常春藤皂苷元说明书
常春藤皂苷元—吡嗪类衍生物设计、合成及抗肿瘤活性表征
研究内容:本研究拟通过酸裂解常春藤皂苷提取物,基于响应面 法确立常春藤皂苷元的制备工艺,获得天然活性分子常春藤皂苷 元。以常春藤皂苷元为基本母核,通过酯化反应,氧化反应,自由 基取代反应等手段,在常春藤皂苷元C28位羧基处引入吡嗪结构, 获得一系列常春藤皂苷元衍生物。
以人肝癌细胞(HepG2),人肺癌细胞(A549)及人乳腺癌细胞(MCF7)为模型,评价常春藤皂苷元衍生物的体外抗肿瘤效果,以犬肾 上皮细胞(MDCK)及大鼠心肌细胞(H9c2)为模型评价常春藤皂苷 元衍生物的肾脏及心肌毒性,通过偏最小二乘法聚类分析与细胞 毒性数据相结合的方式较为客观直观地评价衍生物构效规律,并 初步筛选出较为优势的常春藤皂苷元衍生物,进一步结合 Giemsa,DAPI染色观察优势化合物对A549细胞形态的影响,利用 流式细胞术及分子对接技术初步考察H9促进A549细胞凋亡,抑制 细胞增殖的机制。研究结果:制得常春藤皂苷元原料10 g以上, 合成新颖的常春藤皂苷元衍生物26个,以上结构均通过1H-NMR、 13C-NMR以及HRMS进行了确认。
常春藤皂苷元—吡嗪类衍生物齐墩果烷型五环三萜类化合物, 广泛分布于威灵仙,金银花,白头翁,续断,预知子等药用植物中。 现代研究表明,常春藤皂苷元具有抗肿瘤,抗菌,抗炎,抗抑郁,抗 糖尿病以及保肝等多种生物活性。
该化合物并凭借高效低毒的体内体外抗肿瘤活性以及逆转肿瘤 细胞耐药等特征逐渐引起了药物研究人员的关注。尽管结构优 异,仍存在一些不足,例如生物活性相对较弱,价格昂贵,原料获 取困难,溶解性较差,生物利用度低等,这一系列问题限制了常春 藤皂苷元的进一步开发与应用。
通过MTT法评价了衍生物的体外抗肿瘤活性,并通过偏最小二乘 法聚类分析与细胞毒性数据相结合的方式较为客观直观地评价 了药物构效关系,初步筛选出活性优异的常春藤皂苷元衍生物H9, 该化合物对HepG2细胞,A549细胞及MCF-7细胞均表现出较好的抑 制活性,对A549细胞的IC50值达3.45士0.59μ μ M,与顺铂(IC50 为3.85士0.63μ M)类似,呈现出色的抗肿瘤活性,同时该衍生物 的肾脏以及心肌毒性低于顺铂,展现出中药天然化合物安全低毒 的药用优势。结合Giemsa,DAPI染色以及流式细胞术技术,发现 H9能增强A549细胞膜通透性,促进钙离子内流,降低线粒体膜电 位诱发A549细胞凋亡,同时将A549细胞有丝分裂阻滞在S期,笔者 以Pharm Mapper为平台对常春藤皂苷元及优势化合物在抗肿瘤
常春藤皂苷元结构修饰研究进展
常春藤皂苷元结构修饰研究进展作者：刘苗苗来源：《健康周刊》2018年第03期【摘要】常春藤皂苷元（hederagenin，H）属于齐墩果烷型五环三萜类化合物，具有抗癌、抗炎、抗菌、保肝、抗抑郁、抗动脉粥样硬化、抗糖尿病等多种药理作用。
但由于H溶解性差、生物利用度低等缺点，临床应用受到限制。
为此，国内外学者对其进行结构修饰，目前对H的结构修饰主要集中在C-3位羟基，C-12位双键，C-23位羟基，C-28位羧基以及A环和C环上。
本文总结国内外文献，为新型H衍生物的制备及其研究提供科学依据。
【关键词】常春藤皂苷元；结构修饰；衍生物。
α-常春藤皂苷元（α-hederagenin，H），别名（3β，4α）-3，23-二羟基齐墩果-12-烯-28-酸，分子式C30H48O4，属于齐墩果烷型三萜，是齐墩果酸的衍生物，广泛分布于多种药用植物中，如预知子、威灵仙、藤梨根、金银花、白头翁等。
总结国内外大量H相关的文献报道，发现H及其衍生物具有多种药理活性，现已证实具有抗癌、抗炎、抗菌、保肝、抗抑郁、抗动脉粥样硬化和抗糖尿病等药理作用。
但由于H溶解性差、生物利用度低等缺点，临床应用受到限制。
本文主要总结国内外学者对H的结构修饰，为新型H衍生物的制备及其研究提供科学依据。
1 常春藤皂苷元C-28位改造衍生物Diego Rodríguez-Hernandez[1]等在碱性条件下，用不同的溴代烷修饰H的C-28位羧基，得到一系列的烷基酯衍生物。
除此之外，该研究员又以H为原料，在TBTU催化下，用胺类化合物侧链对 C-28 位的羧基进行结构修饰，得到一系列H酰胺衍生物，见图2。
2 常春藤皂苷元 C-3位，C-23位改造衍生物Kim等[3]以干燥吡啶作为溶剂，用苯甲酰氯对C-23位的羟基进行苯甲酰化，之后在DMF 溶剂中，用叔丁基二苯基氯硅烷对C-28位的羧基进行结构修饰，得到双重保护的衍生物H16，总产率80%。
