纠正措施和预防措施

所有的纠正预防措施都应明确定义行动的具体内容 （What to do），谁负责执行（Who to do），完 成期限（When to complete the CAPA），谁负 责跟踪其完成情况（Who to follow it up），谁负 责评估其有效性（Who to evaluate its effectiveness），谁负责最终关闭该项CAPA （Who to decide its final closure）。



CAPA 体系最初没有在欧盟GMP 指南中说明。但是在某些 程序中，如偏差处理程序，CAPA的方法实际上在一直使用 着，尽管不是作为一个独立的CAPA 体系为人所知的。事实 上，大多数情况下，导致缺陷的根源不会是单一的、孤立的， 因此，纠正措施和预防措施往往涉及到如：程序、培训、资 源等要素的纠正和更新，即：表现为区域性的行动。在制药 行业，CAPA 体系日益被用作一个单独的管理工具。 在生产、质量控制以及系统运行的过程中经常会有不期望的 情况发生，那么除了进行纠正消除现实的危害以外，也必须 采取纠正措施和预防措施，以确保相同或类似的危害不再发 生。 因此，在多数情况下首先要进行补救或改正，随后要采取纠 正措施和预防措施。这个体系叫CAPA 体系（纠正和预防措 施）。一般而言，在程序或产品出现问题时必须始终按照 CAPA 体系的方法进行管理。


第二百五十三条 企业应当建立实施纠正和预防措施的操作规程，内 容至少包括： （一）对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和 质量监测趋势以及其他来源的质量数据进行分析，确定已有和潜在的 质量问题。必要时，应当采用适当的统计学方法； （二）调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因； （三）确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再次发生； （四）评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性； （五）对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应当予以记 录； （六）确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再次发生的 直接负责人； （七）确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管理人员的 评审。 第二百五十四条 实施纠正和预防措施应当有文件记录，并由质 量管理部门保存。

CAPA 执行过程中，可能会与其它系统链接起来， 比如变更系统、风险管理系统，在CAPA 程序中应 明确描述CAPA 系统与其它系统的链接关系。

应制定各步骤的合理时限，如果在执行中超出期限， 应给予特殊关注。所有的CAPA 行动都要进行跟踪 直至执行完毕，并且在最终关闭之前应评估其有效 性。


Байду номын сангаас
纠正措施（Corrective Action）：为了消除导致已 发现的不符合或其他不良状况的原因所采取的行动。 预防措施（Preventive Action）：为了消除导致潜 在的不符合或其他不良状况的诱因所采取的行动。 CAPA即纠正预防措施：主要包括对具体问题的补救 性整改措施；通过对问题根本原因的分析，用于解决 偏差发生的深层次原因，并有措施预防类似问题发生； 对预防措施进行跟踪，评估实施效果。 药品质量体系（PQS）：为了指导和控制制药企业的 质量而建立的管理体系。

法规要求 几个概念 纠正和预防措施的背景、来源 纠正和预防措施在产品生命周期中的应用 纠正和预防措施程序
第十章 质量控制与质量保证 第六节 纠正和预防措施

第二百五十二条 企业应当建立纠正措施和预防措 施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、 工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预 防措施。调查的深度和形式应当与风险的级别相适应。 纠正措施和预防措施系统应当能够增进对产品和工艺 的理解，改进产品和工艺。





（一）识别 （二）评估 （三）调查 （四）原因分析 （五）制订计划 （六）执行 （七）CAPA的跟踪 （八）CAPA的关闭


无论企业选择哪种类型的CAPA 体系，都应当在文件中 明确描述体系的结构，定义相关的流程，规定相应的职 责。这可以通过独立的CAPA 程序，或者质量管理手册 等文件中的描述来完成。包括：如何启动CAPA 程序、 如何报告和跟踪、职责分配、合适或如何评估CAPA 的 效果、如何管理CAPA 过程中形成的文件、何时或如何 同管理层沟通等。 如前面章节所述，偏差、投诉等问题通常需要一个由质 量管理部门领导的跨职能（跨学科）团队进行调查处理， 相同的团队可以负责其后续CAPA 的管理。必要时，管 理层的支持和批准也是CAPA 所需要的。
而针对这些缺陷的纠正和预防措施，通常包括但不 限于： 改进员工培训效果、提高人员管理绩效 更新程序、操作指导、分析方法，增加内部控制标 准等 改进职责分配 增加检查频次、改进检查的方式 增加资源投入、更新设备 优化工艺过程 改变工作优先级别


需要指出的是，加强培训并不是唯一的预防措施， 在某些情况下，通过优化结构或是简化文件或程序 也可以取得改进。 在极少数情况下，尽管对问题进行了彻底的调查， 但不需要或者不能制定相应的预防措施，此类决策 及其理由必须书面记录。这些记录对将来的CAPA 决策具有很大的价值。
就导致缺陷的原因而言，通常包括但不限于： 程序或要求缺陷，包括：没有规定或要求的描述不 充分、与法规有差异、不具有可操作性等。如：缺 乏设备维护程序、生产操作指导描述不清晰等。 没有按要求执行，包括：培训或人员资格确认不充 分、缺乏资源等。如：工艺参数设计与控制手段不 匹配、偏差调查没有发现根本原因、未按批准的程 序进行取样或检验等。



以上三条均为2010版GMP新增条款 CAPA是基于对问题科学分析和理解的基础上提出 问题解决方案。 增加建立CAPA系统的要求，并提出CAPA发起的主 要信息来源途径。 增加CAPA的处理流程，对CAPA操作程序的具体内 容做出规定，规范企业的CAPA处理方法。 增加对CAPA记录控制的要求。
药品研发 探索产品和 工艺的可变 性。在将 CAPA纳入迭 代设计和研 发过程时， 纠正和预防 措施方法学 是有用的
技术转移 CAPA可用于 反馈、前馈 和持续改进 的有效措施
工业生产 应当利用纠 正和预防措 施，并对措 施的有效性 进行评估
产品终止 产品终止后， CAPA应继续。 应当考虑对 市场上剩余 产品的影响 以及其他可 能受影响的 产品。