临床流行病学：临床试验
临床医学研究常用的设计方案12研临床流行病学
临床医学研究常用的设计方案12研临床流行病学临床医学研究一直是医学领域的重要组成部分之一。
而在实施临床研究时，常常需要采用各种设计方案，其中之一便是研究临床流行病学。
本文将对临床流行病学的设计方案进行探讨。
临床流行病学是研究人群中疾病的广泛分布、发病原因以及疾病防控措施的科学。
在进行临床流行病学研究时，需要借助一定的设计方案，以确保研究结果的可靠性。
首先，横断面研究是临床流行病学中常用的一种设计方法。
该方法通过在特定时间点对一群个体或群体进行观察和调查，来评估某一特定疾病在人群中的分布情况。
横断面研究的数据收集相对简单，但并不能确定因果关系，只能提供疾病的流行情况。
其次，纵向研究是一种更为复杂和耗时的研究设计。
纵向研究通过长期跟踪观察一组人群，随着时间的推移，记录其发病情况和暴露因素的变化，以揭示疾病和暴露因素之间的关系。
纵向研究可以提供较为准确的因果关系，并可用于评估干预措施的效果，但需要投入大量的时间和资源。
此外，病例对照研究也是临床流行病学中常用的一种设计方案。
病例对照研究通过比较患病者（病例组）和非患病者（对照组）之间的暴露差异来评估疾病发生的危险因素。
该方法适用于疾病罕见、发病周期长或研究主题非常敏感的情况。
病例对照研究可以提供较快的研究结果，并且可以在相对较短的时间内进行。
此外，临床试验作为一种广泛运用于临床医学研究的设计方案，也在临床流行病学中得到了应用。
临床试验通过随机分组与对照组进行比较来评估某种干预措施的疗效或副作用。
在临床流行病学中，有时需要进行干预措施的评估，比如疫苗的效果评估等。
临床试验能够提供更直接的证据，但需要符合伦理要求，并且需要大样本和较长时间的观察。
另外，在临床流行病学研究中，群组随机化试验也是一种常用的设计方案。
群组随机化试验是随机选择一定数量的群体进行干预，然后对比干预组和对照组的结果，以评估干预措施的效果。
该设计方案适用于社区层面的干预措施研究，可以提供较为全面和客观的评估结果。
临床流行病学临床试验
临床流行病学在药物研发中的应用实例
新药临床试验设计
临床流行病学可以设计新药的临床试验方案，确保试验的严谨性 和科学性。
药物疗效和安全性评估
临床流行病学可以评估药物的疗效和安全性，为药物的上市申请提 供依据。
药物经济学评估
临床流行病学可以评估药物的经济效益和成本效果，为药物的价格 制定和医保政策提供参考。
队列研究
通过观察和记录数据来评估疾病或健康状 况与暴露因素之间的关系。
病例对照研究
按照是否暴露于某因素将研究对象分为队 列，通过比较各队列的结局来评估暴露因 素的效果。
选择患有和未患有某疾病的研究对象，通 过比较暴露因素在两组中的分布来评估暴 露因素与疾病之间的关系。
研究设计要素
干预措施
定义试验中的干预措施，包括 药物、手术、生活方式建议等 。
临床流行病学与其他学科的关系
与流行病学关系
临床流行病学是流行病学的一 个分支，应用流行病学的研究
方法对疾病进行调查研究。
与临床医学关系
临床医学是临床流行病学的应用领 域之一，临床流行病学为临床医学 提供科学依据和方法。
与预防医学关系
预防医学是临床流行病学的指导思 想之一，临床流行病学为预防医学 提供疾病预防和控制的方法和策略 。
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随机化
确保研究对象以随机的方式分 配到试验组和对照组。
研究对象
选择适当的研究对象，确保样 本具有代表性和可行性。
对照
选择合适的对照，确保两组之 间的比较具有意义。
盲法
采取措施减少主观偏见对结果 的影响。
研究设计考虑因素
研究问题的性质
根据研究问题的性质选择合适的研究设 计类型。
临床流行病学的研究设计类型
例如，采用青霉素治疗肺炎球菌脑膜炎，从患者不同 的结局中，分析该抗生素的疗效。但是必须注意仅从临床 资料的结局进行分析总结时，一定不要将构成情况作为率 来进行描述。
(一) 病例分析研究的性质
3．为临床诊治研究提供信息和探讨方向
可通过对个别病例进行极详尽的描述和完善的临床及实验 室研究的报道，探讨疾病的致病机制及治疗方法的机理。
提供疾病一些少见的症状，报告难以置信的怪诞病例。 由于个案报告固有的偏倚及不能估计发生的频率或机遇的
作用，除极少数例外情况案报告不能作为改变临床实践的证据。
(二) 个案报告的内容
一般要求在个案报告中包括下列五个方面的内容： 1．说明该病例为何值得报告； 2．提供病例的描述和数据资料； 3．提出所述病例是一种未报道过的疾病的论 据，或指出病例的独特之处并加以讨论 4．病例的各种特点还可能有哪些其它的解释； 5．结论以及指出该病例给予作者和读者的启示
临床流行病学的 研究设计类型
主要内容
➢个案报道和病例分析 ➢描述性研究 ➢病例对照研究 ➢队列研究 ➢多阶段复合设计研究 ➢实验流行病学
流行病学一般方法
描述流行病学 分析流行病学 实验流行病学 理论流行病学
具体设计类型包括
论
个案报告(case report)
证
因
病例分析(case analysis)
➢ 个案报告对资料的完整性有较高的要求。因此，应检查 各项资料是否齐全，若资料欠缺则不能报告。
