辣椒素受体(Vanilloid receptor-1) 与慢性疼痛
辣椒素受体在内皮素-1引起热痛觉过敏中的作用
辣椒素受体在内皮素-1引起热痛觉过敏中的作用
季文进;梁杰贤;赵国栋
【期刊名称】《南方医科大学学报》
【年(卷),期】2007(27)1
【摘要】目的研究辣椒素受体对内皮素-1(ET-1)引起热痛觉过敏的影响.方法选用辣椒素受体基因敲除小鼠(KO小鼠)及其野生型C57BL/6J小鼠(WT小鼠),分为KO 组与WT组,两组分别按3、10、30、100 pmol剂量足底注射ET-1(溶于10 μl磷酸盐缓冲液,n=6).测量注药前和注药后15、30、45及60min时逃避时间(PWT).结果 ET-1引起两组动物PWT降低,在WT组降低幅度更明显,WT组PWT随着ET-1剂量的增加而降低,而KO组PWT在剂量为30 pmol时降低最为明显.结论ET-1引起的热痛觉过敏部分通过辣椒素受体起作用.
【总页数】4页(P101-103,106)
【作者】季文进;梁杰贤;赵国栋
【作者单位】广东省人民医院麻醉科,广东,广州,510080;广东省人民医院心血管病研究所麻醉科,广东,广州,510080;广东省人民医院麻醉科,广东,广州,510080
【正文语种】中文
【中图分类】Q432
【相关文献】
1.内皮素-1 引起的热痛觉过敏和自发痛与辣椒素受体的关系 [J], 梁杰贤;季文进;刘培庆;郭中敏
2.辣椒素受体在腹腔注射内皮素-1 引起内脏痛中的作用 [J], 梁杰贤;洪迅;季文进;郭中敏;刘培庆
3.内皮素-1引起热痛觉过敏的研究 [J], 梁杰贤;季文进;洪迅;郭中敏;刘培庆
4.蛋白激酶C在ET-1引起热痛觉过敏中的作用 [J], 梁杰贤;郭中敏;季文进;刘培庆
5.切伤后的热痛觉过敏涉及辣椒素受体而不同于炎性痛 [J], 史妙
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诺贝尔生理学或医学奖的明星分子TRPV1受体参与慢性疼痛
诺贝尔生理学或医学奖的明星分子TRPV1受体参与慢性疼痛诺贝尔生理学或医学奖的明星分子TRPV1受体参与慢性疼痛慢性疼痛是指持续存在的、超过正常伤害修复时间的疼痛感觉。
此类疼痛常常对药物治疗无效，给患者带来巨大的身体和心理负担。
慢性疼痛已成为世界范围内的一项重大公共卫生问题。
然而，直到最近，我们才对慢性疼痛的生理机制有了更深入的认识。
在这个领域中，TRPV1受体作为一个关键的分子，正在引起研究者们的广泛关注。
TRPV1受体是一种离子通道蛋白，属于转膜受体家族。
这种受体主要存在于神经系统中的传入神经元末梢，如皮肤、肠道和内脏器官。
当体内发生损伤或炎症等刺激时，TRPV1受体会被激活，引发疼痛信号的传导。
TRPV1受体的特点是它的选择性敏感性，对于热刺激、低pH值和辣椒素等物质都具有高度敏感性。
这也解释了为什么我们在进食辣椒时会感受到灼热感。
同时，TRPV1受体也参与了一些其他生理过程，如体温调节和感觉神经元的发育。
近年来，越来越多的研究表明TRPV1受体在慢性疼痛的发展过程中起到了关键作用。
慢性疼痛常常是由于神经元对伤害信号的过度敏感而引起的。
而TRPV1受体在这个过程中发挥着重要的调节作用。
研究人员发现，慢性疼痛患者的皮肤或组织中TRPV1受体的表达量明显增加。
当TRPV1受体被激活时，会导致神经元的舒适阈值下降，即对疼痛刺激的敏感性增加。
此外，TRPV1受体的活化还会导致神经元释放炎症介质和增加痛觉传导的效果。
因此，TRPV1受体成为慢性疼痛治疗的潜在靶点。
基于对TRPV1受体在慢性疼痛中的关键作用的认识，科学家们开始寻找针对该受体的药物。
早期的研究发现，将辣椒素或TRPV1受体拮抗剂注入体内可以显著减轻慢性痛觉感知。
然而，由于辣椒素在体内的副作用，这种治疗方案并不理想。
最近，研究人员开发出了一种新的TRPV1受体拮抗剂，其具有更好的选择性和安全性。
初步的研究结果显示，这些新药物能够有效地减轻慢性疼痛的症状，而且不会产生辣椒素的副作用。
TRPV1受体结构与功能及相关中草药的研究进展
㊀㊀基金项目:国家自然科学基金资助项目(８１４７３６２３)作者单位:１０００２９㊀北京中医药大学中医学院通讯作者:杨向竹ꎬ副教授ꎬ硕士生导师ꎬ电子信箱:ｘｉａｎｇｚｈｕｙ＠１２６.ｃｏｍＴＲＰＶ１受体结构与功能及相关中草药的研究进展李彩彩㊀简郭血骄㊀杨向竹㊀郭㊀健摘㊀要㊀ＴＲＰＶ１受体(ｔｒａｎｓｉｅｎｔｒｅｃｅｐｔｏｒｐｏｔｅｎｔｉａｌｖａｎｉｌｌｏｉｄｔｙｐｅ１ꎬＴＲＰＶ１)也称辣椒素受体ꎬ因可被辣椒素激活而得名ꎬ是一种非选择性阳离子通道ꎬ属于ＴＲＰ超家族的ＴＲＰＶ亚家族ꎬ除了可被辣椒素激活外还可被高温(>４３ħ)㊁低ｐＨ值及其他内源性物质激活ꎬ参与机体疼痛感觉的发生和传导ꎮ本研究通过查阅近１０年关于ＴＲＰＶ１受体研究的相关文献ꎬ概述了关于ＴＲＰＶ１受体的分子结构㊁表达部位及相关生理功能ꎬ并介绍了中草药治疗相应疾病的过程中以ＴＲＰＶ１受体为作用靶点的相关研究ꎮ关键词㊀ＴＲＰＶ１受体㊀结构㊀功能㊀中草药中图分类号㊀Ｒ２９３㊀㊀㊀㊀文献标识码㊀Ａ㊀㊀㊀㊀ＤＯＩ㊀１０.１１９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７３￣５４８Ｘ.２０１９.０１.００４㊀㊀ＴＲＰＶ１受体(ｔｒａｎｓｉｅｎｔｒｅｃｅｐｔｏｒｐｏｔｅｎｔｉａｌｖａｎｉｌｌｏｉｄｔｙｐｅ１ꎬＴＲＰＶ１)ꎬ也称辣椒素受体或香草素受体１ꎬ是一种表现出对钙离子显著偏好的非选择性阳离子通道ꎬ可被辣椒素㊁伤害性温度(>４３ħ)㊁低ｐＨ值及其他一些内源性物质如花生四烯酸乙醇胺(Ｎ－ａｒａｃｈｉ￣ｄｏｎｏｙｌｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅ)㊁缓激肽㊁三磷酸腺苷(ａｄｅｎｏｓｉｎｅｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅꎬＡＴＰ)等激活[１]ꎮＴＲＰＶ１在多觉型伤害感受器(ｐｏｌｙｍｏｄａｌｎｏｃｉｃｅｐｔｏｒ)中表达ꎬ在外周和中枢神经系统中通过炎性因子调节并导致急性和持续性疼痛[２]ꎮ近年来ꎬ随着对ＴＲＰＶ１相关研究的开展ꎬＴＲＰＶ１在各系统显示出广泛的分布和功能表达ꎬ也成为许多疾病治疗的新靶点ꎮ一㊁ＴＲＰＶ１的分子结构瞬时电位受体(ｔｒａｎｓｉｅｎｔｒｅｃｅｐｔｏｒｐｏｔｅｎｔｉａｌꎬＴＲＰ)家族ꎬ发现于视力缺陷的果蝇突变体并被命名ꎬ具有瞬时受体的特征ꎬ在后生动物中包括７个主要分支ꎬ分别为ＴＲＰＶ㊁ＴＲＰＡ㊁ＴＲＰＣ㊁ＴＲＰＭ㊁ＴＲＰＰ㊁ＴＲＰＭＬ和ＴＲＰＮꎮ这些通道在门控和离子选择性方面具有不同的性质ꎬ发挥不同的生理功能ꎮ构成ＴＲＰ家族离子通道的亚基形成四聚体ꎬ且每个亚基都具有６个跨膜α－螺旋和不同大小的胞质Ｎ端和Ｃ端ꎮＴＲＰＶ１受体属于香草素受体(ｖａｎｉｌｌｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒ)ＴＲＰＶ亚家族ꎬ随着低温电子显微镜技术的进步ꎬＬｉａｏ等[３]的研究使得跨膜螺旋Ｓ１~Ｓ６中大部分残基的侧链密度㊁Ｓ６之后的ＴＲＰ结构域㊁连接锚蛋白重复结构域(ＡＲＤ)和Ｓ１的Ｎ端片段得以被清楚分辨ꎮ对于ＴＲＰＶ１受体结构的探索显示ꎬＴＲＰＶ１三维结构类似于电压门控离子通道(ＶＧＩＣ)的同型四聚体ꎬ跨膜螺旋Ｓ５和Ｓ６构成离子渗透通路ꎬ跨膜螺旋Ｓ１~Ｓ４组成中央孔环区域ꎮ但通过药理学探针(肽毒素和小香草激动剂)来确定ＴＲＰＶ１受体的两种活化状态结构时发现ꎬ电压门控通道激活期间移动的区域(Ｓ１~Ｓ４)在ＴＲＰＶ１中保持静止ꎬ显示出这些结构相似通道超家族成员的作用机制的差异ꎮ在观察ＴＲＰＶ１激活过程中发现的不同部位结构的改变提示了其具有双重门控机制[４]ꎮ有关各种激活剂对于ＴＲＰＶ１的激活机制还在不断的研究之中ꎮ二㊁ＴＲＰＶ１受体的表达部位及生理功能ＴＲＰＶ１受体一度被认为仅存在于无髓鞘的Ｃ纤维这类特定传入感觉神经纤维中ꎬ随后的研究显示ＴＲＰＶ１受体也表达于具有薄髓鞘的Ａδ神经纤维和节状神经节迷走神经元中ꎮ随着对于ＴＲＰＶ１受体研究的不断深入ꎬＴＲＰＶ１已被证实其不仅表达于初级感觉神经末梢㊁脑等神经组织ꎬ而且存在于其他非神经组织ꎮ１.