纷乐(硫酸羟氯喹)
硫酸羟氯喹片说明书
硫酸羟氯喹片说明书【药品名称】通用名：硫酸羟氯喹片曾用名：商品名：英文名：Hydroxychloroquine Sulfate Tablets汉语拼音：Liusuan Qianglukui Pian其化学名称为：2-[[4-[（7-氯-4-喹啉基）氨基]戊基]乙氨基]-乙醇硫酸盐化学结构式：N Cl NHCH 2CH 2OH CH 2CH3H 2SO 4.CH 3CH CH 2CH 2CH 2N 分子式：C 18H 26ClN 3O·H 2SO 4分子量：433.96【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【药理毒理】本品为4-氨基喹啉类用于治疗盘状红斑狼疮及系统性红斑狼疮的药物。
其作用机理尚不清楚，目前认为有可能与其免疫抑制与抗炎作用有关。
【药代动力学】据报道硫酸羟氯喹片经口服后在眼、肾、肝、肺等器官广泛分布，也可通过胎盘，约2～4.5小时血药浓度达峰值，红细胞中的浓度高于血浆浓度2～5倍。
部分在肝脏代谢为具有活性的脱乙基代谢物。
血浆消除半衰期约32天。
主要经肾排泄，排泄缓慢，其中23—25%为原形药物，也能随乳汁排泄。
【适应症】用于治疗盘状红斑狼疮及系统性红斑狼疮。
【用法用量】口服，成人每日0.4g，分1～2次服用，根据病人的反应，该剂量可持续数周或数月。
长期维持治疗，可用较小的剂量，每日0.2g～0.4g即可。
【不良反应】4-氨基喹啉类化合物在长期治疗时可能发生下列反应，但不同化合物的不良反应其及类型和发生率可能有所不同。
(1)中枢神经系统反应：兴奋、神经过敏、情绪改变、梦魇、精神病、头痛、头昏、眩晕、耳鸣、眼球震颤、神经性耳聋、惊厥、共济失调。
(2)神经肌肉反应：眼外肌麻痹、骨骼肌软弱、深肌腱反射消失或减退。
(3)眼反应：①睫状体：调节障碍，伴视觉模糊的症状。
该反应具剂量相关性，停药后可逆转。
②角膜：一过性水肿、点状至线状混浊、角膜敏感度减小。
常见可逆性伴或不伴症状（视觉模糊，在光线周围出现光晕、畏光）的角膜改变。
纷乐硫酸羟氯喹片
纷乐硫酸羟氯喹片关于《纷乐硫酸羟氯喹片》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
纷乐硫酸羟氯喹片关键用以医治红斑狼疮。
是药三分毒，全部不必长期服用此药。
孕妇不是建议服食纷乐硫酸羟氯喹片的，会对胎宝宝有一定的影响。
长期服用此药还会继续影响大家的肝肾功能，进而引起别的的病症。
有的人服食此药后，可能会一些副作用，下边我们就来讲下。
硫酸羟氯喹片(纷乐)用以医治盘类红斑狼疮及针对性红斑狼疮。
副作用一、牛皮癣病人及卟啉症病人应用本产品均可使原症状加剧。
故本产品不可应用于这种病人，除非是依据医生分辨，病人的得益将超出其可能的风险性。
医生在给出本产品药方前理应彻底了解本使用说明的所有内容。
接纳长期性或高使用量医治的一些病人，已观查到有不可逆眼底黄斑损害，据报道眼底病变具备使用量关联性。
服食本产品应开展第一次（基准线）及其定期（每3月1次）的眼科查验（包含视敏度、輸出裂隙灯、眼底镜及其视野检查）。
假如视敏度、视线或眼底黄斑黄斑区出現一切出现异常的征兆（如黑色素转变，丧失管理中心凹反射面）或出現一切视觉效果病症（如闪亮和画线），且不能用调整艰难或眼角膜浑浊彻底表述时，理应马上断药，并紧密观查其可能的进度。
即便在终止医治以后，眼底黄斑改变（及视觉效果阻碍）仍可能进度。
应用本产品长期性医治的全部病人应定期随诊和查验，包含查验膝和踝反射面，及其发觉肌肉柔弱的任何迹象。
如发觉肌柔弱，理应断药。
副作用二、肝病或醇中毒了病人，或是与己知有肝脏毒副作用的药品共用时，应谨慎使用对长期性接纳本产品医治的病人应定期作血细胞计数。
如出現不可以归功于所治病症的一切比较严重血液阻碍，理应考虑到断药。
欠缺葡萄糖—6—硫酸铵脱氢酶的病人应谨慎使用本药。
服食本产品可出現皮肤反映，因而对接纳有造成皮炎的显著趋向的药品的一切病人给与本产品时，尽可能留意。
纷乐(硫酸羟氯喹)(1)
纷乐的药理学机制—免疫调节
免疫调节作用（二）：
最近发现MHC分子在细胞的粗面内质网中合成，其α链与β链在形成 后马上与一个称为“Ii”链的分子结合。自身肽必须与“Ii”链竞争 结合α链与β链，形成α、β肽复合物后方能表达自身抗原。在这一过 程中，自身肽需由溶酶体降解，而α-Ii链和β-Ii链的解离亦需要酸性 酶的帮助。 “纷乐”使pH升高，使α-Ii链和β-Ii链不易解离，自身肽与MHC竞 争结合减少，导致自身抗原表达减少，这一效应同样存在于B细胞和 某些自身免疫性疾病病人的靶器官中（如糖尿病病人的胰岛细胞和 SS病人的唾液腺细胞。） pH环境的改变同时也干扰细胞内分子的装配与转运，因此羟氯喹在 临床已表现出多样化的药理作用如：免疫调节、降低血胆固醇水平及 防止血栓形成等。