➢对任何个案资料均必须强调其总体完整性，包括患者的性 别、年龄、职业、民族、籍贯、主诉、现病史、既往史、 体格检查、实验室检查、特殊检查、临床诊断和治疗经过 等。病志中应当详细记载疾病发生发展的经过，各项检查 的所见及数据，诊断与鉴别诊断的依据。临床资料部分中 治疗措施及效果观察是个案报告的重点，尤其对发病过程、 症状、体征及检查结果应作重点描述。
流行病学研究中的临床试验设计与分析
流行病学研究中的临床试验设计与分析在流行病学研究中，临床试验设计与分析是至关重要的环节。
它们不仅能够帮助研究者深入了解疾病的发生和流行规律，还可以评估不同干预措施对疾病的影响，从而为临床决策提供科学依据。
本文将介绍流行病学研究中常用的临床试验设计和分析方法。
一、流行病学研究中的临床试验设计临床试验是研究人群中特定疾病的预防、治疗或控制干预措施有效性的科学方法。
常见的临床试验设计包括随机对照试验、队列研究、病例对照研究等。
随机对照试验是一种常用的临床试验设计，其主要通过将研究对象随机分成干预组和对照组来评估干预措施的效果。
研究者可以根据研究目的设置不同的对照组，如安慰剂对照、传统治疗对照等。
通过比较两组之间的差异，可以评估干预措施的效果。
队列研究是一种常用的观察性研究方法，其基本思想是根据人群中暴露与否的特征，分成暴露组和非暴露组，然后追踪观察这些人群的发病情况。
队列研究可以分为前瞻性和回顾性两种类型。
前瞻性队列研究是在暴露发生之前进行观测，收集相关数据，如疾病发生率、死亡率等。
回顾性队列研究是在暴露发生之后进行观测，根据已有数据进行分析。
队列研究可以评估某种危险因素与疾病之间的关系。
病例对照研究是一种回顾性观察性研究设计，其基本思想是根据疾病的发生情况，选择一组患病者（病例组）和一组非患病者（对照组），然后回溯性地收集有关信息，比较两组之间的暴露情况。
通过比较两组之间的差异，可以评估某种因素与疾病之间的关系。
二、流行病学研究中的临床试验分析临床试验的分析是为了评估干预措施的效果，常用的分析方法包括计算发病率、相对危险度、风险比、绝对风险减少等。
发病率是衡量疾病发生程度的指标，是指在一定时间内某一特定人群中发生疾病的频率。
发病率的计算方式是将研究对象中发生疾病的人数除以总人数，再乘以相应的时间单位。
发病率可以比较不同组别之间的疾病发病情况，评估干预措施的效果。
相对危险度是比较两组之间发病率差异的指标，是指比较暴露组与非暴露组的发病率之比。
流行病学实验研究
第十六章流行病学实验研究流行病学实验研究包括：临床试验、现场试验，设计方法主要有随机化对照试验和类实验。
第一节概述一、概念实验：严格控制条件，人为采取措施，前瞻观察效应。
流行病学实验研究：通过比较给予干预措施的实验组人群和对照组人群的结局，从而判断干预措施效果的一类前瞻性研究方法。
实验研究比观察性研究能更好地控制各类偏倚，在同样的受控条件下容易重复。
“人为介入”（干预）存在突出的伦理问题。
二、特点1、实验法：必须控制研究因素和外部因素，研究对象分组要遵循随机化的原则。
2、对照：有平行对照组。
3、干预三、分类1、临床（治疗）试验在医院进行，研究对象高度选择（主要是病人），受控条件较好。
2、现场试验（1）个体实验：在一定区域或实地环境下进行，研究对象为定义明确的人群，包括病人和正常人，研究期间长，受控条件较差。
但研究对象处于真实生活环境中，外推普遍性好。
处理分配单位是个体。
（2）社区干预试验：与个体试验的主要区别是：处理分配单位是群体。
四、优缺点1、优点①人为控制条件，标准化评价②实验组和对照组的可比性好③外部因素对结果的影响小④验证因果关系的强度高2、缺点①设计和实施较复杂②结论外推到一般人的代表性较差③存在医德和伦理问题第二节临床试验的定义和特征一、定义按实验法的原理，运用随机分配的原则将实验对象分为试验组和对照组，给予前者某种治疗措施，不给予后者该措施或给予安慰剂，经过一段时间同等观察后评价该措施产生的效应。
其目的是评价临床治疗和预防措施的效果和进行病因研究。
通常应用临床随机对照试验（RCT）二、特征1、论证强度高2、前瞻性研究3、人道主义原则4、研究对象的依从性5、实施的复杂性第三节临床试验设计的组成部分一、研究因素1、性质研究因素主要是外界强加于研究对象的，其性质可是生物的、化学的、物理的和社会的因素，也可是研究对象本身具有某些特征。
2、强度所使用的药物或措施的总量、次数、每次的剂量、疗程的数量等。
临床流行病非随机对照临床试验
横断面研究---抽样调查
• 2. 抽样调查
为了对人群某种疾病的患病率作出估计，
揭示疾病的分布规律，只对有代表性的即样
本人群所进行的调查为抽样调查。
• 特点: 以小窥大，以样本估计总体；
横断面研究---抽样调查
• 抽样方法：
• 单纯随机抽样
• 系统抽样
• 分层抽样
• 整群抽样
观察性研究---横断面研究
2. 了解影响疾病分布和健康状况的相关因素
调查中可以了解某些因素与疾病的联系，
推测病因。
观察性研究---横断面研究
3. 评价干预（或预防）措施效果
4. 为制定合理的公共卫生政策提供依据
5. 为其他类型流行病学研究奠定基础
观察性研究---横断面研究
• 调查类型
• 1. 普查
为了早期发现病人或感染者，于一定时