ＴＲＰＶ１在初级感觉神经中的表达:表达ＴＲ￣ＰＶ１的初级感觉神经也称为辣椒素敏感神经或香草素敏感神经ꎬ这类神经元具有两极:外周纤维支配皮肤㊁黏膜和几乎所有的内脏器官ꎬ中央纤维连接脊髓ꎮ研究显示ＴＲＰＶ１在初级感觉神经中的表达与痛觉㊁瘙痒的发生相关ꎮＴＲＰＶ１被激活后分泌的促炎性神经肽ꎬ如Ｐ物质(ｓｕｂｓｔａｎｃｅꎬＳＰ)和降钙素基因相关肽(ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ－ｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅꎬＣＧＲＰ)ꎬ以及产生的神经冲动通过中央纤维传递到脊髓ꎬ从而产生痛或痒感觉ꎮＴＲＰＶ１受体在痛觉的产生和传递过程中发挥着重要作用:Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ等[５]在Ｌｅｗｉｓ肺癌骨转移１１引起骨痛的研究中提出ꎬＬｅｗｉｓ肺癌细胞骨转移后ꎬ转移局部酸性的肿瘤微环境会激活感觉神经纤维上ＴＲＰＶ１受体ꎬ从而激发骨骼的感觉神经引起骨痛的发生ꎮＢｅｒｔａ等[６]的研究试图靶向抑制感觉神经元表达ＴＲＰＶ１㊁ＴＲＰＡ１离子通道蛋白来选择性阻断Ｃ纤维和Ａδ神经纤维从而起到治疗慢性疼痛的作用ꎮ而Ｋｉｔｔａｋａ等[７]对于瘙痒的研究显示ꎬ免疫系统及多种细胞因子和ＴＲＰＶ１的相关作用与皮肤瘙痒的发生有关ꎮ２.ＴＲＰＶ１在脑组织中的表达:在大鼠大脑全部皮质区㊁海马和杏仁核等边缘系统㊁纹状体㊁下丘脑㊁网状结㊁蓝斑核㊁小脑和下橄榄核均发现ＴＲＰＶ１阳性神经细胞ꎬ而在人类顶叶皮质第３层和第５层也发现ＴＲＰＶ１阳性神经细胞ꎮ多数研究显示ＴＲＰＶ１表达于不同脑区神经元并发挥其生理功能ꎬＣｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒ的大鼠实验显示ꎬ在孤束核中ＴＲＰＶ１的激活抑制棕色脂肪组织交感神经活动ꎬ从而减少由寒冷而诱发的棕色脂肪组织增加ꎮＴóｔｈ等[８]应用免疫电镜法观察大鼠中枢神经系统ＴＲＰＶ１的细胞表达ꎬ显示ＴＲＰＶ１虽大部分表达于神经细胞突触后树突棘但并不仅限于此ꎬ它们同样表达于脑部小血管周围星形胶质细胞和周细胞ꎮ随后ꎬ人们对表达于脑内神经胶质细胞的ＴＲＰＶ１的功能展开一系列研究ꎬＭａｒｒｏｎｅ等[９]在小鼠实验中报道ＴＲＰＶ１在小胶质细胞的表达要比前扣带回皮质和其他脑区的神经细胞含量高ꎬ激活小胶质细胞上ＴＲＰＶ１受体可刺激皮质中小胶质细胞的微泡脱落从而间接增加谷氨酸能传递ꎮ３.ＴＲＰＶ１在非神经组织中的表达:诸多动物实验已在动物肾脏㊁脾脏㊁膀胱㊁心脏㊁胃和肥大细胞中描述了ＴＲＰＶ１蛋白或其ｍＲＮＡ的存在ꎮ人类表皮组织也发现ＴＲＰＶ１受体蛋白的表达ꎬＴＲＰＶ１可以通过紫外线(ＵＶ)照射来激活ꎬ并介导ＵＶ诱导的基质金属蛋白酶－１和角质形成细胞中的促炎细胞因子的增加ꎬ实验显示阻断ＴＲＰＶ１激活可抑制紫外线诱导的皮肤增厚和红斑等皮肤反应[１０]ꎮ一些证据表明ＴＲＰＶ１在免疫系统发挥重要作用[１１]ꎮＢｅｒｔｉｎ等[１２]发现ＴＲＰＶ１通道蛋白在人类ＣＤ４＋Ｔ细胞的质膜上功能性表达ꎬ有助于Ｔ细胞受体(ＴＣＲ)诱导的Ｃａ２＋内流ꎮＴＲＰＶ１在内皮细胞的表达尚具有争议性ꎬＨｏｎｇ等[１３]通过免疫荧光检测到小鼠脑微血管中ＴＲＰＶ１阳性表达ꎬ脑血流量检测显示ꎬ短暂阻塞大脑中动脉的模型小鼠在灌注恢复开始２０~３０ｍｉｎ会出现灌注下降且持续１ｈ左右ꎬＴＲＰＶ１敲除模型小鼠灌注下降更严重且持续时间延长ꎻ脑动脉加压检测显示辣椒素使血管产生适度舒张ꎬ去除血管内皮后舒张的情况消失ꎬ推测内皮细胞的ＴＲＰＶ１通道在损伤过程中增强ꎬ并有助于增大脑卒中后脑微血管的血管舒张能力ꎮ此外ꎬＴＲＰＶ１通道还被发现表达于气道平滑肌细胞和上皮细胞[１４ꎬ１５]ꎮ近年来研究发现ꎬＴＲＰＶ１也在不同的肿瘤组织中表达ꎬ并且其活化与癌细胞生长和扩散的调节相关ꎬＳａｋａｌｌı等[１６]研究显示ꎬ硒和顺铂组合可通过调节ＴＲＰＶ１表达产生显著的抗癌效果ꎮ三、以ＴＲＰＶ１受体为作用靶点的中草药研究１.具有抗炎镇痛作用的中药与ＴＲＰＶ１受体:许多瞬时电位受体(ＴＲＰ)通道能够被植物中发现的各种化合物激活或阻断ꎮ中药中许多具有阵痛作用的药物都与ＴＲＰＶ１的激活或抑制有关ꎬＳｕｉ等[１７]使用关节炎疼痛大鼠模型研究芍药甘草汤的镇痛作用ꎬ显示模型组大鼠的疼痛㊁炎性和水肿程度的增加ꎮ伴随着ＴＲＰＶ１通道ｍＲＮＡ㊁蛋白表达水平和钙介导功能的增强ꎬ以高剂量或中剂量口服给予芍药甘草汤治疗的模型大鼠显示出上述病理状况的显著缓解ꎬ且ＴＲ￣ＰＶ１ｍＲＮＡ和蛋白表达水平及钙介导功能下调ꎮ激活ＴＲＰＶ１受体的吴茱萸ꎬ其镇痛作用与ＴＲＰＶ１的脱敏有关[１８]ꎮ中药苦参提取物苦参碱能明显改善过敏性接触性皮炎小鼠的瘙痒和疼痛感ꎬ其机制可能与抑制ＴＲＰＶ１激活和降低ＩＬ－３含量有关[１９]ꎮ动物实验显示乳香和没药通过调节ＴＲＰＶ１受体ｍＲＮＡ和蛋白表达ꎬ减轻了慢性缩窄性损伤小鼠的机械性异常疼痛和热超敏性[２０]ꎮ中药黄连中分离的有效成分小檗碱可抑制ＴＲＰＶ１的激活ꎬ从而减轻糖尿病神经病变导致的疼痛ꎮ２.具有其他治疗作用的中草药与ＴＲＰＶ１受体:除了镇痛以外ꎬ治疗其他疾病的一些中草药的作用机制也与ＴＲＰＶ１受体有关ꎮ辣椒素激活ＴＲＰＶ１可导致动物及人类咳嗽的发生[２１]ꎮ枇杷叶提取物和川贝母中提取的熊果酸(ｕｒｓｏｌｉｃａｃｉｄꎬＵＡ)可抑制辣椒素对ＴＲＰＶ１的激活作用ꎬ平贝母提取物贝母甲素(ｐｅｉ￣ｍｉｎｅꎬＰＭ)和贝母乙素(ｐｅｉｍｉｎｉｎｅꎬＰＮ)虽不能直接抑制ＴＲＰＶ１的激活ꎬ但是当联合ＵＡ使用时可加强ＵＡ对ＴＲＰＶ１的抑制作用[２２]ꎮＫｉｋｕｃｈｉ等[２３]对大建中汤治疗便秘的研究显示ꎬ用ＴＲＰＶ１受体拮抗剂预处理可抑制犬模型中大建中汤诱导的结肠收缩ꎬ这表明口服大建中汤刺激结肠运动的作用机制与其对ＴＲＰＶ１的激活作用有关ꎮ从生姜中提取的６－姜酚具有类香草醇结构ꎬ可以作为ＴＲＰＶ１激活剂ꎬ有关６－姜酚２１抑制肿瘤进展的研究显示ꎬ６－姜酚可激活ＴＲＰＶ１受体显著减少表皮生长因子㊁核因子－κＢ㊁细胞周期蛋白Ｄ１含量ꎬ进而减少肺上皮细胞增生和上皮－间质转化[２４]ꎮ据报道ꎬ从花椒中提取的羟基链烷烃也可与ＴＲＰＶ１结合ꎬ这些成分在通过感觉神经促进消化道运动方面起着重要作用ꎮ缩尿丸是一种中医传统处方ꎬ用以治疗下尿路症状数百年ꎬ对其治疗效果和机制研究的动物实验结果显示ꎬ缩尿丸可以改善由膀胱出口梗阻导致膀胱过度活动模型大鼠的膀胱肥大症状ꎬ并校正了变化的尿动力学参数ꎬ同时降低了模型组大鼠中增高的ＴＲＰＶ１ｍＲＮＡ和蛋白质的表达ꎮ最近的研究显示ＴＲＰＶ１受体是癫痫治疗中潜在的药物靶点之一ꎬ可被大麻素受体激活剂激活ꎬ因此大麻治疗癫痫可能亦与ＴＲＰＶ１的作用亦有关ꎬ但此说法仍处于假设阶段ꎮ四、展㊀㊀望ＴＲＰＶ１受体在初级感觉神经元末梢感受伤害性刺激的过程中起到重要的感受和整合信息的作用ꎬ因此ＴＲＰＶ１受体的致敏或抑制成为临床缓解瘙痒或疼痛的新思路ꎮ然而ＴＲＰＶ１受体在机体多组织广泛分布与功能性表达ꎬ使得受体激动剂或抑制剂的临床使用受到一定限制ꎮ故相应的完善ＴＲＰＶ１受体结构㊁激活机制和不同组织中的表达的信息ꎬ将有助于选择性作用于ＴＲＰＶ１受体的新药物的开发ꎬ这也将成为未来研究ＴＲＰＶ１受体的重点ꎮ中药药物均具有一定的性和味ꎬ寒热药性及五味理论均是中药药性理论的重要组成成分ꎬ对中医临床遣药组方具有重要的指导作用ꎬ同时也是中医药学研究的难点之一ꎮ人们对中药作用机制及ＴＲＰＶ１相关性研究的不断开展为药性成分的研究提供了新的切入点ꎮ有研究认为ＴＲＰＶ１受体是辛味药性发挥功效的潜在靶点ꎬ而药物中化学成分诱导ＴＲＰＶ１和其他ＴＲＰ家族ｍＲＮＡ的调节变化可能与中药的寒热性质有关ꎮ相信随着对中药及ＴＲＰ受体家族研究的不断深入ꎬ中药寒热药性及五味理论的科学内涵将不断被揭示和发现ꎮ参考文献１㊀ＺｙｇｍｕｎｔＰＭꎬＥｒｍｕｎｄＡꎬＭｏｖａｈｅｄＰꎬｅｔａｌ.Ｍｏｎｏａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌｓａｃｔｉ￣ｖａｔｅＴＲＰＶ１ ａｌｉｎｋｂｅｔｗｅｅｎｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅＣａｎｄＴＲＰＶ１[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１３ꎬ８(１２):ｅ８１６１８２㊀ＫｉｍＹＳꎬＣｈｕＹꎬＨａｎＬꎬｅｔａｌ.ＣｅｎｔｒａｌｔｅｒｍｉｎａｌｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎｏｆＴＲ￣ＰＶ１ｂｙｄｅｓｃｅｎｄｉｎｇｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃｆａｃｉｌｉｔａｔｉｏｎｍｏｄｕｌａｔｅｓｃｈｒｏｎｉｃｐａｉｎ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｎꎬ２０１４ꎬ８１(４):８７３－８８７３㊀ＬｉａｏＭꎬＣａｏＥꎬＪｕｌｉｕｓＤꎬｅｔａｌ.ＳｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｔｈｅＴＲＰＶ１ｉｏｎｃｈａｎｎｅｌｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｅｌｅｃｔｒｏｎｃｒｙｏ－ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１３ꎬ５０４(７４７８):１０７－１１２４㊀ＣａｏＥꎬＬｉａｏＭꎬＣｈｅｎｇＹꎬｅｔａｌ.ＴＲＰＶ１ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｉｎｄｉｓｔｉｎｃｔｃｏｎｆｏｒ￣ｍａｔｉｏｎｓｒｅｖｅａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆａｃｔｉｖａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１３ꎬ５０４(７４７８):１１３－１１８５㊀ＷａｋａｂａｙａｓｈｉＨꎬＷａｋｉｓａｋａＳꎬＨｉｒａｇａＴꎬｅｔａｌ.ＤｅｃｒｅａｓｅｄｓｅｎｓｏｒｙｎｅｒｖｅｅｘｃｉｔａｔｉｏｎａｎｄｂｏｎｅｐａｉｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｍｏｕｓｅＬｅｗｉｓｌｕｎｇｃａｎｃ￣ｅｒｉｎＴＲＰＶ１－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔｍｉｃｅ[Ｊ].ＪＢｏｎｅＭｉｎｅｒａｌＭｅｔａｂꎬ２０１７:１－１２６㊀ＢｅｒｔａＴꎬＱａｄｒｉＹꎬＴａｎＰＨꎬｅｔａｌ.Ｔａｒｇｅｔｉｎｇｄｏｒｓａｌｒｏｏｔｇａｎｇｌｉａａｎｄｐｒｉｍａｒｙｓｅｎｓｏｒｙｎｅｕｒｏｎｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｐａｉｎ.[Ｊ].ＥｘｐＯｐｉｎＴｈｅｒＴａｒｇｅｔｓꎬ２０１７ꎬ２１(７):１－９７㊀ＫｉｔｔａｋａＨꎬＴｏｍｉｎａｇａＭ.ＴｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄｃｅｌｌｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｉｔｃｈａｎｄｔｈｅｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆＴＲＰｃｈａｎｎｅｌｓｉｎｔｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｓｅｎｓｏｒｙｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍａｎｄｓｋｉｎ[Ｊ].ＡｌｌｅｒｇｏｌＩｎｔꎬ２０１６ꎬ６６(１):２２－３０８㊀ＴóｔｈＡꎬＢｏｃｚáｎＪꎬＫｅｄｅｉＮꎬｅｔａｌ.Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｖａ￣ｎｉｌｌｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒ１(ＴＲＰＶ１)ｉｎｔｈｅａｄｕｌｔｒａｔｂｒａｉｎ[Ｊ].ＢｒａｉｎＲｅｓＭｏｌＢｒａｉｎＲｅｓꎬ２００５ꎬ１３５(１－２):１６２－１６８９㊀ＭａｒｒｏｎｅＭＣꎬＭｏｒａｂｉｔｏＡꎬＧｉｕｓｔｉｚｉｅｒｉＭꎬｅｔａｌ.ＴＲＰＶ１ｃｈａｎｎｅｌｓａｒｅｃｒｉｔｉｃａｌｂｒａｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｄｅｔｅｃｔｏｒｓａｎｄｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].ＮａｔＣｏｍｍｕｎｉｃａｔꎬ２０１７ꎬ８:１５２９２１０㊀ＫａｎｇＳＭꎬＨａｎＳꎬＯｈＪＨꎬｅｔａｌ.ＡｓｙｎｔｈｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅｂｌｏｃｋｉｎｇＴＲＰＶ１ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｓＵＶ－ｉｎｄｕｃｅｄｓｋｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｓ[Ｊ].ＪＤｅｒｍａｔｏｌＳｃｉꎬ２０１７ꎬ８８(１):１２６－１３３１１㊀ＦｅｒｎａｎｄｅｓＥＳꎬＦｅｒｎａｎｄｅｓＭＡꎬＫｅｅｂｌｅＪＥ.ＴｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆＴＲＰＡ１ａｎｄＴＲＰＶ１:ｍｏｖｉｎｇａｗａｙｆｒｏｍｓｅｎｓｏｒｙｎｅｒｖｅｓ[Ｊ].ＢｒｉＪＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１２ꎬ１６６(２):５１０－５２１１２㊀ＢｅｒｔｉｎＳꎬＡｏｋｉｎｏｎａｋａＹꎬｄｅＪｏｎｇＰＲꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｉｏｎｃｈａｎｎｅｌＴＲＰＶ１ｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆＣＤ４＋Ｔｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＮａｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１４ꎬ１５(１１):１０５５－１０６３１３㊀ＨｏｎｇＳＨꎬＳｅａｎＰＭ.ＴｒａｎｓｉｅｎｔＲｅｃｅｐｔｏｒＰｏｔｅｎｔｉａｌＶａｎｉｌｌｏｉｄ１(ＴＲＰＶ１)ｃｈａｎｎｅｌｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｃｅｒｅｂｒａｌｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎａｆｔｅｒｓｔｒｏｋｅ[Ｊ].Ｓｔｒｏｋｅꎬ２０１８ꎬ４８(２):１４６１４㊀ＧｕｉｂｅｒｔＣꎬＤｕｃｒｅｔＴꎬＳａｖｉｎｅａｕＪＰ.ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｒｏｌｅｓｏｆＴＲＰｃｈａｎｎｅｌｓｉｎｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＡｄｖＥｘｐＭｅｄＢｉｏｌꎬ２０１１ꎬ７０４(７０４):６８７－７０６１５㊀ＭｃｇａｒｖｅｙＬＰꎬＢｕｔｌｅｒＣＡꎬＳｔｏｋｅｓｂｅｒｒｙＳꎬｅｔａｌ.Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｂｒｏｎｃｈｉａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｒａｎｓｉｅｎｔｒｅｃｅｐｔｏｒｐｏｔｅｎｔｉａｌｖａｎｉｌｌｏｉｄ１ｃｈａｎｎｅｌｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅａｓｔｈｍａ[Ｊ].ＪＡｌｌｅｒｇｙＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１４ꎬ１３３(３):７０４－７１２１６㊀ＳａｋａｌｌıＣＥꎬＮａｚıｒｏｇｌｕＭꎬÇｉｇＢꎬｅｔａｌ.Ｓｅｌｅｎｉｕｍｐｏｔｅｎｔｉａｔｅｓｔｈｅａｎｔｉ￣ｃａｎｃｅｒｅｆｆｅｃｔｏｆｃｉｓｐｌａｔｉｎａｇａｉｎｓｔｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｃａｌｃｉｕｍｉｏｎｓｉｇｎａ￣ｌｉｎｇ－ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎＭＣＦ－７ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ:ｉｎ￣ｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｔｈｅＴＲＰＶ１ｃｈａｎｎｅｌ[Ｊ].