乳腺癌新辅助化疗进展
乳腺癌的新辅助治疗及疗效评价
乳腺癌的新辅助治疗及疗效评价乳腺癌是女性常见的一种恶性肿瘤，早期的诊断和治疗对于提高患者的生存率至关重要。
除了传统的手术、放疗和化疗等治疗方法外，新辅助治疗在乳腺癌的综合治疗中起到了重要的作用。
本文将就乳腺癌的新辅助治疗方法及其疗效评价进行探讨。
一、新辅助治疗方法1. 术前化疗术前化疗是指在手术前施行的化疗，其目的是通过药物治疗来缩小肿瘤的体积，减少手术的范围和难度。
术前化疗的常用方案包括AC（阿霉素+环磷酰胺）和TC（度他雄胺+环磷酰胺）等。
2. 靶向治疗靶向治疗是近年来乳腺癌治疗中的重要进展，其基本原理是通过干扰肿瘤细胞的特定信号通路或靶点，抑制肿瘤生长和转移。
常用的靶向治疗药物有曲妥珠单抗、赫赛汀和拉帕替尼等。
3. 免疫治疗免疫治疗是通过激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤的免疫应答，以达到治疗乳腺癌的目的。
免疫治疗一般包括干扰素-α、白细胞介素-2、重组人类抗IL-2受体抗体等。
二、疗效评价新辅助治疗后的疗效评价是判断治疗效果的重要指标，常用的评价方法有以下几种。
1. 病理学完全缓解（pCR）病理学完全缓解是指经过新辅助治疗后，乳腺癌在组织学上完全消失的情况。
pCR是判断治疗效果最直接、最可靠的标准。
2. 临床病理学缓解（cPR）临床病理学缓解是指乳腺肿瘤在新辅助治疗后在临床和影像学检查上缓解的情况。
cPR常用于评估乳腺癌治疗后的整体疗效。
3. 存活率存活率是评价乳腺癌新辅助治疗效果的重要指标之一，包括总体生存率（OS）和无病生存率（DFS）等。
4. 术后复发率术后复发率是指患者在新辅助治疗后的一段时间内出现肿瘤再次复发的几率。
术后复发率的降低可以认为是治疗效果良好的体现。
总结起来，乳腺癌的新辅助治疗方法包括术前化疗、靶向治疗和免疫治疗等。
而疗效评价主要通过病理学完全缓解、临床病理学缓解、存活率和术后复发率等指标来进行评估。
这些评价方法的准确性和可靠性为乳腺癌的治疗提供了科学依据，帮助医生选择最适合患者的治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。
乳腺癌新辅助化疗疗效预测因子研究进展
中 图码 ：Ａ
文章编 号 ：１７ － １４ （０２ ７ ０ ６－ ３ ６ １ ８ ９ ２ １）０ — ０ ２ ０ 关 ，这 一部 分患者 可 能从 以蒽环 类 为基 础的化 疗 中获 益 。Ｐ ｔ ［ ｅ ｔ１ ｉ２ 等 的研 究表 明 ，Ｈ ｒ 高表达 、蒽环 类的剂量 强度 与化疗敏感 性显 著相 ｅ２ 一 关 。这 项研 究 中，６例 乳腺癌患者接受 不同剂量的蒽环类化 疗药物化 ４
６ ・文献综述 ・ ２
［０ １ ］Ｗｅｎ ｎＥ ， ｏ ｈ Ｃ Ｋ ｓ ｅ ａ ｅ 儿 ， １ ｈ ｒｃ ｒ ａ ｏ ｉｍａ Ｃ Ｒ ｃ ｅＰ ， ａｐ ｒ ｕ ｒ ｅ ａ． ａａ ｔ ｉ ｔ ｎ ｂ ｔ Ｃ ｅｚｉ
ｏ ｔ ｅ ｒ ｃ ｓｉｇ ｍａ ｈｎ ｒ ｄ Ｓ ｒ ｉｉ ｘ ｒ ｓｉｎ ｉ ｎ ｉａ ｆ ｎ ｉ ｎ ｐ ｏ ｅ ｓ ｃ ｉｅｙ ａ ｕ ｖｖｎ ｅ ｐ ｅ ｓ ｔ ｓ ｌｒ ａ ｇ ｎ ｎ ｏ ｎｏ ｌ
ｉ ｓ ｏｃａ ｅ ｉｈ Ｈ Ｐ ｉ ｄｅ ｎｄ ｎ ａ ｃ ｎ ｅ ｓｓａ ｓ ａ ｓａ ｓ ｉｔ ｄ ｗ ｔ Ｖ－ｎ ｐｅ ｅ ｔｃ ｒ ｉ ｏｇ ｎｅ ｉ ｎｄ ｉ ｎ
ｉｄ ａ ｒ ｆ ｏ ｒ ｒｇ ｏｉｉ ｏ ｈ ｒｎ ｅ ｌ ａ ｃｒ ］ ｒ ａ ｃｒ ｎ ｉ ｔ ｐ ｏ ｏ ｎ ｓ ｏ ｐ ａ ｇ ａ ｃｎ ｅ［ ． Ｃ ｅ ｃ ｏｏ ｐ ｓｎ ｒ ｙ ＪＢ Ｊ ｎ ， ２ ０ ，８３： ７６ ２ ０ ８ （ ６ —３． ９ ）２ ［２ ｒ ｕ ｓＳ ， ｉｅｌ ， ｌ ｏ ｅ ａ．ｕ ｖｖｎ ａ ｄ ｅ ｉ ｅ ｌ １ ］Ｐ ｅ ｓ ＦＷｅ ｌ Ａ Ｍｏｉ ｒ ｎ ｔ Ｍ， １ ｒ ｉｉ ｎ ｐｄ ｒ ｔ Ｓ ｍａ
乳腺癌新辅助化疗耐药性研究进展
乳腺癌新辅助化疗耐药性研究进展1. 乳腺癌新辅助化疗简介乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，新辅助化疗作为乳腺癌综合治疗的重要组成部分，已经在临床实践中取得了显著的疗效。
新辅助化疗是指在手术之前对乳腺癌患者进行的系统性化疗，旨在缩小肿瘤体积、降低病理分期、评估治疗效果以及指导手术方案的选择。
新辅助化疗的主要目的是通过药物的作用，使癌细胞的生长和扩散受到抑制，从而提高手术切除的成功率和减少复发风险。
随着乳腺癌研究的不断深入，新辅助化疗的药物选择和治疗策略也在不断优化。
常用的新辅助化疗药物包括蒽环类、紫杉醇类、多柔比星类、环磷酰胺等。
这些药物可以通过不同的作用机制，如阻断DNA合成、干扰微管功能、诱导细胞凋亡等，抑制癌细胞的生长和扩散。
针对新辅助化疗耐药性的研究也取得了重要进展，耐药性是指肿瘤细胞在接受化疗药物作用后，出现对药物的抵抗现象，导致化疗疗效降低甚至失效。
新辅助化疗耐药性的产生可能与多种因素有关，如基因突变、信号通路异常、表皮生长因子受体(EGFR)变异等。
研究乳腺癌新辅助化疗耐药性的机制和靶点对于提高治疗效果具有重要意义。
