常春藤皂苷元结构修饰研究进展
常春藤皂苷元通过调控巨噬细胞Mincle介导的炎症减轻银屑病小鼠皮肤损伤的作用机制
◇基础研究◇摘要目的：观察常春藤皂苷元（hederagenin ，HDG ）改善银屑病小鼠皮肤损伤和炎症的作用与机制。
方法：通过在C57小鼠背部祛毛并连续涂抹咪喹莫特7d 建立小鼠银屑病动物模型，造模后1h 给予HDG 灌胃治疗。
总计设置正常组、模型组、模型+HDG 低剂量（25mg ·kg -1·d -1）、模型+HDG 高剂量（50mg ·kg -1·d -1）和模型+卤米松阳性对照组（每组8只小鼠）。
给药7d 后，对患处皮肤进行病理检测，以及炎症指标进行ELISA 、实时定量PCR 检测，Mincle 及其下游信号进行免疫组织化学、免疫荧光和Western blot 检测。
结果：与模型组比较，HDG 干预组皮肤病理损伤以及炎性细胞浸润均得到不同程度改善；实时定量PCR 和皮肤组织悬液ELISA 结果证实HDG 干预后小鼠皮肤中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA 及蛋白水平均比模型组降低（P <0.01），说明HDG 具有显著抗炎症作用；免疫组织化学和Western blot 结果表明，与正常组相比，模型组小鼠皮肤中Min-cle 的蛋白表达量显著增加（P <0.01），给予HDG 干预后明显下调（P <0.01）；免疫荧光证实模型组皮肤中Mincle 表达与巨噬细胞标志物F4/80共定位；Western blot 实验发现，HDG 在治疗组中不仅下调了Mincle 的蛋白表达，同时也下调了Mincle 下游信号Syk 和NF-κB 的蛋白磷酸化水平。
结论：HDG 可显著改善银屑病小鼠皮肤损伤和巨噬细胞相关炎症，其潜在分子机制可能与下调Min-cle/Syk/NF-κB 信号途径相关。
关键词常春藤皂苷元；Mincle ；皮肤损伤；炎症；银屑病中图分类号：R965.2文献标志码：A文章编号：1009-2501(2023)12-1339-08doi ：10.12092/j.issn.1009-2501.2023.12.003银屑病是一种慢性丘疹鳞状皮肤病，其主要特点是遗传性和复发性，还可能并发其他疾病，如心血管疾病、糖尿病和关节炎等［1-4］。
常春藤皂苷元—吡嗪类衍生物设计、合成及抗肿瘤活性表征
研究内容:本研究拟通过酸裂解常春藤皂苷提取物,基于响应面 法确立常春藤皂苷元的制备工艺,获得天然活性分子常春藤皂苷 元。以常春藤皂苷元为基本母核,通过酯化反应,氧化反应,自由 基取代反应等手段,在常春藤皂苷元C28位羧基处引入吡嗪结构, 获得一系列常春藤皂苷元衍生物。
以人肝癌细胞(HepG2),人肺癌细胞(A549)及人乳腺癌细胞(MCF7)为模型,评价常春藤皂苷元衍生物的体外抗肿瘤效果,以犬肾 上皮细胞(MDCK)及大鼠心肌细胞(H9c2)为模型评价常春藤皂苷 元衍生物的肾脏及心肌毒性,通过偏最小二乘法聚类分析与细胞 毒性数据相结合的方式较为客观直观地评价衍生物构效规律,并 初步筛选出较为优势的常春藤皂苷元衍生物,进一步结合 Giemsa,DAPI染色观察优势化合物对A549细胞形态的影响,利用 流式细胞术及分子对接技术初步考察H9促进A549细胞凋亡,抑制 细胞增殖的机制。研究结果:制得常春藤皂苷元原料10 g以上, 合成新颖的常春藤皂苷元衍生物26个,以上结构均通过1H-NMR、 13C-NMR以及HRMS进行了确认。
常春藤皂苷元—吡嗪类衍生物齐墩果烷型五环三萜类化合物, 广泛分布于威灵仙,金银花,白头翁,续断,预知子等药用植物中。 现代研究表明,常春藤皂苷元具有抗肿瘤,抗菌,抗炎,抗抑郁,抗 糖尿病以及保肝等多种生物活性。
该化合物并凭借高效低毒的体内体外抗肿瘤活性以及逆转肿瘤 细胞耐药等特征逐渐引起了药物研究人员的关注。尽管结构优 异,仍存在一些不足,例如生物活性相对较弱,价格昂贵,原料获 取困难,溶解性较差,生物利用度低等,这一系列问题限制了常春 藤皂苷元的进一步开发与应用。
通过MTT法评价了衍生物的体外抗肿瘤活性,并通过偏最小二乘 法聚类分析与细胞毒性数据相结合的方式较为客观直观地评价 了药物构效关系,初步筛选出活性优异的常春藤皂苷元衍生物H9, 该化合物对HepG2细胞,A549细胞及MCF-7细胞均表现出较好的抑 制活性,对A549细胞的IC50值达3.45士0.59μ μ M,与顺铂(IC50 为3.85士0.63μ M)类似,呈现出色的抗肿瘤活性,同时该衍生物 的肾脏以及心肌毒性低于顺铂,展现出中药天然化合物安全低毒 的药用优势。结合Giemsa,DAPI染色以及流式细胞术技术,发现 H9能增强A549细胞膜通透性,促进钙离子内流,降低线粒体膜电 位诱发A549细胞凋亡,同时将A549细胞有丝分裂阻滞在S期,笔者 以Pharm Mapper为平台对常春藤皂苷元及优势化合物在抗肿瘤