ＪＲｅｃｅｐｔＲｅｓꎬ２０１６ꎬ３７(１):８４－９３１７㊀ＳｕｉＦꎬＺｈｏｕＨＹꎬＭｅｎｇＪꎬｅｔａｌ.ＡＣｈｉｎｅｓｅｈｅｒｂａｌｄｅｃｏｃｔｉｏｎꎬＳｈａｏｙａｏ－ＧａｎｃａｏＴａｎｇꎬｅｘｅｒｔｓａｎａｌｇｅｓｉｃｅｆｆｅｃｔｂｙｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｈｅＴＲＰＶ１ｃｈａｎｎｅｌｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌｏｆａｒｔｈｒｉｔｉｃｐａｉｎ[Ｊ].ＡｍｅＪＣｈｉ￣ｎｅｓｅＭｅｄꎬ２０１６ꎬ４４(０７):１３６３－１３７８１８㊀ＰｅｎｇＪꎬＬｉＹＪ.ＴｈｅｖａｎｉｌｌｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒＴＲＰＶ１:ｒｏｌｅｉｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒａｎｄｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＥｕｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１０ꎬ６２７(１－３１３):１－７１９㊀ＸｕＸꎬＹａｎＹꎬＰａｎＪꎬｅｔａｌ.Ｅｘｐｌｏｒｉｎｇａｎｔｉｐｒｕｒｉｔｉｃａｎｄａｎａｌｇｅｓｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍａｔｒｉｎｅｂｙａｌｌｅｒｇｉｃｃｏｎｔａｃｔｄｅｒｍａｔｉｔｉｓｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｔｈｒｏｕｇｈｂｅｈａｖ￣ｉｏｒａｌａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＰｈａｒｍＢｉｏｍｅｄＳｃｉꎬ２０１７ꎬ７(４):７７－８１２０㊀ＨｕＤꎬＷａｎｇＣꎬＬｉＦꎬｅｔａｌ.Ａｃｏｍｂｉｎｅｄｗａｔｅｒｅｘｔｒａｃｔｏｆｆｒａｎｋｉｎ￣ｃｅｎｓｅａｎｄｍｙｒｒｈａｌｌｅｖｉａｔｅｓｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎｉｎｍｉｃｅｖｉａｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆＴＲＰＶ１[Ｊ].ＮｅｕｒａｌＰｌａｓｔꎬ２０１７ꎬ２０１７(３):３７１０８２１２１㊀ＢｅｌｖｉｓｉＭＧꎬＢｉｒｒｅｌｌＭＡꎬＫｈａｌｉｄＳꎬｅｔａｌ.Ｎｅｕｒｏｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓｉｎａｉｒｗａｙｄｉｓｅａｓｅｓ.Ｉｎｓｉｇｈｔｓｆｒｏｍｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｃｏｕｇｈｓｔｕｄｉｅｓ[Ｊ].ＡｍｅＪＲｅｓｐｉｒ￣ａｔＣｒｉｔｉＣａｒｅＭｅｄꎬ２０１６ꎬ１９３(１２):１３６４－１３７２２２㊀ＺｈａｎｇＹꎬＳｒｅｅｋｒｉｓｈｎａＫꎬＬｉｎＹꎬｅｔａｌ.Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｒａｎｓｉｅｎｔｒｅｃｅｐ￣ｔｏｒｐｏｔｅｎｔｉａｌ(ＴＲＰ)ｃｈａｎｎｅｌｓｂｙｃｈｉｎｅｓｅｈｅｒｂａｌｅｘｔｒａｃｔｓ[Ｊ].Ｐｈｙｔｏｔｈ￣ｅｒＲｅｓＰｔｒꎬ２０１１ꎬ２５(１１):１６６６－１６７０２３㊀ＫｉｋｕｃｈｉＤꎬＳｈｉｂａｔａＣꎬＩｍｏｔｏＨꎬｅｔａｌ.ＩｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃＤａｉ－Ｋｅｎｃｈｕ－ＴｏꎬａＪａｐａｎｅｓｅｈｅｒｂａｌｍｅｄｉｃｉｎｅꎬｓｔｉｍｕｌａｔｅｓｃｏｌｏｎｉｃｍｏｔｉｌｉｔｙｖｉａｔｒａｎｓｉ￣ｅｎｔｒｅｃｅｐｔｏｒｐｏｔｅｎｔｉａｌｃａｔｉｏｎｃｈａｎｎｅｌｓｕｂｆａｍｉｌｙＶｍｅｍｂｅｒ１ｉｎｄｏｇｓ[Ｊ].ＴｏｈｏｋｕＪＥｘｐＭｅｄꎬ２０１３ꎬ２３０(４):１９７２４㊀ＧｅｎｇＳꎬＺｈｅｎｇＹꎬＭｅｎｇＭꎬｅｔａｌ.Ｇｉｎｇｅｒｏｌｒｅｖｅｒｓｅｓｔｈｅｃａｎｃｅｒ－ｐｒｏ￣ｍｏｔｉｎｇｅｆｆｅｃｔｏｆｃａｐｓａｉｃｉｎｂｙｉｎｃｒｅａｓｅｄＴＲＰＶ１ｌｅｖｅｌｉｎａｕｒｅｔｈａｎｅ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｕｎｇｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｉｃｍｏｄｅｌ.[Ｊ].ＪＡｇｒＦｏｏｄＣｈｅｍꎬ２０１６ꎬ６４(３１):６２０３(收稿日期:２０１８－０４－０８)(修回日期:２０１８－０５－１９)㊀㊀基金项目:国家自然科学基金资助项目(面上项目)(３１５７１１６８)ꎻ国家公派留学基金资助项目[(２０１７)３０５９]作者单位:２１１１６６㊀南京医科大学通讯作者:陈艾东ꎬ电子信箱:ａｉｄｏｎｇｃｈｅｎ＠ｎｊｍｕ.ｅｄｕ.ｃｎ血管紧张素Ⅱ引起高血压的分子机制研究进展滕欣越㊀王灵冰㊀孙㊀硕㊀武其文㊀陈艾东摘㊀要㊀高血压发生率高ꎬ我国高血压人口超过２.５亿ꎬ高血压及其并发症已占全球死亡原因的首位ꎮ高血压及相关机制的研究ꎬ对于其防治具有重要意义ꎮ最新研究表明血管紧张素Ⅱ(ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡꎬＡｎｇⅡ)升高ꎬ血管紧张素１型(ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｒｅｃｅｐ￣ｔｏｒ１ꎬＡＴ１)受体上调ꎬ是造成高血压状态的关键因素ꎮ本文就这一领域分子机制研究的最新进展做一阐述ꎬ旨在梳理出高血压防治的新思路和药物新靶点ꎮ关键词㊀血管紧张素Ⅱ㊀高血压㊀血管紧张素受体１中图分类号㊀Ｒ２㊀㊀㊀㊀文献标识码㊀Ａ㊀㊀㊀㊀ＤＯＩ㊀１０.１１９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７３￣５４８Ｘ.２０１９.０１.００５㊀㊀随着对高血压和肾素－血管紧张素系统(ｒｅｎｉｎ－ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍꎬＲＡＳ)机制研究的不断推进ꎬ发现在高血压状态的形成和调节过程中ꎬＲＡＳ中的血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ)起到了重要作用ꎮ近期ꎬ大量研究表明ＡｎｇⅡ通过血管紧张素Ⅰ型(ＡＴ１)介导ꎬ作用于磷脂酶Ｃ(ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅＣꎬＰＬＣ)ꎬ激动１ꎬ４ꎬ５－三磷酸肌醇(ｉｎｏｓｉｔｏｌ１ꎬ４ꎬ５－ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅꎬＩＰ３)通道㊁蛋白激酶Ｃ(ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣꎬＰＫＣ)㊁相关基因如ＣＹＰ１Ｂ２的转录及部分生长因子等ꎬ引起钙超载㊁醛固酮生成增加㊁交感兴奋㊁内皮细胞重塑ꎬ直接或间接地导致血压升高ꎮ本文主要就ＡｎｇⅡ引起血压升高的分子机制及其负性调控做一系统阐述ꎬ旨在为高血压的预防和治疗梳理出新思路和治疗方法ꎮ一㊁高血压高血压(ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ)是一种以动脉血压长期㊁持续升高为特征的病理状态ꎮ研究表明处于长期高血压状态的病人患冠状动脉疾病㊁脑卒中㊁心力衰竭㊁外周血管疾病㊁视力丧失和慢性肾脏疾病等风险明显高于常人[１]ꎮ全球高血压发生率达１６％~３７％ꎬ而我国高血压人口已经超过２.５亿ꎬ高血压及其并发症的致残率和病死率高ꎬ成为导致全球死亡原因的首位[２ꎬ３]ꎮ高血压分为原发性高血压和继发性高血压ꎬ前者占所有病例的９０％~９５％ꎬ无确定病因ꎬ多与肥胖㊁高血糖㊁运动缺乏㊁酗酒㊁高盐饮食等及相应基因变异关系密切[２ꎬ４]ꎮ后者则指在某些明确可查的生理或病理状态(如怀孕㊁慢性肾病㊁肾动脉狭窄㊁主动脉狭窄㊁内分泌紊乱等)的基础上或在某些药物(如避孕药㊁毒品㊁某些草药等)作用下发生的高血压ꎬ仅占所有高血压的５％~１０％[５ꎬ６]ꎮ二㊁血管紧张素Ⅱ及其受体血管紧张素(ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎꎬＡｎｇ)是一类能够引起血压升高的多肽类激素ꎬ其前体为肝脏中合成的血管紧张素原ꎮ血管紧张素原在肾素及各种转化酶作用下脱去不同个数的氨基酸ꎬ形成的一系列多肽物质ꎬ４１。