针对新辅助化疗耐药性的研究主要集中在以下几个方面：一是寻找新的耐药靶点，如开发针对耐药性肿瘤的新药物；二是研究耐药性肿瘤的基因表达谱，以便为个体化治疗提供依据；三是探索联合用药策略，以提高化疗药物的疗效和降低耐药性的发生率；四是研究免疫治疗在乳腺癌新辅助化疗耐药性中的作用，以期为患者带来更多的治疗选择。
1.1 定义和作用乳腺癌新辅助化疗耐药性研究进展主要关注在乳腺癌治疗过程中，针对新辅助化疗药物的耐药性进行研究。
新辅助化疗是指在手术切除肿瘤之前，使用药物对肿瘤进行治疗，以缩小肿瘤体积、减轻手术难度、提高手术切除率以及评估患者预后等目的。
耐药性是指肿瘤细胞对化疗药物的抗药性，即化疗药物无法有效杀灭或抑制肿瘤细胞生长的能力。
乳腺癌新辅助化疗耐药性的研究对于提高治疗效果、延长患者生存期具有重要意义。
三阴乳腺癌新辅助化疗进展
Ｈ Ｅ Ｒ一 ２高表 达 型乳 腺 癌 ， ６ ２名 （ ５ ８ ％） 为ｌ ｕ ｍ ｉ ｎ ａ ｌ 型
乳 腺癌 。在 经过 Ａ Ｃ方 案 新 辅 助化 疗 后 ， ３种 肿 瘤 的
临床完全 缓解 率分 别为 ８ ５ ％、 ７ ０ ％及 ４ ７ ％， 病 理完 全
缓 解率 分别 为 ２ ７ ％、 ３ ６ ％及 ７ ％ 。虽然 ｂ ａ ｓ ａ ｌ — ｌ ｉ ｋ ｅ型
一
试 验 。术 前新 辅助 化 疗 在 三 阴型 乳 腺 癌 的整 个 治 疗
过 程 中具 有非 常 重要 的作 用 。 贝伐 单 抗 和抗 代 谢 药 物 卡培他 滨 和吉西 他 滨 联合 紫 杉 醇 类 药物 已被 证 明 能 改善 转 移 性 乳 腺 癌 患 者 疗 效 ， 但 病 理 完 全 缓 解 （ ｐ Ｃ Ｒ） 及保 乳率 有 限 ， 尤 其 是具 有 肿 块 大 、 激 素 受 体 阴性 、 扪 及肿 大淋 巴结 、 前 哨淋 巴结 活 检 阳性 特 征 的 初治 Ｈ Ｅ Ｒ一 ２阴性乳 腺癌 患者 。 因此 ， 三 阴型乳 腺 癌
、
细 胞毒 药物 与三 阴乳腺 癌新 辅助化 疗
差， Ｐ值 分 别 为 ０ ． ０ ４及 ０ ． ０ ２ 。而 ｂ ａ ｓ ａ ｌ —ｌ ｉ ｋ ｅ型 及
Ｈ Ｅ Ｒ一 ２高 表达 型乳腺 癌 经治 疗后 出现 高复 发 、 预 后
多西 紫 杉 醇与 卡铂 为 基 础新 辅 助 化疗 与 三 阴乳 腺癌 的反应 。研 究 表 明 ， Ｔ Ｃ方 案 组 合 是 三 阴乳 腺 癌
—
２高 表达 型乳腺 癌 患 者相 对 于 ｌ ｕ ｍ ｉ ｎ ａ ｌ 型及 ｎ ｏ ｒ ｍ ａ ｌ ｌ ｉ ｋ ｅ型乳腺 癌 对 含 紫 杉 醇及 蒽环 类 的新 辅 助 化 疗
乳腺癌的新辅助治疗方法与疗效评价
乳腺癌的新辅助治疗方法与疗效评价乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，常见于女性。
为了提高乳腺癌的治疗效果和生存率，研究人员一直在努力寻找新的辅助治疗方法。
本文将重点介绍乳腺癌的新辅助治疗方法，并对其疗效进行评价。
一、乳腺癌的新辅助治疗方法1. 靶向药物治疗靶向药物是一种能够针对癌细胞特定的分子靶点进行治疗的药物。
在乳腺癌的辅助治疗中，靶向药物被广泛应用。
其中，最常用的是人表皮生长因子受体２（HER2）靶向药物，如曲妥珠单抗（trastuzumab）。
这类药物通过抑制HER2信号通路，阻断乳腺癌细胞的生长和传播，从而提高治疗效果。
2. 化疗药物联合治疗化疗药物联合治疗是指将多种化疗药物同时应用，以增加疗效和降低药物耐药性。
如通过将多西他赛（docetaxel）和顺铂（cisplatin）等药物联合使用，可以改善乳腺癌患者的预后。
此外，新辅助化疗的方案可以根据乳腺癌的分子亚型来进行个体化调整，进一步提高治疗效果。
3. 免疫治疗免疫治疗是通过刺激患者自身免疫系统来对抗肿瘤。
在乳腺癌的新辅助治疗中，免疫检查点抑制剂，如PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂被广泛研究和使用。
这些药物能够激活患者的免疫系统，增强对癌细胞的识别和杀伤能力，从而达到治疗乳腺癌的目的。
二、辅助治疗方法的疗效评价1. 病理学疗效评价病理学疗效评价是通过对手术切除标本进行组织学检查，评估治疗前后乳腺癌病灶的大小和病灶内细胞学的变化。
常用的评估标准有Miller-Payne分级、Chevallier分类以及Pierce分类等。
这些评估指标可以客观反映辅助治疗的疗效，指导后续的治疗策略。
2. 影像学疗效评价影像学疗效评价是通过影像学方法（如CT、MRI等）检查肿瘤的缩小程度、边界清晰度等来评估治疗的效果。
常用的评估标准有RECIST准则、WHO准则等。
这些评估指标可以直观地反映辅助治疗的疗效，帮助医生调整治疗方案。
3. 生存率评价生存率评价是通过观察患者的生存情况来评估治疗的效果。
乳腺癌新辅助化疗进展
乳腺癌新辅助化疗进展林伟乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，它是一种全身性疾病，部分乳腺癌在病变的早期即可能发生远处转移,因此仅予局部手术治疗的乳腺癌患者的远期生存率较低。
现今通过采用术前新辅助化疗使乳腺癌手术的适应证越来越宽，全身性治疗的手段越来越被重视。