红毛五加叶中常春藤皂苷元的高效液相色谱法测定
红毛五加叶中常春藤皂苷元的高效液相色谱法测定【摘要】目的建立红毛五加叶中常春藤皂苷元的测定方法。
方法采用高效液相色谱法。
色谱柱为Welchrom C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流动相为甲醇-水-冰醋酸-三乙胺（85∶15∶0.04∶0.02）；流速：1.0 ml・min-1；柱温：35 ℃；检测波长为210 nm。
结果常春藤皂苷元的线性范围为0.68 ～10.94 μg，平均加样回收率为100.42%，RSD小于2%。
结论该方法准确、专属性强，可为红毛五加叶的综合开发利用提供参考。
【关键词】红毛五加叶；常春藤皂苷元；高效液相色谱ChinaAbstract：Objective To develop a determination method for the hederagenin in leaves of Acanthopanax GiraldiiHarms.MethodsHederagenin was determined by HPLC method. The separation was performed on a welchrom C18 column（4.6 mm×250 mm，5 μm）with mobile phase of methanol-water- glacial acetic acid -triethylamine（85:15:0.04:0.02）.The flow rate was 1.0 mL ・ min-1. The column temperature was at 35 ℃. The detection wavelength was 210nm. ResultsThe linear range of hederagenin was 0.68 ～10.94 μg. The average recovery was 100.42%，and the RSD was less than 2%. ConclusionThe method is accurate and specific which is useful for the integrative exploitation of the leaves of A. Giraldii Harms.Key words： Leaves of Acanthopanax giraldii Harms；Hederagenin； HPLC红毛五加Acanthopanax giraldii Harms收载于四川省中药材标准，传统以茎皮入药，为四川地区五加皮的习用品种和羌族特色药材，具祛风湿、强筋骨之功效，主治风寒湿痹、足膝无力等证。
常春藤皂苷元衍生物的合成
常春藤皂苷元衍生物的合成目的：对常春藤皂苷元的3-OH、23-CH2OH及28-COOH进行结构修饰，以改善其溶解性。
方法：通过对其结构中羧基进行酯化、羟基进行乙酰化、醚化、苯甲酰化。
结果：共合成了8个常春藤皂苷元衍生物，其中6个衍生物未见文献报道，并都通过MS、IR、1H-NMR、13C-NMR等确认结构。
结论：对天然产物的结构修饰进行了探索，获得了天然产物常春藤皂苷元的一系列结构修饰产物。
为下一步细胞活性筛选提供物质基础，也为中药新药的研发提供了一条途径。
标签：常春藤皂苷元；结构修饰；合成；天然产物The Derivatives of Hederagenin of SynthesisHONG Kaiwen1DONG Dengxiang2*1.Applied Medical Department，V ocational and Technical College of Anshun，Anshun 561000，China；2.College of Pharmacy，GuiYang College of Traditional Chinese Medicine，Guiyang 550001，ChinaAbstract：This study of the structural modification 3-OH or 