羟氯喹有效成分的质量分析

羟氯喹有效成分的质量分析一、羟氯喹在中华人民共和国药典中记录的质量标准及分析方法【通用名称】硫酸羟氯喹片【英文名】Hydroxychloroquine Sulfate Tablets【汉语拼音】Liusuan Qianglukui Pian【标准号】WS-330(X-289)-99(1)【活性成分】本品含硫酸羟氯喹（C18H26ClN3O・H2SO4）【含量】应为标示量的93.0～107.0%【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【鉴别】（1）取本品的细粉适量（约相当于硫酸羟氯喹10mg），置100ml量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液适量，充分振摇使硫酸羟氯喹溶解，加0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，量取滤液适量，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中约含10μg的溶液，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录IV A）测定，在257、329与343nm的波长处有最大吸收。

(2）取本品的细粉适量（约相当于硫酸羟氯喹0.1g），加水10ml与2mol/L氢氧化钠溶液10ml，振摇，用氯仿提取两次，每次20ml，合并氯仿提取液，用水洗涤后在水浴上蒸发至干，残渣加氯仿2ml溶解，其红外光吸收图谱应与按同法处理的对照品图谱一致。

(3）取本品的细粉适量（约相当于硫酸羟氯喹0.1g），加水10ml振摇，滤过，滤液显硫酸盐的鉴别反应（中国药典1995年版二部附录III）。

中华人民共和国国家药品监督管理局发布上海市药品检验所审核国家药品监督管理局药品审评委员会审订上海中西药业股份有限公司提出本标准自1999年10月21日起试行，试行期2年。

保护期6年，保护期内，其他单位不得仿制。

【检查】溶出度取本品，照溶出度测定法（中国药典1995年版二部附录X C第一法），以水900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经1小时时，取溶液10ml滤过，精密量取续滤液适量，加水定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录IV A），在343nm的波长处测定吸收度；另取经105℃干燥至恒重的硫酸羟氯喹对照品适量，精密称定，用水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，同法测定吸收度，计算出每片的溶出量，限度为标示量的80%，应符合规定。

其他应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典1995年版二部附录I A）。

【含量测定】取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸羟氯喹0.2g），置分液漏斗中，加氢氧化钠试液20ml，用氯仿提取4次，每次25ml，合并氯仿提取液，在水浴上蒸发至约10ml，加冰醋酸40ml，混匀，加溶剂蓝19指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显紫红色，并将滴定的结果用空白试验校正。

每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于21.70mg的C18H26ClN3O・H2SO4。

【类别】结缔性组织疾病用药【规格】（1）0.1g (2)0.2g【贮藏】避光，密封保存。

二、赛能（原研药）和纷乐（国内仿制药）硫酸羟氯喹片的区别赛能又叫硫酸羟氯喹片，是赛诺菲制药有限公司生产的一款口服用药，规格是0.2g*10片/盒，主要作用是用于治疗类风湿关节炎，盘状和系统性红斑狼疮，青少年慢性关节炎，由阳光引发或加剧的皮肤病变。

纷乐也叫硫酸羟氯喹片，是上海上药中西制药有限公司生产的一款口服用药，规格是0.1g*14片/盒，主要作用是用于对潜在严重副作用小的药物应答不满意的以下疾病：类风湿关节炎，青少年慢性关节炎，盘状红斑狼疮和系统性红斑狼疮，以及又阳光引发或加剧的皮肤病变。

纷乐和赛能非常相似，它们都属于解热镇痛抗炎药，主要成分都是硫酸羟氯喹，主要作用也基本一样，主要的区别在于药物规格的不同以及生产的厂家不一样。

赛能的药品规格是0.2g*10片/盒，纷乐的药品规格是0.1g*14片/盒，临床上都能用于治疗盘状红斑狼疮及系统性红斑狼疮。

两种药物治疗的侧重点不同，纷乐硫酸羟氯喹片主要是治疗盘状红斑狼疮及系统性红斑狼疮，而赛能硫酸羟氯喹片在治疗盘状红斑狼疮及系统性红斑狼疮的同时，还可以治疗类风湿关节炎以及由阳光引发或加剧的皮肤病变。