1 新辅助化疗的定义新辅助化疗是指对非转移性的肿瘤在应用局部治疗前进行系统性的辅助性的细胞毒性药物治疗，亦称术前化疗、诱导化疗。
2 新辅助化疗的意义据美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组(NSABP）、意大利 Milan 及法国等许多随机试验报道[1—5］，新辅助化疗的适应证为：(1) 局部晚期乳腺癌（ⅡB、ⅢA、ⅢB和ⅢC 期）和炎性乳腺癌；(2) 可手术乳腺癌，患者有保乳意愿但不适合保乳手术者。
其在临床上有一定的应用价值和意义。
2。
1 缩小肿瘤大小,降低临床分期1990 年，Bonadonna 等[6］首先进行了相关报道，作者搜集了肿瘤直径＞ 3 cm 的 165 例可手术乳腺癌患者，将其随机分为 5 组，分别给予 CMF＊ 3(环磷酰胺600 mg·m－ 2、甲氨蝶呤 40 mg·m－ 2及 5-氟尿嘧啶600 mg·m－ 2)、CMF＊ 4、FAC* 3(5-氟尿嘧啶600 mg·m－ 2、阿霉素 60 mg·m－ 2及环磷酰胺 600 mg·m－ 2）、FAC* 4、FEC* 3(5—氟尿嘧啶 600 mg·m － 2、表柔比星60 mg·m－ 2及环磷酰胺 600 mg·m－ 2)方案的新辅助化疗，结果有 97。
5% 的患者化疗后肿瘤缩小,其中81％的肿瘤直径＜ 3 cm，可接受保乳治疗.Gianni等［7］对手术前的化疗药物的选择也有一系列研究,作者总结了1 355 例可手术乳腺癌患者，将其随机分为3组：A 组,术前化疗方案为 CMF 序贯 A（阿霉素 75 mg·m－ 2);B 组,术前化疗方案为 CMF 序贯 AC （阿霉素60 mg·m－ 2和紫杉醇 200 mg·m－ 2);C 组，术后给予CMF 序贯 AC 方案化疗.结果显示（随访 76 个月），B组无复发生存率明显高于 A 组,B 组与 C 组的无复发生存率比较差异无统计学意义，A 组和 B 组保乳率明显高于 C 组(P ＜0. 001)。
局部晚期乳腺癌的新辅助化疗进展
Ｄ Ｓ和 Ｏ Ｆ Ｓ分 别 为 ５ ％ 和 ７ ． ％。 常 见 不 良反 应 为 恶 ，／ ２ ９ ｂ
呕 吐 、 膜 炎 、 发 和 白 细 胞 减 少 。证 实 在 Ｌ Ｂ 治 疗 中 粘 脱 ＡＣ Ｃ ＭＦ方 案 有较 高 的 总 体缓 解 率 ， 良 反应 可 耐 受 。有 报 道 不 Ｃ Ｆ、Ａ Ｔ Ｅ Ｃ Ｆ、 ＡＣ方 案 已经 临 床 对 照 试 验 证 实 比 Ｃ ＭＦ方 案 和 ＡＣ方 案有 更 好 的疗 效 。
等 ［Ｊ 先 报 道 认 为 ， 辅 助 化 疗 可 明 显 降 低 分 期 ， 助 于 局 首 新 有 部 病 灶 的 手术 切 除 ， 可 能 早 期 杀 灭 乳 腺 癌 亚 临 床 播 散 病 并
灶 。肿 瘤原 发 病 灶 切 除 后 ， 移 病 灶 中大 量 周 期 外 的 Ｇ 转 Ｏ 期 肿 瘤 细 胞进 入 增 殖 期 ， 移 肿 瘤 可 很 快 出 现 快 速 增 长 的 转 现 象 ， 远 处 微转 移 与 患者 的 生 存 率 密 切 相 关 。 新 辅 助 化 而
的２ ～４个 周 期 的 细 胞 毒 性 药 物 治 疗 。 １ ９ ９０年 ， ｏ ｄｎ ａ Ｂ ｎ ａ ｎ
疗 效 。 多 西 紫 杉 醇 （ ｏｅａｅ） 用 机 制 与 紫 杉 醇 相 同 ， Ｄ ｃｔ １作 ｘ 体 内外 抗 癌 试 验 表 明 ， 作 用较 紫 杉 醇 强 １ ～１３倍 Ｌ ， 瘤 其 ２ １ ７抗 】
的腋 淋 巴结 互 相 融 合 （ 或 同 侧 锁 骨 上 淋 巴 结 转 移 （ ３ Ｎ） Ｎ）
的 乳 腺 癌 。 临床 分 期 上 Ｌ Ｂ Ａ Ｃ主 要 是 指 ⅢＡ 期 和 ⅢＢ期 的 乳 腺 癌 。 ⅡＢ期 （ ３ 乳 腺 癌 和 炎 性 乳 腺 癌 在 一 些 文 献 中 ＴＮ ）
乳腺癌辅助化疗进展介绍
含多西他赛的联合或序贯方案提高了乳腺癌，特别是1～3个淋巴结阳性患者的疗效
02
Dr. Piccart
剂量密集方案动摇了“对淋巴结阳性的乳腺癌病人，术后辅助化疗应采用每3周为一个周期”的传统观点
01
Her-2是一种原癌基因，该基因与乳腺癌细胞增殖有关。
手术
CMF1
蒽环类药物 AC2, CAF3,FEC4
Dose5,6
CEF1207, 15 FEC1008 EC9
Meta-analysis12
紫杉类药物10,11,13
DI14 Sequene 生物治疗
1 Bonadonna 1976 2 B-15, B-23 1990, 2000 3 SECSG 1994 4 Coombes 1996
5 Bonadonna 1995 6 Wood 1994 7 MA-05 1998 8 FASG 2001
9 Belgium 2001 10 CALGB 2000 11 B-28 2000 12 EBCTCG 1998, 2000
13 TAC vs FAC 14 CALGB 9741 15 MA.05 10 years!
生存概率
40%
赫赛汀® + 紫杉醇 紫杉醇
赫赛汀®一线联合紫杉醇生存优势显著(H0648g)
7个月
生存期
Extra et al. Eur J Cancer. 2004;2:125.