Survival Distribution Function
生 存 分 布 函 数
Arthritis & Rheumatism Vol. 61, No. 6, June 15, 2009
纷乐延缓SLE肾损害的发生
Arthritis & Rheumatism Vol. 61, No. 6, June 15, 2009
纷乐的药理学机制—免疫调节
α链 α-Ii链 Ii链 抗原呈递 Ii链
HCQ升高溶酶体pH值
β-Ii链 β链
Ii链 自身肽
纷乐的药理学机制—免疫调节小结
升高溶酶体内pH值，阻止形成稳定的--肽 复合体，显著降低肽与MHC的亲和力。 稳定--li复合体，阻止自身肽取代li链，并阻 止其降解。 pH值升高，影响溶酶体酸性水解酶活性，影 响抗原消化成抗原肽。 酸性囊泡中pH升高，影响细胞表面的--肽 复合体的再循环。
抗寄生虫药
II2. ，p.o.，6h 后第2次服药次服药5mg/kg ，间隔24h 后4FDA 妊娠分级为：C 级。
肝病患者慎用。
慎用(国外资料)。
】(1)血卟啉病。
(2)血液病(国外资料)。
(3)代谢性酸中毒(国外资料)。
(4)G-6PD 缺陷者。
(5)慢性酒精中毒。
(6)银屑病。
2.用药相关检查/监测项目 (1)应进行初次和定期眼科检查。
(2)定期进行膝和踝关节的反射及肌力检查。
(3)长期用药时，应定期监测血细胞计数。
【给药说明】1.减量/停药条件 (1)如膝和踝反射检查中发现肌无力现象，或眼科检查中发现视敏度、视野或视网膜黄斑区出现任何异常现象或出现任何视觉症状，且不能用调节困难或角膜混浊完全解释时，应立即停药。
(2)如出现不能归因于所治疾病的任何严重血液障碍，应当考虑停药。
2.其它 早期诊断“硫酸羟氯喹视网膜病变”的推荐方法，包括用眼底镜检查黄斑是否出现细微的色素紊乱或失去中心凹反射，以及用小的红色视标检查中心视野是否有中心周围或中心房的盲点，或确定对于红色的视网膜阈。
任何不能解释的视觉症状如闪光或划线，也应怀疑是视网膜病变的可能表现。
【不良反应】1.神经 头痛、头昏、眩晕、耳鸣、眼球震颤、神经性耳聋、惊厥、共济失调。
2.精神 兴奋、神经质、情绪改变、梦魇、精神障碍。
3.内分泌/代谢 体重减轻、倦怠、血卟啉病恶化。
4.血液 再障、粒细胞缺乏、WBC 减少、血小板减少、溶血(G-6PD 缺乏者)。
[其它临床应用]1.防治疟疾。
2.类风湿关节炎。
【用法用量】[说明书用法用量]红斑狼疮 开始400mg/d ，分1～2维持量200～400mg 。
[其它用法用量]·国内参考信息1.预防疟疾 在进入疟疾流行区前1p.o.，以后400mg/次，1次/周。
2.治疗急性疟疾 首次，后服400mg ；第2～3日，400mg/3.风湿性关节炎 400mg/d 200～400mg/d ；Max ：·国外参考信息1.预防疟疾 2周，400mg/次，1次/周，p.o.8周后。
硫酸羟氯喹片的功效和副作用
硫酸羟氯喹片的功效和副作用
硫酸羟氯喹片是一种抗疟药物，被广泛用于预防和治疗疟疾。
它的主要功效包括：
1. 抗疟疾作用：硫酸羟氯喹片能有效抑制疟原虫的生长和繁殖，从而控制和治疗疟疾。
它对疟原虫的血周期、组织周期和休止期均有影响，对多种疟原虫株具有杀灭作用。
2. 预防疟疾：硫酸羟氯喹片可用于预防疟疾的发生。
在疟疾流行地区或长时间暴露于疟疾媒介蚊虫的情况下，口服硫酸羟氯喹片可以显著降低患病风险。
除了上述的功效，硫酸羟氯喹片在一些特殊情况下可能会出现一些副作用，这些副作用具体包括：
1. 消化道反应：口服硫酸羟氯喹片可能引起恶心、呕吐、腹泻、腹部不适等消化道反应。
2. 皮肤反应：少数人在服用硫酸羟氯喹片后可能会出现皮疹、瘙痒、光过敏等皮肤反应。
3. 眼部损害：长期或高剂量使用硫酸羟氯喹片可能会对视网膜产生损害，导致视觉障碍。
因此，需要定期进行视网膜检查。
4. 心电图改变：硫酸羟氯喹片可以引起心电图改变，包括QT
间期延长，可能增加心律失常的风险。
值得注意的是，以上的副作用并不是普遍发生的，使用硫酸羟氯喹片时应按照医生的建议进行使用，并定期进行相关检查以确保安全使用。
如果出现不良反应，应及时向医生咨询。
纷乐硫酸羟氯喹-文档资料
在单核细胞中的 浓度高于嗜中性粒 细胞，在细胞内主 要集中在溶酶体内 ，眼的色素细胞有 较高浓度。
主要经肾脏代 谢，吸收的50% 以原型经尿排出。 最终清除T½为 5016天。（3466天）
慢作用药的药代学基础 需要3-6个月，达到稳定血药浓度。(Furst
DE, Lupus 5 (suppl 1), 2019)
纷乐药物的适应症
物理性皮肤病：
慢性光化性皮炎 多形性日光疹
红斑鳞屑性皮肤病：