所以不能简单地说两种药物中哪一种药物有何区别、效果更好，主要还在于对症下药，使用那种药物最好是到正规医院在医生指导下服用，以保证最大程度的发挥药物的疗效。

1、生产厂家纷乐是上海中西制药有限公司生产的，属于国产药。

赛能的生产厂家有赛诺菲(sanofi)和雅培(Abbott），属于进口药。

2、适应症纷乐适用于治疗盘状红斑狼疮及系统性红斑狼疮。

赛能适用于类风湿性关节炎，盘状和系统性红斑狼疮，青少年慢性关节炎，由阳光引发或加剧的皮肤病变。

3、用法用量纷乐：口服，成人每日0.4g，分1～2次服用，根据病人的反应，该剂量可持续数周或数月。

长期维持治疗，可用较小的剂量，每日0.2g～0.4g即可。

赛能：成人（包括老年人）：400 mg/日，分次服用。

当疗效不再进一步改善时，可减至200 mg/日维持。

如果治疗反应有所减弱，维持量应加至400 mg/日。

儿童：应使用最小有效剂量，≤6.5 mg/kg/日或400 mg/日。

4、使用禁忌纷乐：（1）存在因任何4—氨基喹啉化合物治疗可引起的视网膜或视野改变的患者；（2）已知对4—氨基喹啉化合物过敏的患者。

（3）儿童禁用。

赛能：4-氨基喹啉类化合物过敏、先前存在眼睛黄斑病变的患者，妊娠期禁用。

5、不良发应据国外文献报道，纷乐在中枢神经系统、神经肌肉、皮肤、血液系统、肠胃道、过敏反应、心血管系统、眼部都副作用。

赛能的不良反应表现为视觉障碍，皮肤粘膜色素变化、头发变白和脱发，胃肠道功能紊乱，促发和加剧卟啉病、银屑病。

少见肌无力、眩晕、耳鸣、神经性耳聋、头痛、焦虑和情感障碍。

罕有骨髓抑制、心肌病、惊厥、神经肌肉毒性、中毒性精神病、肝功能异常的病例报道。

纷乐和赛能虽然在诸多方面相似，但也存在差异。

例如，纷乐只适用于盘状红斑狼疮及系统性红斑狼疮的治疗，而赛能的适应范围要宽。

在使用人群中，纷乐对孕妇及哺乳期妇女没用禁忌，但羟氯喹可通过胎盘，需慎用。

八百方药师提示：对症下药是关键，大家要根据发病的症状进行合理用药。

三、硫酸羟氯喹治疗盘状红斑狼疮的分析硫酸羟氯喹（HCQ）是一种有效的抗疟药。

近年来被广泛地应用于治疗各型红斑狼疮，并具有一定的疗效。

我们于1998 年7月~1999年6月应用国产硫酸羟氯喹片治疗49例盘状红斑狼疮（DLE）。

并对其中长期（疗程>=6月）应用HCQ（华山医院制剂，原料由中西药业股份公司提供）的39例患者进行全面的眼科检查和分析。

现将临床疗效总结如下。

1.资料与方法1.1一般资料病例均来自本科门诊，DLE 患者共49例，男21例，女28例，年龄18~64 岁，平均病期为4.3年。

分析眼科副作用的病例共39例，男9例女30例，年龄16~67岁；服用HCQ的平均疗程6~48个月。

2.治疗方法及疗效评定采用开放性试验方法。

49例DLE患者每天口服HCQ 400mg，分2次服用，连续8周为一个疗程。

在治疗前及治疗后随访并作各种检查。

评价疗效：(1)痊愈：皮疹完全消失，疗效指数100%;(2) 显效：皮疹明显减少，疗效指数≥60%;(3)有效：皮疹减少，疗效指数21%~59%；(4)无效：皮疹无减少或加剧，疗效指数≤20%。

3.结果3.1临床疗效：49例DLE治疗8周后，痊愈8例（16.3%）、显效29例（59.2%）、有效11例、无效1例，总有效率为75.5%。

治疗后体征均有较明显的好转，与治疗前比较，具有显著性差异，详见表1。

3.2 实验室检查：49例DLE患者治疗前后进行了血、尿常规，肝肾功能，ENA及ANA 检查，治疗前后无显著性差异。

3.3不良反应观察:49例DLE治疗后恶心1例、胃部不适3例、视力模糊2例，均未经药物处理，症状自行缓解。

1 例治疗前视野检查正常，治疗后右眼鼻上方视野缩小10度。

不良反应发生率为14.2%。

3.4 眼科检查：49 例长期用DLE治疗，其眼底、裂隙灯检查均无异常。

在累积剂量大于100g的27例中，3例出现轻度的视野缩小，缩小范围在10度~20度，其中1例同时出现右眼周边视敏度降低对停药半年以上的10例DLE患者进行了眼科各项检查，均未见异常。

4 讨论自具有4-氨基喹啉结构的抗疟药———氯喹（CQ）和HCQ 被Page 等人推广治疗DLE 以来的40余年中，应用范围扩展至SLE、类风湿性疾病和光线性皮肤病，并获得了肯定的疗效。

本研究显示HCQ 对DLE 的治疗有很好的疗效，49例DLE 患者经8周治疗后，痊愈率16.3%，总有效率达75.5%。

治疗后各种体征均明显改善，其差异与治疗前相比有显著意义。

治疗前后作血、尿常规和肝肾功能检查无明显异常，表明服用HCQ 4 周无明显的造血系统和肝肾功能的损伤。

不良反应发生率为14.2% 。

抗疟药的疗效是显著的，但有些副作用限制了它们的临床应用。

现在尽管发现HCQ 在角膜中的组织浓度比CQ 低（后者是前者的4 倍），到目前为止HCQ 被认为比CQ 安全，但是，在眼科方面的副作用仍是最令人关注和最有争议的。

最严重的副作用是视网膜病变，主要表现为黄斑区靶心状的视网膜改变，视野可出现盲点、管状视野和视敏度降低等视觉功能性的损害，这些改变是不可逆的。

本研究中出现 4 例均表现轻度视野缩小，可能与HCQ 有关。