血脂及血浆脂蛋白检验(谷风医疗)
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第九章 血脂及血浆脂蛋白检验
② 调节脂蛋白的关键酶 激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶 类 ③识别脂蛋白的受体 以配体的形式作为脂蛋白与特异受体的连 接物。 ④运转胆固醇和甘油三酯。
⑤与脂质的亲和作用而使脂质溶于水性介质中。
上午11时37分49秒
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（四）脂蛋白受体
定义：
脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白。它能以高 度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用，从而介导细胞对 脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水平。
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（三）载脂蛋白
定义：
脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein，Apo)
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功能：
①维持脂蛋白机构 作为脂蛋白外壳的结构成分，与脂蛋白外生 物信息相联系。
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CEH-COD-POD法 原理： 胆固醇脂＋H2O CEH 胆固醇＋游离脂肪酸 胆固醇＋O2COD 胆烷-4-烯-3-酮＋H2O2 POD H2O2＋4-AAP＋酚 醌亚胺＋H2O
胆固醇酶测定法的试剂中，除了上述三种酶、酚和4-氨基安替比 林外，还有维持pH恒定的缓冲液、胆酸钠、表面活性剂以及稳定剂等。 胆酸钠是为了提高胆固醇酯酶的活性，表面活性剂的作用是促进胆固 醇从脂蛋白中释放出来
①年龄与性别； ②长期的高胆固醇、高饱和脂肪酸和高热量饮食可使TC增高； ③遗传因素； ④其它：如缺少运动、脑力劳动、精神紧张等可能使TC升高。
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⑤与脂质的亲和作用而使脂质溶于水性介质中。
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（四）脂蛋白受体
定义：
脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白。它能以高 度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用，从而介导细胞对 脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水平。
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（三）载脂蛋白
定义：
脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein，Apo)
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功能：
①维持脂蛋白机构 作为脂蛋白外壳的结构成分，与脂蛋白外生 物信息相联系。
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CEH-COD-POD法 原理： 胆固醇脂＋H2O CEH 胆固醇＋游离脂肪酸 胆固醇＋O2COD 胆烷-4-烯-3-酮＋H2O2 POD H2O2＋4-AAP＋酚 醌亚胺＋H2O
胆固醇酶测定法的试剂中，除了上述三种酶、酚和4-氨基安替比 林外，还有维持pH恒定的缓冲液、胆酸钠、表面活性剂以及稳定剂等。 胆酸钠是为了提高胆固醇酯酶的活性，表面活性剂的作用是促进胆固 醇从脂蛋白中释放出来
①年龄与性别； ②长期的高胆固醇、高饱和脂肪酸和高热量饮食可使TC增高； ③遗传因素； ④其它：如缺少运动、脑力劳动、精神紧张等可能使TC升高。
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第九章血脂与血浆脂蛋白检验
胆固醇的逆向转运：
参与将胆固醇从外周组织运输到肝脏的过程。
脂蛋白代谢紊乱
（一）高脂蛋白血症 u定义：
高脂血症是指血浆中胆固醇或和甘油三酯水平升高。血浆脂类以 血浆脂蛋白形式存在，因此，高脂血症一定时会导致高脂蛋白血症。
u分型：
1．表型分型法
