毒理学基本概念1

司可巴比妥(镇静药) （血液浓度）
0.1mg/dL
0.7mg/dL
>1mg/dL
阿司匹林
0.65 gm（2片） 9.75 gm（30片） 34 gm（105片）
异丁苯丙酸(布洛芬) （抗炎、镇痛药）
400 mg（2片） 1,400 mg（7片） 12,000 mg(60片)
Principles of Clinical Toxicology (T.Gossel and J.Bricker)
化学物出现选择毒性的原因
➢ 1、物种和细胞学差异 如细菌有细胞壁，而人体细胞没有细胞壁，利用这 些差异研制出来的各种抗菌药物，可以杀死致病菌 而对人体细胞无害。
➢ 2、不同生物或组织器官生物转化过程的差异 如细菌不能直接吸收叶酸，而是利用对氨基苯甲酸、 谷氨酸和蝶啶来合成叶酸。而磺胺类药物在分子结 构上类似于对氨基苯甲酸，可以竞争性拮抗对氨基 苯甲酸参与叶酸的合成，故对细菌有选择毒性。 哺乳动物能从食物中直接吸收叶酸，故磺胺药对人 体细胞无害。
在自然界中，物质的有毒有害特性同有 益特性一样，都是同剂量紧密相联系，离开 剂量便无法讨论其有毒有害或有益性。
如：微量元素硒
外源性化学物的生物学作用
外源性化学物
酒精 （血中乙醇水平）
“无毒”或“有益” 剂量
0.05%
一氧化碳 （血浆蛋白结合％）
<10%
中毒剂量 0.1%
20~30%
致死剂体中的毒理作用分： 腐蚀毒：指有强烈腐蚀作用的毒物，如硫酸、盐
酸、氢氧化钾等。 实质毒：指能引起脏器病变及损害的毒物，如砷，
铅，汞等重金属盐和无机磷等。 酶系毒：指抑制正常的生理活动的酶系的毒物，
如有机磷氧化物，二氧化磷等 血液毒：指引起血液变化的毒物，如一氧化碳、
亚硝酸盐等。
肝脏的再生能力很强，损伤后如果脱离接触，就可 望得到修复，恢复正常功能。
毒性的分级
➢ 我国对化学品毒性判定界限的确定，主要有国标GB／ T15098--1994、GBl5258--1999和部标GA57--1993等标 准性文件，三个标准的判定界限不尽相同。将各种物质按 其对大鼠经口LD50的大小，把毒物为为极毒、剧毒、中毒、 低毒、实际无毒和无毒6级。
一、毒物及其分类
➢ 1.毒物
在一定条件下，以较小剂量进入机体 就能干扰正常的生化过程或生理功能，引 起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命 的化学物质称为毒物。
毒物和非毒物之间没有严格的界限。
同一种化学物质，由于使用剂量对象和方 法的不同，则可能是毒物，也可能是非毒 物。 例如，亚硝酸盐对正常人是毒性物质，但 对氰化物中毒者则是有效的解毒剂。
本章学习的目的与要求
掌握： 毒物、毒性、毒作用、靶器官概念；
量反应与质反应概念及剂量-反应关系曲 线；表示毒性的常用指标 了解：
毒物的分类、毒性的分级、毒效应谱; 安全限值的意义和安全限值的几种表示 方法
第一节 毒物、毒性和毒作用
➢ 毒物及其分类 ➢ 毒性及其分级 ➢ 毒作用及其分类 ➢ 损害作用与非损害作用 ➢ 毒效应谱 ➢ 靶器官 ➢ 生物学标志
影响毒性的其它因素
❖ 剂量； ❖ 接触途径（经静脉、经口、经皮等）； ❖ 接触期限、接触速率和接触频率； ❖ 外源化合物对机体的选择性
影响毒性的其它因素
➢ 接触途径：
静脉注射 腹腔注射 肌内注射 经口 经皮
影响毒性的其它因素
➢ 接触期限（强度差别和性质差别）：
急性毒性试验 24小时内一次或多次染毒 亚急性毒性试验 在1个月或短于1个月的重复染毒 亚慢性毒性试验 在1个月至3个月的重复染毒 慢性毒性试验 在3个月以上的重复染毒
➢ 3、不同生物或组织器官对化学物亲和力的差异 如CO与血红蛋白的二价铁具有高度亲和力，浓集 于红细胞中阻断氧的摄取和释放，发挥其毒性。
除草剂百草枯主要蓄积在肺内，导致肺组织损伤并 纤维化，丧失通气功能。
➢ 4、不同生物或组织器官对化学物所致损害的修复能 力的差异
如脑组织的再生能力很差，一旦发生实质性的损害 就很难恢复。
二、毒性及其分级
➢ 1.毒性：也称毒力。是指某种毒物对机体 的损害能力。某种物质对生物机体损害能 力越大，说明其毒（性）力也越大。
➢ 以什么来衡量这种损害能力的大小？ ➢ 衡量毒物毒性大小的指标是剂量。某物
质引起动物机体中毒反应的剂量愈小，说 明其毒性也就愈大，反之，相反。
毒性与其结构有关
➢功能团与毒性的关系 : 卤素有强烈的吸电子效应， 在化合物结构中增加卤素就会使分子的极化程度增 加，更容易与酶系统结合，使毒性增强。 ➢基团的电荷性与毒性的关系:电负性基团如硝基(NO2)、苯基(-C6H5)、氰基(-CN)、醛基(-CHO)、酮 基(-COR)、酯基(-COOR)、乙烯基(-CH＝CH2)、乙 炔基(-C≡CH)、三氟甲基(-CF3)等，均可与机体中带 正电荷的基团相互吸收，从而使毒性增强。 ➢（3）光学异构与毒性的关系:动物体内的酶对光学 异构体有高度的特异性。当外源化学物为不对称分 子时，酶只能作用于一种光学异构体。
2.毒物的分类
➢ 按毒物的化学性质分： 挥发性毒物：氰化物，醇类，有机磷等。 非挥发毒物：吗啡，生物碱等。 阴离子毒物：硫酸、亚硝酸、氢氧化钠等。 金属毒物：砷、汞、镉等。
2.毒物的分类
➢ 按毒物用途和分布范围分：
工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等； 食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂等； 日常化学品：化妆品、洗涤用品等； 农用化学品：如化肥、杀虫剂等； 医用化学品：如药物、消杀剂等； 环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种学物质等； 生物毒素：如动物毒素、植物毒素等； 军事毒物：如芥子气等战争毒素； 放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。
影响毒性的其它因素
➢ 接触频率： 对于具体外源化学物而言，接触间隔时间 短于其生物半衰期时，进入机体的量大于 排出量，易于积累至一个高水平，从而引 起中毒。（相反）
影响毒性的其它因素
➢ 选择性毒性 指一种化学物只对某种生物、
某个靶器官组织或者某些高危 人群产生毒性作用，而对其它 种类生物、其它器官组织或者 其他人群无害。