血浆脂蛋白系统及其代谢紊乱

血浆脂蛋白异常代谢
原发性 继发性
原发性高脂蛋白血症分型及特征
分型
Ⅰ型 Ⅱa型 Ⅱb型 Ⅲ型 (宽β病) Ⅳ型 Ⅴ型
Lp
CM LDL
血脂
TG TC
Apo
B48 B100 B CⅡ 缺乏 CⅡCⅢ E CⅡ 缺乏 CⅡCⅢ E
外观
奶油层 透明 透明 混浊 混浊 混浊 奶油层 混浊
病因
LPL缺陷 CⅡ 缺乏 受体缺陷 VLDL合成↑ VLDL→LDL↑ IDL→LDL↓ VLDL合成↑ LPL缺陷CM VLDL处理↓
血脂
甘油三脂 总胆固醇
游离胆固醇 胆固醇酯
Triglyceride, TG Total cholesterol, TC
Free cholesterol, FC Cholesterol ester, CE
磷脂 游离脂肪酸
Phospholipid, PL Free fatty acid, FFA
脂蛋白 Lipoprotein, Lp （脂 + Apo） ）
脂蛋白结构及组成
Lipid(TG、PL、FC和CE） + Apo 、 、 和 ） 亲水表层 + 疏水核心
亲水基） 疏水基） （Apo+PL亲水基）（TG+CE+PL疏水基） 亲水基 疏水基
水溶性多聚分散体 假性微胶颗粒（ 假性微胶颗粒（血） 颗粒大小CM>VLDL>LDL>HDL 颗粒大小
Apo在调节血浆 代谢中的作用 在调节血浆Lp代谢中的作用 在调节血浆
LDL受体功能及特性 受体功能及特性
跨膜糖蛋白 两个功能区（结合区和内吞区） 反复使用，群居凹陷小窝 识别LDL的Apo-B和HDL的Apo-E，亦称 Apo-B、E受体 LDL颗粒+ LDL受体 = 1 ：1 HDL颗粒+ LDL受体 = 4 ：1
HDL 代 谢
CM表面残基 （ Apo - A1） 合成 VLDL表面残基 （PL FC Apo-C） 肝外FC
肝和肠
盘状HDL（FC ）
LCAT
球状HDL（CE ApoE） 肝代谢（胆汁酸） 肝外细胞（清除胆固醇）
脂蛋白（ ） （ ） 脂蛋白（a）Lp（a）
β-脂蛋白抗原成分 结构类似LDL，含Apo (a) 与纤溶酶原有高度同源性 促AS的独立危险因子 主要由基因控制，不受性别、年 龄、体重、适度锻炼和降胆固醇 药物的影响。
CM代谢
外源性TG 血HDL交换 肠 新生CM（TG Apo-B48 Apo-A ） Apo成熟CM（TG Apo-B48 Apo-C Apo-E） Apo- Apo再合成或氧化利用
毛细血管内皮细胞LPL水解
核心残基（CE Apo-E） 肝受体结合 肝细胞 CM残基 表面残基（PL FC Apo-C） HDL
VLDL 代 谢
肝 合成 VLDL（内源性TG） LPL 同TG
IDL
LDL （Apo-B100 ）
表面残基（PL FC Apo-C）
HDL
β- VLDL 代 谢
亦名漂浮β-脂蛋白（ Apo-B Apo-E） 化学组成类似Ⅲ型高脂血症 代谢同CM、VLDL
LDL 代 谢
LDL(70%TC Apo-B ) LDL代谢即Chol代谢 LDL↑∝AS、CHD 促动脉粥样硬化或促冠心病因子 受体代谢途径
LDL受体代谢途径 受体代谢途径 受体
LDL（血）+ LDL受体（细胞） Apo 胞饮
+
溶酶体
α-氨基酸 水解 类固醇激素(性腺 肾上腺皮质) CE FC 合成新膜（细胞分裂）
胆汁酸（肝） 肠肝循环
细胞内FC↑
1. 2. 3.
反馈抑制HMG CoA还原酶 Chol合成↓ 激活ACAT FC CE ↑ 抑制LDL受体合成
CⅠ激活LCAT 及LPL CⅡ激活LPL CⅢ抑制LPL
Apo-B Apo-C
B100 肝 B4wenku.baidu.com 肠 肝
LDL CM VLDL
Ⅱ型高脂 血症 Ⅴ型高脂 血症 Ⅳ型高脂 血症
Apo-E
肝
VLDL （主要） HDL
受体识别， HDL形成
★ 血浆脂蛋白代谢
高甘油三脂颗粒 （CM、VLDL、β- VLDL） LDL颗粒 HDL颗粒
血浆脂蛋白系统及其代谢紊乱
华西医院检验科
贾 成 瑶
概念
血脂 Lipid 脂蛋白 Lipoprotein, Lp 载脂蛋白 Apolipoprotein，Apo 脂蛋白脂肪酶 Lipoprotein lipase，LPL 卵磷酯胆固醇酰基转移酶 Lecithin cholesterol acyltransferase，LCAT
标本收集与处理,如禁食状态、血液浓缩、抗凝 剂与防腐剂、毛细血管与静脉血标本储存等
血浆脂蛋白及血脂参考值
TC↑∝年龄↑，性别差别不大 TG ↑∝年龄↑，F > M LDL ↑∝年龄↑ HDL性别差别不大 结果异常，重复检测后再作判断 判断结果应考虑方法、是否空腹、饮食 习惯、地区差异等分析前因素对血脂测 定的影响
乳糜微粒 Chylomicron，CM 极低密度脂蛋白 （前β脂蛋白） Very low density lipoprotein, VLDL 低密度脂蛋白（β脂蛋白） Low density lipoprotein, LDL 高密度脂蛋白（α脂蛋白） High density lipoprotein, HDL
分析前因素对血脂测定的影响
生物学因素(biological factors),如个体间、性别、 年龄和种族 行为因素(behavioral factors),如饮食、肥胖、吸 烟、紧张、饮酒、饮咖啡和锻炼等 临床因素(clinical factors)
疾病诱导(如内分泌或代谢性疾病、肾脏疾病、肝脏 疾病、储存性疾病、急性或暂时性疾病等) 药物诱导(如抗高血压药,免疫抑制性刺激素等)
组合并维持脂蛋白结构 血浆脂类的运输及其在组织、细胞间 的再分配 脂类、脂蛋白代谢中酶类的辅助因子
载脂蛋白的合成场所、分布、 载脂蛋白的合成场所、分布、功能及临床意义
载脂蛋白 Apo-A 合成场所 肝、肠 分 布 HDL 功 能 临床意义
AⅠ激活LCAT 高α脂蛋 AⅡ抑制LCAT 白血症 受体识别
TC LDL VLDL TG IDL TC TG
VLDL TG CM TG VLDL
继发性高脂蛋白血症 继发性高脂蛋白血症
高糖/高脂膳食、肥胖（VLDL↑） 饮酒（VLDL↑） DM（高TG血症） 肾病（NS Ⅱ型 Ⅴ型） 肝病（急、慢性肝炎、肝硬化、肝胆阻塞） 药物（如利尿剂、β-肾上腺素受体阻断剂） 内分泌功能紊乱（雌激素 Ⅳ型）