临床试验注意事项(GCP规定)

一、临床试验开始前的基本要求

1．确定并审核研究负责人

主持者必须选择各方面均合格的专家作为研究负责人。此人必须具有足够的训练及经验，一般由在所研究药治疗的疾病领域的专科医生充当。此人必须对该试验感兴趣，有足够的时间可投入该试验，有足够的病人来源，并能严格按程序进行试验。

2．确定所选试验基地的工作成员的素质及其它条件符合试验要求

在试验前的现场调查中，应考察试验基地是否具备试验过程中要求的仪器和设备，人员的素质，预计能否按时完成任务，各个工作人员清楚他们各自责任及注意事项。

3．审查试验程序，个案报告表，受试人员志愿书以及药物的检测过程等，以确定是否符合IRB及FDA的要求。

4．取得研究负责人签署的FDA 1572表。得到FDA的正式IND许可。5．得到IRB许可，通过试验程序。

6．临床试验所使用的实验室必须有信用及适当的证书。实验测试的正确与否直接影响到最终结果。在试验开始前，必须得到有关检验项目的正常值的范围，并保证在整个试验中保持一致。

二、临床试验开始后应注意的问题

1．一旦研究负责人开始进行试验，常规定期检查是非常必要的。着重检查以下一些情况：①病人的处理方法；②药物的给药、检测；③副作用的随访；④个案报告表中不规范填写的项目；⑤确定同时使用的其它药物及发现本经报告的现有疾病情况；③对每个受试人员的情况记录备案批如诊断，患病年数等）；⑦是否向IRB作了必要的汇报。2．重新检查个案报告表、受试人员志愿书、原始数据、测试样品的处理及其它的资料。每次检查应对每份个案报告表进行核对，看填写是否规范（比如改动的地方只能用一条线划去原来的数据，并注明原因及签名）、完整、正确，数据是否合理，是否与病历记录一致，每个受试人员在参加试验前是否签署了志愿书，原始数据是否完整，药品的收据及使用记录是否完整准确，样品处理的记录是否正确等。3．检查是否按已定的试验程序进行试验，是否遵守各种法律及规定。4．确定每年申请延长IRB并得到批准。

5．检查受试病人的情况是否符合试验程序规定，病人的组成，人数是否足够保证按期完成试验。

6．每次检查后写出报告，指出存在的问题及需要改进的地方。如在检查中发现病人有危险或研究负责人不按规定作试验或有作假情况，则可立即中止试验。

三、临床试验结束后应注意的问题

1．收集所有的个案报告表以及有关的病历，实验数据等。研究负责人须保存这些资料以备FDA检查。

2．检查主要卷宗，确定每个受试人员的资料完整、正确。

3．对整个试验作一总结，包括有多少人参与试验，多少人完成了试验，多少人中途退出及退出的原因。

4．对剩余的试验药物进行清查，并列出一清单。清单应列举出每个病人的号码，给予何种剂型的药物、剂量、给药时间等。

5．完成最后的实验报告。

6．给研究负责人书面通知，告知试验结束。

对GCP的具体规定与操作程序可参阅FDA的有关文件。

临床试验程序的评审与管理

一、简介

1981年7月27日美国联邦政府以法律形式（21CFR）规定，所有的临床试验都需病人志愿参加，签署志愿书，并经临床试验评审及管理委员会的批准才能开始。

IRB的主要目的是保护病人免受未经合理设计的药物研究或试验。另一目的是对新药的益处与害处进行比较，对受试对象可能发生的副作用或面临的危险事先作出充分的评估。假如新药的危险性大于益处，IRB会阻止试验的进行。IRB也被赋予调查的职责，在临床试验开始后他们将继续监察以确保受试对象的安全。

二、IRB的组成

按照FDA的规定，IRB的成员以及他们的责任如下：

1．至少有5个以上投票成员参加会议。

2．其中至少有一人是非医学科学专业人员（如律师、病人代表、一般社会人士等）。

3．参加投票的成员必须与所评审的试验无利害关系，比如研究负责人不能参与投票。

4．成员不能由同一性别或同一职业的人员组成。

一般来说，大多数IRB由20～30人组成，但不是所有成员都需参加每一次会议。IRB的主席一般由具备丰富临床经验的医师担任。成员包括5～

10个不同专业的临床医生，护士，药剂师，基础科学专家，社会人士（如牧师，教师，商人，家庭主妇等），法律顾问以及IRB工作人员。通常设有IRB经常性办事机构，负责接收、分发、保管、交流及其它文字等事务性工作。

三、IRB的种类

根据临床试验对病人的潜在危害的大小程度，IRB的申请分成以下几种：

1．不需要审查的申请：此类临床试验必须没有对病人构成直接危险的可能。比如：教育性测试，问卷，利用已发表的数据文件或病史及病理标本进行研究，或进行食品或味觉试验等。

2．快速审查的申请：此类申请适用于对试验对象有很小潜在危险的临床试验，比如抽取少量血液作测试而不给予试验药物。

3．需全面审查的申请：任何对试验对象可能构成超过微小潜在危险或者较复杂的临床试验都需通过全面的审查。这类审查包括IRB以外的专家委员会先对试验的科学性及有无临床价值作出判断，然后由IRB成员审查，表决。新药的各阶段临床试验通常都需经过正规的IRB 审查。

四、IRB的申请过程

由研究负责人在临床试验正式开始前向其所在机构的IRB提出书面申请。研究负责人需向IRB提供正规审查所需的所有材料，包括临床试验程序，临床研究手册，受试人员志愿书，一份准备好的征召志愿参试对象的广告，以及对病人因参与试验的差旅费和所花时间的补偿计划。

所有的IRB成员将得到申请资料的复印件，他们必须通读并作出细致评价，再由IRB主席召集IRB成员举行正式会议表决。根据表决结果，IRB办公室会与研究负责人联系，告知批准与否或需要进一步的修改。如获通过，IRB主席会给研究负责人发出批准函并存档。

临床试验开始后，如有重大修改，需先得到IRB的许可。如只是细微改动，不影响病人的安全，则只需要给IRB一个备忘录。