辣椒素受体与神经痛
辣椒素受体与神经痛方东;张宏伟;任鹏飞【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2009(25)11【摘要】辣椒素受体(vanilloid receptor subtype 1,VR1)是一种非选择性的阳离子通道,主要分布于伤害性感觉神经元.这些神经元的轴索主要是无髓鞘的C类纤维,以及一部分Aδ纤维.VR1可被一些化学、机械和热刺激(如温度>43℃)、酸(pH<6.0)等激活,阳离子(主要是Ca2+)从胞外进入胞内,从而产生痛觉.随着对VR1不断深入的研究,越来越多的研究表明VR1参与了神经痛的发生机制,因而寻找以VR1为作用靶点的治疗神经痛的药物成为目前镇痛药物研发的热点.该文结合近几年的研究结果,对VR1与神经痛的关系作一综述.【总页数】3页(P1538-1540)【作者】方东;张宏伟;任鹏飞【作者单位】郑州大学基础医学院药理学教研室,河南,郑州450001;郑州大学基础医学博士后科研流动站,河南,郑州450001;郑州大学基础医学院药理学教研室,河南,郑州450001;郑州大学基础医学院药理学教研室,河南,郑州450001【正文语种】中文【中图分类】R-05;R392.11;R441.1;R741.022;R977.6【相关文献】1.低频电针改善SNL模型大鼠早期神经痛背根神经节辣椒素受体的机制 [J], 蒋永亮;尹小虎;沈亚芳;何晓芬;方剑乔2.辣椒素受体在精神分裂症中的研究进展 [J], 何婷玉;王惠玲3.辣椒素受体在慢性盆腔痛中的作用机制与应用前景 [J],4.辣椒素受体在血压调节中的研究进展 [J], 赵向凤;邓文涛;储小飞;郭政5.胫神经电刺激对脊髓损伤大鼠神经源性膀胱及辣椒素受体表达的影响 [J], 曹小玉;宋娟;张阿康;高晓平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
辣椒辣味原因介绍
辣椒素是一种含有香草酰胺的生物碱，能够与感觉神经元的香草素受体亚型1（vanilloid receptor subtype1, VR1）结合。
由于VR1受体激活后所传递的是灼热感（它在受到热刺激时也会被激活），所以吃辣椒的时候，感受到的是一种烧灼的感觉。
这种灼热的感觉会让大脑产生一种机体受伤的错误概念，并开始释放人体自身的止痛物质——内啡肽，所以可以让人有一种欣快的感觉，越吃越爽，越吃越想吃。
辣椒素在经过pH值测试后为偏碱性。
食用辣椒的优点，首先是可降低人身体中的酸含量。
由于人类饮食多喜欢酸类食物，所以身体中的食酸含量较高，使身体中的毒素不能够有效的排出体外。
为了使身体中的酸碱食物链达到平衡的状态，平时也要食用少量的含有辣素的食品和蔬菜，确保体液的pH值基本处于平衡的状态。
如果在饮食较辣的蔬菜时，可在烹炒辣性蔬菜时加入含有酸性的物质，以降低辣素的含量。
美国科学家韦伯·史高维尔（Wilbur L. Scoville）在1912年时，第一次制定了评判辣椒辣度的单位，就是将辣椒磨碎后，用糖水稀释，直到察觉不到到辣味，这时的稀释倍数就代表了辣椒的辣度。
为纪念史高维尔，所以将这个辣度标准命名为Scoville指数，而“史高维尔指标”（SHU,Scoville Heat Unit）也就成了辣度的单位。
史高维尔品尝判别辣度的方法法已经被仪器定量分析所替代，但是他的单位体系保留了下来。
论辣椒的辣度，只要看看它们的Scoville指数就行了。
非奈利酮临床应用
非奈利酮临床应用非奈利酮（Nonivamide）是一种能够激活热感受受体的辣椒素类化合物，具有极强的热刺激性和镇痛作用。
近年来，非奈利酮在临床上的应用逐渐得到重视，并取得了一定的成效。
本文将就非奈利酮在临床上的应用进行探讨。
1. 非奈利酮的药理作用非奈利酮主要通过刺激热感受受体TRPV1（Transient Receptor Potential Vanilloid 1）来产生作用。
TRPV1受体广泛分布于神经系统中，对热和辣味具有高度敏感性。
非奈利酮能够促使TRPV1通道打开，导致神经元内Ca2+流入增加，释放多种神经递质，最终产生疼痛传导的抑制作用。
此外，非奈利酮还可通过增加皮肤表面的温度感受受体P2X3的激活活性，进一步调控疼痛传导的过程。
2. 非奈利酮在疼痛管理中的应用由于其具有较好的止痛效果，非奈利酮在疼痛管理中得到广泛应用。
例如，外用非奈利酮可以用于局部肌肉疼痛、神经性疼痛和关节炎等疾病的治疗。
与传统的NSAIDs（非甾体类抗炎药）相比，非奈利酮无肠道刺激作用，给予病人更多的治疗选择。
3. 非奈利酮在皮肤疾病治疗中的应用非奈利酮对皮肤病的治疗同样表现出良好的疗效。
研究表明，非奈利酮可以减少患者慢性痒症的皮肤瘙痒感。
同时，非奈利酮还可以改善局部血液循环，促进病变部位的愈合。
因此，在湿疹、皮肤瘙痒和烫伤等皮肤病的治疗中，非奈利酮具有广阔的应用前景。
4. 非奈利酮在运动员伤病处理中的应用运动员在比赛和训练中常常容易受伤，尤其是肌肉拉伤和扭伤等损伤。
非奈利酮作为外用止痛药物，可以迅速缓解运动员的疼痛症状，提高其比赛训练的效率。
同时，非奈利酮不会引起皮肤过敏反应，对运动员的身体健康也没有负面影响。
5. 非奈利酮的副作用和安全性尽管非奈利酮在临床应用中表现出明显的疗效，但仍然存在一些潜在的副作用。
外用非奈利酮可能会引起局部的皮肤过敏反应，严重者可出现烧灼感和红肿等症状。
因此，在使用非奈利酮时需要谨慎选择剂量及密切关注患者的不良反应情况。
辣椒素受体在慢性盆腔痛中的作用机制与应用前景
实用妇产科杂志2019年6月第35卷第6期Journal of Practical Obstetrics and Gynecology2019Jun.Vol.35,No.6・432・文章编号：1003-6946(2019)06-0432-03辣椒素受体在慢性盆腔痛中的作用机制与应用刖景刘露综述，郭红燕审校(北京大学第三医院妇产科，北京100191)1摘要】辣椒素受体(TRPV1)是在中枢及末梢神经中表达的一种非选择性阳离子通道，参与痛觉的传递和调节。
其表达受到前列腺素、雌激素、炎症介质等多种内源因素影响。
目前研究表明，TRPV1在慢性盆腔痛的发生发展中有重要作用，并可能在子宫内膜异位症和子宫腺肌病等引起慢性盆腔痛的常见疾病中也起到重要作用。
因此针对该受体的靶向治疗是目前疼痛治疗的新方向和热点之一0【关键词】辣椒素受体;慢性盆腔痛；子宫腺肌病；子宫内膜异位症；辣椒素受体抑制剂中图分类号：R711文献标志码：B1辣椒素受体瞬态电压感受器(transient receptor potential, TRP)阳离子通道家族在外周和中枢伤害感受器上均有所表达，参与疼痛发生等多种生理功能⑴。
在TRP 通道家族中，辣椒素受体(transient receptor potentialva-nilloid typel ,TRPV1)是被研究最为广泛的成员之一，其在感受伤害性刺激和在初级传入伤害感受器中产生疼痛的关键作用也在不同研究中得到证实⑵。
TRPV1是主要在无髓鞘C纤维中表达的一种非选择性阳离子通道⑶，存在于中枢神经系统及末梢神经系统上，参与痛觉的传递和调节。
TRPV1可以被各种外因性及内因性的物理及化学刺激所激发，例如：高温(超过43T)、酸性环境、花生四烯酸乙醇胺、N-花生四烯酰基多巴胺以及辣椒素，并将外周刺激和炎症介质进行整合⑷。
已有许多研究指出，外周神经敏化是导致内脏疼痛致敏的重要环节⑷。
导致外周神经兴奋阈值降低的分子可能在神经敏化中起到重要作用⑸。
辣椒素对内脏痛觉过敏的影响及其机制
3886
ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R
1 CAP、CAP受体及其作用 CAP是辣椒中的主要辛辣成分, 其药理作用广泛, 具有镇痛、止痒、抗氧化等作用. 大量研究显示 CAP对带状疱疹后遗神经痛、三叉神经痛、糖 尿病神经痛等有显著疗效. 20世纪50年代, Jancso 提出CAP参与了激活感知痛觉的神经元的活动. 此后, 有关CAP在疼痛中的研究愈来愈多.