主要是基于各种血浆脂蛋白升高的程度不同而进行分型。 该分类法不包括病因学，故称表型分类。
（三）血浆脂蛋白的结构与功能
结构：大致为球形颗粒，由两大部分组成 即疏水性的内核和亲水性的外壳（图10-1）。 内核由不同量的与组成 表层由载脂蛋白、及组成 及的极性基团向外露在血浆中，载脂蛋白是兼性化合物，它的疏水部分 掩蔽在脂蛋白中，而亲水部分突出于脂蛋白颗粒的表面。
血浆脂蛋白的结构与载脂蛋白的功能有密切的联系
Ø残粒受体： Ø 能识别，是清除血液循环中残粒和β残粒的主要受体，它也 能结合含的。
Ø清道夫受体： Ø 主要存在于巨噬细胞表面,介导修饰(包括氧化和 )从血液循 环中清除。
二、血浆脂蛋白代谢紊 乱
u血浆脂蛋白代谢分类：
外源性代谢途径：指食物中摄入的胆固醇和甘油三酯在 小肠中合成及代谢的过程 。
内源性代谢途径：指肝脏合成，然后转变为和 并被肝脏或其它器官代谢的过程
异常
不清楚
临床特征
以胆固醇升高为主，可伴轻度甘油三酯 升高，明显增加，可有肌腱黄色瘤，多 有冠心病和高脂血症家族史。
同上
胆固醇和甘油三酯均升高，和都增加， 无黄色瘤，家族成员中有不同型高脂蛋 白血症，有冠心病家族史。 胆固醇和甘油三酯均升高，乳糜微粒和 残粒以及明显增加，可有掌皱黄色瘤， 多为 E2（2/2）表型。
促进胆固醇的酯化，Ⅱ激活脂蛋白脂肪酶（），促进 和中三脂酰甘油降解
参与将胆固醇从外周组织运输到肝脏的过程。
脂蛋白代谢紊乱
（一）高脂蛋白血症 u定义：
高脂血症是指血浆中胆固醇或和甘油三酯水平升高。血浆脂类以 血浆脂蛋白形式存在，因此，高脂血症一定时会导致高脂蛋白血症。
u分型：
1．表型分型法
主要是基于各种血浆脂蛋白升高的程度不同而进行分型。 该分类法不包括病因学，故称表型分类。
（三）血浆脂蛋白的结构与功能
结构：大致为球形颗粒，由两大部分组成 即疏水性的内核和亲水性的外壳（图10-1）。 内核由不同量的与组成 表层由载脂蛋白、及组成 及的极性基团向外露在血浆中，载脂蛋白是兼性化合物，它的疏水部分 掩蔽在脂蛋白中，而亲水部分突出于脂蛋白颗粒的表面。
血浆脂蛋白的结构与载脂蛋白的功能有密切的联系
Ø残粒受体： Ø 能识别，是清除血液循环中残粒和β残粒的主要受体，它也 能结合含的。
Ø清道夫受体： Ø 主要存在于巨噬细胞表面,介导修饰(包括氧化和 )从血液循 环中清除。
二、血浆脂蛋白代谢紊 乱
u血浆脂蛋白代谢分类：
外源性代谢途径：指食物中摄入的胆固醇和甘油三酯在 小肠中合成及代谢的过程 。
内源性代谢途径：指肝脏合成，然后转变为和 并被肝脏或其它器官代谢的过程
异常
不清楚
临床特征
以胆固醇升高为主，可伴轻度甘油三酯 升高，明显增加，可有肌腱黄色瘤，多 有冠心病和高脂血症家族史。
同上
胆固醇和甘油三酯均升高，和都增加， 无黄色瘤，家族成员中有不同型高脂蛋 白血症，有冠心病家族史。 胆固醇和甘油三酯均升高，乳糜微粒和 残粒以及明显增加，可有掌皱黄色瘤， 多为 E2（2/2）表型。
促进胆固醇的酯化，Ⅱ激活脂蛋白脂肪酶（），促进 和中三脂酰甘油降解
血脂和脂蛋白检测方法
血脂和脂蛋白检测是评估血液中脂质代谢状况的常见方法。
下面是几种常用的检测方法：
1. 血液样本采集：在进行血脂和脂蛋白检测之前，需要抽取一定量的静脉血液样本。
常用的采血方法是在手腕、手臂或手背处使用安全针针头进行采血。
2. 总胆固醇（TC）：血液中的总胆固醇含量是评估脂质代谢的一个重要指标。
总胆固醇检测常常通过血液生化分析仪器来测定，这些仪器可以测量血液中胆固醇的浓度。
3. 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）：LDL-C 是致动脉粥样硬化的主要因素之一。
测量LDL-C 的常见方法是使用直接法或间接法。
直接法通过将血液样本中的LDL-C 直接测量出来。
间接法通常使用血液生化分析仪器，计算得出LDL-C 的浓度。
4. 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）：HDL-C 被认为是“好胆固醇”，具有保护心血管健康的作用。
测量HDL-C 通常使用血液生化分析仪器，通过测定血液样本中HDL-C 的浓度来进行评估。
5. 三酰甘油（TG）：三酰甘油是血液中最常见的脂质之一，它通常与胆固醇一起进行检测。
血液生化分析仪器可以测量血液中TG 的浓度。
6. 脂蛋白：脂蛋白是一种将脂质从一个部位输送到另一个部位的复合物。
脂蛋白检测通过血液生化分析仪器，可以评估血液中不同类型脂蛋白的浓度和比例，如低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）等。
这些是常见的血脂和脂蛋白检测方法，具体的检测项目和方法可根据医生或实验室的要求进行选择。
在进行检测之前，建议咨询医生或专业人员，以了解具体的检测方法和准备事项。
血脂及血浆脂蛋白检验ppt
3.抗凝剂 我国多用血清作血脂分析。如果用血浆，多主 张用EDTA ·2Na 抗凝
