EGFR基因突变检测
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LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
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表皮生长因子受体 (epidermal growth factor receptor，EGFR)
一种广泛分布于人体各组织细胞膜上的多功能糖蛋白 ，是HER/ErbB 家族成员之一。
该家族包括EGFR （HER1）、HER2、HER3 和 HER4。
LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
HER/ErbB 家族成员
表皮生长因子受体(EGFR) 结构图a, 配体EGF活化图b 通过二聚化使胞内酪氨酸激酶结构域被激活图c
LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
EGFR基因敏感突变的意义：小结
外显子19缺失和外显子21的L858R突变是最常见的与 易瑞沙疗效相关的敏感突变 EGFR基因敏感突变是易瑞沙疗效强有力的预测因素
谢谢！
LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
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LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
易瑞沙对EGFR基因敏感突变的肿瘤细胞疗效增强 的可能机制
外显子21点突变导致酪氨酸激酶空间构象改变,使易瑞沙结合更牢固
Gazdar AF, et al. TRENDS in Molecular Medicine 2004; 10(10):481-486.
LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
配体与受体结合 受体二聚体化 内在的蛋 白激酶活化，TK 磷酸化 激活其下游的3 条主 要信号通路：
Ras2/Raf2/MAPK 通路 磷脂酰三磷酸肌醇( P I3K)和丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)通路、 JAK 和STAT通路。
3 条信号转导通路最终介导细胞分化、生存Leabharlann Baidu迁移、 侵袭、黏附和细胞损伤修复等一系列过程。 在肿瘤恶性生长中发挥重要作用
1.喹唑啉类
2.pyralo-/吡咯并-/吡啶并嘧啶类
LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
EGFR基因
EGFR基因1
位于：人第7号染色体短臂7p12~14区 长度: 192kbp (碱基对) 组成：28个外显子
EGFR TK的结构阈由外显子18–24编码，其中外显子18-21是最常见 的基因突变位点，也是易瑞沙与EGFR TK的结合部位2
LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
作用于受体胞内区的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 吉非替尼、erlotinib、EKB-569、PKI-166、GW2016及CI-1033 酪氨酸激酶（TK）抑制剂能竞争性地与ATP结合位 点结合从而阻断配体激活表皮生长因子受体（EGFR ）。小分子结构使其能轻松地进入细胞内。 多种酪氨酸激酶抑制剂在开发中，其中最常用的为：
易瑞沙通过抑制ATP与TK的结合，抑制TK的活化及自动磷酸化3
1. 肿瘤生物免疫靶向治疗. 上海科学技术出版社 2006年第一版:pp7. 2. Mitsudomi T and Yatabe Y. FEBS Journal 2010; 277:301-308. 3. 肿瘤生物免疫靶向治疗. 上海科学技术出版社 2006年第一版:pp79.
LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
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表皮生长因子受体 (epidermal growth factor receptor，EGFR)
一种广泛分布于人体各组织细胞膜上的多功能糖蛋白 ，是HER/ErbB 家族成员之一。
该家族包括EGFR （HER1）、HER2、HER3 和 HER4。
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HER/ErbB 家族成员
表皮生长因子受体(EGFR) 结构图a, 配体EGF活化图b 通过二聚化使胞内酪氨酸激酶结构域被激活图c
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EGFR基因敏感突变的意义：小结
外显子19缺失和外显子21的L858R突变是最常见的与 易瑞沙疗效相关的敏感突变 EGFR基因敏感突变是易瑞沙疗效强有力的预测因素
谢谢！
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易瑞沙对EGFR基因敏感突变的肿瘤细胞疗效增强 的可能机制
外显子21点突变导致酪氨酸激酶空间构象改变,使易瑞沙结合更牢固
Gazdar AF, et al. TRENDS in Molecular Medicine 2004; 10(10):481-486.
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配体与受体结合 受体二聚体化 内在的蛋 白激酶活化，TK 磷酸化 激活其下游的3 条主 要信号通路：
Ras2/Raf2/MAPK 通路 磷脂酰三磷酸肌醇( P I3K)和丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)通路、 JAK 和STAT通路。
3 条信号转导通路最终介导细胞分化、生存Leabharlann Baidu迁移、 侵袭、黏附和细胞损伤修复等一系列过程。 在肿瘤恶性生长中发挥重要作用
1.喹唑啉类
2.pyralo-/吡咯并-/吡啶并嘧啶类
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EGFR基因
EGFR基因1
位于：人第7号染色体短臂7p12~14区 长度: 192kbp (碱基对) 组成：28个外显子
EGFR TK的结构阈由外显子18–24编码，其中外显子18-21是最常见 的基因突变位点，也是易瑞沙与EGFR TK的结合部位2
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作用于受体胞内区的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 吉非替尼、erlotinib、EKB-569、PKI-166、GW2016及CI-1033 酪氨酸激酶（TK）抑制剂能竞争性地与ATP结合位 点结合从而阻断配体激活表皮生长因子受体（EGFR ）。小分子结构使其能轻松地进入细胞内。 多种酪氨酸激酶抑制剂在开发中，其中最常用的为：
易瑞沙通过抑制ATP与TK的结合，抑制TK的活化及自动磷酸化3
1. 肿瘤生物免疫靶向治疗. 上海科学技术出版社 2006年第一版:pp7. 2. Mitsudomi T and Yatabe Y. FEBS Journal 2010; 277:301-308. 3. 肿瘤生物免疫靶向治疗. 上海科学技术出版社 2006年第一版:pp79.