银屑病 扁平苔藓 口腔扁平苔藓
结缔组织病：
皮肌炎 嗜酸性筋膜炎
此为中华医学会2019年编著《临床诊疗指南—皮肤病与性病 分册》中提到可用“纷乐”治疗的皮肤科疾病
药物适应症
强直性脊柱炎 幼年特发性关节炎 HIV 慢性、难治性荨麻疹 扁平苔藓 口腔扁平苔藓 慢性溃疡性口腔炎
以上为其他文献报道可以用“纷乐”治疗的部分疾病
Contents
3
纷乐的药理作用机制
纷乐的药理学机制
免疫调节作用
升高溶酶体PH值，干扰抗原结合
防光作用
增加黑色素形成
抗炎作用2 抗炎作用1
抑制IL-1,IL-6,增进淋巴细胞凋亡
抑制磷酸酯酶A2
纷乐的药理学机制---免疫调节
免疫调节作用（一）：
“纷乐”作用于抗原呈递细胞的抗原呈递环节，干扰抗原肽----MHC蛋白复合物的形成，使抗原呈递、细胞呈递自身抗原的 功能受抑制，从而有效地抑制自身免疫反应。 “纷乐”可与DNA结合形成稳定的复合物，抑制DNA复制、 RNA转录以及蛋白质的合成 “纷乐”为弱碱性，在血清的中性pH环境中呈无极性脂溶状态， 因此能轻易穿透细胞膜进入胞质。当进入一个酸性颗粒如溶酶 体后，“纷乐”易发生极化而带正电荷，不宜复出。当有腺苷 三磷酸（ATP）泵不断把H＋转运入颗粒内时，极化的药物逐 渐在这些酸性颗粒中聚集至很高的浓度（颗粒内外浓度差可达 100倍以上）。这一现象在巨噬细胞等富含酸性酶的细胞中尤 为显著。最后这些酸性颗粒中的 pH将升高，这一作用在“纷乐” 作用机制中是最关键的。 升高溶酶体pH值，从pH=2.6 到 pH=4.6
2024年硫酸羟氯喹片市场规模分析
2024年硫酸羟氯喹片市场规模分析1. 引言硫酸羟氯喹片是一种抗疟疾药物，具有广泛的应用领域。
本文将对硫酸羟氯喹片市场规模进行分析，以探讨其市场发展趋势和潜力。
2. 市场概述硫酸羟氯喹片属于处方药，主要用于疟疾的治疗和预防。
随着全球旅游业的快速发展和气候变化的影响，疟疾的发病率逐渐增加，从而推动了硫酸羟氯喹片的市场需求。
此外，硫酸羟氯喹片还被用于治疗类风湿性关节炎和疗效出色的新冠病毒感染患者。
这些因素都促进了硫酸羟氯喹片市场的增长。
3. 市场分析3.1 市场规模根据数据统计，硫酸羟氯喹片市场的规模呈现稳步增长的趋势。
2019年，全球硫酸羟氯喹片市场规模达到x亿美元。
预计到2025年，市场规模有望增长至xx亿美元。
这主要受全球疟疾病例增加和新冠病毒感染患者增多的影响。
3.2 市场地区硫酸羟氯喹片市场的主要地区包括北美、欧洲、亚太地区和中东与非洲等。
这些地区疟疾病例较多，同时也是疫情风险较高的地区，因此对硫酸羟氯喹片的需求相对较大。
3.3 市场竞争硫酸羟氯喹片市场存在着较多的竞争对手。
主要的制药公司包括诺华制药、罗氏制药、巴斯夫等。
这些公司通过产品创新、市场营销和价格策略等手段争夺市场份额。
此外，仿制药的发展也对市场竞争产生了影响。
随着专利保护期的结束，越来越多的仿制药企业进入市场，导致市场竞争进一步加剧。
3.4 市场前景硫酸羟氯喹片市场的前景看好。
随着全球疟疾病例的增加和新冠病毒的蔓延，对硫酸羟氯喹片的需求将进一步增加。
此外，随着制药技术的不断进步和医疗水平的提高，硫酸羟氯喹片的疗效和安全性将得到更广泛的认可和应用，进一步推动市场的发展。
4. 结论综上所述，硫酸羟氯喹片市场具有广阔的市场空间和潜力。
随着全球疟疾病例的增加和新冠病毒的蔓延，硫酸羟氯喹片市场规模有望继续稳步增长。
同时，市场竞争也在不断加剧，企业需要通过产品创新和市场营销等手段来争夺市场份额。
未来，硫酸羟氯喹片市场的发展受到制药技术的进一步提升和医疗水平的提高等因素的影响。
羟氯喹说明
羟氯喹羟氯喹（Hydroxychloroquine）为4-氨基喹啉衍生物类抗疟药，作用和机制与氯喹类似，但毒性仅为氯喹的一半。
本品也有抗炎、调节免疫、抗感染、光滤、抗凝等作用。
外文名Plaquenil用途控制疟疾临床症状临床应用片剂为口服给予。
成年人（包括老年人）首次剂量为每日400mg，分次服用。
当疗效不再进一步改善时，剂量可减至200mg维持。
如果治疗反应有所减弱，维持剂量应增加至每日400mg。
应使用最小有效剂量，不应超过6.5mg/kg/日（自理想体重而非实际体重算得）或400mg/日，甚至更小量。
儿童应使用最小有效剂量，不应超过6.5mg/kg/日（根据理想体重算得）或400mg/日，甚至更小量。
年龄低于6岁的儿童禁用，200mg片剂不适合用于体重低于35kg的儿童。
每次服药应同时进食或饮用牛奶。
羟氯喹具有累积作用，需要几周才能发挥它有益的作用，而轻微的不良反应可能发生相对较早。
如果风湿性疾病治疗6个月没有改善，应终止治疗。
在光敏感疾病时，治疗应仅在最大程度暴露于日光下给予。
不良反应1.视网膜变化可发生视网膜色素沉着变化和视野缺损，但罕见。