23-CH2OH or 28-COOH of hederagenin is to improve its solubility.Methods The experiment is carried out by esterification of the carboxyl hydroxyl its structure acetylation，etherification and benzoyl.Resutts A total of 8 the derivatives of hederagenin were synthesized，including 6 the derivatives of were not reported.Their structures were determined by MS，IR，1H-NMR，13C-NMR.Conclusion The structures of natural products of modifications are explored. These obtained that are series of natural products hederagenin structures of modification products. It’s not only providing the material basis for the next cell activity screening，but also can find a way the developments of traditional Chinese medicine new drugs are researched.Keywords：Hederagenin；Structural modification；Synthesis；Natural Product常春藤皂苷元（见图1）及其糖苷在自然界分布相对较广，但在植物中的含量一般较低。
常春藤皂苷元的抗抑郁药效学研究
常春藤皂苷元的抗抑郁药效学研究梁宝方，程玉芳，薛 天，郭海彪，袁 欣，徐江平［摘要］ 目的 探讨常春藤皂苷元（ＨＧ）的抗抑郁效果，为开发新型抗抑郁药提供科学的理论依据。
方法 采用皮质酮诱导ＰＣ１２细胞损伤模型和经典的行为绝望动物模型（即小鼠悬尾实验和强迫游泳实验）对ＨＧ的抗抑郁活性进行初步研究，检测海马超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性和丙二醛（ＭＤＡ）含量，进一步确定其药效学。
结果 ＨＧ能提高皮质酮损伤ＰＣ１２细胞存活率。
小鼠实验结果显示，急性单次给药后，与对照组相比，ＨＧ低剂量（１０ｍｇ／ｋｇ）明显缩短小鼠悬尾不动时间。
连续灌胃给药２周后，在悬尾实验和强迫游泳实验中，与对照组相比，ＨＧ在不影响小鼠自主活动能力的前提下降低小鼠不动时间，其中低剂量具有显著性差异。
同时，ＨＧ能提高ＳＯＤ活性，显著降低ＭＤＡ含量。
结论 初步证实ＨＧ具有一定的抗抑郁作用，其机制可能与保护细胞及抗氧化有关。
［关键词］ 常春藤皂苷元；抗抑郁药；悬尾实验；强迫游泳实验；超氧化物歧化酶；丙二醛［中图分类号］ Ｒ９７１．４［文献标志码］ Ａ［文章编号］ １６７４－９９６０（２０１３）０４－０２８６－０５ ＤＯＩ：１０．７６４４／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－９９６０．２０１３．０４．０１２ＰｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｈｅｄｅｒａｇｅｎｉｎａｓａｎａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔＬＩＡＮＧＢａｏ－ｆａｎｇ，ＣＨＥＮＧＹｕ－ｆａｎｇ，ＸＵＥＴｉａｎ，ＧＵＯＨａｉ－ｂｉａｏ，ＹＵＡＮＸｉｎ，ＸＵＪｉａｎｇ－ｐｉｎｇ倡（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＳｏｕｔｈｅｒｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０５１５，Ｃｈｉｎａ）倡Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｊｐｘ＠ｆｉｍｍｕ．