4.标本处理
标本应尽快送往实验室，室温下放置30 - 45 min 后离心，分离血清。
-
35
血清或血浆外观 （血清/浆静置试验）
-
36
血清（浆）静置试验
将患者空腹12h后采集静脉血分离出血清置4℃冰箱中过夜，然后观 察其分层现象及清澈度。
-
6
（一）血浆脂蛋白的分类
超速离心法：
• 电泳法:
乳糜微粒 CM
－－－－－－－－－－ 乳糜微粒（CM）到 电
密 度
极低密度脂蛋白 VLDL
β脂蛋白
快泳 速
从 中间密度脂蛋白 IDL
度
低 低密度脂蛋白 LDL 到 脂蛋白(a) Lp(a) 高 高密度脂蛋白 HDL
前β脂蛋白
由
慢
α-脂蛋白
-
7
血
浆
CM↑↑
TC N/↑,TG↑↑ （I型）
TG↑↑
VLDL↑↑
TC N/ ↑,TG ↑↑ （IV型）
TC↑↑,TG↑↑ （ IIb型/III型） CM及VLDL↑↑
TC↑↑,TG↑↑ （III型/V型）
TC、TG均正 （正常人） 常TC↑↑,TG正常 （IIa型）
TC↑↑,TG↑ （IIb型）
-
37
-
ApoB100缺陷 不清楚
ApoE异常
不清楚
临床特征
表型分类
以胆固醇升高为主，可伴轻度甘油三酯升 高，LDL明显增加，可有肌腱黄色瘤，多有 冠心病和高脂血症家族史。
同上
胆固醇和甘油三酯均升高，VLDL和LDL都增 加，无黄色瘤，家族成员中有不同型高脂 蛋白血症，有冠心病家族史。
4.标本处理
标本应尽快送往实验室，室温下放置30 - 45 min 后离心，分离血清。
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血清或血浆外观 （血清/浆静置试验）
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血清（浆）静置试验
将患者空腹12h后采集静脉血分离出血清置4℃冰箱中过夜，然后观 察其分层现象及清澈度。
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6
（一）血浆脂蛋白的分类
超速离心法：
• 电泳法:
乳糜微粒 CM
－－－－－－－－－－ 乳糜微粒（CM）到 电
密 度
极低密度脂蛋白 VLDL
β脂蛋白
快泳 速
从 中间密度脂蛋白 IDL
度
低 低密度脂蛋白 LDL 到 脂蛋白(a) Lp(a) 高 高密度脂蛋白 HDL
前β脂蛋白
由
慢
α-脂蛋白
-
7
血
浆
CM↑↑
TC N/↑,TG↑↑ （I型）
TG↑↑
VLDL↑↑
TC N/ ↑,TG ↑↑ （IV型）
TC↑↑,TG↑↑ （ IIb型/III型） CM及VLDL↑↑
TC↑↑,TG↑↑ （III型/V型）
TC、TG均正 （正常人） 常TC↑↑,TG正常 （IIa型）
TC↑↑,TG↑ （IIb型）
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ApoB100缺陷 不清楚
ApoE异常
不清楚
临床特征
表型分类
以胆固醇升高为主，可伴轻度甘油三酯升 高，LDL明显增加，可有肌腱黄色瘤，多有 冠心病和高脂血症家族史。
同上
胆固醇和甘油三酯均升高，VLDL和LDL都增 加，无黄色瘤，家族成员中有不同型高脂 蛋白血症，有冠心病家族史。
第九章血脂及血浆脂蛋白检验PPT课件
（一）高脂蛋白血症
近年来，已逐渐认识到血浆中HDL降低也是一种脂代谢紊乱。
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2．按是否继发于全身性疾病分类
原发性：
在排除继发性高脂血症后，可诊断为原发性。已知部分原发性高 脂血症由先天性基因缺陷所致
继发性高脂血症：
继发性者由一些全身性疾病引起血脂异常，如糖尿病、肾病综合征、 肾功能衰竭、甲状腺功能减退症、肝胆疾病、系统性红斑狼疮、肥胖症、 饮酒等。此外，某些药物如β-受体阻断剂、降压药等也可引起血脂异 常。
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结构：
大致为球形颗粒，由两大部分组成，即疏水性的内核和亲水性的 外壳（图10-1）。内核由不同量的CE与TG组成，表层由载脂蛋白、PL 及FC组成，FC及PL的极性基团向外露在血浆中，载脂蛋白是兼性化合 物，它的疏水部分掩蔽在脂蛋白中，而亲水部分突出于脂蛋白颗粒的 表面。
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分类： 1．表型分型法
主要是基于各种血浆脂蛋白升高的程度不同而进行分型。 该分类法不包括病因学，故称表型分类。
电泳法
乳糜微粒、前-、和 四条脂蛋白区带
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（二）血浆脂蛋白的组成与结构
组成：
