HBsAg清除–最接近治愈的标志

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乙肝治疗走向成功的关键是实现持久的免疫控制

乙肝治疗走向成功的关键是实现持久的免疫控制2010第20届亚太肝病学会年会（APASL）于3月25-28日在中国北京举行，这是北京首次举办这一亚太地区肝病学界的盛会，来自世界各地的代表和众多亚太及至世界知名的肝病学专家和学者云集一堂，共享最新信息和交流研究经验。

从大会上获悉，在慢性乙肝抗病毒治疗方面，有关乙肝治疗的持久免疫控制等研究热点受到了越来越多的关注。

为此，本次大会的学术委员会主席、中国工程院庄辉院士就会议期间发布的关于干扰素治疗慢性乙肝的最新研究进展和临床治疗成果等与记者们进行了分享和探讨。

持久免疫控制是迈向继续成功的关键从慢性乙肝的发病机制来看，乙肝病毒之所以持续感染，主要是机体缺乏有效的免疫控制。

如果调动了有效的抗乙肝病毒的免疫力，被感染细胞有可能获得持续清除。

因此慢性乙肝的治疗单纯抑制病毒是不够的，实现持久的免疫控制是关键。

那么如何来获得持久的免疫控制？长期研究表明，派罗欣（聚乙二醇干扰素a-2a）可使e抗原阳性和e抗原阴性患者均有望获得停药后持久的免疫控制。

对e抗原阳性的慢性乙肝患者（大三阳），使用派罗欣治疗结束后半年获得HBeAg 血清转换的比率为32%，结束1年时升高至42%；对e抗原阴性的慢性乙肝患者（小三阳），使用派罗欣治疗48周时，停药后1年的持久应答率(持久HBV DNA £ 10,000 cp/ml)为31％。

这是因为其干扰素具有双重抗病毒机制，在抑制病毒复制的同时，可激发患者自身的免疫力，使得在停药后机体仍具有抗病毒作用，从而获得持久的免疫控制。

持久的免疫控制是迈向乙肝治疗继续成功的关键步骤。

2010亚太肝病学会年会上法国肝病专家Marcellin等的一项最新研究结果显示：派罗欣治疗e抗原阴性患者结束后1年时低HBV DNA 水平的患者，在治疗结束5年时有28%发生了HBsAg清除。

“在派罗欣有限疗程的治疗后获得持久免疫控制的患者可免于可能的终生治疗，有望获得表面抗原的清除，同时降低肝硬化和肝癌的风险。

乙肝两对半的判读

北京垂杨柳医院卢世琪
当1977年10月26日，非洲的索马里发现世界上最后一例天花病人后，世界卫生组织(WHO)曾悬赏1000美元，让世界各国举报“天花”患者，一年过去了，无人来领赏，两年过去了，仍无人来领赏。为此，世界卫生组织于1980年5月正式宣告：“天花已在地球上绝迹”这是人类在世界范围内消灭的第一种传染病。
乙型肝炎的发病机制
HBV通长是通过刺激宿主的免疫系统攻击受感染肝细胞来间接地引起肝损伤。受HBV感染的细胞在其表面表达病毒蛋白质；而这些细胞变成为细胞毒性T淋巴细胞(CTLs) 攻击的目标。虽然看起来有些矛盾，但慢性HBV感染看来是由于受感染初期免疫反应不足而造成，而进展性肝病则是由于慢性感染的肝细胞受到持续免疫攻击引起的。
乙肝病毒的核心抗原—核心抗体
HBcAg / 抗HBc H： B： C： Ag： Hepatitis B Center Antigen 肝炎乙型中心抗原
乙肝病毒的 e 抗原— e 抗体 HBeAg / 抗HBe H： Hepatitis B： B E： E Ag： Antigen
核心部位肝炎乙型 e 抗原
乙型肝炎
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的传染病。乙型肝炎是世界上最常见的传染病之一，世界卫生组织(WHO)估计，本病每年造成100万死亡。HBV感染可引起多种急慢性肝病，包括从轻的无症状的感染到严重的进展性肝病。慢性乙型肝炎是HBV感染的一种严重的后果，因为估计 15%至25%的慢性乙型肝炎患者将过早地死于肝硬化或肝细胞癌。
-
+或-
+
-
HBV感染的病毒学标志物
病毒标志物抗Hbe-针对乙型肝炎e抗原的抗体从HBeAg到抗Hbe的血清转换往往导致对病毒长久的抑制；在抗Hbe存在时，偶可出现前c区变异的HBV 抗HBc-针对乙型肝炎核心抗原的抗体表明新近（lgM）或既往(lgG)感染 lgM(lgG) 与恢复或免疫力的产生无关 HBV DNA-乙型肝炎病毒基因组DNA HBV复制的标志物；在急慢性HBV感染中 +或持续存在，并且对野生型和前c区变异的 HBV感染均是复制的标志急性HBV 感染完全消退的 HBV感染 + 慢性HBV 感染 +或-