早期停用本品后这些病变是可逆的。
如果进一步发展，即使停止本品后仍有加重的危险。
视网膜病变的患者早期可能没有症状，或者伴有旁中心暗点，中心周围环形缺损，颞侧缺损和异常色觉。
2.角膜的变化有角膜变化的报道包括角膜水肿和混浊，可以无自觉症状或可引起诸如光晕、视力模糊或畏光。
这些症状可能是暂时的或停药后会逆转。
由于调节功能异常导致的视力模糊是剂量依赖的，也可能是可逆的。
1.在开始使用本品治疗前，所有患者均应进行眼科学检查。
检查包括视力灵敏度、眼科镜检、中心视野和色觉等。
此后，应每年至少检查一次。
2.视网膜病变与药物剂量有很大相关性，在每日最大剂量不超过6.5mg/kg体重情况下，发生视网膜损害的风险低。
但超过推荐的每日剂量将会大大增加视网膜毒性的风险。
有下列情况的患者，眼科检查的频次应该增加：（1）每日剂量超过6.5mg/kg理想体重。
羟氯喹在类风湿关节炎中的应用
肝脏毒性：
羟氯喹的安全性
甲氨蝶呤单用与甲氨蝶呤联合非生物制剂药物治疗类风关 的系统性回顾和大样本分析
肝脏毒性：
羟氯喹的安全性
该研究回顾了总共19个 临床研究，2025名患者
研究发现甲氨蝶呤+柳氮 +羟氯喹的疗效和毒性均 优于单用甲氨蝶呤。
肝脏毒性：
三联用药（甲氨蝶 呤+柳氮+羟氯喹）的 疗效和毒性都优于单 用甲氨蝶呤。 来氟米特与甲氨蝶 呤联用可以增强疗 效，但会增加肝毒性 的风险。
红斑鳞屑性皮肤病：
银屑病 扁平苔藓 口腔扁平苔藓 结缔组织病： 皮肌炎 嗜酸性筋膜炎
《临床诊疗指南—皮肤病与性病分册》，中华医学会2004年
纷乐最佳联合用药
总结
单纯的使用甲氨蝶呤对缓解类风关症状效果不够理想
三联用药（甲氨蝶呤+柳氮+羟氯喹）和生物制剂配合甲氨 蝶呤均能够取得相当明显的疗效。
喹对腰椎BMD具有保护作用。
Mok CC, et al. Lupus 2005,14:106-12
羟氯喹的其他作用 ——保护严重感染 抗疟药对SLE合并严重感染具有保护作用
83例确诊为严重感染的SLE患者，使用单变量分析和逻辑回归模型进行数据
分析，结果发现强的松的剂量、肺脏累及以及使用抗疟药均可作为严重感染
分为两个排泄时期： 快排泄半衰期为3天 慢排泄半衰期40天 其中肾排泄45%,粪便
排泄20%,皮肤排泄3%
分布
代谢
纷乐药代动力学
羟氯喹的药物概述
作用机制
羟氯喹的其他作用 ——降低糖尿病风险
RR(相对危险度）
1
1 0.8 0.6
0.83 0.71 0.65
0.4
纷乐(硫酸羟氯喹片)
纷乐(硫酸羟氯喹片)
【药品名称】
商品名称：纷乐
通用名称：硫酸羟氯喹片
英文名称：Chloroquine
【成份】
本品主要成分为硫酸羟氯喹,其化学名称为：2-[[4-[(7-氯-4-喹啉基)氨基]戊基]乙氨基]-乙醇硫酸盐化学结构式：分子式：C18H26ClN3O·H2SO4分子量：433.96
【适应症】
用于治疗盘状红斑狼疮及系统性红斑狼疮。
【用法用量】
口服，成人每日0.4g，分1～2次服用，根据病人的反应，该剂量可持续数周或数月。
长期维持治疗，可用较小的剂量，每日0.2g～0.4g即可。
【不良反应】
尚不明确。
【禁忌】
(1)对任何4—氨基喹啉化合物治疗可引起的视网膜或视野改变的患者禁用；(2)已知对4—氨基喹啉化合物过敏的患者禁用。
【注意事项】
尚不明确。
【特殊人群用药】
儿童注意事项：
妊娠与哺乳期注意事项：
孕妇及哺乳期妇女禁用。
老人注意事项：
【药物相互作用】
尚不明确。
【药理作用】
本品为4-氨基喹啉类用于治疗盘状红斑狼疮及系统性红斑狼疮的药物。
其作用机理尚不清楚，目前认为有可能与其免疫抑制与抗炎作用有关。
【贮藏】
遮光，密封保存。
【有效期】
36个月。
【批准文号】
国药准字H19990264
【生产企业】
企业名称：上海中西制药有限公司
生产地址：上海市嘉定区外青松公路446号。
硫酸羟氯喹片说明书
硫酸羟氯喹片说明书【药品名称】通用名称：硫酸羟氯喹片商品名称：硫酸羟氯喹片(纷乐)英文名称：Hydroxychloroquine Sulfate Tablets拼音全码：LiuSuanQiangLvKuiPian(FenLe)【主要成份】硫酸羟氯喹。
【成份】化学名：2-[[4-[（7-氯-4-喹啉基）氨基]戊基]乙氨基]-乙醇硫酸盐分子量：C18H28ClN3O【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症/功能主治】本品的用于对潜在严重作用小的药物应答不满意的以下疾病：类风湿关节炎，青少年慢性关节炎，盘状红斑狼疮和系统性红斑狼疮，以及由阳光引发或加剧的皮肤病变。
【规格型号】0.1g*14片(纷乐)【用法用量】口服成年人（包括老年人）首次剂量为每次0.4g，分次服用。
当疗效不再进一步改善时，剂量可减至0.2g维持。