1.0
生存概率
36
P = 0.0325
8.5 个月
22.7月
31.2月
赫赛汀® + 多西紫杉醇 多西紫杉醇
0.8
早期乳腺癌新辅助免疫治疗研究进展
早期乳腺癌新辅助免疫治疗研究进展摘要：乳腺癌是危害女性健康排名第一的恶性肿瘤，新辅助化疗在乳腺癌中已在临床成熟应用。
免疫治疗在晚期乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌患者中取得良好疗效。
本文将免疫治疗在乳腺癌新辅助治疗中的研究进行系统收集，各项临床研究表示免疫治疗联合化疗作为新辅助治疗可提高乳腺癌手术pCR率，不良反应可耐受。
关键词：乳腺癌、免疫治疗、新辅助治疗乳腺癌是女性发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，手术是早期乳腺癌的主要治疗手段。
乳腺癌的新辅助治疗可提高手术切除率及保乳率，评估机体对全身治疗的反应。
IMpassion130研究显示，在晚期乳腺癌中免疫治疗联合化疗可使患者获得无进展生存效益和总生存效益。
（1）本文将免疫治疗在早期乳腺癌新辅助治疗相关研究进行综述。
KEYNOTE-173研究是一项IB期临床试验，旨在评估6种化疗方案（药物计量或方案不同）联合帕博利珠单抗作为早期高危型三阴性乳腺癌（Triple Negative Breast Cancer，TNBC）患者的新辅助治疗疗效及计量限制性毒性。
（2）该研究共纳入60例患者，所有患者均接受帕博利珠单抗(200mg，第1周期)，然后8个周期的帕博利珠单抗联合化疗（白蛋白紫杉醇联合或不联合卡铂），共12周，然后在术前再进行12周的阿霉素和环磷酰胺化疗。
22例患者发生剂量限制毒性反应，最常见的3级治疗相关不良事件是中性粒细胞减少(73%)。
所有患者的pCR率为60%(范围为49% ~ 71%)。
研究发现治疗前PD-L1联合阳性评分、治疗前和治疗后肿瘤浸润淋巴细胞水平与pCR率呈正相关。
KEYNOTE-522研究是一项III期临床试验，主要评估未经治疗的II期或III期三阴性乳腺癌患者在新辅助化疗中加入帕博利珠单抗治疗的疗效。
（3）帕博利珠单抗组共784例患者，接受4个周期的帕博利珠单抗(200 mg,q3w)加紫杉醇和卡铂的新辅助治疗。
安慰剂组共390例患者，接受安慰剂及紫杉醇和卡铂新辅助治疗。
PD-1与PD-L1抑制剂在非转移性三阴性乳腺癌新辅助治疗应用进展2024
PD-1与PD-Ll抑制剂在非转移性三阴性乳腺癌新辅助治疗应用进展2024摘要三阴性乳腺癌(TNBC)病人肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)表达水平与活性明显高于其他乳腺癌亚型。
多项临床试验表明，程序性死亡受体－l(PD-1)及程序性死亡受体配体－1(P D-Ll)抑制剂在非转移性TN B C新辅助治疗阶段取得出色的治疗结果。
此外，新辅助冶疗阶段降低化疗强度联合免疫治疗或去化疗的双免疫治疗有较好的治疗前景，可能是未来发展趋势。
不同于转移性TN B C PD-Ll在非转移性TN B C新辅助治疗疗效的特异度与敏感度较低，未未需结合其他免疫标记物，细化TN B C分型，有针对性地选择可从免疫治疗中荻益的人群，进一步提高PD-1和（或）PD-Ll抑制剂的疗效价值，从而实现TNBC的精准治疗。
乳腺癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率与死亡率均位居女性恶性肿瘤笫一位[1-3]。
三阴性乳腺癌(triple-n e ga tive breast cancer TNBC) 是一种具有较强分子异质性的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌的15%~20% [ 4-5]。
因具有较强的肿瘤侵袭性和缺乏有效的治疗手段，TNBC治疗进展仍落后于其他乳腺癌亚型[6-8]。
近些年，免疫检查点抑制剂(immune checkpoint i nhibitor ICI)为代表的新型免疫疗法在实体肿瘤治疗中蓬勃发展，取得令人满意的疗效。
程序性死亡受体－1(pro g rammed death 1PD-1) 及程序性死亡受体配体－1(programmed death-li ga nd-1,PD-Ll)抑制剂作为最为常见的ICI之一，在黑色素瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮肿瘤等“免疫热肿瘤＂中取得显著的疗效[9-13]。
乳腺癌被长期认为是非免疫源性肿瘤，然而新的研究发现PD-Ll与肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes, TILs)在TNBC病人中表达水平与活性明显高于其他乳腺癌亚型，表明TNBC具有强免疫源性，也可适用于抗PD-1和PD-Ll治疗[ 14-15]。
乳腺癌新辅助化疗疗效评价的研究与进展
乳腺癌 是女 性最 常见 的恶性 肿瘤之 一 。随着 需
要保 乳手术 病例 的增 加 及 理 念 的更 新 ， 辅 助 化 疗 新 （ ｅａ ｊｖ ｎ ｈ ｍｏｈ ｒｐ ， ｎ ｏ ｄｕ ａ ｔｃ ｅ ｔｅａ ｙ ＮＡＣ） 成 为 乳 腺 癌 已
南 昌 大学 学报 （ 医学 版 ）２ １ 第 ５ ０ ２年 ２卷 第 ４ 期
Ｊ ｕｎ ｌ ｆ ｎｈ ｎ ｉｅｓ ｙ Ｍｅｉａ Ｓ ｉ ｃ）２ １ ， ｏ．２Ｎｏ ４ ｏ ｒａ ｏ ｃ ａｇＵｎｖ ｒｉ （ ｄｃｌ ｃｅ ｅ ０ ２ Ｖ １５ ． Ｎａ ｔ ｎ
９ ５
乳 腺癌 新 辅助 化 疗 疗效 评 价 的研 究 与 进展
全身 综合 治疗 的重要 部 分 ， 许 多 医 院 已经 得 到 了 在
普及 ， 但如 何评 价 ＮＡＣ的疗 效 ， 仍然 是 当前 临床 研
究 的重点 。本 文就 目前 ＮＡｃ疗 效评 价 的方法 进 行
综述 。
Ｇ： 。 肿瘤 细胞 显著 减少 ， 肿瘤 细胞 减少 ３ ～９ ； Ｏ ０ Ｇ ： 见肿 瘤 细 胞减 少 ， 减 少不 足 ３ ； 肿 瘤 。可 但 Ｏ Ｇ： 细 胞未减 少［ 。术后 镜下切 片测 量更 能精 确地 反映 １ ］