检测HBV-DNA临床意义

检测HBV-DNA临床意义一、HBV-DNA与两对半的关系1、HBsAg（+）、HBeAg（+）提示HBV复制活跃和传染性强。

2、HBsAg（–）、HBeAg（–）、HBsAb、HBeAb出现是机体清除HBV标志，并且提示机体对HBV的免疫力。

3、HBsAg（–）、HBsAb（+）、HBeAb（+）、HBcAb（+）呈不同组合的血清学状态，结果均考虑肝病行肝活检证实为慢性肝炎改变、免疫组化检出HBV抗原。

其HBV-DNA阳性率29.0% ，肝内检出率65% 。

4、HBsAg（–）、HBeAg（–）、HBV-DNA（+）是由于HBV S区点突变可能导致HBsAg抗原性改变，使HBsAg不能被检出，而HBV前C区基因变异，使HBsAg不能表达但病毒本身复制不受影响。

5、HBsAg（+）、HBV-DNA（–）可能是HBV-DNA整合于宿主细胞基因组，或基因变异，所用PCR引物不匹配，未能检出但仍可表达HBsAg6、HBsAb（+）、HBeAb（+）/（–）、HBcAb（+）表明已进入恢复期或痊愈期，但仍有HBV-DNA（+）可能是病毒突变所致。

二、HBV-DNA拷贝数与临床治疗的关系1、HBV-DNA拷贝数由高到低表示药物对患者治疗有效和治疗方案的正确。

2、治疗后HBV-DNA拷贝数下降到103拷贝/ml 时停止抗病毒治疗，但应做到2-4个月复查HBV-DNA和肝功能，以监测HBV复制情况和肝脏是否受损。

3、抗肝炎病毒药物只能使HBeAg阴转，不能阴转HBsAg，长期抗病毒治疗有可能使HBV-DNA阴性，但HBsAg阳性，是因为HBsAg和HBeAg 虽然是与病原体有关的抗原成分，但存在于血液中的HBsAg绝大部分为不含病毒颗粒。

而乙肝病毒前C区的变异则常常导致HBeAg表达的缺失。

至于血清中抗体含量的高低与病原体的含量更没有直接关系，机体免疫应答的滞后性使得即使有高滴度的抗体存在，也可能病原体含量很低或根本就已消失。

2019慢性乙型肝炎防治指南

我国肝硬化和HCC患者中，由HBV感染引起的比例分别为77%和84%。由于乙型肝炎疫苗免疫，急性HBV感染明显减少，以及感染HBV人口的老龄化，再加上抗病毒治疗的广泛应用，近年HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的所占比例上升。
（一）流行病学
（一）流行病学
2014年全国乙型肝炎血清流行病学调查表明，我国一般人群HBsAg携带率为5-6%。据此推算，我国现有慢性HBV感染者约7000万人，其中慢性乙型肝炎患者约20003000万例。
（一）HBV血清学检测（二）HBV DNA、基因型和变异检测（三）生物化学检查
(一)HBV血清学检测
HBV血清学标志物包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc和抗-HBc-IgM。
1、HBsAg阳性表示HBV感染；抗-HBs为保护性抗体，其阳性表示对HBV有免疫力，见于乙型肝炎康复及接种乙型肝炎疫苗者。
（二）预防 3、对患者和携带者的管理
推荐意见5：鼓励在不涉及入托、入学和入职的健康体格检查中或就时，进行HBsAg、抗-HBs、抗-HBc筛查；对高危人群、孕妇、接受抗肿瘤（化学治疗或放射治疗）或免疫抑制剂或直接抗HCV药物治疗者、HIV感染者，筛查 HBsAg、抗-HBs、抗-HBc，对均阴性者，建议接种乙型肝炎疫苗（B1）。
（二）预防 3、对患者和携带者的管理对已经确定的HBsAg阳性者，应按规定向当地疾病预防控制中心报告，并建议对患者的家庭成员进行血清HBsAg、抗-HBc和抗-HBs检测，并对其中的易感者 (该三种标志物均阴性者) 接种乙型肝炎疫苗。乙型肝炎患者和HBV携带者的传染性高低主要取决于血液中HBV DNA 水平，而与血清ALT、AST或胆红素水平无关。对慢性HBV感染者及非活动性HBsAg携带者，除不能捐献血液、组织器官及从事国家明文规定的职业或工种外，可照常工作和学习，但应定期进行医学随访。其家庭成员或性伴侣应尽早接种乙型肝炎疫苗。