蛋白质（载脂蛋白）、三脂酰甘油（甘油三脂）、磷脂（phospholipid， PL）、游离胆固醇（free cholesterol ，FFA）及胆固醇酯（cholesterol ester，CE）等成分组成。
血脂和血浆脂蛋白检验
SR-A类清道夫受体, SR是一个大家族，按分子结构分为六大类:SR-A、 -B、-C、-D、-E 、-F。
血脂和血浆脂蛋白检验
第16页
清道夫受体配体
清道夫受体配体谱广泛，有： 乙酰化或氧化LDL。 多聚次黄嘌呤核昔酸，多聚鸟嘌呤核苷酸。 多糖如硫酸右旋糖酐、细菌脂多糖(内毒素)。 一些磷脂，如丝氨酸磷脂(卵磷脂不是配体)。 配体谱共同特点均为多阴离子化合物。
管内皮细胞表面多聚糖结合，肝素能够使此结合形式LPL 释放入血，并提升其活性。
血脂和血浆脂蛋白检验
第21页
2．HTGL
HTGL亦称为肝性LPL（hepatic LPL）其特点： ❖ ①HTGL活性不需要ApoCⅡ作为激活剂； ❖ ②SDS可抑制HTGL活性，而不受高盐浓度及鱼精蛋白抑
制； ❖ ③主要作用于小颗粒脂蛋白如VLDL残粒、CM残粒及
受体结合及其代谢过程。
血脂和血浆脂蛋白检验
第10页
第三节 脂蛋白受体
❖ Brown和Goldstein于1974年研究家族性高胆固醇血症 (familial hypercholesterolemia，FH)患者代谢缺点时， 在成纤维细胞膜上发觉了LDL受体(LDL receptor，LDLR)存 在。以后相继发觉有VLDL受体和清道夫受体等。
若胞内游离胆固醇浓度升高，则： ①抑制HMGCoA还原酶，以降低本身 胆固醇合成； ②抑制LDL受体基因表示，降低LDL受 体合成，从而降低LDL摄取； ③激活内质网ACAT，使游离胆固醇在 胞质内酯化成胆固醇酯贮存，以供细 胞需要；
血脂和血浆脂蛋白检验
第14页
二、极低密度脂蛋白受体
❖ ▲结构与LDL受体类似。 ❖ ▲仅对含ApoE脂蛋白VLDL、
血脂和血浆脂蛋白检验
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清道夫受体配体
清道夫受体配体谱广泛，有： 乙酰化或氧化LDL。 多聚次黄嘌呤核昔酸，多聚鸟嘌呤核苷酸。 多糖如硫酸右旋糖酐、细菌脂多糖(内毒素)。 一些磷脂，如丝氨酸磷脂(卵磷脂不是配体)。 配体谱共同特点均为多阴离子化合物。
管内皮细胞表面多聚糖结合，肝素能够使此结合形式LPL 释放入血，并提升其活性。
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2．HTGL
HTGL亦称为肝性LPL（hepatic LPL）其特点： ❖ ①HTGL活性不需要ApoCⅡ作为激活剂； ❖ ②SDS可抑制HTGL活性，而不受高盐浓度及鱼精蛋白抑
制； ❖ ③主要作用于小颗粒脂蛋白如VLDL残粒、CM残粒及
受体结合及其代谢过程。
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第三节 脂蛋白受体
❖ Brown和Goldstein于1974年研究家族性高胆固醇血症 (familial hypercholesterolemia，FH)患者代谢缺点时， 在成纤维细胞膜上发觉了LDL受体(LDL receptor，LDLR)存 在。以后相继发觉有VLDL受体和清道夫受体等。
若胞内游离胆固醇浓度升高，则： ①抑制HMGCoA还原酶，以降低本身 胆固醇合成； ②抑制LDL受体基因表示，降低LDL受 体合成，从而降低LDL摄取； ③激活内质网ACAT，使游离胆固醇在 胞质内酯化成胆固醇酯贮存，以供细 胞需要；
血脂和血浆脂蛋白检验
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二、极低密度脂蛋白受体
❖ ▲结构与LDL受体类似。 ❖ ▲仅对含ApoE脂蛋白VLDL、
血脂及血浆脂蛋白检验
（4）Ⅲ型高脂蛋白血症
（5）Ⅳ型高脂蛋白血症 （6）Ⅴ型高脂蛋白血症
高脂蛋白血症表型分型法
甘油三酯及胆固醇危险水平的划分标准
2．按是否继发于全身性疾病分类
继发性高脂血症：
继发性者由一些全身性疾病引起血脂异常，如糖尿病、肾病综合征、 肾功能衰竭、甲状腺功能减退症、肝胆疾病、系统性红斑狼疮、肥胖症、 饮酒等。此外，某些药物如β-受体阻断剂、降压药等也可引起血脂异常。
Ⅱa Ⅱb 同上 Ⅱb
家族性Apo B100缺陷症 家族性混合型高脂血 症 家族性异常β脂蛋白 血症 家族性高甘油三酯血 症
ApoB100缺陷 不清楚
ApoE异常
Ⅲ
不清楚
Ⅳ
低脂蛋白血症
1．家族性低β -脂蛋白血症
2．β -脂蛋白缺乏血症
3．家族性低α -脂蛋白血症
简介
胆固醇是人体内重要的脂类成分，具有重要的生理功能。 游离胆固醇 血清总胆固醇（TC） 30%
高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）
电泳法