ｃｏｍ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｉｌｙｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ－ｌｉｋｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｈｅｄｅｒａｇｅｎｉｎ（ＨＧ）ｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐ－ｍｅｎｔｏｆａｎｏｖｅｌａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｄｒｕｇ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ－ｌｉｋｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＨＧｉｎｖｉｔｒｏｗｅｒｅｅｘｐｌｏｒｅｄｂｙＭＴＴａｓｓａｙｉｎｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｎｅ－ｉｎｄｕｃｅｄｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｏｎＰＣ１２ｃｅｌｌｓ．Ｃｌａｓｓｉｃａｌｂｅｈａｖｉｏｒｔｅｓｔｓ（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔａｉｌ－ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｔｅｓｔ（ＴＳＴ）ａｎｄｆｏｒｃｅｄｓｗｉｍｍｉｎｇｔｅｓｔ（ＦＳＴ））ｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｃｏｎｆｉｒｍｔｈｅａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ－ｌｉｋｅｅｆｆｅｃｔｏｆＨＧｉｎｖｉｖｏ．Ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ，ｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＳＯＤａｎｄｃｏｎｔｅｎｔｏｆＭＤＡｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃａｓｓａｙｋｉｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｎｅ－ｉｎｄｕｃｅｄｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｏｎＰＣ１２ｃｅｌｌｓｗａｓｒｅｖｅｒｓｅｄｂｙＨＧ．Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｖｅｈｉｃｌｅ（Ｖｅｈ）ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｉｍｍｏｂｉｌｉｔｙｔｉｍｅｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｄｂｙＨＧ（１０ｍｇ／ｋｇ）ｉｎＴＳＴａｆｔｅｒｓｉｎｇｌｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ｓｏｗａｓｉｍｍｏｂｉｌｉｔｙｔｉｍｅｉｎＴＳＴａｎｄＦＳＴａｔｌｏｗｄｏｓａｇｅｗｉｔｈｏｕｔａｎｙｅｆｆｅｃｔｏｎｌｏｃｏｍｏｔｏｒａｃｔｉｖｉｔｙａｆｔｅｒｔｗｏｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅｗｅｅｋｓｏｆａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｉｎＳＯＤａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｅｃｒｅａｓｅｉｎＭＤＡｃｏｎｔｅｎｔｗｅｒｅａｌｓｏｏｂｓｅｒｖｅｄａｆｔｅｒＨＧｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＨＧｐｒｏｄｕｃｅｓａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ－ｌｉｋｅｅｆｆｅｃｔｓｔｈａｔｍａｙｂｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃｅｌｌｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｎｄａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｏｎ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｈｅｄｅｒａｇｅｎｉｎ；ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅａｇｅｎｔｓ；ｔａｉｌ－ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｔｅｓｔ；ｆｏｒｃｅｄｓｗｉｍｍｉｎｇｔｅｓｔ；ＳＯＤ；ＭＤＡ［基金项目］ 国家自然科学基金－广东省联合基金重点项目（Ｕ１０３２００６／Ｌ０２）［作者简介］ 梁宝方，女，硕士研究生，研究方向：神经精神药理与新药临床前评价，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉａｎｇｂａｏｆａｎｇ１９８７＠１２６．ｃｏｍ［作者单位］ 南方医科大学药学院药理学系，广州 ５１０５１５［通讯作者］ 徐江平，Ｅ－ｍａｉｌ：ｊｐｘ＠ｆｉｍｍｕ．ｃｏｍ 抑郁症是一种常见的精神疾病，表现为一种持久的抑郁状态，伴有意志消沉、思维迟钝、言语减少和睡眠障碍等［１］。
植物中皂苷类成分的检测技术进展论文
植物中皂苷类成分的检测技术进展论文植物中皂苷类成分的检测技术进展论文论文摘要：皂苷类成分在植物中分布广泛、资源丰富，许多皂苷具有良好的抗肿瘤活性，并且在治疗糖尿病方面具有惊人的功效。
因此皂苷作为治疗癌症、糖尿病等疾病的药物成分具有很大的研究价值。
本文综述了近年来国内外植物中皂苷类成分的检测技术，以期为进一步提高皂苷类药物的质量控制标准，更好的开发皂苷类药物提供理论和技术参考。
论文关键词：皂苷,检测技术,质量控制1前言皂苷是固醇或三萜类化合物的低聚配糖体总称，在蔷薇科、石竹科、无患子科、百合科、玄参科、豆科等科的某些属植物中分布较多。
根据皂苷元的结构可将皂苷分为三萜皂苷和甾体皂苷两大类。
大量研究表明，皂苷在祛痰、止咳、镇静、解热、抗菌、抗癌、调节机体代谢及免疫、治疗心血管疾病和糖尿病等方面具有良好的功效。
目前已经有人参皂苷、三七皂苷、绞股蓝皂苷等中成药和复方制剂生产上市，并且这类药物在服用后有很好的效果。
所以预计今后会有越来越多的皂苷类药物被给予研究、生产。
本文将近年来国内外对植物中皂苷类成分分析方法进行综述，以期为提高皂苷生药和制剂的质控标准，更好地开发和利用皂苷类生药资源提供理论与技术参考。
2分析方法2.1比色法比色法是皂苷类成分分析测定中历史较长、应用较普遍的方法。
其原理是皂苷类成分和一些显色试剂反应后显色，可以在一定波长处进行测量。
常用的显色剂有：香草醛－高氯酸－冰醋酸、香草醛－高氯酸－80％磷酸、香草醛－70％硫酸水溶液等。
这些颜色反应虽然灵敏，但是专属性较差，所以比色法常用于总皂苷的测定。
杨红等用薄层层析－比色法测定降糖安胶囊中胡芦巴皂苷B含量，采用硅胶H薄层板，氯仿:甲醇:醋酸:水（25:12:2:2）为展开剂，在碘蒸气中定位，用高氯酸显色，325nm波长处检测。
由于比色法所显颜色随显色温度和时间的变化而变化，因此比色法重现性差。
采用此法时须严格控制使测定条件相同，尽量避免干扰。
2.2分光光度法分光光度法其实是比色法的延伸。
常春藤皂苷C提取分离工艺研究
具体研究结果如下：1、确定了最佳回流提取工艺条件为乙醇浓 度62.6%,回流温度82.3℃,提取时间54.7mmin,回流提取2次。在 此条件下,常春藤皂苷C的得率为3.52%。
最佳超声提取工艺条件为乙醇浓度69.4%,提取时间43.5min,料 液比35：1,超声提取2次。此条件下,常春藤皂苷C的得率为 3.71%。
常春藤皂苷C提取分离工艺研究
洋常春藤(Hedera. helix)作为一种药用植物,其越来越多的药 用功能被人们所发现,其中最重要的功能成分为皂苷类化痛等 多种药理活性。本文以常春藤皂苷C为检测指标,运用星点设计 优化超声提取、回流提取工艺,大孔吸附树脂法优化纯化工艺； 高速逆流色谱分离常春藤皂苷C单体化合物；质谱及核磁共振谱 鉴定分离纯化所得化合物单体结构。
星点设计优化得出的工艺条件优于单因素试验,超声提取工艺较 回流提取效果更佳。2、通过静态吸附筛选试验确定了HPD-100 树脂为纯化常春藤皂苷C的最佳树脂。