HBeAg定量和HBsAg定量的临床意义

86%
<5
53%
HBeAg比HBV DNA更好地区分无应答者与应答者
Fried et al. Hepatology 2008
24周时HBsAg水平可预测 PEG-IFN治疗12个月后的应答
第24周，HBsAg <1500 IU/mL的患者，有51％达到治疗后12个月HBeAg血清转换
HBeAg血清转换（%患者）
Brunetto AASLD 2009 poster 452
迈向派罗欣HBV应答指导治疗（RGT）的策略
基线
HBsAg 定量
延长
周0
24
48
派罗欣
目前状况探索中的治疗策略
派罗欣 48 周
24周缓慢应答者延长疗程治疗或加用 NA
加用 – 派罗欣 + NA
或延长疗程 – 派罗欣 (72–96 周)
60 51%
50 40 30 20
其中约20%达到 HBsAg清除
32%19%10来自0<1500
1500–20,000
>20,000
HBsAg (IU/mL)
Lau et al. APASL 2009 Poster 083
第48周HBsAg水平与治疗后3年HBsAg清除显著相关
HBsAg清除（%） HBsAg清除（%）
HBsAg水平相比基线下降% IU/mL
下降模式图
0 10
100 0
24 疗程（周）
无下降组下降反弹组延迟下降组持续下降组
48
治疗期间HBsAg不同下降模式—— 治疗后6月的应答率
持续应答= HBV DNA ≤10,000 copies/mL 治疗后6月

HBsAg 清除 – 最接近治愈的标志

四.派罗欣治疗乙肝的新理念：个体化治疗
派罗欣 180 μg/周周 0 24 48
派罗欣 180 μg/周
HBeAg和HBsAg 抗原定量检测
快速 HBeAg和HBsAg 应答 48 周标准治疗
缓慢 HBeAg和HBsAg 应答延长治疗 (>48周) 联合治疗(>48周)
Brunetto, EASL-AASLD 2008
Jiang et al. 2009 EASL poster
延长治疗可改善72周的病毒学应答
延长组随访组
100%
81%
P= 0.14
80%
60%
53%
P= 0.043
40%
20%
38%
P= 0.23
19% 0% 0% HBsAg 清除
Jiang et al. 2009 EASL poster
0%
HBV DNA 达到测不出水平 HBeAg 血清学转换
延长治疗使HBeAg保持在低水平
1100 1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0
定量HBeAg水平(PEIU/mL)
延长治疗组 – 72周治疗(n=16)
48 周治疗 (n=15)
基线
12周
24周
48 周
72周
Jiang et al. 2009 EASL poster
派罗欣与ADV联合治疗研究方案
70例慢性乙肝患者，其中32例为 HBeAg阳性， 38例为阴性乙肝
PEG-IFN-2a＋ADV
随访
0 研究时间
48周
48周
治疗患者的HBV DNA水平≥ 20,000 IU/mL，转氨酶升高(≤ 10×ULN)

乙肝定量的意义

乙肝定量的意义乙肝“两对半”定量检测的必要性及可行性众所周知，慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一。

2008年4月，卫生部公布了最新的全国人群乙肝等有关疾病血清流行病学调查结果：我国乙肝表面抗原携带率为7.18%，携带者仍然达9300万人。

调查结果再次表明，乙肝防治工作面临的形势依然严峻，我们应充分认识乙肝危害的严重性和长期性。

根据中华医学会制订的《慢性乙型肝炎防治指南》，乙肝的实验室检查包括生化学检查、HBV 血清学检测、HBV DNA及基因型和变异检测测、影像学诊断、病理学诊断。

其中，HBV 血清学检测主要指乙肝“两对半”检测，目前常采用酶免疫法 (EIA)、放射免疫法 (RIA)、微粒子酶免分析法 (MEIA) 或化学发光法等。

长期以来，受检测技术水平、检测成本、传统习惯等多方面因素影响，乙肝“两对半”一直处于手工定性检测，这使得该项目成为实验室众多项目中最难实现自动化定量检测的项目之一。

近几年，国内、国外不少厂家纷纷提出“乙肝定量检测”的概念，应该说这是实验室需求及检测技术发展的必然。

受厂家推广的影响，医务工作者不免存在以下疑问：什么是乙肝定量检测、乙肝定量检测有必要性吗？首先我们来讨论第一个问题，个别厂家在宣传定性/定量检测时，往往会“打擦边球”，试剂说明书里给出的单位明明是“COI”或“S/CO”，却被说成是“完全定量”。