常春藤皂苷元的抗抑郁药效学研究
常春藤皂苷元的抗抑郁药效学研究梁宝方，程玉芳，薛 天，郭海彪，袁 欣，徐江平［摘要］ 目的 探讨常春藤皂苷元（ＨＧ）的抗抑郁效果，为开发新型抗抑郁药提供科学的理论依据。
方法 采用皮质酮诱导ＰＣ１２细胞损伤模型和经典的行为绝望动物模型（即小鼠悬尾实验和强迫游泳实验）对ＨＧ的抗抑郁活性进行初步研究，检测海马超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性和丙二醛（ＭＤＡ）含量，进一步确定其药效学。
结果 ＨＧ能提高皮质酮损伤ＰＣ１２细胞存活率。
小鼠实验结果显示，急性单次给药后，与对照组相比，ＨＧ低剂量（１０ｍｇ／ｋｇ）明显缩短小鼠悬尾不动时间。
连续灌胃给药２周后，在悬尾实验和强迫游泳实验中，与对照组相比，ＨＧ在不影响小鼠自主活动能力的前提下降低小鼠不动时间，其中低剂量具有显著性差异。
同时，ＨＧ能提高ＳＯＤ活性，显著降低ＭＤＡ含量。
结论 初步证实ＨＧ具有一定的抗抑郁作用，其机制可能与保护细胞及抗氧化有关。
［关键词］ 常春藤皂苷元；抗抑郁药；悬尾实验；强迫游泳实验；超氧化物歧化酶；丙二醛［中图分类号］ Ｒ９７１．４［文献标志码］ Ａ［文章编号］ １６７４－９９６０（２０１３）０４－０２８６－０５ ＤＯＩ：１０．７６４４／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－９９６０．２０１３．０４．０１２ＰｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｈｅｄｅｒａｇｅｎｉｎａｓａｎａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔＬＩＡＮＧＢａｏ－ｆａｎｇ，ＣＨＥＮＧＹｕ－ｆａｎｇ，ＸＵＥＴｉａｎ，ＧＵＯＨａｉ－ｂｉａｏ，ＹＵＡＮＸｉｎ，ＸＵＪｉａｎｇ－ｐｉｎｇ倡（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＳｏｕｔｈｅｒｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０５１５，Ｃｈｉｎａ）倡Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｊｐｘ＠ｆｉｍｍｕ．ｃｏｍ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｉｌｙｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ－ｌｉｋｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｈｅｄｅｒａｇｅｎｉｎ（ＨＧ）ｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐ－ｍｅｎｔｏｆａｎｏｖｅｌａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｄｒｕｇ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ－ｌｉｋｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＨＧｉｎｖｉｔｒｏｗｅｒｅｅｘｐｌｏｒｅｄｂｙＭＴＴａｓｓａｙｉｎｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｎｅ－ｉｎｄｕｃｅｄｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｏｎＰＣ１２ｃｅｌｌｓ．Ｃｌａｓｓｉｃａｌｂｅｈａｖｉｏｒｔｅｓｔｓ（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔａｉｌ－ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｔｅｓｔ（ＴＳＴ）ａｎｄｆｏｒｃｅｄｓｗｉｍｍｉｎｇｔｅｓｔ（ＦＳＴ））ｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｃｏｎｆｉｒｍｔｈｅａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ－ｌｉｋｅｅｆｆｅｃｔｏｆＨＧｉｎｖｉｖｏ．Ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ，ｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＳＯＤａｎｄｃｏｎｔｅｎｔｏｆＭＤＡｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃａｓｓａｙｋｉｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｎｅ－ｉｎｄｕｃｅｄｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｏｎＰＣ１２ｃｅｌｌｓｗａｓｒｅｖｅｒｓｅｄｂｙＨＧ．Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｖｅｈｉｃｌｅ（Ｖｅｈ）ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｉｍｍｏｂｉｌｉｔｙｔｉｍｅｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｄｂｙＨＧ（１０ｍｇ／ｋｇ）ｉｎＴＳＴａｆｔｅｒｓｉｎｇｌｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ｓｏｗａｓｉｍｍｏｂｉｌｉｔｙｔｉｍｅｉｎＴＳＴａｎｄＦＳＴａｔｌｏｗｄｏｓａｇｅｗｉｔｈｏｕｔａｎｙｅｆｆｅｃｔｏｎｌｏｃｏｍｏｔｏｒａｃｔｉｖｉｔｙａｆｔｅｒｔｗｏｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅｗｅｅｋｓｏｆａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｉｎＳＯＤａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｅｃｒｅａｓｅｉｎＭＤＡｃｏｎｔｅｎｔｗｅｒｅａｌｓｏｏｂｓｅｒｖｅｄａｆｔｅｒＨＧｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＨＧｐｒｏｄｕｃｅｓａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ－ｌｉｋｅｅｆｆｅｃｔｓｔｈａｔｍａｙｂｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃｅｌｌｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｎｄａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｏｎ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｈｅｄｅｒａｇｅｎｉｎ；ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅａｇｅｎｔｓ；ｔａｉｌ－ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｔｅｓｔ；ｆｏｒｃｅｄｓｗｉｍｍｉｎｇｔｅｓｔ；ＳＯＤ；ＭＤＡ［基金项目］ 国家自然科学基金－广东省联合基金重点项目（Ｕ１０３２００６／Ｌ０２）［作者简介］ 梁宝方，女，硕士研究生，研究方向：神经精神药理与新药临床前评价，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉａｎｇｂａｏｆａｎｇ１９８７＠１２６．ｃｏｍ［作者单位］ 南方医科大学药学院药理学系，广州 ５１０５１５［通讯作者］ 徐江平，Ｅ－ｍａｉｌ：ｊｐｘ＠ｆｉｍｍｕ．ｃｏｍ 抑郁症是一种常见的精神疾病，表现为一种持久的抑郁状态，伴有意志消沉、思维迟钝、言语减少和睡眠障碍等［１］。
红毛五加叶中常春藤皂苷元的高效液相色谱法测定
红毛五加叶中常春藤皂苷元的高效液相色谱法测定【摘要】目的建立红毛五加叶中常春藤皂苷元的测定方法。
方法采用高效液相色谱法。
色谱柱为Welchrom C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流动相为甲醇-水-冰醋酸-三乙胺（85∶15∶0.04∶0.02）；流速：1.0 ml・min-1；柱温：35 ℃；检测波长为210 nm。
结果常春藤皂苷元的线性范围为0.68 ～10.94 μg，平均加样回收率为100.42%，RSD小于2%。