•
医学工作者对预防和治疗心血管疾病认识甚少
•
高血压“无需治疗”是普遍观念
• 美著名心脏病专家PW White教授：“高血压可能是
一种重要的代偿机制，我们不应该干预它。”
• 案例：罗斯福总统因血压过高而死于脑溢血
（300/190 mm Hg）。
•
•
•
•
•
•
Original Cohort
该疾病的临床诊断和治疗进展。
观察性研究---横断面研究
概念：在某个时点或较短时间内调查和收
集一个特定人群中疾病和健康状况，及其与
一些因素的相关关系。亦称患病率研究。
观察性研究---横断面研究
应用范围：
1. 了解疾病的现况、描述疾病的分布：
可以了解特定疾病在某一时间、地点、
和人群的分布特征。
临床流行病学实验方法及策略
至少接受一次治疗，且有安全性指标记录的实际数据。 不良反应的发生率以安全集的病例数作为分母。
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➢ 结果解释：
需要注意的问题： 偏倚：选择、信息、混杂偏倚 沾染：是指对照组的患者额外地接受了试验组的
46
表3 治疗性研究文献的评价标准
1．研究的真实性 （1）研究对象是否被随机分配进入治疗组和对照组？ （2）报告结论时是否包括了所有进入试验的病人？随访是否完整？ （3）治疗的实施是否采用了盲法？ （4）各治疗组在治疗开始时是否可比？ 2．研究结果大小 （1）治疗的效果有多大？ （2）治疗效果的精确性如何？ 3．临床实用性 （1）是否报告了临床上所有的重要结果？ （2）研究结果是否能应用于自己的病人？ （3）治疗可能得到的益处、害处及费用如何？
7
确定处理因素时注意事项： 1. 抓住主要因素
一个实验要解决的主要问题 2. 正确区分处理因素和非处理因素(混杂因素)
尽量使某些非处理因素在实验各组中一致 3. 处理因素应当标准化
即整个实验过程中处理因素应该始终如一,保 持不变.
8
(三)实验效应 (experimental effect)
即实验结果. 测量指标的要求:
缺点：
• 由于试验对象的高度选择性，对结果的外推受到 限制 • 由于研究设计严格，病人入选有标准并须书写知 情同意书，所以试验有一定难度 • 可能出现医德问题（对照组和试验组处理不对等）
16
（二）交叉设计试验 （cross-over design trial）
1. 原理
将研究对象随机分为试验组和对照组，经过一 个处理效应期和一段洗脱期后，再进行交叉安 排，将试验组和对照组的处理互换，以评价处 理措施的效果
临床流行病学名词解释
1.临床流行病学 :应用现代流行病学和生物统计学的原理和方法，从患病群体探讨疾病的病因、诊断、治疗、预后和临床决策的规律，通过严格的设计、定量的测量及客观的评价，为疾病防治提供科学依据。
2.暴露因素：指接触过某种因素或具有某种特征或处于某种状态。
这些因素、特征或状态称为暴露因素或研究变量。
暴露因素可以是生物的、物理的、化学和机体的,是与疾病或某些医学现象发生有关的因素。
3.真实性:也称效度或准确度，指测量值与实际值的符合程度，即测量值与真值的接近程度。
在试验的评价中，真实性是指待评价试验的测量结果与“金标准”测量结果的吻合程度。
4.RCT：随机对照试验临床随机对照试验是在病人中进行的，通过比较治疗组与对照组的结果而确定某项治疗或预防措施的效果与价值的一种前瞻性研究。
临床随机对照试验是选定患有某种疾病的病人，将他们随机分为两组，试验组和对照组，对实验组病人施加某种预防或治疗的干预措施后，随访并观察一段时间，比较两组病人的发病结局，从而判断干预措施的预防或治疗效果。
5。
盲法：为了避免试验的执行者与受试者甚至资料分析者一方或多方主观偏性的影响，使其不知道研究对象的分组情况，接受的是试验措施还是对照措施，这种试验方法称为盲法(blinding)。
6.普查：是为了了解某病的患病率或健康状况，在特定时间内，对特定范围的人群中每一成员进行的调查或检查。
特定时间应该很短，甚至是某一时点。
一般为1～ 2 天、1～ 2 周或 1～ 2 个月，最长不宜超过 2～ 3 个月。
特定范围是指某一地区或具有某一特征的人群。
7. RR （relative risk） :即相对危险度，是表示暴露与疾病等生物学事件关联强度大小最重要的指标，又称作率比或危险比，是暴露组与非暴露组人群发病率或死亡率的比值,表明暴露组发病或死亡的危险性是对照组的若干倍.8.双盲,执行医疗措施的医护人员和受试者均不知道受试者的分组情况，接受的是试验措施还是对照措施.主要避免来自两方面的观察偏倚。
流行病学实验研究
4 1529 1552 1521.0 1526.0 2
33 32.9 33
5 1513 1500 1502.0 1469.5 7
35 35.8 35
6 1491 1439 1481.5 1407.5 8
23 24.2 23
7 1472 1376 1440.5 1330.5 3
20 21.7 20
8 1409 1285 1375.0 1237.0 5
⑶ 社区试验(community trial) ：是以现场尚未患所 研究的疾病的人群作为整体进行实验观察，接受 干预的基本单位是整个社区，或其某一人群的各 个亚人群。
.