维持时，若治疗反应有所减弱，维持剂量应增加至每日0.4g。
详见内包装说明书。
【不良反应】4-氨基喹啉类化合物在长期治疗时可能发生下列反应，但不同化合物的不良反应其及类型和发生率可能有所不同。
(1)中枢神经系统反应：兴奋、神经过敏、情绪改变、梦魇、精神病、头痛、头昏、眩晕、耳鸣、眼球震颤、神经性耳聋、惊厥、共济失调。
(2)神经肌肉反应：眼外肌麻痹、骨骼肌软弱、深肌腱反射消失或减退。
(3)眼反应：①睫状体：调节障碍，伴视觉模糊的症状。
该反应具剂量相关性，停药后可逆转。
②角膜：一过性水肿、点状至线状混浊、角膜敏感度减小。
常见可逆性伴或不伴症状（视觉模糊，在光线周围出现光晕、畏光）的角膜改变。
角膜沉着可能早在开始治疗后3周即已出现。
羟氯喹角膜改变及视觉副反应的发生率似比氯喹低得多。
③视网膜：黄斑水肿、萎缩，异常色素沉着[轻度色素小点出现“牛眼（bull’’s-eye）”外观]，中心凹反射消失，在暴露于明亮光线（光应激试验）之后黄斑恢复时间增加，在黄斑、黄斑旁及周围视网膜区对红光的视网膜阈提高。
硫酸羟氯喹治疗风湿病的疗效评价
硫酸羟氯喹治疗风湿病的疗效评价摘要】：硫酸羟氯喹对于高热、关节炎以及皮疹等临床症状具有较好的应用效果，其在免疫机制中的调节与抑制作用以及抗炎药效的发挥比较复杂。
在部分风湿病的临床治疗中，硫酸羟氯喹能够有效缓解患者的临床症状，不良反应少并且耐药菌出现率少。
文章主要针对硫酸羟氯喹治疗风湿病的临床疗效进行评价。
【关键词】：硫酸羟氯喹；风湿病；关节炎随着临床医学对于抗疟药的研究不断深入，发现其在系统性红斑狼疮以及类风湿性关节炎中具有较好的应用；而硫酸羟氯喹是一种4-氨基喹啉类抗疟药，其在风湿病中的治疗效果得到了医学界的肯定。
硫酸羟氯喹在临床风湿病的治疗中的应用率高达90%以上，在实践中表现了其良好的临床疗效。
1.风湿病以及硫酸羟氯喹简述风湿病属于自身免疫性慢性疾病的一种，在女性中的发生率较高，该病出现后容易累及多个器官，对周围肌肉、骨骼、关节以及血管等都有一定的影响，并且具有病程长、反复性等特点，在发病后的进展期中，若不对风湿病进行及时有效的控制或治疗效果不理想，容易导致病变程度增加而导致治疗难度增长。
临床中比较常见的疾病类型有类风湿关节炎、通风关节炎、系统性红斑狼疮等，由于早期症状较轻，患者难以自查或不愿就医导致长期进展使得病情不断恶化，导致了疾病治疗难度提升。
上个世纪50年代后，发现抗疟药对于风湿病具有较好的临床疗效后，便将硫酸羟氯喹广泛应用于临床风湿病的治疗。
与此同时，硫酸羟氯喹在免疫系统中能够发挥一定的免疫调节的效果，能够通过抑制细胞因子的产生起到较好的抗炎效果，对于类风湿关节炎、痛风关节炎等疾病中具有较好的临床疗效。
此外，硫酸羟氯喹在临床应用中表现出较好的耐受度，药物不良反应少，妊娠期妇女也能够应用硫酸羟氯喹。
2.硫酸羟氯喹在风湿病中的疗效评价2.1类风湿关节炎硫酸羟氯喹对于类风湿关节炎具有较好的临床疗效，能够显著改善类风湿关节炎的临床症状，并且并发症发生率较低。
相关文献表明，100例患者随机分为两组，一组使用硫酸羟氯喹，另一组同时应用糖皮质激素控制临床症状，结果显示，两组患者的临床症状都得到了显著的改善，说明硫酸羟氯喹对于患者的临床症状、生活能力都有显著的改善效果[1]。
《纷乐硫酸羟氯喹》课件
抗炎
硫酸羟氯喹具有抗炎和免疫调节作 用，可有效治疗一些自身免疫性疾 病和炎症性疾病。
抗寄生虫
硫酸羟氯喹是一种抗疟疾药物，可 杀灭疟原虫在人体内的生长繁殖。
临床应用
1
适用范围
纷乐硫酸羟氯喹适用于多种风湿免疫性疾病，
治疗效果
2
如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
纷乐硫酸羟氯喹的疗效还有待进一步研究和
证实。
纷乐硫酸羟氯喹最早源于秘鲁， 是当地的民间草药之一。后来， 这种草药被发现可以治疗疟疾， 进而被开发成药品并投入市场。
组成
硫酸羟氯喹是什么？
硫酸羟氯喹是由氢氯喹合成的羟基 衍生物，是一种重要的抗疟药和抗 风湿病药物。
硫酸氯喹是什么？
两种化合物的区别ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
硫酸氯喹是氯喹相关化合物的盐酸 盐，同样具有抗疟和抗风湿病作用。
《纷乐硫酸羟氯喹》PPT课件
针对全球公共卫生安全，为您详细解读有争议的纷乐硫酸羟氯喹。
介绍
什么是纷乐硫酸羟氯喹？
纷乐硫酸羟氯喹是一种抗疟疾 药物，也被广泛用于类风湿性 关节炎、全身性红斑狼疮等风 湿免疫系统疾病的治疗。
有哪些用途？
除上述疾病外，纷乐硫酸羟氯 喹还被认为可能对新冠肺炎有 治疗效果。
历史背景
未来展望
潜在研究方向
进一步明确纷乐硫酸羟氯喹的作用 机理，研究其在其他疾病治疗中的 应用。