Influence of capsaicin on visceral hyperalgesia and its mechanism
Qin Zhang, Ting-Ting Tan, Yan Peng
Qin Zhang, Ting-Ting Tan, Yan Peng, Department of Gastroenterology, the Affiliated Hospital of Luzhou Medical College, Luzhou 646000, Sichuan Province, China Correspondence to: Qin Zhang, Department of Gastroenterology, the Affiliated Hospital of Luzhou Medical College, Luzhou 646000, Sichuan Province, China. ziqing0020@ Received: 2008-09-21 Revised: 2008-11-03 Accepted: 2008-11-03 Pubilshed online: 2008-12-08
辣椒素治疗神经病理性疼痛:4周后轴突反射血管舒张与疼痛减轻相关
辣椒素治疗神经病理性疼痛：4周后轴突反射血管舒张与疼痛减轻相关贺婷(译);郑拥军(校)【期刊名称】《中国疼痛医学杂志》【年(卷),期】2024(30)4【摘要】辣椒素是瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)的激动剂,用于外周神经病理性疼痛的局部治疗。
其作用机制是皮肤痛觉感受器可逆的去功能化和变性及随后的再生。
该研究假设伤害性传入的一个亚类,肽能血管活性伤害感受器的功能加速恢复是辣椒素镇痛的潜在原因。
在非干预性探索性试验中,23名患有外周神经病理性疼痛的病人接受了1次局部高浓度辣椒素治疗。
评估基线疼痛等级、共病和生活质量。
在受影响的皮肤中进行功能性激光散斑对比分析(热诱发神经源性血管舒张以评估肽能伤害感受器的功能特性)和定量感觉测试。
治疗4周后,再次进行功能性激光散斑对比分析和问卷调查。
在第2、10和12周进行电话随访。
局部辣椒素治疗诱导疼痛强度显著降低,最大值出现在第4周。
同时,热诱发的神经源性血管舒张平均值与治疗前相似。
一半的病人不仅显示出功能恢复,而且显示出血管舒张的改善,表明神经纤维的再生。
在第4周,热诱发的神经源性血管扩张改善病人比恶化的病人疼痛减轻更多。
血管舒张程度与疼痛减轻显著相关。
表明肽能感受器的再生可能是辣椒素诱导镇痛的机制,辣椒素对这些纤维的疾病缓解作用在应用4周后已经发生。
【总页数】4页(P251-254)【作者】贺婷(译);郑拥军(校)【作者单位】复旦大学附属华东医院【正文语种】中文【中图分类】R28【相关文献】1.神经病理性疼痛相关蛋白质在双侧慢性缩窄性损伤大鼠脊髓后角的表达2.急性卒中后感觉障碍相关中枢性神经病理性疼痛的研究3.5%的利多卡因贴剂治疗外周神经病理性疼痛与疼痛的表现型相关——一种随机、双盲、以安慰剂为对照的研究4.臂丛神经撕脱伤后神经病理性疼痛及治疗方案解读因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
辣椒素在麻醉医学和镇痛领域中的实验与前景展望
辣椒素在麻醉医学和镇痛领域中的实验与前景展望引言:麻醉医学和镇痛领域持续不断地寻求新的药物和治疗方法，以提供更有效的疼痛管理和术中麻醉。
在这个不断探索的过程中，辣椒素的药物特性引起了研究人员的广泛关注。
辣椒素作为一种天然的植物化合物，在药理学和生理学方面展示出了许多有利的特性，使其成为潜在的候选药物。
本文将探讨辣椒素在麻醉医学和镇痛领域中的实验研究进展，并展望其未来的应用前景。
一、辣椒素的药理学特性辣椒素是辣椒中的活性成分，也称为辣椒素类物质，其中最常见的成分是辣椒素（Capsaicin）。
辣椒素具有强烈的辣味和热感觉，可以通过激活神经末梢上的特定受体，诱导疼痛和刺激感。
除了这些感知特性外，辣椒素还具有一些重要的药理学特性。
辣椒素在麻醉医学和镇痛领域的应用主要与其作为神经调节剂的特性有关。
辣椒素通过对TRPV1（转型性干扰素听觉通道1）受体的激活，可以抑制痛觉神经元的兴奋性，从而减轻疼痛感知。
此外，辣椒素还可以影响神经递质的释放，并模拟内源性阿片肽系统，具有镇痛作用。
在实验中，辣椒素还被发现具有抗炎和抗氧化等药理学特性，这些特性对于镇痛和麻醉的管理非常重要。
二、辣椒素在实验研究中的应用1. 镇痛研究辣椒素作为一种潜在的镇痛药物，已经在多个实验研究中得到了探索。
研究表明，局部应用辣椒素可以降低术后疼痛的程度，并减少镇痛药物的使用。
此外，辣椒素可以在病理性疼痛模型中减少炎症和疼痛相关的信号传导，提供额外的镇痛效果。
这些实验结果表明，辣椒素可以作为一种有效的非麻醉性镇痛药物，用于术后疼痛管理和慢性疼痛的治疗。
2. 局麻作用辣椒素还被研究作为一种局部麻醉药物的候选者。
在实验中，辣椒素可以通过激活TRPV1受体，在感觉神经末梢处引起疼痛和热感，但同时也能抑制神经传导，提供局部麻醉作用。
一些研究发现，辣椒素可以作为一种替代局麻药物，在手术切口周围应用后有效减轻疼痛感。
三、辣椒素的前景展望1. 个体化治疗的发展辣椒素在麻醉医学和镇痛领域的应用前景非常广阔。
辣椒素受体在腹腔注射内皮素-1 引起内脏痛中的作用
辣椒素受体在腹腔注射内皮素-1 引起内脏痛中的作用梁杰贤;洪迅;季文进;郭中敏;刘培庆【期刊名称】《中国疼痛医学杂志》【年(卷),期】2006(012)003【摘要】目的:研究辣椒素受体(TRPV1)在内皮素(ET-1)引起内脏痛中的作用.方法:选用TRPV1基因敲除小鼠(KO小鼠)及其野生型C57BL/6小鼠(WT小鼠),均接受腹腔内注射0.6%醋酸(10ml/kg,n=6)和硫酸镁(60 mg/kg,n=6),以及按50、25、12.5、4μg/kg注射ET-1(每组每一剂量n=10),注射后观察小鼠的行为,记录扭体反应的情况.结果:WT小鼠在硫酸镁或醋酸腹腔内注射后均引起扭体,而KO小鼠没有出现扭体.两组注射ET-1后均出现扭体,呈剂量依赖性,但WT组在各剂量时扭体反应发生率均明显高于KO组,扭体次数在剂量为50、25和12.5μg/kg时明显高于KO组.结论:腹腔注射ET-1能够引起内脏痛,其机制之一在于激活了TRPV1.【总页数】3页(P167-169)【作者】梁杰贤;洪迅;季文进;郭中敏;刘培庆【作者单位】广东省人民医院广东省心血管病研究所;中山大学药学院,510080;札幌医科大学麻醉系;不详【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.内皮素在阻塞性黄疸引起肾功能障碍中的作用 [J], 王坚;施维锦2.辣椒素受体在内皮素-1引起热痛觉过敏中的作用 [J], 季文进;梁杰贤;赵国栋3.膈下迷走神经切断术对腹腔注射乙酸致内脏痛大鼠孤束核及胸髓中Fos蛋白表达的影响 [J], 秦明;黄裕新;王景杰;段丽;曹荣;饶志仁4.腹腔内注射内皮素-1对硫酸镁引起腹痛的影响 [J], 洪迅;梁杰贤;季文进;郭中敏5.辣椒素受体在肠易激惹综合征内脏痛觉过敏中的作用 [J], 梁杰贤;季文进;洪迅;吉锦泉;梅莉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
辣椒素与疼痛关系的研究进展
辣椒素与疼痛关系的研究进展胡秀敏(综述);江远仕(审校)【摘要】辣椒素(Capsaicin)目前广泛应用于临床药理等一系列研究，随着人们对辣椒素的不断深入了解，发现辣椒素能通过辣椒素受体(TRPV1)影响疼痛。
本文就辣椒素、辣椒素受体的分布、特征与疼痛之间的关系及近年来在动物实验和临床研究的进展作一综述。
【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2014(000)022【总页数】3页(P3352-3354)【关键词】辣椒素;辣椒素受体;疼痛【作者】胡秀敏(综述);江远仕(审校)【作者单位】广东医学院附属深圳市福田区人民医院耳鼻喉头颈外科，广东深圳518033;广东医学院附属深圳市福田区人民医院耳鼻喉头颈外科，广东深圳518033【正文语种】中文【中图分类】R441.1辣椒素(Capsaicin，Cap)是从辣椒中提取的呈辣物质，辣椒素受体(TRPV1)是20世纪80年代发现的一种能与辣椒特异性结合配体。
它不但生物学作用多，而且其在体内分布广泛。
随着人们对辣椒素与辣椒素受体的不断研究，发现辣椒素与疼痛具有一定联系。
辣椒(Capsicum frutscans)属茄科草本植物，最早种植于美洲，明朝时期传人我国。