4
实验设计
包括研究目的、现场选择、对象选择、样本量
估计及随机、对照、盲法观察等。
要注意的问题是：选择的研究对象要有代表
性；计算样本量大小时，应考虑失访对结局及检
对照组 14 181 195
疫苗组 415 433
χ²=8.13，p<0.05，差别有统计学意义。
.
28
对最初血清学阳性者还需分析：
➢实验前后两组HBsAg携带率有无差别（见 表一和表二）。
.
29
表一 实验前疫苗组和对照组HBsAg 携带率的比较：
对照组
(+)
14
HBsAg (-)
.
15
合适： 参照现场及对象的选择原则。
.
16
问题3：
本研究关于样本大小的计 算方法是否正确？
.
17
不正确，因为：
对照组发病率=17%，预期疫苗保护率 =90%，可以算得疫苗组发病率= 1.7%。又 α=0.01（单侧），β=0.1，计算得出两组各 需92人。
临床流行病学临床试验
临床流行病学临床试验临床流行病学是一门研究疾病在人群中分布及其影响因素的学科。
在研究大规模人群时，常需要进行临床试验来验证某种治疗方法的有效性。
本文将介绍临床流行病学临床试验的基本步骤和注意事项。
一、确定研究目的临床流行病学临床试验的第一步就是明确研究的目的。
研究目的可以是评估某种新的药物疗法的疗效，或比较两种不同治疗方法的优劣。
必须确保研究目的明确、科学合理。
二、制定研究设计制定研究设计是临床流行病学临床试验的核心环节之一。
研究设计至关重要，需要合理且可靠。
常见的研究设计包括随机对照试验、队列研究、病例对照研究等。
根据研究目的和具体情况选择最适合的研究设计。
三、招募研究对象招募研究对象是临床试验的一项重要任务。
需要根据研究目的确定招募标准，并通过广泛的宣传和筛选，选取符合条件的研究对象。
在招募过程中，需确保研究对象的知情同意，并保证他们的权益得到充分的保护。
四、随机分组和盲法处理随机分组和盲法处理是临床试验的两项重要原则。
随机分组可以避免实验组和对照组之间的偏差，使试验结果更加可靠。
而盲法处理可以避免主观因素的干扰，保证试验结果的客观性。
五、实施试验并收集数据在实施试验时，需确保按照研究设计的要求进行操作，并且确保数据的准确性和完整性。
数据的收集可以通过面试、问卷调查等方式进行。
同时，还需保证试验过程的规范化和标准化，以减小误差。
六、数据分析和结果解读收集完试验数据后，需要进行数据分析和结果解读。
常见的数据分析方法包括统计学方法和生物学分析方法。
通过数据分析，可以获得试验结果的统计学意义，并从中解读出结论。
临床流行病学临床试验的结果可以为临床实践提供科学的依据，帮助医生和决策者做出更准确的治疗决策。
然而，临床试验也存在一些风险和限制，例如样本量过小或者不具备代表性等。
因此，在进行临床试验前，需充分的预先评估，并做好充分的准备工作。
总之，临床流行病学临床试验在疾病治疗领域发挥着重要的作用。
通过科学合理的设计和严谨的实施，可以为临床实践提供有效的证据，推动医学科学的进步。
流行病学实习三——临床试验设计北京大学
流行病学实习三——临床试验设计北京大学近年来，随着人们对健康意识的提高和医学科技的不断进步，临床试验在医学领域扮演着至关重要的角色。
临床试验作为确认新药疗效、评估治疗手段有效性以及研究特定疾病群体表现等的重要途径之一，对保护人类健康具有重要意义。
本文将以北京大学为例，探讨其中一次临床试验设计。
在北京大学医学部的临床试验中心，研究人员进行了一项针对心血管疾病的临床试验，旨在研究不同药物对于高血压患者的疗效。
该试验采用随机分组的方法，将患者分为两组，一组接受传统治疗，另一组则接受新型药物治疗。
通过比较两组患者的症状、生命体征以及心血管相关指标的变化，研究人员旨在评估新型药物的安全性和疗效。
为了确保试验结果的准确性和可靠性，研究人员在试验设计上做了多重考量。
首先，他们选择了足够数量的患者样本以保证试验结果的统计学意义。
通过统计计算，确定了每组患者的样本量，并在临床试验中进行招募和筛选工作。
其次，为了避免潜在的干扰因素对试验结果的影响，研究人员使用随机分组的方法，将患者随机分配到两个治疗方案中，从而避免了选择性偏倚的发生。
这样做可以将患者个体差异的影响降至最低，并确保两组之间在静态上具有可比性。
此外，在试验过程中，北京大学的研究人员还关注到了试验结果的可操作性和实用性。
他们依据临床实际，采用了一种标准化的测量方法来记录患者的症状和生命体征变化，并制定了一套符合临床实践的评估指标，如血压、心率等。
这些指标的选择不仅符合国际标准，还与临床医生在日常工作中常用的评估方法相一致，这使得试验结果更具可操作性，并有助于将研究结论迅速应用于临床实践。