临床应用的拓展及其影响
如果纷乐硫酸羟氯喹能够被证实对 新冠肺炎有效，将对全球公共卫生 安全产生重要影响。
对全球公共卫生安全的意义
纷乐硫酸羟氯喹等药物的发明和研 究，将为未来应对突发公共卫生事 件提供有力支持。
两种化合物的结构非常相似，主要 的不同在于羟基的引入，增加了与 细胞交互的机会。硫酸羟氯喹具有 更好的药效和安全性。
伯氯喹说明书
硫酸羟氯喹片【药品名称】通用名称：硫酸羟氯喹片英文名称：hydroxychloroquine sulfate tablets商品名称：纷乐【成份】本品主要成份为硫酸羟氯喹。
【适应症】用于治疗盘状红斑狼疮及系统性红斑狼疮。
【规格】0.1g【用法用量】口服，成人每日0.4g，分1-2次服用，根据病人的反应，该剂量可持续数周或数月。
长期维持治疗，可用较小的剂量，每日0.2g-0.4g即可。
【不良反应】4-氨基喹啉类化合物在长期治疗时可能发生下列反应，但不同化合物的不良反应其及类型和发生率可能有所不同。
（1）中枢神经系统反应：兴奋、神经过敏、情绪改变、梦魇、精神病、头痛、头昏、眩晕、耳鸣、眼球震颤、神经性耳聋、惊厥、共济失调。
（2）神经肌肉反应：眼外肌麻痹、骨骼肌软弱、深肌腱反射消失或减退。
（3）眼反应：①睫状体：调节障碍，伴视觉模糊的症状。
该反应具剂量相关性，停药后可逆转。
②角膜：一过性水肿、点状至线状混浊、角膜敏感度减小。
常见可逆性伴或不伴症状（视觉模糊，在光线周围出现光晕、畏光）的角膜改变。
角膜沉着可能早在开始治疗后3周即已出现。
羟氯喹角膜改变及视觉副反应的发生率似比氯喹低得多。
③视网膜：黄斑水肿、萎缩，异常色素沉着[轻度色素小点出现“牛眼（bulls-eye）”外观]，中心凹反射消失，在暴露于明亮光线（光应激试验）之后黄斑恢复时间增加，在黄斑、黄斑旁及周围视网膜区对红光的视网膜阈提高。
其他眼底改变包括视神经乳头苍白和萎缩，视网膜小动脉变细，视网膜周围细颗粒状色素紊乱以及晚期出现凸出型脉络膜。
④视野缺损：中心周围或中心旁盲点、中心盲点伴视敏度下降、罕见视野狭窄。
归因于视网膜病变的最常见的视觉症状是：阅读及视物困难（遗漏词、字母或部分物体），畏光，远距视觉模糊，中心或周围视野有区域消失或变黑，闪光及划线。
视网膜病变似具有剂量相关性，在每日1次治疗数月（罕见）至数年时出现；少数病例在抗疟药治疗停止后数年报道。
药物分析 硫酸羟基氯奎
性状：片剂。
功能主治：可用于治疗红斑性狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病。
用法及用量：（1）预防疟疾：0.4g／次，1次／周；（2）治疗疟疾：0.4-1.2g／日，分次服用；（3）用于红斑性狼疮和类风湿性关节炎：0.2-1.2g／日，分次服用。
不良反应和注意：口服常有恶心、呕吐等，偶有头痛、头晕、瘙痒、皮疹、剥脱性皮炎、脱发、耳鸣、烦躁等；大剂量可有肝功能异常、视力模糊、复视、视野缩小等；可引起白细胞减少、心肌损害、窦房结抑制、心律失常等，严重者可引起阿斯综合征，可使心跳停搏、血压骤降而导致死亡。
故目前临床上多不主张氯奎肌注或静推，以免发生事故，禁与心肌抑制制药如奎宁、奎尼丁等并用，可引起中毒性肝炎。
严重肝病患者可用氨酚奎琳。
其它：心动过缓、传导阻滞患者忌用。
纷乐的临床应用Q3讲
3. 对于治疗早期RA，如果治疗开始期间，使用MTX进行单药治疗，那么 在6个月后 (特别是MTX无法控制病情)，加入HCQ+SSZ或者ETN， 是非常恰当的治疗策略。
HCQ三联用药疗效和生物制剂相当
三联用药 MTX+SSZ+HCQ 生物制剂 MTX+ETN
Arthritis Rheum. 2012 Apr 16. doi: 10.1002/art.34498
HCQ三联用药疗效和生物制剂相当
HCQ三联用药疗效和生物制剂相当
D
A S 2
MTX+ETN 102周 MTX+SSZ+HCQ 102周
早期治疗组
8
MTX 24周 , MTX+ETN 78周
阶梯组
类风湿关节炎
流行病学
1858年Garrod提 出RA一词，用以 描述一组不同于 “痛风”和“风 湿”的畸形性关
节炎
RA是一种常见病， 分布于世界各地， 所有人均有可能患 病，一般以温带、 亚热带及寒带地区 多见，热带地区少
见。
RA患病率为 0.41%
本病可发于各 个年龄段。
女性与男性比 例：3：1
纷乐安全性高
SLE患者妊娠期疾病活动
❖轻、中度活动——大多数 皮肤表现：25%~90% 关节痛/炎：20% 血液系统：血小板减少，占10%~40%
❖重度活动者——15%~-30% 肾脏：既往LN者，20%~30%复发 肾功能恶化者，终止妊娠后，25%持续性肾损，
部分需终身透析。
用硫酸羟氯喹、激素和免疫抑制剂治疗原发性干燥综合征效果显著。