结论该方法准确、专属性强，可为红毛五加叶的综合开发利用提供参考。
【关键词】红毛五加叶；常春藤皂苷元；高效液相色谱ChinaAbstract：Objective To develop a determination method for the hederagenin in leaves of Acanthopanax GiraldiiHarms.MethodsHederagenin was determined by HPLC method. The separation was performed on a welchrom C18 column（4.6 mm×250 mm，5 μm）with mobile phase of methanol-water- glacial acetic acid -triethylamine（85:15:0.04:0.02）.The flow rate was 1.0 mL ・ min-1. The column temperature was at 35 ℃. The detection wavelength was 210nm. ResultsThe linear range of hederagenin was 0.68 ～10.94 μg. The average recovery was 100.42%，and the RSD was less than 2%. ConclusionThe method is accurate and specific which is useful for the integrative exploitation of the leaves of A. Giraldii Harms.Key words： Leaves of Acanthopanax giraldii Harms；Hederagenin； HPLC红毛五加Acanthopanax giraldii Harms收载于四川省中药材标准，传统以茎皮入药，为四川地区五加皮的习用品种和羌族特色药材，具祛风湿、强筋骨之功效，主治风寒湿痹、足膝无力等证。
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【中文名称】：常春藤皂苷元
【中文别名】：常春藤皂甙元；(3beta,4alpha)-3,23-二羟基齐墩果-12-烯-28-酸
【英文名称】：Hederagenin
【英文别名】：Caulosapogenin、Hederidin. Kalosapogenin、Melanthigenin、Astrantiagenin E 【外观】：白色结晶粉末
【纯度】：≥98%
【熔点】：331～333℃
【CAS号】：465-99-6
【分子式】：C30H48O4
【分子量】：472.71
【分子结构】：
【有效期】：2年
【鉴定方法】：Mass, NMR
【贮存条件】：4℃冷藏、密封、避光
【分析方法】：HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
【溶解性质】：可溶于水，易溶于热水、热甲醇及热乙醇，不溶于乙醚等极性小的有机溶剂。
【药理药效】：具有刺激黏膜的作用，对人早幼粒白血病细胞HL-60的增殖抑制、周期阻滞及凋亡诱导作用
【提取来源】：常春藤皂苷元提取于黄褐毛忍冬Lonicera fulvotomentosa。
黄褐毛忍冬，藤本；幼枝、叶柄、叶下面、总花梗、苞片、小苞片和萼齿均密被开展或弯伏的黄褐色毡毛状糙毛，幼枝和叶两面还散生桔红色短腺毛。
冬芽约具4对鳞片。
叶纸质，卵状矩圆形至矩圆状披针形，长3-8 (-11) 厘米，顶端渐尖，基部圆形、浅心形或近截形，上面疏生短糙伏毛，中脉毛较密；叶柄长5-7毫米。
双花排列成腋生或顶生的短总状花序，花序梗长达1厘米；总花梗长约2毫米，下托以小形叶1对；苞片钻形，长5-7毫米；小苞片卵形至条状披针形，长为萼筒的1/2至略较长；萼筒倒卵状椭圆形，长约2毫米，无毛，萼齿条状披针形，长2-3毫米；花冠先白色后变黄色，长3-3.5厘米，唇形，筒略短于唇瓣，外面密被黄褐色倒伏毛和开展的短腺毛，上唇裂片长圆形，长约8毫米，下唇长约1.8厘米；雄蕊和花柱均高出花冠，无毛；柱头近圆形，直径约1毫米。
果实不详。
花期6-7月。
【中国药典测定方法】：液相
【注意事项】：防止阳光直射
【包装情况】：20mg, 50mg, 100mg, 1g,10g,100g，1kg，50kg。