乳糜微粒、前-、和 四条脂蛋白区带
（二）血浆脂蛋白的组成
组成：
蛋白质、三脂酰甘油、磷脂（PL）、游离胆固醇（FC）及胆 固醇酯（CE）等成分组成。
其中蛋白质部分称为载脂蛋白（Apo）
AⅠ AⅡ AⅢ B48
简介
三酰酯甘油（TG）是由一分子甘油和三分子脂肪酸组成。 每一分子三酰酯甘油含有2~3种不同的脂肪酸。
血清（浆）甘油三酯的测定方法
气相层析
高效液相层析 红外分光光度法 散射比浊法 化学法 酶法
（一）化学法
基本操作：
分溶抽提-乙酰丙酮显色法
1、抽提：关键是选用合适的抽提剂，既要使甘油三酯提取完全，又要消除磷 脂、游离甘油和葡萄糖等干扰物质的影响。 2、皂化：甘油三酯水解生成甘油，这一步大都采用KOH作皂化剂 3、氧化：过碘酸在酸性溶液中将甘油氧化成甲醛和甲酸 4、显色：甲醛的定量主要有两种方法：
第十章血脂及血浆脂蛋白检验
（LDL receptor pathway）
LDL受体途径：LDL或其他含ApoB100、 E的脂蛋白如VLDL、β-VLDL均可与LDL 受体结合，内吞入细胞使其获得脂类， 主要是胆固醇，这种代谢过程称为LDL 受体途径。该途径依赖于LDL受体介导 的细胞膜吞饮作用完成。
若胞内游离胆固醇浓度升高，则： ①抑制HMGCoA还原酶，以减少自身的 胆固醇合成； ②抑制LDL受体基因的表达，减少LDL 受体的合成，从而减少LDL的摄取； ③激活内质网ACAT，使游离胆固醇在 胞质内酯化成胆固醇酯贮存，以供细 胞的需要；
难点
概述
血浆脂类简称血脂，包括：
• • • • • • • 游离胆固醇（freecholesterol，FC） 胆固醇酯（cholesterolester，CE） 磷脂（phospholipid，PL） 甘油三酯（triglyceride/triacylglycerol TG） 糖酯(glycolipids, GL) 游离脂肪酸（free fatty acid，FFA） 血浆中最多的脂质有胆固醇（总胆固醇 total cholesterol，TC）、PL和TG。 • 血浆脂质总量为4.0-7.0g/L
清道夫受体配体
清道夫受体配体谱广泛，有： 乙酰化或氧化LDL。 多聚次黄嘌呤核昔酸，多聚鸟嘌呤核苷酸。 多糖如硫酸右旋糖酐、细菌脂多糖 (内毒素)。 某些磷脂，如丝氨酸磷脂(卵磷脂不是配体)。 配体谱的共同特点均为多阴离子化合物。
清道夫受体功能
可能有以下方面：
使细胞泡沫化，促进粥样斑抉的形成。
清除细胞外液修饰LDL，有防御功能。 具有清除血管过多脂质和病菌毒素等功能。
第十章
血脂及血浆脂蛋白检验
检验教研室
教学目的和要求
血脂及血浆脂蛋白检验
高密度脂蛋白 （HDL）
脂蛋白（a） [Lp（a）]
载脂蛋白
LOGO
载脂蛋白定义及功能： 血浆脂蛋白中的蛋白质部分称为载脂蛋白。基本功能是运 载脂类物质及稳定脂蛋白的结构，某些载脂蛋白还有激活 脂蛋白代谢酶、识别受体等功能。主要在肝(部分在小肠) 合成，根据发现先后主要分A、B、C、D、E五类，各类 又可细分几个亚类，以罗马数字表示。 载脂蛋白是构成血浆脂蛋白的重要组分，赋予脂类以可溶 的形式，而且在血浆脂蛋白代谢中起重要作用： (1)促进脂类运输； (2)调节酶活性； (3)引导血浆脂蛋白同细胞表面受体结合。
脂酶与脂质转运蛋白
脂酶 脂蛋白脂肪酶LPL
LOGO
存在于全身毛细血管内皮细胞表面的LPL受体上， 由肝素释放入血。功能为水解CM和VLDL中的TG ，形成小分子脂蛋白残粒 存在于肝脏和肾上腺血管内皮细胞中，由肝素释放 入血。功能为水解VLDL残粒中的TG，参与IDL向 LDL转化 存在于血液循环，由肝脏合成，以游离或与脂蛋白 结合的形式存在。功能为使新生HDL转变为成熟 HDL 可将LCAT催化生成的CE由HDL转移至VLDL、IDL 和LDL中，决定HDL和LDL质和量的变化，在胆固 醇逆转运中起重要作用 促进磷脂由CM、VLDL转移至HDL 参与富含TG的VLDL和CM的组装和分泌
血脂及血浆脂蛋白
LOGO
脂蛋白的分类
CM 电泳位置 主要载脂蛋 白 合成部位 功 能 密度(kg/L) （由小到大 原点 B48 小肠粘膜细 胞 转运外源性 TG <0.95 VLDL 前β B100，CI， CII,E 肝脏 转运内源性 TG 0.95~1.006 IDL β和前β之间 B100 血浆 转运内源性 TG、TC 1.006~1.019 LDL β B100 血浆 转运内源性 TC 1.019~1.063 HDL α AI 肝肠、血浆 逆向转运TC 1.063~1.019
第九章血脂及血浆脂蛋白检验PPT课件
表型分类 Ⅱa Ⅱb 同上 Ⅱb
Ⅲ
以甘油三酯升高为主，可有轻度胆固醇升 高，VLDL明显增加。
Ⅳ
2020/6/21
.
24
(二)低脂蛋白血症
1．家族性低β-脂蛋白血症 2．β-脂蛋白缺乏血症 3．家族性低α-脂蛋白血症 4． Tangier病
第九章 血脂及血浆脂蛋白检验
2020/6/21
.
