保护剂硫糖铝、米索前列醇、胶体 铋等需半空腹服用,且不能和抗酸剂同服;硫 糖铝不能与四环素、西咪替丁同时服,会干 扰这些药物的吸收,应间隔2h以上。
2.1 糖皮质激素类药

人体内激素的分泌具有明显的昼夜节律,其分泌高 峰在早晨7~8时,必须长期应用糖皮质激素(GC) 类药时,将1d的剂量于早晨7~8时用药或隔日早 晨1次给药,可减轻对下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质 系统的反馈抑制,减少肾上腺皮质功能下降,甚至 皮质萎缩的严重后果。午夜给予GC,即使剂量并 不大,次日肾上腺皮质分泌的生理高峰也可受到明 显抑制。有人观察到1d4次以相同间隔给予强的 松龙2.5mg,可使肾上腺皮质激素内源性分泌减少 50%,而在清晨1次给予10mg,则几乎无影响



磺酰脲类降血糖药通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素 并抑制胰岛细胞分泌高血糖素,经口服吸收后需 要一定时间才能发挥降血糖作用,所以宜餐前 30min服用,当餐后血糖升高时,该类药物的血浓 度正达峰。甲苯磺丁脲的T1/2以8时给药较长,服 药0.5h的降血糖幅度明显大于18时给药者。 双胍类药物宜餐后服用,有利于刺激外周组织利用 胰岛素,还可减少胃肠道的刺激和不良反应。 阿卡波糖宜餐中服,可抑制食物中糖的吸收。
2.6 抗肿瘤药


肿瘤细胞在上午10时繁殖最旺盛,第2个生长小高 峰在22~23时,而正常细胞则是下午16时生长最 快,应在正常细胞不作快速分裂时给予化疗。因此 肿瘤患者最佳化疗时间应选择在上午或晚上进行, 这时疗效最好,不良反应最小。 同时,肿瘤细胞对化学药物也具有特定的时间敏感 性。如阿霉素,晚上6时使用,毒性最小,肿瘤抑制 率和治愈率均比一日内其他时间点给药好。
1、时辰药理学与时辰疗法

传统的用药方案是将全天的剂量等量地分 成几次服用,这种均分法是建立在人体生理 功能、病理变化以及药物作用在一昼夜内 是恒定不变的基础上的,而时辰药理学则根 据机体的节律性变化来确定最佳的用药时 间与剂量。显然,传统的均分给药方案被时 辰疗法所替代是必然的趋势。
概述
重要活性物质的时辰性: 心肌缺血主峰6-12时,次峰18-24时 血管紧张素Ⅱ、醛固酮6-8时 胃酸下午2时至次晨2时 癌细胞上午10时生长最快,第2生长高峰在 22-23时 乙酰胆碱和组胺0-2时 肝脏胆固醇合成0-2时


甲氨蝶呤在6时服用,毒性最大,24时服用, 毒性最小(疗效也最小),可在10~22时之间 给药。 卡铂凌晨2时给药动物死亡率最低,平均存 活期最长,且用药动物外周血白细胞下降率 显著低于其他组,说明此时用药对骨髓毒性 较低,而下午2时给药死亡率最高。
2.7 抗微生物药


实验表明,氨基糖苷类抗生素对大鼠的肾毒 性以20时给药最大,该类药物的毒性是白天 低,晚间高,与血药浓度密切相关,可将白天 剂量增加,晚间剂量减少[8]。 青霉青类注射剂,夜间做皮试,过敏反应比白 天强烈,故此类药物尽可能在白天使用,安全 性高;半合成青霉素,上午10时服用,血药浓 度比晚上10时服用高2倍,抗菌作用最强。


一般口服抗菌药应在饭前空腹服用,使药物 通过胃时不致过分稀释,达峰时间快,疗效佳。 抗结核药属于浓度依赖型杀菌药,可采用早 晨餐前1次服用的“冲击疗法”。
2.8 解热镇痛及抗炎药


阿司匹林在早晨服药的生物利用度较晚间 服药大,其体内消除速率慢,半衰期长,药效 高。 水杨酸钠尿排泄有明显昼夜差异,7时服药 后所需排泄时间最长,19时服药后所需排泄 时间最短,尿药排泄速率最快,药物在体内存 留的时间短。