其吸附率为81.9%,解吸率为96.7%。HPD-100树脂对常春藤皂苷C 纯化的最佳条件：上样体积为6BV,洗脱液乙醇浓度为80%,洗脱 体积为7BV,洗脱流速为1BV/h。
为了提高效率,节约成本,优选出适合工业生产的HPD-100树脂纯 化工艺条件为：上样体积6BV,洗脱液乙醇浓度75%,洗脱体积5BV, 洗脱流速3BV/h。3、筛选出高速逆流色谱法(HSCCC)分离制备常 春藤皂苷C的溶剂体系为乙酸乙酯：正丁醇：水：甲醇(4：3：7： 1)。
分离得到常春藤皂苷C单体,经高效液相色谱、质谱、核磁共振 谱鉴定化合物结构,初步推断化合物为3-O-α-L-吡喃鼠李糖(1→2)-O-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠 李糖-(1→4)-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-O-β-D-吡喃葡萄糖 醚。
常春藤皂苷元衍生物的合成
常春藤皂苷元衍生物的合成
洪开文;董登祥
【期刊名称】《中国民族民间医药》
【年(卷),期】2017(026)002
【摘要】目的：对常春藤皂苷元的3－OH、23－CH2 OH及28－COOH进行结构修饰，以改善其溶解性。
方法：通过对其结构中羧基进行酯化、羟基进行乙酰化、醚化、苯甲酰化。
结果：共合成了8个常春藤皂苷元衍生物，其中6个衍生物未
见文献报道，并都通过MS、IR、1H－NMR、13C－NMR等确认结构。
结论：
对天然产物的结构修饰进行了探索，获得了天然产物常春藤皂苷元的一系列结构修饰产物。
为下一步细胞活性筛选提供物质基础，也为中药新药的研发提供了一条途径。
【总页数】6页(P22-27)
【作者】洪开文;董登祥
【作者单位】安顺职业技术学院应用医药系，贵州安顺 561000;贵阳中医学院药
学院，贵州贵阳 550001
【正文语种】中文
【中图分类】R284.3
【相关文献】
1.新型常春藤皂苷元糖缀合物的合成与体外抗肿瘤活性 [J], 曾丽兰;孙航宇;洪开文;张勇民;董登祥
2.新型常春藤糖苷衍生物的合成及体外抗人膀胱癌细胞活性 [J], 王欢;孙航宇;洪开文;张勇民;董登祥
3.新型常春藤皂苷元衍生物的合成及其体外抗HBV活性 [J], 洪开文;贾宪生;杨贤江;董登祥
4.常春藤皂苷元-半酯-AZT衍生物的合成及抗病毒蛋白酶活性 [J], 郝永佳;杨虹;危英;周英;刘青;谌芬;向琴;张华;於祥;吴继春
5.常春藤糖苷衍生物的合成及体外抗胃癌细胞活性 [J], 洪开文;宋伦;陈懿;郑重;董登祥
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
新型常春藤糖苷衍生物的合成及体外抗人膀胱癌细胞活性
新型常春藤糖苷衍生物的合成及体外抗人膀胱癌细胞活性王欢;孙航宇;洪开文;张勇民;董登祥【摘要】Hederagenin-23-O-acetyl-28-carboxymethyl ester(2) was obtained by methylation of 28-caboxyl and then acetylation of 23-methylol, using hederagenin as the starting material.Three novel hederagenin glucoside derivatives(3~5) were synthesized by glycosylation modification of 2 on 3-hy-droxyl.The structures were characterized by 1H NMR, 13C NMR and MS(ESI).The In vitro anti-hu-man bladder cancer cells(T-24) activities of the compounds were determined by MTT method.The re-sults showed that the inhibitory rate of 3~5 was higher than 2 at concentration of 1×10 -6mol· L-1, with inhibition rate of(14.40 ±2.29)%,(11.92 ±3.30)%and(11.923 ±3.30)%,respectively.%以常春藤皂苷元为起始原料,依次将28-羧基甲基化,23-羟甲基乙酰化得常春藤皂苷元-23-O-乙酰基-28-羧甲酯(2);然后将2的3-羟基进行糖化学结构修饰,合成了3种新型的常春藤糖苷衍生物(3~5),其结构经1 H NMR, 13C NMR和MS(ESI)表征.