1
n本章内容概要
第一节 概述 第二节 血清总胆固醇测定
2020/6/21
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2
第一节 概述 n血脂及血浆脂蛋白
n脂蛋白代谢紊乱
2020/6/21
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3
一、血脂及血浆脂蛋白
n定义：
血脂：是血浆中脂类的总称。包括中性脂肪 （三脂酰甘油TG和胆固醇Ch）和类脂（磷脂PL、 胆固醇脂CT、游离脂肪酸FFA）的总称
u电泳法
乳糜微粒、前-、和 四条脂蛋白区带
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（二）血浆脂蛋白的组成与结构
u组成：
蛋白质（载脂蛋白）、三脂酰甘油（甘油三脂）、磷脂（phospholipid， PL）、游离胆固醇（free cholesterol ，FFA）及胆固醇酯（cholesterol ester，CE）等成分组成。
一般说来，血脂中的主要成份是甘油三酯和胆固醇， 其中甘油三酯参与人体内能量代谢，而胆固醇则主 要用于合成细胞浆膜、类固醇激素和胆汁酸。
脂蛋白：脂类难溶于水，正常血浆脂类物质 与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在。
2020/6/21
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4
（一）血浆脂蛋白的分类
超速离心法：根据脂蛋白在一定密度的介质中漂浮速率不
血脂及血浆脂蛋白检验
※※※※※※※※※※※※※
第三节 血清三脂酰甘油的测定
（ 脂二肪）组、 织血 （Ⅱ浆 皮b脂 下型蛋 ，白 腹的 腔组大VLL成 网DD膜LL，脂肠类系和膜载，脂TT内蛋CG脏↑白↑↑周组围成组织）、B血C↑浆CⅢⅡ↑ ↑
少有混浊
深β带 深前β带
（3）参考方法的研究 老年所提出了HLPC法为TC的参考方法其各项技术指标达到了 ALBK法的要求
脂蛋白的结构
血浆脂蛋白的结构
§9.1 脂类的概述
血浆脂蛋白的组成特点
密度
脂 组类
蛋 成白
质
功能
CM
＜0.96
含TG最多， 80~95% 最少, 2%
从小肠转运外 源性甘油三酯 至肝脏及肝外 组织
VLDL
0.96~1.006
含TG 50~70% 10%
LDL
HDL
1.006~1.063
1.063~1.210
α脂蛋白相当于HDL、前β脂蛋白相当于VLDL、 β脂 蛋相当于LDL
（二）、血浆脂蛋白的组成 脂类和载脂蛋 白组成
（1）脂类：甘油三酯、磷脂、胆固醇和胆固醇 酯，其含量和比例在各类脂蛋白中差别极大。
（2）载脂蛋白（apo）：是指血浆脂蛋白中蛋白 质成分，分为apoA、apoB、apoC、apoD、apoE， 其主要功能是结合和转运脂类，此外不同载脂蛋 白还有其特殊功能。
脂蛋白血症的分型及特征
型别*
增加的脂 蛋白
血浆脂质
血浆载脂蛋白 血浆外观 电 泳
原因
从（奶肝1油）脏 上脂转层蛋运, 白下胆Ⅰ的层固型氧混醇化浊至各组Co织xMLDL的形成T是CT正炎G症常↑↑分或↑ 子↑强有力的B诱4C导8↓物↑↑A↑
奶油上层 下层透明
第十章 血脂及血浆脂蛋白检验 左手工作室
3．高脂血症的基因分型法
表10-5 家族性高脂血症的临床特征
常用名 家族性高胆固醇血症
家族性Apo B100缺陷症 家族性混合型高脂血症
家族性异常β脂蛋白血 症 家族性高甘油三酯血症
基因缺陷 L LDL受体缺陷
ApoB100缺陷 不清楚
ApoE异常
不清楚
临床特征
表型分类
以胆固醇升高为主，可伴轻度甘油三酯升 高，LDL明显增加，可有肌腱黄色瘤，多有 冠心病和高脂血症家族史。
➢残粒受体：
能识别ApoE，是清除血液循环中CM残粒和β-VLDL残粒的主要 受体，它也能结合含ApoE的HDL。
➢清道夫受体：
主要存在于巨噬细胞表面,介导修饰LDL(包括氧化LDL和-VLDL)从 血液循环中清除。
第十六页，编辑于星期三：十九点 二十八分。
（五）胆固醇酯转运蛋白
定义：
血浆中脂蛋白部分含有一种特殊的转运蛋白，能促进血浆各脂蛋白间胆固 醇酯、甘油三酯和磷脂的单向或双向转运和交换，这类特殊转运蛋白称脂质 转运蛋白（lipid transfer protein,LTP）。
Ⅳ
第二十八页，编辑于星期三：十九点 二十八分。
(二)低脂蛋白血症
1．家族性低β-脂蛋白血症
2．β-脂蛋白缺乏血症
3．家族性低α-脂蛋白血症
4． Tangier病
第二十九页，编辑于星期三：十九点 二十八分。
第二节 血脂、脂蛋白及载脂蛋白测定
概况：