这显然是不正确的，国际上公认的乙肝“两对半”定量的单位应该是ng/ml、IU/ml、IU/L 或PEIU/ml。

如何确定某一方法学是定性还是定量，笔者有一简单方法：打开试剂说明书，找到第一段话便一目了然（完整的试剂说明书在第一段话中，就会描述该试剂盒是作定性/qualitative还是定量/quantitative检测）。

对于“乙肝定量检测有必要性吗”这一问题，在医务工作者中存在两种声音：第一种是乙肝定性已能满足临床需要，乙肝定量没必要了；第二种声音是乙肝定量检测与疾病进程密切相关，定量检测极为重要。

乙型肝炎抗病毒治疗过程中及治疗后的监测(夏婷婷)

慢性乙型肝炎抗病毒治疗中及治疗后的监测中国医科大学附属盛京医院感染科夏婷婷窦晓光慢性乙型肝炎抗病毒治疗中无论采用干扰素还是核苷（酸）类似物，由于患者对药物反应、所获得的疗效、耐受药物的程度、发生耐药的早晚以及采用的疗程等方面都存在不同的原因，更重要的是目前的治疗方法不能取得一个持久的令人满意治疗终点。

因此就要求在临床上对于所有患者在治疗过程中和治疗后进行疗效、副作用及耐药和复发等方面进行定期监测（1）。

对于核苷（酸）类似物来说关键是根据治疗后不同时期血清HBV DNA的水平来决定患者用药的疗程、是否需要联合治疗、随访的时间、长期疗效预测、合时停药和是否可能出现耐药性。

而对于干扰素治疗的患者除应用HBV DNA水平作为主要监测指标外，还应结合HBeAg定量水平及其血清转换、HBsAg定量水平及其血清转换，来更加准确地个体化治疗，更好地提高患者的依从性，避免或减少副反应的发生。

一、治疗应答（疗效）的监测要达到对疗效的正确评价，首先应该确定一些可靠且在临床上可操作的的监测项目。

慢性乙型肝炎抗病毒治疗疗效的指标应包括生化学应答、病毒学应答、血清学应答和组织学应答。

1、生化学应答：生化学应答的指标包括肝脏的酶学指标、血清胆红素水平、血清白蛋白定量等指标，其中血清ALT的水平是目前最简单且被广泛接受的代表肝脏炎症的最敏感指标。

ALT的正常化反应肝脏炎症的改善，因此它除了被用作决定开始抗病毒治疗的指标外，也被用于对治疗应答及治疗后复发的监测指标。

2、病毒学应答：即检测治疗前、治疗后不同时间的血清HBV DNA定量水平。

DNA的水平直接反应了病毒血症的情况，治疗前病毒水平的高低对于判断患者是否已经进入免疫清除期、选择药物的种类都有很大的帮助，同时DNA的下降是抗病毒疗效的最直接指标，它在治疗的不同时间点的下降的速度和幅度在决定治疗的策略方面更是致关重要。

治疗过程中定期检测血清中DNA的水平（一般至少每3个月检测一次）是最直接和可靠的指标。

正常乙肝五项标准值

正常乙肝五项标准值乙肝是一种常见的病毒性肝炎，对人体健康造成了严重威胁。

了解乙肝五项标准值的正常范围对于早期发现和治疗乙肝病毒感染至关重要。

正常乙肝五项标准值是指乙肝病毒携带者在进行乙肝五项检测时，五项指标的正常范围。

下面我们将详细介绍正常乙肝五项标准值的相关知识。

1. 乙肝病毒表面抗原（HBsAg）。

乙肝病毒表面抗原是乙肝病毒的外壳蛋白，是乙肝病毒感染的最早期标志。

正常情况下，HBsAg检测结果为阴性，即未检出乙肝病毒表面抗原。

如果检测结果为阳性，可能表示个体已经感染乙肝病毒。

2. 乙肝病毒表面抗体（anti-HBs）。

乙肝病毒表面抗体是人体对乙肝病毒产生的免疫抗体，通常是在乙肝疫苗接种后产生。

正常情况下，anti-HBs检测结果为阳性，即表示个体对乙肝病毒产生了免疫反应。

这意味着个体对乙肝病毒具有一定的保护作用。

3. 乙肝病毒e抗原（HBeAg）。

乙肝病毒e抗原是乙肝病毒的一种标志性蛋白，其检测结果可以反映乙肝病毒的复制活跃程度。

正常情况下，HBeAg检测结果为阴性，即未检出乙肝病毒e抗原。

如果检测结果为阳性，可能表示个体病毒活跃度高，需要密切关注。

4. 乙肝病毒e抗体（anti-HBe）。

乙肝病毒e抗体是人体对乙肝病毒e抗原产生的免疫抗体，通常是在病毒复制减弱或停止后产生。

正常情况下，anti-HBe检测结果为阳性，即表示个体对乙肝病毒e抗原产生了免疫反应。

这意味着个体的病毒复制活跃度已经减弱。

5. 乙肝病毒核心抗体（anti-HBc）。

乙肝病毒核心抗体是人体对乙肝病毒核心抗原产生的免疫抗体，是乙肝病毒感染的标志性抗体。

正常情况下，anti-HBc检测结果为阳性，即表示个体对乙肝病毒核心抗原产生了免疫反应。

这意味着个体曾经感染过乙肝病毒。

在进行乙肝五项检测时，以上五项指标的检测结果将对个体的乙肝病毒感染情况进行评估。

正常乙肝五项标准值的范围是指这五项指标在健康人群中的正常范围。

了解正常乙肝五项标准值的范围，可以帮助个体及时发现乙肝病毒感染，采取相应的预防和治疗措施。

乙肝表面抗原阴性,还是不正常呢

乙肝表面抗原阴性，还是不正常呢乙肝表面抗原阴性不一定表示病情不正常，需要综合考虑其他乙肝病毒学检测指标，如乙肝e抗原、乙肝核心抗体、乙肝表面抗体等，以及肝功能、肝组织病理等方面的检查结果，结合患者的临床症状判断病情的严重程度和治疗方案。

治疗方法：1.抗病毒治疗：乙肝抗病毒治疗是目前治疗乙肝最有效的方法之一，包括nucleos(t)ide类和干扰素类两大类。

nucleos(t)ide类药物包括拉米夫定、恩替卡韦、阿德福韦等，干扰素类药物包括α-干扰素和λ-干扰素。

选择使用何种药物需根据患者的病毒学检测指标和肝功能等因素进行综合分析。

2.免疫调节治疗：免疫调节治疗包括免疫抑制剂、抗体和细胞治疗等，可改善肝组织的炎症和纤维化，缓解肝炎患者肝功能的恶化。

3.肝移植：对于晚期肝硬化和肝癌等终末期肝脏疾病患者，肝移植是最有效的治疗方法之一。

注意事项：1.保持良好的生活习惯，避免过度劳累和酗酒等不良习惯。

2.注意药物和食品安全，避免药物和食品过敏或中毒事件的发生。

3.定期进行医学检查，及时了解肝功能和病毒学指标的变化情况，及时调整治疗方案。

4.遵守医生的治疗方案，按时服药，不可随意停药或更换药物。

5.加强自我保护意识，避免肝炎的传播，如避免多人共用针头等不安全行为。

自免性肝炎要肝移植吗自免性肝炎是一种少见的肝脏疾病，通常是由自身免疫系统攻击健康的肝细胞所引起的。

这种疾病可能会导致肝脏功能受损严重，以至于患者需要进行肝移植。

本文将探讨自免性肝炎的治疗方法和注意事项。

治疗方法即使没有明显症状，发现自免性肝炎需要立即治疗。

因为如果不立即治疗，疾病可能会进展到肝硬化和肝癌，使治疗难度加大。

1.类固醇治疗局部或全身应用类固醇，是目前治疗自免性肝炎疾病的主要方法。

类固醇可以抑制炎症反应，降低自身免疫系统的攻击，从而减轻肝细胞的损伤。

但使用类固醇需要注意以下几点：（1）使用类固醇可能会导致副作用，例如易感染、增加血糖、骨质疏松等。

乙肝诊断标准

肝癌
婴幼儿期
新生儿期90％
失代偿期肝硬化
5年病死率70-86%
乙肝诊断标准
8/58
乙肝病毒是怎样传输？
血液传输医源性传输
母婴传输
亲密接触、性传输
乙肝诊断标准
9/58
乙肝诊断标准
母婴传输
母婴传输约占50％以上，其中宫内感染约占4.54%，其余为分娩时感染；分娩时母亲血液、阴道分泌物经过胎儿破损皮肤、粘膜而传染；胎盘剥离时微量血液漏至胎循环中；产前或产程中胎儿吸入母亲血液、羊水、阴道分泌物而感染；
9.75％）；且年纪越小人群下降幅度越大；
• 全国人群乙肝表面抗体阳性率为50.09％，城市高于农村，西部高
于东部地域；
• HBsAg携带者约9300万人。 • 另据估算，1992年以来我国儿童乙肝病毒感染人数降低了近8000
万人，儿童HBsAg携带者降低了1900万人。
乙肝诊断标准
42/58
乙肝疫苗接种人群
27/58
慢性乙肝治疗
▪ 慢性乙型肝炎当前难以治愈治疗目标
▪ 治疗目标是：最大程度地长久抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓解阻止疾病进展，降低和预防肝脏失代偿、肝硬化、HCC 及其并发症发生，从而改进生活质量和延长存活时间。
乙肝诊断标准
28/58
慢性乙肝抗病毒治疗是关键
乙肝病毒连续复制是乙肝发生、进展和恶化罪魁祸首其它治疗乙肝方法如抗炎保肝、抗纤维化等仅能缓解一些症状，而对乙肝病毒这个直接病因却“无能为力”
36/58
治疗慢性乙肝，预防耐药至关主要
➢ 乙肝治疗中，耐药发生将带来药品失效、病情恶化直接后果，而且，对耐药补救会带来各种药品耐药及治疗成本增加迷途困境。