当然，在临床试验中，保证患者的伦理权益是至关重要的。
北京大学医学部的研究人员严格遵守了相关伦理规范，并获得了相应的伦理审批。
在试验过程中，他们为患者提供了详细的试验资讯，并在患者明确知情并同意的情况下进行试验。
同时，研究人员监测患者的健康状况，并在试验过程中及时提供必要的医疗援助和支持，确保患者的健康与安全。
流行病学、循证医学名词解释
病因：在引起疾病中起重要作用的事件、条件、特征，或者这些因素的综合即是病因。
预后;是指疾病发生后，对其不同结局发生概率的预测。
金标准：标准诊断方法也称为“金标准”，是指临床医学界公认的当前最客观、最真实、最可靠的疾病诊断标准。
真实性：是指诊断试验测量值与实际值的符合程度。
评价真实性的常用指标包括灵敏度、特异度、误诊率、漏诊率和正确诊断指数等。
预测值：是指在已知试验结果的条件下，表明有或无该病的概率，又称预告值、诊断价值。
阳性预测值指试验阳性者中患该病者的可能性。
阴性预测值指试验阴性者中真正为非患者的可能性。
似然比：有病者得出某一试验结果的概率与无病者得出这一概率的比值，称之为似然比。
是同时反映灵敏度和特异度的复合指标，似然比可以全面反映诊断试验的诊断价值。
ROC曲线：受试者工作特性曲线是以取不同阳性判断标准时的灵敏度为纵坐标，误诊率为横坐标绘制所得的曲线。
它表示灵敏度与特异度之间的相互关系。
ROC曲线常用来决定最佳临界点，通常最接近左上角那一点，可定为最佳临界点。
ROC曲线也可用来比较两种和两种以上诊断试验的诊断价值，从而帮助临床医师作出最佳选择。
危险因素：导致疾病或死亡发生的可能性（概率）增加的因素称为危险因素。
预后因素;是指影响病人群体疾病结局的因素，能用来正确的预测疾病结果事件的发生。
临床试验：指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示实验药物的作用、不良反应及/或实验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定实验药物的疗效与安全性,包括Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期临床试验。
循证医学：在疾病的诊治过程中，将个人的临床专业知识、经验与现有的最佳研究证据、病人的选择结合起来进行综合考虑，为每个病人作出最佳医疗决策。
选择偏倚：是指所选择的研究对象（样本）与所研究的目标人群之间在某些特征方面存在的系统误差。
本质：是研究对象缺乏代表性。
常见于病例对照研究、临床试验和横断面调查。
信息偏倚：信息偏倚：指由于测量、诊断、询问或抄录过程中收集资料不当，使观察对象的某些特征被错误分类而产生的误差。
临床流行病学
临床流行病学简介临床流行病学是研究疾病流行在人群中的分布和相关因素的学科。
它旨在揭示疾病的病因、传染途径、流行趋势和管理策略，从而为公共卫生和临床实践提供依据。
本文将介绍临床流行病学的基本概念、应用和方法。
概念临床流行病学是流行病学的一个分支，它主要关注疾病在临床实践中的应用。
临床流行病学的研究对象是疾病在特定人群中的流行病学特征，如发病率、死亡率、病情严重性等。
它还研究疾病与个体的相关因素之间的关系，如年龄、性别、遗传因素、环境暴露等。
临床流行病学的核心目标是确定疾病的病因，即造成疾病的原因和风险因素。
通过对疾病的流行病学特征进行分析，临床流行病学可以揭示疾病发生的规律和机制，从而为疾病的预防和控制提供依据。
应用临床流行病学在医学研究和临床实践中具有广泛的应用。
以下是一些常见的应用领域：疾病预防临床流行病学可以帮助确定疾病的危险因素，从而制定相应的预防策略。
例如，通过对吸烟和肺癌的关系进行研究，可以提出戒烟和避免二手烟暴露的预防建议。
疾病诊断临床流行病学可以帮助确定不同因素对疾病的诊断价值。
通过对各种疾病诊断测试的敏感性和特异性进行评估，可以选择最适合的诊断方法和阈值。
疾病治疗临床流行病学可以评估不同治疗方法的效果和安全性。
通过对临床试验和临床观察研究的结果进行综合分析，可以给出最优的治疗方案。
卫生政策制定临床流行病学可以提供决策者所需的实证依据，用于制定卫生政策和指导公共卫生措施。
例如，通过对流感疫苗接种效果的研究，可以为防控流感提供科学依据。
方法临床流行病学研究方法包括观察性研究和实验研究两种。
观察性研究是通过观察人群中已经存在的病例和非病例，以及相关因素的关系来推断原因和效果之间的关系。
常见的观察性研究设计包括病例对照研究、队列研究和横断面研究。
实验研究是通过随机分配和干预措施来确定原因和效果之间的关系。