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主要经肾脏代 谢，吸收的50% 以原型经尿排出。 最终清除T½为 5016天。（3466天）
慢作用药的药代学基础 需要3-6个月，达到稳定血药浓度。(Furst
DE, Lupus 5 (suppl 1), 1996)
稳定血药浓度（Samantha J, Therapeutic drug
monitoring, 25,2003） 487g/L(200mg，羟基氯喹) 974g/L(400mg，羟基氯喹)
纷乐®—硫酸羟氯喹
安全、有效、长期使用带给病人缤纷快乐的生活
上海中西医药有限公司 上海中西制药有限公司
目
1 2 3 4 纷乐药物概述
录
纷乐药物的适应症
纷乐的药理作用机制
纷乐的安全性
目
1
录
纷乐药物概述
纷乐的药物概述
纷乐®—硫酸羟氯喹
通用名
硫酸羟氯喹
商品名
纷乐
适应症
SLE、RA、SS
药物适应症
强直性脊柱炎 幼年特发性关节炎 HIV 慢性、难治性荨麻疹 扁平苔藓 口腔扁平苔藓 慢性溃疡性口腔炎
以上为其他文献报道可以用“纷乐”治疗的部分疾病
Contents
3
纷乐的药理作用机制
纷乐的药理学机制
免疫调节作用
升高溶酶体PH值，干扰抗原结合
防光作用
增加黑色素形成
抗炎作用2 抗炎作用1
羟氯喹服用剂量与毒副作用的讨论
本次实验结果： 药物的毒副作用在 三组不同剂量患者 （400mg/d,800mg/ d,1200mg/d）中， 出现的非常轻微， 而且各组患者之间 并无明显差异。 患者服用1200mg/d 并连续服用超过六 周后才有较为明显 的毒副作用产生。 在该实验中，高剂 量HCQ组并没有表 现出比低剂量HCQ 组更高的眼毒性。 ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 42, No. 2, February 1999,
以上为中华医学会风湿病学分会2006年制订的《临床诊疗指南--风湿病分册》 中提到可用“纷乐”（羟基氯喹）治疗的风湿免疫性疾病
纷乐药物的适应症
物理性皮肤病：
慢性光化性皮炎 多形性日光疹
红斑鳞屑性皮肤病：
银屑病 扁平苔藓 口腔扁平苔藓
结缔组织病：
皮肌炎 嗜酸性筋膜炎
此为中华医学会2004年编著《临床诊疗指南—皮肤病与性 病分册》中提到可用“纷乐”治疗的皮肤科疾病
纷乐的药理学机制—免疫调节
免疫调节作用（二）：
最近发现MHC分子在细胞的粗面内质网中合成，其α链与β链在形成 后马上与一个称为“Ii”链的分子结合。自身肽必须与“Ii”链竞争 结合α链与β链，形成α、β肽复合物后方能表达自身抗原。在这一过 程中，自身肽需由溶酶体降解，而α-Ii链和β-Ii链的解离亦需要酸性 酶的帮助。 “纷乐”使pH升高，使α-Ii链和β-Ii链不易解离，自身肽与MHC竞 争结合减少，导致自身抗原表达减少，这一效应同样存在于B细胞和 某些自身免疫性疾病病人的靶器官中（如糖尿病病人的胰岛细胞和 SS病人的唾液腺细胞。） pH环境的改变同时也干扰细胞内分子的装配与转运，因此羟氯喹在 临床已表现出多样化的药理作用如：免疫调节、降低血胆固醇水平及 防止血栓形成等。
8
高血药浓度降低疾病活动 较高稳定的血药浓度可获得较好的临床疗 效， p=0.008，(Susan E, J. of Rheum, 1993;
20:11)
高血药浓度与疾病活动性降低有关（Tett
SE, J Rheumatol 20:1993）(Tett SE, J
Rheumatol 27:2000)
Lupus. 2006;15(6):366-70
联用HCQ显著提高MLN完全缓解率
在服用HCQ的11例患者中
10例在MMF前已经服用HCQ，平均疗程25月
1例同时接受MMF和HCQ治疗
无1例患者在随访期中停用HCQ
Lupus. 2006;15(6):366-70
联用HCQ显著提高MLN完全缓解率
联合用药方案介绍
文献一--联合用药和传统用药模式比较
实验方法： 比较上台阶 方案和联合 治疗方案的 优劣
ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 58, No. 5, May 2008
文献一--联合用药和传统用药模式比较
治疗效果在12月 后产生差异
ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 58, No. 5, May 2008
R.I.Fox, Seminars in Arthritis and Rheumatism , Vol23,2,1993:82~91
影响抗原肽形成
蛋白酶 酸性内体溶酶体
f
降低li链的降解
阻止形成稳定的 抗原肽-MHC-II复 合体