ＮＡＣ达到 更好 的 疗 效［ 。但 病 理 学 检查 对 患者 有 ａ ］ 创 伤不 宜反 复进行 ， 数 于 ＮＡＣ或 手术 后 才施 行 ， 多
主要 适用 于 Ⅱ、 Ⅲ期 患者 。其作 用 主要有 ： 缩小 原发 灶 达到 降期 目的 ； 消灭亚 临床播 散病 灶 ， 降低全 身微 转 移 的机会及 局部 复 发 率 ； 了解 肿 瘤 细 胞 对化 疗 药 物 的敏 感程度 ， 导术后 辅助化 疗 等 。 指
乳腺癌新辅助化疗研究进展
占女性全 身各 种 恶 性 肿 瘤 的 ７ ％～ １ ０ ， 为 女 性发 病 率最高 的恶性 肿瘤 Ｅ 。部 分 患 者 ： Ｎ￣ － ｕ ｌ已处 ， 于局 部 晚期 ， 新辅 助 化 疗 应 运 而 生 ， 并 且 由 于 其 独 特优 势， 成 为 目前 乳 腺 癌 治 疗 中 的 热 点 。 现 就 乳 腺 癌 新
３ ２ ５ ０口
竺 垒！ 堡 ！ 垒竺 竺篁 ！ ： ！ ： ： ！
堡箜 鲞箜 塑 堡堂型篮箜塾墼 ；
乳腺 癌 新 辅助 化 疗 研 究进 展
高 云 刘广舒
０ ６ ５ ０ ０ ０ 河北省廊坊市人 民医院肿瘤科
摘要 目的： 探讨乳腺 癌新辅助 化疗 的研究进展 。方法 ： 从乳腺癌新辅助 化疗 的概 念 、 适 应证 、 常用 药物及方案、 疗 效
关键词 乳腺 癌 新 辅 助化 疗 中图 分 类 号 ： Ｒ ７ ３ ７ ． ９ 文献 标 识 码 ： Ａ 文章 编 号 ： １ ０ ０ １ — ７ ５ ８ ５ （ ２ ０ １ ３ ） ２ ４ — ３ ２ ５ ０ － ０ ３ 乳腺 癌是 女性 最 常见 的恶 性 肿 瘤之 一 ， 在 我 国
＋环 磷 酰 胺 ） 、 Ｆ ＡＣ／ ＦＥＣ（ ５ 一 氟 尿 嘧 啶 ＋ 阿霉 素 ／ 表 阿霉 素 ＋ 环 磷 酰胺 ） 。 Ｃｈ ｕ ａ等 ［ ］ 进 行 的 ＴｏＰ Ｉ Ｃ ２
临床 试验 ， 比 较 了 ＡＣ（ 阿霉素 联合 环磷 酰胺 ） 与 ＥＮ （ 表Ｉ ｒ ｇ 霉素联合长春瑞滨） 新 辅 助 化 疗 的结 果 ： ＡＣ 与 ＶＥ 具 有 相 近 的 ｏＲＲ（ ７ ３ ％ ＶＳ ７ ４ ％ Ｐ 一 ０ ． ８ ３ ） 和持 续 完 全 缓 解 （ ｃ ＣＲ ， ２ ０ ＶＳ ２ ４ ） ， ｐ Ｃ Ｒ 均 为
乳腺癌外科治疗和新辅助化疗进展
在全球 相继 有诸 多 多 中心 协 作 的临床 随机 试 验结 果 的报道 ，
这为 乳腺癌 病人 采 用合理 的个体 化 治疗 提供 了科 学 的依 据 ， 其 中在外科 治疗 和新辅 助 化疗方 面 的表现 尤为 突 出 。
近 代 乳 腺 癌 外 科 治 疗 的 演 变
随 “ 腺 癌 为 一 全 身 性 疾 病 ” 概 念 的 产 生 的 同 时 ， 们 乳 新 人 逐 渐 认 识 到 ， 期 乳 腺 癌 手 术 切 除 范 围 的 大 小 ，对 病 人 预 后 早
早期 乳腺 癌 ” 的前瞻性 对 照研究 报道 。 中最 有影 响 的有 ： 其 ①
意 大 利 米 兰 国 立 癌 症 研 究 所 ，０ 例 Ｉ期 乳 腺 癌 随 机 试 验 。 ７１ 随 访 ｌ ０年 ， ｌ ４ 房 切 除 并 腋 窝 淋 巴 结 清 除 加 乳 腺 放 疗 组 和 ／ 乳 Ｈ ｌｅ ａｓ ｄ根 治 术 组 病 人 生 存 率 分 别 为 ７ ％ 和 ７ ％ ， １ 分 别 ｔ ９ ６ ３年 为 ７ ％ 和 ６ ％ ，局 部 复 发 率 为 ３ 和 ２ 。 ③ 法 国 Ｇ ｓ ｖ ｌ ９ ％ ％ ｕｌ ｅ ａ Ｒ ｕｓ 研 究 所 ， Ｉ期 病 人 行 Ｃ Ｒ ， 访 ｌ 与 改 良 根 治 术 ｏｓｙ 对 Ｓ Ｔ随 ０年 疗 效 相 同 。 ③ 美 国 Ｎ Ａ Ｐ 对 １４ ＳＢ， ８３例 肿 块 ４ｍ 以 下 的 Ｉ、Ⅱ ｃ 期 病 人 随 机 分 三 组 ： 良根 治 术 组 ； 腺 区 段 切 除 并 腋 淋 巴 改 乳 结清 除组 和乳腺 区段 切除 加乳腺 放疗 组 。随访 ８ ， 组病 年 三
自２ ０世纪 ７ ０年代 始 ，随 医学 生物 学研 究 的不 断 深入 ，
对 乳 腺 癌 的 识 也 有 了 全 新 的概 念 ， 疗 的 策 略 随 之 发 生 巨 治 变 。 从 ８ 代 兴 起 、 展 的 循 证 医 学 ． 乳 腺 癌 的 治 疗 方 面 ０年 发 就
乳腺癌新辅助化疗方案
乳腺癌新辅助化疗方案引言乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，临床上有不同分期的乳腺癌患者需要接受辅助化疗，以提高手术切除的效果和预后。
随着医学科技的进步和不断的临床研究，乳腺癌新辅助化疗方案不断涌现，为患者提供更好的治疗选择。
本文将介绍一种新的乳腺癌辅助化疗方案，并探讨其疗效和临床应用。
新辅助化疗简介辅助化疗，也称为新辅助化疗，是指在乳腺癌手术前，将化疗药物应用于患者体内，以缩小肿瘤体积、减少淋巴结转移、提高手术切除的效果和预后。
新辅助化疗可以使原本不能行手术切除的乳腺癌患者，通过药物治疗后，达到了手术条件，提高了肿瘤的切除率。
此外，新辅助化疗还可以评估肿瘤对药物的敏感性，指导后续药物治疗的选择。
乳腺癌新辅助化疗方案的特点乳腺癌新辅助化疗方案有以下几个突出的特点：综合治疗策略新辅助化疗方案将化疗和手术相结合，以综合治疗策略管理乳腺癌患者。
通过在手术前使用化疗药物，可以缩小肿瘤体积，控制肿瘤的扩散，从而提高手术切除的效果。
个体化治疗根据患者的具体情况和病理特点，乳腺癌新辅助化疗方案可以进行个体化治疗。
通过分析患者的基因表达谱、分子标志物等，可以选择最适合患者的化疗药物和治疗方案，提高疗效和治疗成功率。
多药联合治疗乳腺癌新辅助化疗方案通常采用多药联合治疗，以增强疗效。
常用的化疗药物包括阿霉素、环磷酰胺、多柔比星等。
通过不同药物的联合使用，可以减少肿瘤对单一药物的耐药性，提高化疗的效果。
化疗与靶向治疗的结合近年来，乳腺癌新辅助化疗方案中出现了化疗与靶向治疗的结合。
靶向治疗是指通过特异性靶向作用于乳腺癌细胞上的分子靶点，抑制癌细胞的增殖和转移。
与传统化疗相比，靶向治疗更加精准，对癌细胞具有更好的选择性。