常见的实验研究设计包括随机对照试验和临床试验。
临床流行病学的数据收集可以通过多种途径，包括问卷调查、临床检查、实验室检测等。
流行病学和询证医学：临 床 试 验
设立对照的目的
1.确定研究结论的真实性
评估减肥药的效果，共30名，一周，平均减少2.3kg, 原因：减肥药，运动，主动节食……？？？
2.控制影响疗效等的其他因素的混杂效应（多因素） 3.消除安慰剂效应
无治疗作用的药物（维生素、生理盐水等）
安慰剂效应（N Engl J Med）
美国老太太参加临床随机对照试验 75岁，女，脊椎骨折，背部剧烈持久疼痛， 喜爱运动，高尔夫，受伤后严重影响日常生活 革命性的新技术：椎体成形术（Vertebroplasty） 梅奥医学中心，临床试验 一个月后，效果非常好，10年后，效果依然 对照组，安慰剂，未 接受椎体形成术
临床试验的特点
临床试验属于实验研究，受试对象通常是患者 对干预措施进行前瞻性追踪研究 需经历从探索到确证的递进性过程 整个过程影响因素错综复杂，偏倚随处可在 必须符合医学伦理要求 伦理委员会（ethics committee） 知情同意书（informed consent）
伦理学要求
科学研究的伦理原则： 1. 尊重人（respect for persons） 2. 受益（beneficence） 3. 公正（justice） 伦理学法规： 1.赫尔辛基宣言 1964，世界公认的纲领性文件 2.药物临床试验质量管理规范(GCP) 3.涉及人的生物医学研究伦理审查办法 2016.10
临床科研需收集的很多资料，是通过询问病史、观察患者反 应、测定一些指标获得。为此，易出现信息偏倚。 尤其在研究者或医生、患者、检验人员等有倾向性时，更易 产生此种偏倚。 盲法分类：
三、随机对照实验的分类
按设计：平行设计、交叉设计、析因设计和序贯设计等； 按随机化方法：个体随机、整群随机； 按是否同时实施干预措施：阶梯设计、推迟起点设计； 按实验目的：解释性试验（效力）、实用性试验（效果）
流行病学 第八章 临床试验
临床试验Clinical trialClinical trial1本次授课重点内容临床试验的概念临床试验的设计临床试验中对照的选择和类型临床试验的评价原则2一、临床试验概述临床试验的意义临床试验的分期临床试验的特点临床试验的主要应用范围31.1.临床试验临床试验临床试验（临床试验（Clinical trail Clinical trail）是以患者）是以患者为研究对象，对比观察干预措施效应的前瞻性研究狭义的临床试验通常是指用来比较不同的处理的处理((药物或治疗方法）对某种疾病疗效的治疗试验4临床试验的意义2.临床试验的意义2.新药物和新的治疗方法出现如何选择合适的药物和治疗方法使患者受到更大的益处和最小的风险临床试验是科学证据的主要来源，是临床治疗进步的基础5国际上关于新临床试验的分期Ⅰ期临床药理学毒理学研究Ⅱ期疗效的初步临床研究Ⅲ期全面的疗效评价蕌蕌Ⅳ期销售后的监测蕌6Ⅰ期临床试验Ⅰ期临床试验：在大量的基础研究之后，新的药物或疗法用于人体试验。
是小规模的临床试验，又称探索性试验，是新药临床评价的最初阶段。
7地点：有条件的单位人群：自愿者，知情同意患者，不少于20例 目的：提供人体试验的基本数据，为Ⅱ期临床试验打下基础存在弱点：观察数量少，没有对照，结论不确定8Ⅱ期临床试验Ⅱ期临床试验：是对新药的有效性、安全性进行初步评价，确定给药剂量。
是评价药物疗效与不良反应，决定最适剂量的主要阶段。
9设计方案：严格的随机对照试验以平行对照为主，通常与标准疗法进行比较研究的例数不少于研究的例数不少于200200例例对药物的安全性、有效性、使用剂量等做出初步的评价10Ⅲ期临床试验Ⅲ期临床试验，是多中心临床试验，最好选择最好选择33家以上的指定医院进行，实例。
300例。
验组例数一般不少于300验组例数一般不少于需要诊断标准、疗效标准的科学性、权威性和统一性。
11第一、二、三类新药均须进行第一、二、三类新药均须进行ⅢⅢ临床试验。
流行病学中的临床试验和干预研究
流行病学中的临床试验和干预研究流行病学是研究疾病在人群中分布、发生和传播规律的科学。
在流行病学研究中，临床试验和干预研究是重要的方法，用于评估预防、治疗或干预措施对人群健康的影响。
本文将介绍流行病学中的临床试验和干预研究的定义、分类和具体应用。
一、临床试验的定义和分类1. 定义临床试验是一种为了评估新的预防、治疗或干预措施在人体中安全性和有效性的研究方法。
它通过随机分配受试者到不同的干预组或对照组，并进行比较来确定效果。
临床试验可以是观察性或实验性的，并且其结果对于指导临床决策具有重要意义。