β受体阻滞剂普萘洛尔,上午8时和12时服用, 可大大减少患者的心搏数,抑制心脏病发作, 而在午夜2时使用则影响较小。
2.5 他汀类调血脂药


该类药通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A(HMG COA)还原酶,而阻碍肝内胆固醇的合成,同 时还可增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的 表达,故使血清胆固醇及低密度脂蛋白胆固 醇浓度降低。由于胆固醇主要在夜间合成, 所以晚上给药比白天给药更有效。 常用药物有:辛伐他汀、普伐他汀、西立伐 他汀等。

2.12 降血糖药


糖尿病人在空腹时的血糖和尿糖都有昼夜 节律性,在早晨有一峰值(即黎明现象),非糖 尿病人无此节律性。 胰岛素的降血糖作用,不论对正常或糖尿病 人都有昼夜节律,即在凌晨4时对胰岛素最 敏感,尽管如此,糖尿病人在早晨的用量还需 增加,因其致糖尿因子的昼夜节律在早晨也 有一峰值(早晨糖耐量试验最差),而且其作 用增加的程度较胰岛素更大。
2.9 抗组胺药


早晨7时给予赛庚啶,疗效可维持15~17h。 若在下午19时给药,疗效只维持6~8h。 氯苯那敏、苯海拉明等抗组胺药,也以早晨 服药疗效最佳。
2.10 平喘药



支气管哮喘发作昼夜节律为午夜12时至凌晨5时 为发作高峰,此时血中肾上腺素浓度和cAMP浓度 低下,乙酰胆碱和组胺浓度增高,气道阻力增大诱 发哮喘。故平喘药应采用日低夜高的给药方案。 如β2受体激动剂特布他林晨8时为5mg,晚8时为 10mg,可有效控制哮喘发作; 又如夜间睡前服用沙丁胺醇缓释片16mg,也能获 得较好疗效。而氨茶碱以早上7时应用毒性最低, 效果最好。
概述

人和其他生物一样,存在着有规律地循环 往复的周期性运动,即“生物节律”。人 体的基础代谢、体温变化、血糖含量和激 素分泌等功能都是呈规律性节律变化的, 这种变化会直接影响药物的吸收、分布和 代谢等。






运用时辰药理学知识设计最佳给药方案,可达到以 下效果: 1.顺应人体生物节律的变化,充分调动人体积极 的免疫和抗病因素。 2.增强药物疗效,提高药物的生物利用度和峰浓 度。 3.减少和规避药品的不良反应。 4.降低给药剂量。 5.促进合理用药,节约医药资源。 6.提高用药的依从性。
2.13 利尿药

氢氯噻嗪宜早上7时服用,不良反应最少。 呋塞米于上午10时服用,作用最强。还避免 了夜间多次起夜,影响睡眠和休息。
其它类药:




抑郁症有暮轻晨重特点,故5 羟色胺再摄取 抑制剂氟西汀、帕罗西汀等需在清晨服用。 正常人在19~20时服用铁剂的吸收率较 7~8时服用高出1倍,疗效增加3~4倍。 吗啡以15时给药镇痛作用最弱,21时给药镇 痛作用最强;哌替啶早晨6~10时肌注较18 时肌注的药物吸收率高出3.5倍。 上午使用免疫增强剂,易出现发热、寒战和 头痛,晚上用药,副作用少,且疗效不减。
总结语

时辰药理的效果是依据生命活动节律选择 最佳用药方案及给药时间!根据时辰药理 学,针对患者病情选择最佳的给药时间, 增加药物的敏感性,使药物发挥最大的效 能,相应发生最小的药品不良反应,为临 床合理用药更加安全、有效、经济、适宜 提供了很好的参考依据。
谢谢!
时辰药理学与临床 合理用药
罗小金
概述




时辰药理学又称时间药理学,其源于20世纪50年 代,为近年来在研究上取得迅速发展的一门边缘 学科,属于药理学的范畴。研究的目的主要包括: (1)研究生命活动伴时间变化的特征,充分发挥 药物的治疗作用和疗效,而最大限度地减少药品 的不良反应,促进合理用药。 (2)探讨常用药和新药影响生物节律的药动学作 用。 (3)探索合理的给药时间。
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