目前临床上开展的血脂测定项目包括TC、TG、HDL及其亚类胆 固醇、LDL-C、Lp（a）以及部分载脂蛋白如ApoAI、ApoB等。 其中TC、TG、HDL-C、LDL-C测定是血脂测定的四个基本指标。 血浆4℃冰箱中过夜观察其分层现象及清澈度可初步估计各种脂 蛋白的变化状况。血浆脂蛋白电泳结合TC、TG水平有助于高脂 血症分型。
第十章 血脂及血浆脂蛋白检验
第十章血脂及血浆脂蛋白检验第一节概述一、血脂和血浆脂蛋白与生化内容重复自学二、脂蛋白代谢紊乱（一）高脂蛋白血症血脂含量超过正常称为高脂血症，由于血脂均以血浆脂蛋白的形式存在，故也称为高脂蛋白血症。
按发病原因分为两大类。
1.按表型分类以Fredrickson（1967）分类法为基础，经WHO（1970）修订的分类系统，根据血清TC、TG、外观和脂蛋白电泳图谱，将其分为6型。
（1）Ⅰ型高脂蛋白血症又称高乳糜微粒血症。
是一种常染色体隐性遗传病。
由于LPL缺损或LPL活化因子（ApoCⅡ）缺损所致。
婴儿期即可发生，但罕见。
其生化检查特征：①4℃冷置试验，血清上层为奶油状，下层清亮。
②血清TG↑↑，达11mmol/L以上，血清TC正常或轻度↑。
③血清LPL活性↓。
④血清脂蛋白电泳，CM↑↑。
（2）Ⅱa高脂蛋白血症又称高β-脂蛋白血症或高胆固醇血症。
属常染色体显性遗传，有明显的家族史。
病因LPL受体缺损，杂合子型发生频率为1/500，纯合子型发生频率为1/100 000。
其生化检查特征：①4℃冷置试验，血清外观清亮透明。
②血清TC↑↑，＞15.6mmol/L尤其是LDL-C↑↑，TG正常。
③血清脂蛋白电泳，β-LP↑↑。
临床表现，中青年常伴有冠状动脉硬化，结局为心肌梗塞。
（3）Ⅱb型高脂蛋白血症在Ⅱa型基础上伴有VLDL（高LDL+VLDL血症），病因不明。
其生化检查特征：①4℃冷置试验，血清外观清亮或微混。
②血清TC↑，TG↑。
③血清脂蛋白电泳，β-LP↑，preβ-LP↑。
（4）Ⅲ型高脂蛋白血症又称宽β-脂蛋白血症。
属常染色体显性遗传病，发病率1/10 000，病因，ApoE异常，与相应受体结合率↓。
其生化检查特征：①4℃冷置试验，血清外观混浊，后形成蜡样黄色薄膜。
②血清TC↑，TG↑。
③血清脂蛋白电泳，β-LP↑，preβ-LP↑，IDL↑。
融合形成宽β区带。
临床表现，早期易发生动脉粥样硬化和冠心病。
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高密度脂蛋白 HDL
泳
β脂蛋白
速 度
由
前β脂蛋白
慢
到
快 α-脂蛋白
医疗学识
7
血
浆
蛋 白
－
＋
电
泳
原点 γ β α2 α1 清蛋白
血
电
泳
原点
β 前β α
（CM）
医疗学识
8
（二）血浆脂蛋白的组成与结构
脂类：甘油三酯、磷脂、胆固醇、胆固醇酯 血浆脂蛋白
蛋白质：载脂蛋白
医疗学识
9
各种血浆脂蛋白的组成及功能
密度
脂 组类
成
蛋 白
质
主要生 理功能
CM 乳糜微粒
＜0.95
98~99%
含TG最多
VLDL 前β脂蛋白
0.95~1.006
90~95% TG多
（次于CM）
最少, 1%
5~10%
转运外源性TG 转运内源性 TG
LDL β脂蛋白
1.006~1.063
75~80% 含胆固醇及其 酯最多
20~25%
转运胆固醇 到肝外组织
医疗学识
17
（五）脂代谢有关的酶类与特殊蛋白质
酶：
LPL、肝脂肪酶（HL或HTGL）、LCAT、HMG-CoA还原酶 参与TG分解、FC合成和酯化
医疗学识
18
蛋白质： 脂质转运蛋白
定义：
血浆中脂蛋白部分含有一种特殊的转运蛋白，能促进血浆各脂蛋白间 胆固醇酯、甘油三酯和磷脂的单向或双向转运和交换，这类特殊转运蛋 白称脂质转运蛋白（lipid transfer protein,LTP）。
TG C AC
E
胆固醇 脂酸
HL
肝 LRP受体
HDL
apo A、apo C
LPL
LDL受体
B-48 TG C
E
CM残粒
甘油
医疗学识
外周组织
脂酸
21
（二）VLDL 及LDL的代谢
来源：VLDL主要由肝细胞合成，分泌入血，少量来自 小肠；LDL是在血浆中由VLDL转变而来
代谢过程：
医疗学识
22
功能： VLDL转运内源性TG ；LDL转运胆固醇到肝外组织
第十章 血脂及血浆脂蛋白检验
医疗学识
1
血脂、血浆脂蛋白及载脂蛋白检验的重要性 血脂代谢异常
动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS) 冠心病（CHD）等心、脑血管疾病
医疗学识
2
医疗学识
3
临床常规血脂和脂蛋白测定项目:
总胆固醇（totalcholesterol，TC，包括FC和CE）