2. 分类根据研究对象和目的，临床试验可以分为预防性试验和治疗性试验两类。
预防性试验旨在评估一种干预措施对疾病预防的效果。
例如，针对某一病毒的疫苗是否能有效预防相关疾病的发生，需要进行大规模的临床试验。
治疗性试验则旨在评估一种干预措施对疾病治疗的效果。
例如，在药物研发阶段，需要通过临床试验来确定该药物对患者病情的改善以及不良反应的发生情况。
二、干预研究的定义和分类1. 定义干预研究是一种为了评估特定干预措施对疾病发生和发展的影响的研究方法。
它与临床试验相似，但一般基于人群而非个体。
2. 分类根据研究策略和目的，干预研究可以分为两类：观察性干预研究和实验性干预研究。
观察性干预研究采用回顾或前瞻性的方法，对干预措施进行评价。
研究人员观察实施干预措施前后人群中的疾病发生率或疾病相关因素的变化，来判断干预措施的效果。
例如，通过观察不同地区饮食习惯与心血管疾病发病率的关系，推测出健康饮食对心血管健康的影响。
实验性干预研究则通过分组实施干预措施，并比较不同组别之间的差异来评估干预效果。
例如，在某一地区随机分配不同社区实施特定健康干预措施，如健康教育或体育锻炼，并对比多个干预组之间的差异，从而评估干预的有效性。
三、临床试验和干预研究的应用1. 预防研究临床试验和干预研究在预防研究中发挥重要作用。
通过比较干预组和对照组之间的结果，可以评估预防措施对疾病发生的影响。
2023年流行病学之临床试验解析
4、分配方案的隐藏 （allocation concealment）
• 分配隐藏：是将随机分配方案对实施分配者在分组期间进 行隐藏的手段。使经管医生、护士，或患者本人无法选择 所期望的治疗分配。简单的说分配隐藏就是用一些途径将 要对患者和医生等保密的随机数字封起来的具体做法。
2023年流行病学之临床试验 解析
一. 定义
是以病人为对象，以符合科学原则 规定的方法来比较或评价某种医学处理 的效果及其临床价值的一类实验性研究
系指任何一种有病人（受试者）参加 的、有计划的试验，其目的是寻求在相同 条件下，对未来病人的最适治疗方法。
随机同期对照试验
Randomized Concurrent Control Trials
临床试验评价要注意
• 是否是采用真实的随机法。 • 盲法可提高随机对照试验的真实性。 • 试验组和对照组之间的基线状态的可比性。 • 研究结果是否受研究外的一些辅助治疗的影
响。
评价临床试验的标准
1.治疗方案的提出是否有科学依据，目的 是否明确。
2.采用何种类型设计方案，其论证强度如 何。是否采用了随机分配接受干预措施
Em em
将新疗法组病人的疗效与过去接受标准疗
法病人的经历进行比较。
多用于预后较差、无特效治疗手段疾病新
疗法疗效的初步评价
病人内对比设计 Within-Patient Comparison
通过同一组病人治疗前后症状和体 征暂时缓解的程度来衡量疗法效果的一 种常用实验研究方法。其具体做法是以 相同的时间间隔，系列地给予每个病人 两种或两种以上的处理，通过比较得出 疗法间效果差别的大小或疗效优劣的顺 序。
• 分组隐藏方法：采用将序列编号的、密封的、不透光的信 封，计算机专门控制，中央药房控制等等进行随机分组。
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选择研究对象需注意：
1.统一、明确的入选条件和排除标准 2.干预试验必须证实确属对人体无害 3.研究对象需症状、体征明显，配合，依从性好 4.特殊人群（老弱幼孕）应排除
研究对象知情同意
• 所有研究对象对研究知情认可。即了解研 究目的，研究过程，可能的收益和危害等。 研究对象者所控制的干预措施，措施 可以是疫苗、药物或临床诊断、治疗方法等，可 以是一种或多种措施，这些措施必须施加给至少 一组研究对象；
3. 每一个研究对象都必须是来自同一个合格总体的抽样 人群，并且被随机地分配到两组（或多组）实验和对照 组中；
4.必须有较严格的平行的对照组，与各实验组均衡可比， 这样才能将获得的实验结果归于所研究的措施；
• 流行病学实验（epidemiological
experiment）研究，也即实验流行病学 (experimental epidemiology)，是将满足实 验目的的人群随机地分为实验组和对照组（或不 同水平试验组），由研究者有控制地给予实验组 人群实验措施或称干预措施，随访并比较两组 （或多组）人群的疾病或健康结局，从而判断该 措施是否有效及效果大小。
临床试验（CLINICAL TRIAL）