采用MTT法研究了2~5的体外抗人膀胱癌细胞(T-24)活性.结果表明:浓度为1×10-6mol· L-1时,3~5的抑制活性均高于2,抑制率分别为(14.40 ±2.29)%,(11.92 ±3.30)%和(11.92 ±3.30)%.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2018(026)004【总页数】5页(P240-244)【关键词】常春藤皂苷元;糖基化;结构修饰;合成;抗人膀胱癌活性【作者】王欢;孙航宇;洪开文;张勇民;董登祥【作者单位】贵阳中医学院药学院,贵州贵阳 550001;贵阳中医学院药学院,贵州贵阳 550001;安顺职业技术学院应用医药系,贵州安顺 561000;巴黎第六大学法国国家科研中心,巴黎 75005;贵阳中医学院药学院,贵州贵阳 550001【正文语种】中文【中图分类】O624.6;O625.5常春藤皂苷元(Chart 1)主要来源于五加科常春藤属植物中华常春藤的提取物，一般为白色粉末，分子式为C30H48O4，常以游离态或苷/酯的形式存在于植物中，例如威灵仙属，黄褐毛忍冬等。
常春藤皂苷元抑制TGF-β1诱导人肠癌SW480细胞上皮—间质转化实验研究
研究方法：1将SW480细胞株进行如下分组：①空白对照组；②
10ng·ml-1TGF-β 1诱导组；③呈浓度梯度的常春藤皂苷元药物 干预组(5、10、20、40、80μ g·ml-1药物与TGF-β 1共培 养),TGF-β 1剂量为10ng·ml-1,体外培养12、24、48小时。MTT 检测各组细胞抑制率。
常春藤皂苷元抑制TGF-β 1诱导人肠癌 SW480细胞上皮—间质转化实验研究
研究目的：常春藤皂苷元属于药用植物威灵仙中的五环三萜类 化合物,现已知存在于多种天然植物中。常春藤皂苷元为齐墩果 酸的衍生物,关于常春藤皂苷元药理活性抗肿瘤文献研究报道较 少,而齐墩果酸的相关研究报道已相当深入,由于两者化学结构 部分类似,假定可能存在着相似作用,故本实验旨在探讨常春藤 皂苷元对肠癌SW480细胞株在转化生长因子-β 1 (transforming growth factor-β 1,TGF-β 1)诱导下的上皮-间质转化的相关影 响,从上皮-间质转化的角度进一步阐明常春藤皂苷元抑制肠癌 生长及抗侵袭的可能机制,为中医药治疗肿瘤提供新的理论支持。
2倒置相差显微镜观察对照组与实验组细胞形态变化。3 Transwell小室侵袭实验检测各分组细胞的侵袭能力变化。
Байду номын сангаас
4 RT-qPCR法检测各组细胞EMT及侵袭相关基因mRNA表达水平。5 Western Blot法检测各组细胞EMT及侵袭相关蛋白表达情况。
研究结果：1常春藤皂苷元能抑制TGF-β 1诱导的肠癌细胞SW480 的增殖,且呈量效和时效关系；2常春藤皂苷元能干预TGF-β 1诱 导的SW480细胞形态由上皮表型向间质表型转变；3常春藤皂苷 元能抑制TGF-β 1诱导的SW480细胞的侵袭转移过程；4常春藤皂 苷元作用于TGF-β 1诱导的SW480细胞后,EMT及侵袭相关基因Ncadherin、Vimentin、Snail、STAT3、MMP-9、MMP-14表达量减 弱,E-cadherin、 RECK的表达量则增强；5常春藤皂苷元作用于 TGF-β 1诱导的SW480细胞后,EMT及侵袭相关蛋白N-cadherin、 Vimentin、Snail、STAT3、MMP-9、MMP-14表达水平降低,Ecadherin、 RECK的表达水平反而增高；研究结论：常春藤皂苷 元对人肠癌细胞SW480增殖及侵袭转移能力具有抑制作用。其机
常春藤皂苷元及其衍生物的药理作用及分子机制研究进展
常春藤皂苷元及其衍生物的药理作用及分子机制研究进展
鲍姝畅;李松哲;蔡凌云;孙阳
【期刊名称】《中国医药》
【年(卷),期】2024(19)7
【摘要】常春藤皂苷元是一种五环三萜类化合物,具有多种生物活性,并有着抗肿瘤、抗抑郁、抗炎和抗菌等药理作用,其通过调控细胞凋亡、自噬及细胞周期影响肿瘤
的进展,并对抑郁症、阿尔茨海默病和骨关节炎等疾病有一定的改善作用。
常春藤
皂苷元衍生物α-常春藤皂苷元在抗肿瘤研究中也表现出了一定的潜力,其可以诱导肿瘤细胞凋亡和铁死亡,在抑制细胞增殖和转移等方面发挥抗癌作用。
本文通过整
合近年来常春藤皂苷元及其衍生物的研究成果,进行综述探讨。