其主要成分是辣椒素类物质，其中辣椒素约占辣椒素类物质的90%，辣椒素由一系列的香草酞胺类化合物所构成，其化学式为：8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺，是辣椒中的主要活性成分。
辣椒素易溶于乙醇、乙醚、丙酮、氯仿等有机溶剂，很难溶于水。
在18世纪初人们就开始用辣椒涂抹疼痛部位而达到止痛的效果。
而到19世纪初期科学家Thresh首次将辣椒素从辣椒中分离出来并将其命名为辣椒素。
1919年，Nelson描绘了辣椒素的结构，1930年用化学合成方法首次将辣椒素合成成功。
但从人们发现辣椒素能止痛以来的一段很长时间里，辣椒素与疼痛方面的相关性的应用和研究都没有得到人们的足够重视。
直到20世纪50年代，Jancso提出辣椒素可能参与了C类痛觉神经元的电生理活动后，其机制是辣椒素与感觉神经纤维上的TRPV1特异性结合后通道持续开放导致各种炎症如钙基因相关肽(CGRP)、P 物质(SP)、谷氨酸等因子失衡而止痛，从此Cap在疼痛方面的研究才慢慢开始引起人们的足够重视。
辣椒辣素受体
3、辣椒辣素能杀伤表达VR1的细胞
经生物染色观察发现 数小时的暴露于辣椒辣素 后，携带VR1的HEK293细 胞死亡。如图Fig4。死亡 细胞的特点是胞质肿胀、 胞质成分融合，最终导致 细胞破裂。
4、感觉神经元——VR1的特殊表达体
辣椒辣素作用的选择性说明VR是伤害性感觉神经元 的特殊分子标记物。大约4kb大小的mRNA主要在三叉神 经节和背根神经节中表达，它们两者均含有辣椒辣素敏感 神经元。实验显示在三叉神经节和背根神经节中，VR1以 在小直径的神经元中占优势。这与大多数对辣椒辣素敏感 的神经元具有小型细胞体的说法一致。
辣椒辣素在体外能够触发钙离子流入感觉神经元中。 由于辣椒辣素的化学成分部分的与野香草（vanilliod）相 同，且这些成分的作用位点可能与野香草受体(vanilliod receptor,VR)有关，所以将其命名为VR亚型——即VR1。二、VR来自的性质从以下几方面阐述
VR1和VR的药理作用 VR1具有很高的Ca2+通透性 辣椒辣素能杀伤表达VR1的细胞 感觉神经元——VR1的特殊表达体 有害热刺激可活化VR1 PH值可能是VR1的内源性调节器
辣椒辣素受体：疼痛通路中的一个热 活化离子通道
一、概 述
辣椒辣素是辣椒中的一个刺激性成分，通过选择性的 传递有害刺激信息给中枢神经系统的感觉神经元而使机体 产生灼痛感。作者利用分子生物学技术，从感觉神经元中 分离出了一个编码辣椒辣素受体的功能性cDNA。这个受 体是一个非选择性的阳离子通道，它在结构上与TRP离子 通道家族成员有关。辣椒辣素受体同样可以被有害性热刺 激所活化，提示了它的功能是体内热刺激所产生疼痛的转 导器。 当感觉神经元的外周末端受到有害性的化学、机械或 热刺激时，疼痛便可产生。这些神经元称做伤害性感受器， 传递关于组织损伤的信号到脊髓或大脑的疼痛处理中枢。 伤害性感受器以对辣椒辣素敏感为特征。对哺乳动物而言， 伤害性感受器的末端如果暴露于辣椒辣素，就会导致神经 元兴奋、产生疼痛感和局部释放炎症介质。如长时间的暴 露，伤害性感受器就会对辣椒辣素和其他有害性刺激变得 不敏感。这一现象似乎可使辣椒辣素成为一些疾病所致疼 痛的新疗法。如病毒性或糖尿病性神经病变，或类风湿性 关节炎。对伤害性刺激的敏感性降低可能是因为伤害性感 受器的可逆变化引起的，而长时间的反应缺失是由于伤害 性感受器的死亡或其外周暴露于辣椒辣素而被破坏所致。
TRPV1与中药止痛作用研究进展
TRPV1与中药止痛作用研究进展标签：TRPV1；中药；止痛人体的一些初级感觉神经元的末梢存在伤害性感受器，可将热、化学和机械性刺激传递至中枢神经系统，引起痛觉，最终使机体产生保护性反射。
1997年Caterina等[1]克隆出一种能被辣椒素（capsaicin）激活的受体，称为辣椒素受体。
辣椒素为香草精（vanilloid）的衍生物，故也称为香草酸受体（vanilloid receptor subtype1，VRl），现称瞬时感受器电位香草酸受体l（trannsient receptor potentialvanilloid 1，TRPV1）。
它是TRPV亚家族第一个被克隆的由432个氨基酸组成的通道蛋白，也是目前研究最多的TRP家族成员之一。
1 TRPV1与疼痛TRPV1是一种配体门控的非选择性的阳离子通道蛋白，具有6个疏水跨膜结构，N端和C端均在胞内，N端具有3个锚蛋白结合位点，C端具有TRP结构域，由第5和第6跨膜结构域共同构成非选择性的阳离子孔道，该孔道参与并调控辣椒素激活TRPV1受体引起的阳离子内流过程。
当机体受到外界刺激时，通道开放，细胞外的阳离子（主要包括钠离子和钙离子）内流，其中胞质内的钙离子浓度的增高，使得钙离子作为第二信使，促使P物质（substance P，SP）和降钙素相关基因肽（calcitonin gene related peptide，CGRP）释放，引发一系列重要的生物学反应。
作为感知外界伤害性刺激的重要受体，TRPV1在初级感觉神经元的小细胞上高度表达，通过薄髓鞘的Aβ纤维和无髓鞘的C纤维传递伤害性刺激[2-3]。
TRPV1可以被机械性、化学性（如pH43 ℃）等刺激。
多种刺激性化合物都可以激活TRPV1，在炎性痛中，TRPV1还可以被前炎症因子或介质如前列腺素、缓激肽等直接激活或间接增敏[4]。
因此，TRPV1是感受外界伤害性刺激，传递疼痛信号的重要离子通道蛋白。
辣椒素与疼痛研究综述
磷酸化的关键位点［ ＋ ７ 也可以激活 Ｖ 并使其 以 Ｃ 嗷 赖 １ 。Ｈ Ｉ １ ａ 的方式脱敏嘲 而抑制 ｃｌ ｎｕｉ 。 ａ ｉｅ ｒ ｃ ｎ同样抑制 Ｈ 引起的 Ｔ Ｐ 电 ＋ Ｒ Ｖ１
应 可能归因于伤 害性感受器 受到强烈 刺激后发生 长期脱敏 以 及 Ｐ物质的耗 竭。但是辣椒素还存在一些副作用 ， 例如其安全
Ｔ Ｐ 通道使 其开放 ， ａ通 过 Ｔ Ｐ １ Ｒ Ｖ１ ｃ Ｒ Ｖ 通道进入胞 内引起一系 列生物学效应而引发脱敏 ，当胞外 溶液无 ｃ 存在时很少发生
性和有效性还存在一定 的缺陷 ，因此辣椒 素的应 用受 到限制 。 要消除这些副作用并使辣椒素更好 地发挥其 有利的作 用 ， 尚需 进行更深入 的研究 。现就辣椒素与疼痛研究 的情况综述如下。 辣椒素 能选 择性地激 活一 类特殊亚型 的初级传入 神经元 ， 这类神经元 可以传递有害刺激信息至中枢神经系统 。局部应用 低剂量辣椒 素可刺 激化学敏感 和热敏感 的伤害性感受 器并 引
流的脱敏。
导致疼痛传 递机制缺 陷。系统应 用辣椒 素可产生长期 神经毒
性， 轻则引起细胞超微结构 的损伤 ， 重则 引起细胞退化 。由于辣
ｃ Ｐ依赖 性的蛋 白激酶 Ａ（ Ｋ ） ＡＭ Ｐ Ａ 能磷 酸化 Ｔ Ｐ ， 而 Ｒ Ｖ１然 只有在 Ｔ Ｐ 处 于脱敏 状态 时 Ｐ Ａ介导 的磷酸 化才 明显 产 Ｒ Ｖ１ Ｋ
中图分类号 ： ９ Ｒ１３
文献标识码 ： Ｂ
文 章 编 号 ：６ １ １４ （０ ０ １ － １５－ １７ — ２ ６ ２ １ ）６ ０ ５ － ５ ０
现象是功能性脱敏 ， 即辣椒素使神经元对其他刺激 的反应 性降 低 或丧失 。这 ２ 种现象经常 同时发生 ， 不过应用低浓度 的辣椒
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辣椒可以用作止痛药？
流言
辣，虽然会让你感到疼痛，但是其中提取出来的辣椒素反正能用于止痛药哦~神奇吧！
真相
这个流言是真的！辣椒素和VR1受体结合能促进物质P的释放，贴剂就是通过源源不断地释放出辣椒素，使其与VR1受体结合，加速神经末梢的P物质和其他神经递质的耗竭，从而减轻或消除疼痛刺激向中枢神经的传递，减轻慢性疼痛症状。
论证
虽然人们对于辣椒素与癌症的关系仍然存有很大的争议，但是含辣椒素的外用药膏和贴剂在镇痛方面的效果却是实实在在的。
辣椒素和VR1受体结合能促进物质P的释放，贴剂就是通过源源不断地释放出辣椒素，使其与VR1受体结合，加速神经末梢的P物质和其他神经递质的耗竭，从而减轻或消除疼痛刺激向中枢神经的传递，减轻慢性疼痛症状。
辣椒素制剂已经广泛应用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎、糖尿病性神经病变等导致的疼痛症状方面。
201X年11月16日，美国食品与药品监督管理局（FDA）批准了Qutenza（辣椒素）8%贴剂用于治疗带状疱疹后神经痛，这是第一个经FDA批准的含有高浓度合成辣椒素的处方药。
参考资料
韩莹，朱翊，傅得兴，Qutenza的药理和临床评价.中国新药杂志，
201X.19(20):p.1825-1827.