临床试验是按实验方法，运用随机分配的原则将试验对象 （患者）分为试验组和对照组，给前者某种治疗措施，不 给后者这些措施或给以安慰剂，经过一段时间后观察两组 的临床过程及转归，比较两组的治愈率、好转率、病死率 等指标，从而评价干预措施的效果。
目的是评价临床治疗、预防措施的效果和病因研究。
5. 本质是实验而非观察，因为研究的措施是由研究者 加之于研究对象而非研究对象本身具有或者自然获得的。
与队列研究的异同
相同点： • 都属于前瞻性研究 • 都要求除研究因素以外其他因素在各比较组要有可比性 • 都要求研究对象在研究起点时不具有且有可能发生研究结局
不同点： • 随机分组，人为控制 • 给予对照安慰剂或现有措施 • 验证病因假设能力比队列研究更强
流行病学实验研究是流行病学最重要的研究方 法之一。常用于:
• 生物制品预防效果和药物或新疗法的治疗效 果评价
• 非传染病和原因不明疾病的病因研究
• 评价预防保健措施效果和保健工作质量。
起点
同质 总体
时间
试验组
出现结局 未出现结局
对照组
出现结局 未出现结局
收集资料的方向
比较
特征
1. 前瞻性研究，必须观察随访研究对象一段时间， 这些研究对象可以在不同时间进入研究，但是必 须有明确的观察起止点；
（1）对照(CONTROL)
对照的意义（1）
①区分处理因素与非处理因素的效应，是比较的必要基础
例: 老年性慢性支气管炎 气候转暖,自然缓解 药物治疗
样本含量计算
• 连续变量样本大小的计算：HIV病毒负荷、血糖、血压、血脂和 胆固醇等计量资料
N 2 Z Z 2 2 d2
σ：为估计的标准差； d：为两组主要评价指标均值之差
二、 临床试验设计要素 效应指标（outcome）
➢临床试验结局——治疗作用和副作用 ➢结局变量的类型
选择效应指标应该注意的问题： 指标的关联性 指标的特异性 指标的客观性 指标的真实性和可靠性
分类
按研究场所划分 ➢ 临床试验（clinical trial） ➢ 现场试验（field trial）
社区试验（community trial） 个体试验（individual trial）
按所具备设计的基本特征划分 ➢ 真实验（true experiment） ➢ 类实验（quasi-experiment） 即半实验（semi-
experiment）
实验流行病学优点
➢ 对结果可以进行标准化评价 ➢ 实验组和对照组的可比性好 ➢ 外部因素对结果的影响小 ➢ 可以验证因果关系
实验流行病学缺点
➢ 设计和实施比较复杂 ➢ 研究对象对一般人群缺乏代表性，影响实
验结果推论到总体 ➢ 研究对象的依从性不易保证，有时还会发
生医德方面的争议。
选择效应评价指标基本原则
客观–即选择客观的定性或定量的指标； 真实（敏感）-即选择真实性（敏感性）较高的指标； 可靠-即选择可靠性较高的指标； 方便-即选择易于观察和测量并且易于为受试者所接
受的指标。
3.临床试验设计的基本原则
（一）对照（control） （二）随机化（randomization）分组 （三）盲法（blinding）
临床试验
(CLINICAL TRIAL)
教学目标
➢ 掌握：临床试验设计的基本要素和基本原则 ➢ 熟悉：临床试验对照的类型、结果评价 ➢ 了解：临床试验的设计类型
内容
1
概述
2 临床试验设计的要素
3 临床试验设计的原则
4 临床试验设计的基本过程
5 常见临床试验方法
1. 概述
• 1919年， Topley提出了实验流行病学
13
研究对象 (病人)
实验组 (干预组)
对照组
临床试验研究的结构示意图
有效 无效 有效 无效
临床试验的特点
• 以患者为研究对象 • 人为地给予干预措施 • 必须设立均衡可比的的对照组
临床试验的类型
• 随机化 • 随机对照试验（RCT）、半随机、非等量的、组群
• 非随机化 • 非随机同期对照研究、交叉实验、历史性对照研究、单病例随 机对照试验、析因试验、临床多中心试验
2.临床试验设计的基本要素
三要素：1.处理因素；2.研究对象；3.实验效应
其他因素
处理因素
降压药
受试对象
高血压病人
其他效应
实验效应
血压值
二、 临床试验设计要素
处理因素（intervention）
即干预措施如：药物、疗法、手段等
选择研究因素应该注意的问题：
➢ 研究因素的性质和强度 ➢ 研究因素的灵敏度和特异度 ➢ 研究因素的数量 ➢ 研究因素的标准化
样本量的影响因素
①干预措施实施前后研究人群中疾病的治愈 率或有效率
②第Ⅰ类错误概率α ③ “把握度” ④单/双侧检验 ⑤分组情况
样本含量计算
• 非连续变量样本大小的计算：所谓非连续变量是指计数资料， 如治愈率、有效率、感染率、病死率等
N Z
2P 1 P Z P11 P1 P21 P2 2 P1 P2 2