病例讨论——病毒性肝炎

• 丙肝病毒RNA（HCV RNA）
– HCV RNA阳性是病毒感染和复制的直接指标 – 了解病毒复制程度 – 抗病毒疗效评估
病例点评——丁肝病毒病原学指标临床意义
• 丁肝病毒抗原（HDAg）
– 急性HDV感染直接证据 – 病程早期出现，持续平均21天
• 丁肝病毒抗体
– 抗HD IgM
• 阳性是现症感染标志
均可诊断HEV感染 – 多于发病后6-12个月转阴 – 两者均阴性不能完全排除HEV
• 戊肝病毒RNA（HEV RNA）
– 阳性可明确诊断
– 判断HBV存在的金标准 – HBV感染诊断的最早最可靠的指标
病例点评——丙肝病毒病原学指标临床意义
• 丙肝病毒抗体——HCV感染的标志
– 抗HCV-IgM
• 发病后即可检测到，持续1-3个月 • 阳性提示现症感染 • 持续阳性提示病毒持续复制，易转为慢性
– 抗HCV-IgG
• 阳性提示现症感染或既往感染 • 转阴与否不能作为抗病毒疗效指标
– 乙肝表面抗原阳性（+）表示
• 协助早期诊断 • 作为携带者指标
– 乙肝表面抗原阴性并不能排除感染乙型肝炎
病例点评——乙肝病毒病原学指标临床意义
• 乙肝表面抗体-HBSAb
– 为中和性抗体指标，患者是否康复或者是否具有抵抗力的主要标志
– 乙肝表面抗体阳性（+）表示
• 乙型肝炎的恢复期 • 乙肝感染期 • 疫苗接种 • 被动获得
– 抗HD IgG
• 高滴度提示感染持续存在 • 低滴度提示感染静止或终止
• 丁肝病毒RNA（HDV RNA）
– 诊断HDV感染最直接依据
病例点评——戊肝病毒病原学指标临床意义
• 抗HEV-IgM

乙肝ppt课件

© 2004 Massachusetts Medical Society. All rights reserved
Ganem, Prince. N Engl J Med 2004
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HBeAg阳性慢性乙肝的典型病毒学和生物化学标志
• HBsAg 检测2次，间隔至少6个月
– HBsAg两次均阳性 – 没有出现抗-HBs 慢性HBV感染
• 持续或间歇升高的ALT
• 排除肝病的其他原因
• 肝组织中有中到重度炎症坏死，与CHB相当
Lok, McMahon. Hepatology 2004 (AASLD Guidelines)
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患者何时存在进展性疾病的风险和需要治疗？
• 以下考虑治疗：
– – HBeAg阳性、HBV DNA >105 cp/mL和 ALT >2 x ULN HBeAg阴性、HBV DNA >105 cp/mL和 ALT >2 x ULN
• 以下考虑监测：
– – HBeAg阳性、 HBV DNA >105 cp/mL、ALT ≤2 x ULN HBeAg阴性、 HBV DNA >105 cp/mL、ALT ≤2 x ULN
• 以下不需治疗:
– HBeAg阴性、 HBV DNA <105 cp/mL、ALT ≤2 x ULN (如果 ALT >1–2 x ULN，排除肝病的其他原因)
传播模式
HBV与HIV一样是通过接触血液或体液传播的。然而
，HBV的传染性比HIV高50-100倍。
传播模式:
• 围产期的/垂直的
• 儿童-儿童传播 • 不安全的注射和输血/输液 • 性接触
9
传播方式的流行情况