将化疗和靶向治疗结合应用于乳腺癌新辅助化疗方案中，可以提高疗效，减少副作用。
乳腺癌新辅助化疗方案的疗效和临床应用乳腺癌新辅助化疗方案的疗效和临床应用已得到广泛的研究和应用。
以下将介绍一种较常用的乳腺癌新辅助化疗方案及其疗效和临床应用。
乳腺癌新辅助化疗共识与进展
化疗期间的护理与支持治疗
01 定期监测患者的生命体征，如体温、心率 、呼吸、血压等。
02
定期检查血常规、肝肾功能等指标，及时 发现和处理不良反应。
03
提供心理支持，缓解患者的焦虑和抑郁情 绪。
04
针对不良反应采取相应的护理措施，如恶 心、呕吐、乏力等。
03
乳腺癌新辅助化疗疗效评 估
病理学评估标准
调整药物剂量或更换药物。
疗效评估
新辅助化疗过程中应定期进行疗效评估，以便及时调整治疗方 案。常用的评估指标包括肿瘤大小、病理缓解程度等。
对临床医生的建议
熟悉新辅助化疗的适应症 和禁忌症，根据患者具体 情况制定合适的治疗方案 。
与患者及其家属充分沟通 ，告知治疗目的、方案、 风险等，以便患者做出理 性选择。
病理完全缓解（pCR）
在乳腺和淋巴结中无浸润性癌细胞残留。
病理部分缓解
肿瘤细胞减少，但仍可见残余浸润性癌细胞。
影像学评估标准
01
放射学完全缓解（rCR）：影像学 检查无肿瘤征象。
02
影像学部分缓解：肿瘤体积缩小 ，但仍可观察到肿瘤组织。
生存期与预后因素
无病生存期（DFS）
从治疗完成至疾病复发的时间。
FAC方案：氟尿嘧啶+阿 霉素+环磷酰胺
药物选择与剂量
01
根据患者的年龄、病情、身体状况等因素选择合适的
药物和剂量。
02
对于早期乳腺癌患者，一般选择AC、TAC、TC等方
案，剂量根据患者的身高、体重计算。
03
对于晚期乳腺癌患者，一般选择AT、T、FEC、FAC
等方案，剂量根据患者的病情和身体状况确定。
耐药性机制
耐药性机制主要包括药物外排、药物代谢酶活性增强、DNA修复能力 提高、细胞凋亡通路异常等。
新辅助化疗对局部进展期乳腺癌的临床疗效分析
反应 。
１３疗 效 评 定 标 准 ．
例延 误 治疗 。 １ 有 ５例 化 疗后 出 现肝 功 能损 伤 。 未见 有 肾功
（ ０ 获得 ｅ Ｒ， ５ ％） Ｃ ５例 （ １ 经 超声 波 、 靶 等 影像 学 诊 断证 ３ ％） 钼 实 中午 阴影 消 失 ，１例 （ ９ 腋 下 淋 巴结 临床 触诊 阴性 。 １ ６ ％） ３ 例不具备保乳手术条件的患者 。 １ 经本化疗方案进行 Ｎ Ｔ ＡＣ 后 ， 瘤 明显 缩 小 ， ３例 （ ０ 获得 了保 乳 手术 机 会 ， 实 肿 有 １ ％） 并 施 了保 留乳 房 手术 。 外 ， ３例 术 后 病 理 标本 检 测 未 见肿 另 有 瘤 细 胞 ， 得病 理完 全 缓 解 （ Ｃ ； 获 ｐ Ｒ） ３例 仅 可见 少许 残 存 的肿 瘤细胞。 术后 同侧腋 下 淋 巴结检 测 结果 ， ８例 未见 癌 细 胞转 １ 移 （Ｎ ） ｐ 。。 ３ 例 均 出现 了不 同程 度 的骨 髓 抑制 ， 中 ， １ 其 ２级为 ５例 ， ３级 ２ ３例 ， ４级 ３例 。使 用 升 白药 物 治疗 后 ， 获得 缓解 ， 均 无
２１ ０ ０年 ７月 第 １ ７卷第 ２１ 期
药物 与临床
新辅助化疗 对局部进 展期乳腺癌 的临床疗 效分析
李祥 萍 ， 仔 坚 ， 振宏 ， 丛 江 ， 艳 ， 玲 谢 姚 洪 黄 钟 （ 西省 萍 乡市 妇 幼保 健 院 ， 西 萍乡 ３ ７ ０ ） 江 江 ３ ０ ０
『 ｝ 商要】目的 ： 使用 吡 喃 阿霉 素 （ ＨＰ ＋ 西 他赛 方 案对 局 部 进 展期 乳 腺 癌 患者 进 行新 辅 助化 疗 （ Ａ Ｔ ， 讨新 辅 助 Ｔ ）多 Ｎ Ｃ ）探 化 疗 在 肿 瘤 缩小 、 降低 病 期 及 提 高 保 乳 手 术 率 中的 作用 及 其 临床 意 义 。方 法 ： 前 均 进 行新 辅 助 化 疗 ， 西 他 赛 术 多
乳腺癌术后靶向治疗及新辅助化疗的临床研究进展
身转移的疾病 ， 乳腺癌 细胞转移 无 固定模 式 ， 发病早 期可有淋 巴结转移 ， 也可有血行转 移 ， 手术对 肿瘤局部 的治疗 效果不完 全决定患者的预后 ， 术后辅助全身治疗 可以控制和治疗可手术 乳腺癌患者的远处微小转移病灶 ， 降低 复发率 ， 延缓 生存期 ， 还
可改善患者的生 活质量 ， 提高生存率 Ｊ 。近几年乳腺癌 的发病 率呈上升趋势 ， 发病 年 龄也 趋 于年 轻化 。而 死亡 率 在逐 渐下 降 。这与及早发现和系统性 治疗 有很 大的关 系。 目前乳 腺癌 的治疗强调手术治疗 、 术后化疗 、 中药治疗 、 内分泌治疗 以及生 物靶向治疗 和心理治疗 。
９６ ８
河北医药 ２ １ ００年 ４月 第 ３ ２卷 第 ８期
Ｈ ｂ ｉ ｄｃｌ ｏｒａ，０ ０ Ｖ ｌ ２Ａ ｔ ｏ８ ｅｅ Ｍｅｉａ Ｊｕ ｌ２ １ ， ｏ ３ ｐ ． ｎ Ｎ
・Hale Waihona Puke 综 述 与讲 座 ・ 乳 腺 癌术 后 靶 向治 疗及 新 辅 助 化 疗 的临 床 研究 进 展
１ 手 术 治 疗
一
紫杉醇 ２ ０ｍ ／ 第 １ ， ４周重复 。序贯紫杉醇治疗 ２～ ７ ｇ ｍ ， 天 ３～ ４周后评 价疗效 ： Ｒ为 ４ ％ ， Ｂ ８９ 。复发风险率能降低 Ｒ １ Ｃ Ｒ７ ．％
１％。不 良反应 ：１ 过敏反应 ： 生率 ３％ ， ７ （） 发 ７ 多数 为 １ 型变态
２ ２ 蒽环类化疗后 调整使 用紫杉醇类序贯治疗 ２— ． ４个周期。
乳腺癌是女性最常见 的恶性肿瘤之一 ， 其病 因还没有 完全 明确 ， 但与绝经前后 体重指 数 、 乳腺疾病 、 家族 肿瘤史 、 活方 生 式、 职业习惯等相关 因素有关 。临 床已经证 实 ， 腺癌有 明 乳
乳腺癌的新辅助化疗方案
乳腺癌的新辅助化疗方案乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其在女性中发病率相当高。
为了提高治疗效果并减少病情的转移和复发风险，临床上长期以来一直在研究和探索各种新的治疗方法。
其中，辅助化疗作为乳腺癌综合治疗的重要组成部分，起到了举足轻重的作用。
本文将介绍乳腺癌的新辅助化疗方案，并探讨其优势和应用前景。