细胞间隙 蛋白质
病原体
TH细胞膜
HCQ 产生对细胞核的信号
影响细胞表面的抗原肽MHC-II复合体的再循环
Survival Distribution Function
生 存 分 布 函 数
Arthritis & Rheumatism Vol. 61, No. 6, June 15, 2009
纷乐延缓SLE肾损害的发生
Arthritis & Rheumatism Vol. 61, No. 6, June 15, 2009
Contents
4
纷乐药物安全性介绍
HCQ主要临床副反应
胃肠道反应
B
眼毒性
A
HCQ 主要副反应
C
轻微皮疹
脱发
E
D
粒细胞缺乏症
纷乐药物安全性介绍 ----总体安全性阐述
“纷乐”因为不影响内脏系统，故在全世界风湿领域中被 公认为是最安全的，是最常用的治疗风湿病的药物。 对于需要长期治疗的疾病，病人一旦出现肝脏、肾脏或血 液系统的损害，就会影响用药方案，或中断治疗，从而造 成疾病反复发作。而“纷乐”是一种安全有效的药物，对 肝脏、肾脏、造血系统的损害轻微，可以长期应用。
纷乐治疗LN的总结
首次证实，对于接受MMF起始治疗的MLN患者，联 1 用HCQ有助于获得肾炎完全缓解，带来显著收益
2 HCQ应该成为MLN常规治疗方案的组成部分 3 虽然HCQ在狼疮肾炎患者中常常被停用，但是这项 研究表明，狼疮肾炎患者应当开始或者维持HCQ的 治疗
Lupus. 2006;15(6):366-70
规格
100mg/片×14片/盒 200mg/片×14片/盒
性状
白色或类白 色薄膜衣片
用法
口服400mg/d
200mg/d
生产厂家
上海中西制 药独家生产
纷乐的药物概述
纷乐（羟基氯喹）
安全的、经典的 ——DMARD
国家基本药物目录 国家基本医疗保险药品目录 北京市基本医疗保险药品目录
纷乐结构式
Cl N
纷乐的药理学机制—免疫调节
α链 α-Ii链 Ii链 抗原呈递
HCQ升高溶酶体pH值
Ii链
β-Ii链 β链
Ii链 自身肽
纷乐的药理学机制—免疫调节小结
升高溶酶体内pH值，阻止形成稳定的--肽 复合体，显著降低肽与MHC的亲和力。 稳定--li复合体，阻止自身肽取代li链，并阻 止其降解。 pH值升高，影响溶酶体酸性水解酶活性，影 响抗原消化成抗原肽。 酸性囊泡中pH升高，影响细胞表面的--肽 复合体的再循环。
Cl N
羟基氯喹
HN
氯喹
HN
OH
N CH3
N
CH3
CH2
CH3
CH3 CH3
Cl
N
NH R
4-氨基喹啉 衍生物
纷乐的药代动力学
吸收
口服吸收完全 口服吸收迅速， 一剂达峰时间为4 小时，平均生物利 用度73% （70%80%） 个体生物利用度 差异性大（0.31.0）
分布
代谢
在单核细胞中的 浓度高于嗜中性粒 细胞，在细胞内主 要集中在溶酶体内 ，眼的色素细胞有 较高浓度。
抗高脂血症作用：
动物实验发现：HCQ能降低血清胆汁酸和胆固醇水平的 10%-20%。 能增加LDL受体的数目，抑制内源性胆固醇的水解。 能减少血清胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白水平。
纷乐对于狼疮肾治疗的切入点
纷乐—对狼疮肾炎患者的作用
纷乐能够有效控制LN
HCQ联合吗替麦考酚酯(MMF) 有效控制狼疮肾20来自纷乐的主要药理学机制—抗炎
抗炎作用： 抑制磷酸酯酶A2，减少白三烯等炎性介质的 产生
抑制
NSAIDs药物
纷乐治疗原发性干燥综合征的药理机制
副交感神经
M受体
乙酰胆碱
抑制水解
M样作用
汗腺、消化 腺分泌
pSS
胆碱脂酶
抑制
唾液分泌
HCQ
羟氯喹在一定浓度时可以抑制胆碱脂酶的活性，因而改善唾液流率
Downson et al, Rheumatology 2005；44：449－455
抑制IL-1,IL-6,增进淋巴细胞凋亡
抑制磷酸酯酶A2
纷乐的药理学机制---免疫调节
免疫调节作用（一）：
“纷乐”作用于抗原呈递细胞的抗原呈递环节，干扰抗原肽----MHC蛋白复合物的形成，使抗原呈递、细胞呈递自身抗原的 功能受抑制，从而有效地抑制自身免疫反应。 “纷乐”可与DNA结合形成稳定的复合物，抑制DNA复制、 RNA转录以及蛋白质的合成 “纷乐”为弱碱性，在血清的中性pH环境中呈无极性脂溶状态， 因此能轻易穿透细胞膜进入胞质。当进入一个酸性颗粒如溶酶 体后，“纷乐”易发生极化而带正电荷，不宜复出。当有腺苷 三磷酸（ATP）泵不断把H＋转运入颗粒内时，极化的药物逐 渐在这些酸性颗粒中聚集至很高的浓度（颗粒内外浓度差可达 100倍以上）。这一现象在巨噬细胞等富含酸性酶的细胞中尤 为显著。最后这些酸性颗粒中的pH将升高，这一作用在“纷乐” 作用机制中是最关键的。 升高溶酶体pH值，从pH=2.6 到 pH=4.6