FDAApprovesNewDrugTreatmentforLong-TermPainReliefafterShinglesAttacks。
不能承受口味之重
不能承受口味之重华夏经纬网10月13日讯：据台湾媒体报导，台湾知名主持人利菁在中天电视台主持的“东西吃了没”做吃辣主题，拿出一堆“超级辣椒”，一名观众现场举手试吃，才5分钟，就眼冒金星全身爆汗，制作单位立刻叫救护车送急诊，录制的节目被迫暂停。
辣椒(Capsicum annuum L)是茄科辣椒属植物，原产于美洲热带地区，由哥伦布带到欧洲。
大约在明朝末年辣椒开始传入我国，现已经在全国许多地方栽种，成为我国最重要的蔬菜之一。
我国辣椒资源丰富，山东的羊角椒、湖南醴陵的玻璃椒、邵阳的朝天椒、河北的邯郸椒、陕西的线椒都是非常有名的辣椒品种。
据统计，我国辣椒种植面积133 万公顷，面积仅次于白菜类蔬菜，占世界辣椒面积的35%;辣椒总产量2 800 万t，占世界辣椒总产量的46%，居世界首位。
辣椒种类很多，根据其辛辣程度分为甜椒和辣椒两类，辣椒根据果型的大小分为大果型、中果型和小果型。
大果型品种：辣味淡，略带甜味，果皮厚，称青椒、甜椒或大柿子椒;中果型品种：辛辣味浓，皮薄汁少，用于干制;小果型品种：辛辣味较中果型品种更浓，同样皮薄汁少，用于干制。
辣椒的理化性质辣椒的使用部位是其果实，辣椒果实含有脂肪油、挥发油、油树脂、树脂、辣椒素、辣椒玉红素、辣椒红、胡萝卜素、玉米黄素、叶黄素、隐黄素、类胡萝卜素、维生素、蛋白质、戊聚糖和多种矿物质;辣味成分主要包括辣椒素、降二氢辣椒素、高二氢辣椒素、高辣椒素、壬酸香兰基酰胺和癸酸香兰基酰胺。
辣椒素与辣椒素受体辣椒素是辣椒中的主要辛辣成分，辣椒素通过与辣椒素受体结合而发挥作用。
1919年，Nelson首先报道了辣椒素的结构，是一种酰基化的香草酸同源同系物高香草酸( homovanillic acid) ，因此后来发现的辣椒素受体被命名为命名为香草酸受体(vanilloid receptor，VR)。
近年来，辣椒素受体(VR1)与痛觉的关系逐渐成为热点。
研究发现，辣椒素受体广泛分布于外周伤害性感受器上，当机体接收到伤害性化学、机械或者热刺激等伤害性刺激时，伤害性感受器可将这些伤害性信息传递给神经中枢，引起痛觉和不舒服的感觉，并产生适当的保护性反射。
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辣椒素受体（Vanilloid receptor-1）与慢性疼痛
董子明张宏伟
（郑州大学基础医学院）
各种物理性的和化学性的致痛刺激通过作用于伤害感受器而触发痛觉。
然而很久以来,在分子水平上我们对伤害感受器的特性所知甚少，这严重阻碍了新的镇痛剂的研发工作。
现有的镇痛药物或限于其较弱的镇痛效力，或限于其严重的不良反应，使相当数量的疼痛病人不能得到有效治疗。
新的安全有效的镇痛药亟待开发。
1997年大鼠背根神经节细胞Vanilloid receptor-1(VR1,亦称作辣椒素受体)的成功克隆给国际疼痛学研究领域带来了无限生机。
它是表达于伤害性感受器上的非选择性阳离子通道，已有诸多证据表明其可探测和整合诱发痛觉的化学和热刺激信号。
基因敲除小鼠的研究分析也有力证明了该离子通道参与了疼痛及组织损伤后痛觉过敏的产生。
本文将结合我们研究小组的最新研究结果，对VR1在慢性疼痛中的作用做一总结。
1．辣椒素受体的发现历史
辣椒素是辣椒中的主要生物活性成分。
有文献记载，18世纪时人们就已经认识到辣椒有镇痛功能，涂于伤口用以止痛。
在19世纪中叶Thresh首次将其从辣椒粉中分离并命名为capsaicin。
在以后的很长一段时间里，都没有人将辣椒素与疼痛联系起来。
直到1919年,Nelson报道了辣椒素的结构，是一种酰基化的香草酸同源物高香草酸(homovanillic acid)，这也是之所以把在以后发现的辣椒素受体命名为vanilloid receptor的原因。
在20世纪50年代，Jancso提出了辣椒素参与了激活感知痛觉的神经元的活动。
从此以后，有关辣椒素在疼痛中的研究愈来愈多。
1997年Julius及其同事从大鼠背根神经节细胞成功克隆出辣椒素的作用部位，并命名为辣椒素受体。
2.辣椒素受体的结构
VR1是一6次螺旋跨膜蛋白质，主要存在于背根神经节、三叉神经节及结状神经节的小型和中型细胞中(Tominaga et al., 1998)。
VR1是一个配体门控的非选择性阳离子通道，可被伤害性热刺激（阈值>43℃）、氢离子、辣椒素及花生四烯酸的脂氧合代谢产物所激活。
当其与配体结合后，通道开放，阳离子(尤其是钠离子和钙离子)从胞外进入胞内，引发了一系列生物学效应。
通过VR1受体和电压依赖的钙离子通道引起的钙离子内流导致了神经末梢释放神经肽类和兴奋性氨基酸。
新近的研究结果亦揭示了其分子结构中的磷酸化部位。
3.VR1与炎性疼痛
Caterina等成功地培育出敲除VR1基因的小鼠，无VR1的小鼠可以存活，有繁殖力，其外形、大体解剖、体质量、运动和行为与正常小鼠没有区别。
VR1基因敲除的小鼠对皮下注射辣椒素、喝辣椒水无疼痛抗拒行为，热力致痛反应减弱，但对伤害性机械刺激反应正常，对角叉菜胶诱发的热痛觉过敏反应能力丧失，因此，VR1在外周局部参与炎症性痛敏的形成；在中枢，VR1的mRNA在下丘脑分布特别丰富，脑室应用它的拮抗剂capsazepine 和ruthenium red 则可对抗皮下注射辣椒素所造成的急性痛觉过敏，提示中枢的VR1可能也参与痛觉过敏的形成过程。
这些事实说明，VR1及其内源性配体可能从外周到中枢的多个水平上参与急性病理性疼痛的产生过程。
至于VR1在炎症（外周给予角叉菜胶诱发的炎症）的过程中是如何变化的，我们研究小组最近采用行为学、免疫组织化学、western blotting 和大体电生理学等的研究方法探讨了该问题，研究结果表明：局部注射VR1受体的特异性拮抗剂capsazepine可以阻断由角叉菜胶诱发的热痛觉过敏，且在该炎性模型中，在蛋白水平上，DRG中VR1受体的表达并未显著变化，但神经末梢上该受体对capsaicin 刺激的敏感性显著增强。
Tohda及其同事的结果亦支持该结论。
4.VR1与神经痛
就VR1与神经痛的关系，目前的研究还远不够深入，且存在着矛盾的实验结果。
Caterina等的实验结果表明：VR1和神经痛模型动物对热的痛觉过敏无关。
Rashid和Hudson则报道：神经痛时，VR1在背根神经节的大细胞（有髓纤维的细胞体）中的表达显著升高，且和热的痛觉过敏形成有关。
因此，VR1与神经痛时热的痛觉过敏的形成和发展的关系有待于进一步深入的研究
5.VR1与癌痛
长期以来，我们对癌症痛的发生机制所知甚少。
近年来几个啮齿类动物模型的成功制作，使我们对其发症的病理生理学机制有些初步了解。
但是，关于VR1与癌痛的关系尚未见报道，我们研究小组正在进行该方面的探讨工作。
结语：辣椒素受体仍是研究的热点之一。
它和新近克隆成功的同一家族成员辣椒素受体样受体一起，大大推进了人们对疼痛的认识。
可以预期，随着VR1受体在慢性疼痛发生机制中作用的阐明，特异性VR1受体拮抗剂将成为新的镇痛药物。