新辅助化疗是指在手术治疗之前给予患者化疗药物的治疗方法。
与传统的术前化疗不同，新辅助化疗不仅可以缩小肿瘤的体积，降低手术难度，还可以评估患者对药物的敏感性，及时调整治疗方案，提高治疗效果。
乳腺癌的新辅助化疗方案主要有以下几种：1. 实施化疗联合靶向治疗：靶向治疗是根据乳腺癌的分子表型，通过抑制癌细胞生长和扩散来达到治疗的目的。
常见的靶向药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等，这些药物能够靶向HER2受体，抑制信号通路，减少癌细胞增殖。
辅助化疗中联合使用靶向药物，可以提高疗效，减少肿瘤体积，增加手术可行性。
2. 应用新型化疗药物：随着科技的进步，越来越多的新型化疗药物广泛应用于乳腺癌的治疗中。
这些新药物能够通过不同的机制干扰癌细胞的生长和分裂，增强治疗效果。
例如，紫杉醇类药物和顺铂等化疗药物，通过干扰癌细胞的微管形成和DNA合成，有效抑制癌细胞的增殖。
新型化疗药物的应用可以加强辅助化疗的效果，减少转移和复发的风险。
3. 个体化辅助化疗方案：乳腺癌是一种异质性很强的疾病，不同患者之间对药物的敏感性和治疗效果存在差异。
因此，个体化的辅助化疗方案显得尤为重要。
通过临床试验和基因检测，可以筛选出适合患者的化疗方案，提高治疗效果。
个体化辅助化疗方案的实施可以更好地针对患者的特点进行治疗，最大程度地发挥药物的治疗作用。
新辅助化疗方案的出现为乳腺癌的治疗带来了新的希望。
与传统的术前化疗相比，新辅助化疗不仅能够降低手术难度，减轻患者的痛苦，还可以提高治疗效果，减少病情的复发和转移。
然而，新辅助化疗也存在一定的副作用和风险，患者在接受新辅助化疗前需要与医生充分沟通，了解其优势和风险，做出明智的治疗选择。
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乳腺癌新辅助化疗进展林伟乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，它是一种全身性疾病，部分乳腺癌在病变的早期即可能发生远处转移，因此仅予局部手术治疗的乳腺癌患者的远期生存率较低。
现今通过采用术前新辅助化疗使乳腺癌手术的适应证越来越宽，全身性治疗的手段越来越被重视。
1 新辅助化疗的定义新辅助化疗是指对非转移性的肿瘤在应用局部治疗前进行系统性的辅助性的细胞毒性药物治疗，亦称术前化疗、诱导化疗。
2 新辅助化疗的意义据美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组(NSABP)、意大利Milan 及法国等许多随机试验报道［1-5］，新辅助化疗的适应证为:(1) 局部晚期乳腺癌(ⅡB、ⅢA、ⅢB和ⅢC 期)和炎性乳腺癌;(2) 可手术乳腺癌，患者有保乳意愿但不适合保乳手术者。
其在临床上有一定的应用价值和意义。
2.1 缩小肿瘤大小，降低临床分期1990 年，Bonadonna 等［6］首先进行了相关报道，作者搜集了肿瘤直径＞3 cm 的165 例可手术乳腺癌患者，将其随机分为5 组，分别给予CMF* 3(环磷酰胺600 mg·m－2、甲氨蝶呤40 mg·m－2及5-氟尿嘧啶600 mg·m－2)、CMF* 4、FAC* 3(5-氟尿嘧啶600 mg·m－2、阿霉素60 mg·m－2及环磷酰胺600 mg·m－2)、FAC* 4、FEC* 3(5-氟尿嘧啶600 mg·m－2、表柔比星60 mg·m－2及环磷酰胺600 mg·m－2)方案的新辅助化疗，结果有97. 5% 的患者化疗后肿瘤缩小，其中81% 的肿瘤直径＜ 3 cm，可接受保乳治疗。
Gianni 等［7］对手术前的化疗药物的选择也有一系列研究，作者总结了1 355 例可手术乳腺癌患者，将其随机分为3组:A 组，术前化疗方案为CMF 序贯A(阿霉素75 mg·m－2);B 组，术前化疗方案为CMF 序贯AC ( 阿霉素60 mg·m－2和紫杉醇200 mg·m－2);C 组，术后给予CMF 序贯AC 方案化疗。
结果显示( 随访76 个月)，B组无复发生存率明显高于 A 组，B 组与 C 组的无复发生存率比较差异无统计学意义，A 组和 B 组保乳率明显高于 C 组(P ＜0. 001)。
因此，术前给予患者紫杉醇化疗可以明显提高患者的无复发生存率。
国内也有关于新辅助化疗的报道，李卉等［8］关注了31 例Ⅲ、Ⅳ期的乳腺癌患者，对其进行了新辅助化疗，结果提示:新辅助化疗能降低乳腺癌的分期，为乳腺癌的手术治疗创造了更多的机会，并且能延长晚期乳腺癌患者的无病生存期，减少或缓解乳腺癌的复发、转移。
以上几项临床研究均证明，乳腺癌经新辅助化疗后原发肿瘤体积可缩小，从而降低了乳腺癌的分期，有利于手术切除肿瘤及增加保乳手术的机会，同时还能提高无病生存率，减少复发转移。
2.2 了解肿瘤对化疗药物的敏感性敏感性可通过观察化疗后肿瘤的变化(大小、病理学改变等)来判断相应化疗方案是否有效。
对于那些对化疗药物不敏感的患者，医者能及时调整有效化疗方案，从而避免延误治疗及术后化疗的盲目用药，术前的新辅助化疗的疗效评价可为临床选择化疗方案提供可靠的依据。
2.3 遏制肿瘤细胞的增殖［9］新辅助化疗为乳腺癌患者提供了尽早的系统性治疗。
术前患者血管完整，化疗药物可到达肿瘤内部，从而避免了患者由于术后肿瘤血管床的改变而降低肿瘤组织中药物浓度，因此术前的新辅助化疗可以提高化疗的效果;术前化疗药物的积累还能抑制手术中肿瘤细胞的转移及术后微转移灶肿瘤细胞的快速生长，因此新辅助化疗能减少肿瘤播散、消灭微小转移灶。
综上所述，在乳腺癌的治疗上，应在控制全身亚临床病灶的前提下再行手术，从而控制手术引起的肿瘤增殖刺激，防止肿瘤的远处转移，使更多患者获得治愈或好转的机会，故以全身化疗作为综合治疗的第一步似乎更具合理性。
但由于不同实验的设计(包括病例选择、化疗方案、用药周期等)不一，对实验的结果很难进行综合对比，所以新辅助化疗的远期效果是否优于术后辅助化疗尚需进一步的实验及临床研究证实。
3 新辅助化疗的不良反应与其他细胞毒性药物一样新辅助化疗的毒副反应也可分为 4 级，可影响全身脏器功能，主要包括:血液系统、胃肠道、泌尿系统、心脏、神经系统等部分，其中最显著的毒副作用为脱发、恶心呕吐、便秘、白细胞下降、丙氨酸氨基转移酶升高甚至心功能不足。