乙肝二对半定量检1

⑴血清HBeAg水平不同的慢性乙型肝炎患者的临床病理特点改变不同
•
众多的研究发现，在HBeAg阳性的CHB病人中，无论血清HBV-DNA水平，低、中浓度HBeAg组的炎症活动度及纤维化分级均较高浓度HBeAg严重且均呈负相关，而与HBeAg阴性 CHB有更相似的临床特征
• ⑵定量检测HBeAg和抗-HBe是乙肝患者抗病毒治疗起点和终点的选择目标 • 治疗的监测和随访治疗前应检查：病毒血清学，包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV DNA 的基线状态和水平； • 抗病毒治疗的三大治疗终点之一就是HBeAg/ 抗-HBe血清学转化。HBeAg或HBeAb血清转换是患者接受治疗后发生免疫应答的结果，是目前公认的治疗终点，是较高的抗病毒治疗目标。
•
一项309例代偿性肝硬化患者的前瞻性队列研究，平均随访68个月，结果显示：32例患者达到HBsAg清除，其中3% HCC和死亡；而未发生HBsAg清除的患者中，有11%发展为HCC、20%死亡。与未发生HBsAg清除的患者相比，伴HBsAg清除的患者HCC的发生率显著降低，生存率显著延长，表明HBsAg清除可降低肝癌发生或肝病相关性死亡的危险。
⑵HBsAg水平与HBV感染自然史有关，与HBVDNA总体相关，但与HBeAg阴性CHB的相关性较差
•
• • HBsAg水平
免疫耐受期最高
免疫清除期开始下降
非活动或低（非）复制期最低
再活动期再度升高，但升高倾向低于免疫清除期
• ⑶HBsAg清除是目前慢性乙肝治疗的最高目标，也是乙肝自然恢复过程人体免疫系统控制HBV取得最佳效果和获得最接近治愈状态的指标。 • 目前临床上有许多指标用于检测慢性乙肝的治疗应答，如ALT水平、HBV-DNA水平、HBeAg 血清学转换率以及HBsAg清除率等，ALT正常化、 HBV-DNA抑制至不可测、HBeAg血清学转换以及 HBsAg清除便成为治疗慢性乙肝的目标。其中 HBsAg清除是乙肝自然恢复过程中人体免疫系统控制病毒取得最佳的效果，也被认为是可以获得最接近治愈的状态，因此HBsAg清除成为慢性乙肝最高治疗目标。

乙型肝炎的病毒血清学指标及其意义

乙型肝炎的病毒血清学指标及其意义乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒（HBV）引起的肝脏疾病，全球范围内仍然是一种重要的公共卫生问题。

乙型肝炎的病毒血清学指标是诊断、预防和管理乙型肝炎的关键工具。

本文将介绍乙型肝炎的病毒血清学指标及其意义。

1. HBsAg（乙型肝炎表面抗原）HBsAg是乙型肝炎病毒感染的最早和最可靠的标志物。

它通常在感染后的第一个月出现，并持续存在于血液中超过6个月。

HBsAg阳性表示乙型肝炎病毒感染，但不能区分急性感染和慢性感染。

对于慢性感染者，HBsAg的持续阳性表明病毒持续存在，需要进一步的治疗和管理。

2. HBeAg（乙型肝炎e抗原）和抗HBe（乙型肝炎e抗体）HBeAg是乙型肝炎病毒复制的标志物，通常在HBsAg阳性的同时出现。

HBeAg阳性表示病毒复制活跃，患者具有高传染性。

随着免疫系统的清除，HBeAg会转为抗HBe。

抗HBe阳性表示病毒复制已经抑制，但仍可能存在病毒DNA和肝脏损伤。

对于慢性感染者，HBeAg和抗HBe的转换通常伴随着病情的好转。

3. HBcAg（乙型肝炎内核抗原）和抗HBc（乙型肝炎内核抗体）HBcAg是乙型肝炎病毒内核蛋白的标志物，只在感染初期出现，但在血液中很难检测到。

抗HBc分为IgM和IgG两种类型，IgM抗体通常在急性感染的早期出现，而IgG抗体则持续存在。

抗HBc阳性表示曾经感染过乙型肝炎病毒，但不能区分急性感染和慢性感染。

4. HBV DNA（乙型肝炎病毒DNA）HBV DNA是乙型肝炎病毒复制的直接标志物，也是评估病毒活动性和治疗效果的重要指标。

高水平的HBV DNA表示病毒复制活跃，患者具有高传染性。

对于慢性感染者，抑制HBV DNA水平是治疗的目标之一，可以减少肝脏损伤和疾病进展的风险。

综上所述，乙型肝炎的病毒血清学指标对于乙型肝炎的诊断、预防和管理具有重要意义。

通过检测HBsAg、HBeAg、抗HBe、抗HBc和HBV DNA等指标，可以确定感染状态、病毒活动性和疾病进展风险，从而指导治疗和预防措施的制定。

中医证候预测慢性乙型肝炎干扰素疗效的临床研究

中医证候预测慢性乙型肝炎干扰素疗效的临床研究[摘要] 目的观察中医证候预测慢性乙型肝炎患者干扰素抗病毒治疗效果的实用价值。

方法选择符合入组标准的慢性乙型肝炎患者120例，根据患者证候分为湿热蕴结型、肝郁脾虚型、瘀血瘕积型、肝肾阴虚型4组。

所有患者均接受聚乙二醇α-2a干扰素180 μg治疗48周，观察患者治疗前及治疗后4、12、36、48周及停药后24周alt复常率、血清hbsag水平及hbv-dna转阴率。