医疗学识
16
各种脂蛋白受体功能
➢LDL受体： 分布于肝细胞、动脉壁平滑肌细胞等细胞膜表面 识别结合ApoB100、E的脂蛋白如LDL、VLDL等。 合成受体内胆固醇的负反馈调节
➢残粒受体： 分布在代谢活跃的心肌、骨骼肌、脂肪等组织细胞。 识别、结合含ApoE的脂蛋白如CM残粒和β-VLDL残粒
➢清道夫受体： 存在于巨噬细胞表面 识别、结合修饰的LDL（氧化型LDL和β-VLDL）
组成：
胆固醇酯转运蛋白（CETP）：可将LCAT催化生成的胆固醇酯由HDL 转移至VLDL、IDL和LDL中，在胆固醇的逆向转运中起关键作用
磷脂转运蛋白（PTP）：可促进磷脂由CM、VLDL转移至HDL
甘油三酯转运蛋白（TTP）：在富含TG的VLDL和CM组装和分泌中起主要
作用
医疗学识
19
二、血浆脂蛋白代谢
医疗学识
15
脂蛋白受体的作用：
位于各种细胞的膜上，脂蛋白转化分解后的残基主要通过脂 蛋白受体被摄入细胞。不仅是运送脂蛋白至细胞所必需，也是从 血和外周组织中有效清除具有潜在致动脉粥样硬化的脂蛋白所必 需的。
种类：
已有很多种，主要有LDL受体、残粒受体（remnant receptor） 及清道夫受体（scavenger receptor）其它有ApoE受体（CM） HDL受体和β-VLDL受体等。
HDL α脂蛋白
1.063~1.210
含脂类50%
最多，约50%
逆向转运肝外 胆固醇回肝
医疗学识
10
（三）载脂蛋白
定义：
脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein，Apo)
种类：
A: I、II、IV
B：48、100 apo C：I、II、III
D
E
医疗学识
11
CM VLDL LDL HDL
脂蛋白：脂类难溶于水，正常血浆脂类物质 与蛋白质结合成脂蛋白的形式运输和代谢 。
医疗学识
6
（一）血浆脂蛋白的分类
超速离心法：
• 电泳法:
乳糜微粒 CM
－－－－－－－－－－ 乳糜微粒（CM） 电
密 度 极低密度脂蛋白 VLDL
从 低
中间密度脂蛋白 IDL
到 低密度脂蛋白 LDL 高 脂蛋白(a) Lp(a)
新生VLDL B-100
脂酸 胆固醇
HL
肝 LDL受体
E
TG C
C A
apo C、apo E
E
P C
C
HDL
apo C
VLDL
B-100 TG
E CC
LPL
B-100 CE
B-100 TG C E
IDL
甘油
外周组织 脂酸
LDL
LDL受体
医疗学识
23
（三）HDL的代谢
⑤激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类（如：ApoAI和CI能 激活卵磷脂-胆固醇酰基转移酶LCAT，ApoCⅡ激活LPL）
医疗学识
13
分布及特点：
医疗学识
14
（四）脂蛋白受体
定义：
脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白。它能以高 度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用，从而介导细胞对 脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水平。
（一）CM的代谢
来源：由小肠粘膜细胞合成，经淋巴入血。 代谢过程：
医疗学识
20
食物TG
功能：转运外源性TG。
新生CM
B-48
正常人CM在血浆 中代谢迅速，半衰 期为5-15分钟，故 正常人空腹12-14h
后血浆中不含CM。
CM 经淋巴入血 小肠
TG AC
apo C、apo E
A
E
P C
C
CM
B-48
apoA apo B B48 B100 B100
A-Ⅰ,Ⅱ
apoC apo D apoE
C-Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ
E
医疗学识
12
功能：
①与脂质的亲和作用而使脂质溶于水性介质中。
②运转胆固醇和甘油三酯。
③作为脂蛋白外壳的结构成分，与脂蛋白外生物信息相联系。
④以配体的形式作为脂蛋白与特异受体的连接物。（如： apoB100和apoE参与LDL受体的识别；apoE能被CM受体识别）
甘油三酯(TG)
高密度脂蛋白－胆固醇(HDL-C)
低密度脂蛋白－胆固醇(LDL- C)
载脂蛋白等。
医疗学识
4
本章内容概要
第一节 概述 第二节 血脂、脂蛋白及载脂蛋白测定
医疗学识
5
第一节 概 述
一、血脂及血浆脂蛋白
定义：
血脂：是血浆中脂类（脂质）物质的总称。包括 中性脂肪（甘油三酯TG）和类脂（胆固醇Ch、胆固 醇酯CE 、磷脂、糖脂、游离脂肪酸）。