4 新辅助化疗的疗效乳腺癌新辅助化疗最经典的研究是NSABP B-18和B-27 试验［10］。
NSABP B-18 试验的结果表明:AC* 4(蒽环类+ 环磷酰胺)新辅助化疗组与辅助化疗组相比患者的无病生存率和总生存率差异无统计学意义，但新辅助化疗组患者接受保乳手术的比例较辅助化疗组提高了8% (P =0. 001)，而且新辅助化疗中获得病理完全缓解患者(pCＲ，即乳腺和淋巴结没有残余浸润性肿瘤的患者)的预后优于非病理完全缓解患者。
B-27 试验的结果表明:在AC 的基础上加用T 与单用AC 比较，无病生存率和总生存率差异无统计学意义，但是患者的pCＲ(从13% 提高到26%)、临床完全缓解率(cCＲ，从40. 1% 提高到63. 6%)均有所提高。
B-27 试验同时也证实了获得pCＲ患者的预后优于非pCＲ患者。
由以上2 项经典实验可见，正确方案的新辅助化疗虽不能提高患者的无病生存率和总生存率，但可以增加患者的保乳率，提高pCＲ和cCＲ，从而提高患者的生活质量。
在寻找提高新辅助化疗疗效的方法上近年来有很大发展，当肿瘤对新辅助化疗不敏感时可以及时调整、更换方案或增加化疗周期等，以力争达到或接近C Ｒ的目标。
4.1 化疗方案的选择蒽环类药物的使用是乳腺癌治疗史上重要的里程碑，该类化疗药物的客观有效率(OＲＲ)为50%～85%，pCＲ率为0 ～24%［11-13］，现在蒽环类药物是乳腺癌新辅助化疗的基本药物。
紫杉醇及多西紫杉醇是治疗晚期乳腺癌的有效药物，NSABPB-27 试验［12］就紫杉醇及多西紫杉醇联合蒽环类药物是否可进一步提高疗效进行了研究，该实验入组了 2 411 例T1-3、N0-1、MO(临床判断无腋窝淋巴结转移者需T ＞1 cm)乳腺癌患者，将这些患者随机分为 3 组，第 1 组AC* 4(阿霉素60 mg·m－2+ 环磷酰胺600 mg·m－2，每 3 周为 1 个周期) 后手术;第 2 组AC* 4 后序贯多西他赛* 4(100 mg·m－2，每 3 周为 1 个周期)，然后手术;第3组AC* 4 后手术，术后行多西他赛* 4 化疗。
结果显示，AC 序贯多西他赛(第2 组)比单独AC(第1、3 组合并)的cCＲ、OＲＲ均明显提高，pCＲ提高近 1 倍。
鉴于在蒽环类药基础上加用紫杉类药可进一步提高OＲＲ和pCＲ，2009 年St Gallen 会议专家推荐，含紫杉和蒽环的化疗方案可作为新辅助化疗的首选。
2010年NCCN 临床实践指南推荐的新辅助化疗方案包括TAC、AC 序贯T、FEC 序贯T。
由此可见，新辅助化疗时可首先选择紫杉及蒽环类结合的方案。
4.2 化疗周期数的选择在新辅助化疗的方案确定后，化疗的最佳周期数、增加化疗周期能否提高pCＲ率等问题也同时被很多专家研究、探索。
ABCSG-14 试验［14］显示，ED 方案(表柔比星+ 多西他赛)从 3 个周期增加到 6 个周期，pCＲ从7. 7% 提高到了18. 6% (P = 0. 004 5)。
该试验提示过少的化疗周期可降低pCＲ率，故4 ～6 个周期化疗是适宜的;若患者耐受好、肿瘤敏感，患者可尽量完成 6 个周期化疗以争取pCＲ。
但在经过 4 ～ 6 个周期化疗后，患者如果对治疗重度敏感难达pCＲ者或已达治疗目的者应及时手术，避免过度化疗导致不良反应。
5 新辅助化疗的生物学预后指标5.1 Ki67目前应用最多的是Ki67，它是一种表达在细胞周期G1、S、G2、M 期的核蛋白，在正常组织细胞中几乎不表达，但随着肿瘤恶性程度的增高其表达也会相应增高，Ki67 表达阳性与肿瘤细胞增殖阳性明显相关［15］。
近年来很多学者对于Ki67 能否判断新辅助化疗疗效进行了研究，多数研究者认为Ki67 可用于预测新辅助化疗疗效。
Bottini 等［16］研究发现，新辅助化疗后Ki67 指数较化疗前明显下降，且下降值与肿瘤对化疗的疗效有关，该实验表明Ki67 高表达者对化疗更敏感。
Petit 等［17-18］发现，Ki67 标记指数高的患者新辅助化疗敏感性更高。
虽然多数研究结论认为Ki67 高表达可能提示新辅助化疗疗效较好，但Ki67 对新辅助化疗疗效的预测价值并无定论。
国内学者谢菲等［19］比较了不同生物学标志物对乳腺癌新辅助化疗疗效的预测价值，结果显示Ki67 与乳腺癌新辅助化疗疗效并无相关性。
Estévez 等［20］也得出了相似的研究结论。
5.2 Her-2Her-2 是一种原癌基因，是编码第 2 人表皮生长因子(human epidermal growth factor receptor，HEＲ-2)的癌基因［21］，定位于第17 号染色体q21 带上，编码一种分子质量为185 kD 的跨膜糖蛋白，该糖蛋白具有酪氨酸激酶活性。
正常情况下Her-2 癌基因处于非激活状态，参与细胞生长、分化的调节，当受到体内外某些因素作用后其结构域表达调控失常而被激活，从而具有肿瘤转化活性。
在人类乳腺癌中其激活方式主要是基因扩增，常常伴有蛋白产物P185 的过度表达。
同时，Her-2 癌基因蛋白的高度表达与乳腺癌发生的进程、转移的潜能呈正相关。
新辅助化疗后Her-2 基因的扩增或过表达对人类乳腺癌细胞有着重要的作用，多数临床研究显示，Her-2 过表达是判断乳腺癌预后差的重要指标之一。
5.3 雌激素受体(EＲ)、孕激素受体(PＲ)EＲ存在于雌激素的靶器官如乳腺、子宫、阴道和脑垂体等组织，当细胞发生恶变时，EＲ得以保留的肿瘤细胞，其功能仍受体内内分泌系统所调节，故也属雌激素的靶器官，被称为激素依赖性肿瘤细胞。
PＲ是雌激素作用的产物，通常EＲ、PＲ表达具有一定相关性。
EＲ、PＲ目前被广泛用于预测乳腺癌辅助治疗或晚期疾病内分泌治疗的疗效［21］。
Colleoni 等［22］研究报道，用新辅助化疗(含紫杉醇类药物及蒽环类药物)的485例乳腺癌患者中，激素受体阴性的患者获得pCＲ的比例为激素受体阳性患者的12 倍(P ＜0. 01)，但激素受体阴性的患者无病生存率与总生存率低于激素受体表达阳性的患者(P ＜0. 01)。
Guarneri 等［23］对1 700 多例乳腺癌患者进行分析发现，无论给予何种方案行新辅助化疗，EＲ阴性较EＲ阳性肿瘤患者pCＲ率高。