结果停药24周时肝郁脾虚组alt复常率37.9%明显高于肝肾阴虚组的20.7%。

治疗第48周、停药24周时，肝郁脾虚组血清hbv-dna低于检测值率分别为69.0%、69.0%，均高于瘀血瘕积组的39.3%、39.3%，差异有统计学意义（p 2 结果2.1 研究完成情况本研究114例患者完成疗程，其中，男85例，女29例，年龄18～56岁，平均（36.7±15.4）岁，病程3～20年。

各组患者性别、年龄、病程、病情轻重比较差异无统计学意义，具有可比性。

2.2 各组疗效分析湿热蕴结组：有效15例，无效13例；肝郁脾虚组：有效19例，无效10例；瘀血瘕积组：有效9例，无效19例；肝肾阴虚组：有效9例，无效20例。

2.3 4组患者治疗后alt复常率4组患者治疗后alt复常率见表1，肝郁脾虚组、湿热蕴结组、瘀血瘕积组、肝肾阴虚组各组在治疗第12、24、36、48周比较差异无统计学意义。

在停药24周时各组比较差异有统计学意义，肝郁脾虚组alt复常率高于肝肾阴虚组。

2.4 患者血清hbv-dna低于检测值率4组患者治疗后hbv-dna低于检测值率见表2，肝郁脾虚组、湿热蕴结组、瘀血瘕积组、肝肾阴虚组各组在治疗第12、24、36周比较差异均无统计学意义。

但在治疗第48周、停药24周差异有统计学意义，肝郁脾虚组血清hbv-dna低于检测值率均高于瘀血瘕积组。

3 讨论慢性乙型肝炎病情反复和不断进展的根本原因是由于乙型肝炎病毒（hbv）的持续复制和机体针对hbv免疫反应的结果。

乙肝五项内容

乙肝五项（乙肝两对半）1.HBsAg-乙肝病毒表面抗原：为已经感染病毒的标志，并不反映病毒有无复制、复制程度、传染性强弱2.HBsAb-乙肝病毒表面抗体：为中和性抗体标志，是否康复或是否有抵抗力的主要标志。

乙肝疫苗接种者，若仅此项阳性，应视为乙肝疫苗接种后正常现象；感染乙肝病毒后依靠自身免疫力清除乙肝病毒的人体内也会产生乙肝表面抗体，这是一种好现象3.HBeAg-乙肝病毒e抗原：为病毒复制标志。

持续阳性3个月以上则有慢性化倾向4.HBeAb-乙肝病毒e抗体：为病毒复制停止标志。

病毒复制减少，传染性较弱，但并非完全没有传染性5.HBcAb-乙肝病毒核心抗体：为曾经感染过或正在感染者都会出现的标志。

核心抗体IGM是新近感染或病毒复制标志，核心抗体IgG是感染后就会产生的，对于辅助两对半检查有一定意义。

6.在乙肝两对半定量检查中，乙肝两对半正常值为①HBsAg：<0.5ng/ml(毫微克/毫升) ②HBsAb：<=10MIU/ml[米尤(音)/毫升] ③HBeAg<=0.5PEI U/ml ④HBeAb：当HBeAb定量<=0.2PEI U/ml ⑤HBcAb：<=0.9PEI U/ml。

7.乙肝两对半正常值是“-”阴性，说明血清中检测不到这项乙肝病毒标志物。

8.乙肝病毒血清标志物的临床意义：1 - - - - - 过去和现在未感染过HBV。

2 - - - - + (1)既往感染未能测出抗-HBs(2)恢复期HBsAg已消，抗-HBs尚未出现(3)无症状HBsAg携带者。

3 - - - + + (1)既往感染过HBV(2)急性HBV感染恢复期(3)少数标本仍有传染性。

4 - + - - - (1)注射过乙肝苗有免疫(2)既往感染（3）假阳性。

5 - + - + + 急性HBV感后康复。

6 + - - - + (1)急性HBV感染(2)慢性HBsAg携带者(3)传染性弱。

7 - + - - + 既往感染过乙肝病毒，现病毒已基本清除，身体在康复。