【总页数】4页(P1083-1086)
【作者】鲍姝畅;李松哲;蔡凌云;孙阳
【作者单位】黑龙江中医药大学基础医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R961
【相关文献】
1.牛蒡子苷元抗肿瘤分子机制研究进展
2.中药夏枯草药理作用及其分子机制研究进展
3.黄芪-三七成分药理作用干预ARDS分子机制的研究进展
4.丹参素及其衍生物药理作用机制和应用研究进展
5.淫羊藿素的药理作用及分子机制研究进展
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
常春藤皂苷元结构修饰研究进展
作者：刘苗苗
来源：《健康周刊》2018年第03期
【摘要】常春藤皂苷元（hederagenin，H）属于齐墩果烷型五环三萜类化合物，具有抗癌、抗炎、抗菌、保肝、抗抑郁、抗动脉粥样硬化、抗糖尿病等多种药理作用。
但由于H溶解性差、生物利用度低等缺点，临床应用受到限制。
为此，国内外学者对其进行结构修饰，目前对H的结构修饰主要集中在C-3位羟基，C-12位双键，C-23位羟基，C-28位羧基以及A环和C环上。
本文总结国内外文献，为新型H衍生物的制备及其研究提供科学依据。
【关键词】常春藤皂苷元；结构修饰；衍生物。
α-常春藤皂苷元（α-hederagenin，H），别名（3β，4α）-3，23-二羟基齐墩果-12-烯-28-酸，分子式C30H48O4，属于齐墩果烷型三萜，是齐墩果酸的衍生物，广泛分布于多种药用植物中，如预知子、威灵仙、藤梨根、金银花、白头翁等。
总结国内外大量H相关的文献报道，发现H及其衍生物具有多种药理活性，现已证实具有抗癌、抗炎、抗菌、保肝、抗抑郁、抗动脉粥样硬化和抗糖尿病等药理作用。
但由于H溶解性差、生物利用度低等缺点，临床应用受到限制。
本文主要总结国内外学者对H的结构修饰，为新型H衍生物的制备及其研究提供科学依据。
1 常春藤皂苷元C-28位改造衍生物
Diego Rodríguez-Hernandez[1]等在碱性条件下，用不同的溴代烷修饰H的C-28位羧基，得到一系列的烷基酯衍生物。
除此之外，该研究员又以H为原料，在TBTU催化下，用胺类化合物侧链对 C-28 位的羧基进行结构修饰，得到一系列H酰胺衍生物，见图2。
2 常春藤皂苷元 C-3位，C-23位改造衍生物
Kim等[3]以干燥吡啶作为溶剂，用苯甲酰氯对C-23位的羟基进行苯甲酰化，之后在DMF 溶剂中，用叔丁基二苯基氯硅烷对C-28位的羧基进行结构修饰，得到双重保护的衍生物
H16，总产率80%。
在1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯的条件下，用邻苯二甲酸酐处理三糖，然后将产物在-78 ℃下用2，6-二叔丁基-4-甲基吡啶和三氟甲磺酸酐作为活化剂进行处理，最后将衍生物H16与处理后的三糖反应，得到收率为70%的C-3位糖基化衍生物H17。
用四丁基氟化铵除去衍生物H17的叔丁基二苯基硅基保护基，随后在一锅反应中，苯甲酰基组在THF中用叔丁醇钾脱保护，通过对衍生物H17的C-3位，C-23位，C-28位的结构修饰，两步得到收率为84% 的衍生物H18，见图 7。
马仁强等[4]用琥珀酸酐在甲苯和三乙胺溶剂中对H的C-3位和C-23位羟基进行结构修饰，得到衍生物常春藤皂苷元-3，23-二琥珀酸酯。
再将衍生物常春藤皂苷元-3，23-二琥珀酸
酯溶于无水乙醇中，在10 ℃左右条件下，加入3%氢氧化钠溶液，得到常春藤皂苷元-3，23-二琥珀酸酯的二钠盐，见图8。
3 常春藤皂苷元C-12位双键改造衍生物
孙璐[2]将衍生物H11和间氯过氧苯甲酸分别用氯仿溶解，放入圆底烧瓶内，避光保存2 d 后，得到衍生物H12。
将衍生物H12用热乙醇溶解，加入盐酸羟胺和无水乙酸钠加热回流3 h，溶液冷却后，用稀盐酸调至酸性后抽滤，得到H衍生物H13。
将衍生物H13用干燥吡啶溶解，冰浴条件下缓慢加入POCl3溶液反应，溶液冷却后，用稀盐酸调至酸性后抽滤，得到常春藤皂苷元衍生物H14。
将衍生物H14用干燥苯溶解，加入劳森试剂，加热回流反应，得到H 衍生物H15，见图10。
4 常春藤皂苷元A环改造的衍生物
毕毅等人[5]将H的A环进行改造，氧化C-3位羟基为酮后并接吡嗪环，得到A环并吡嗪环新母核后，将C-23位进行脂化反应，连接多种侧链，生成一系列的衍生物，见图11。
5 展望
H具有多种药理活性，在自然界中资源较为丰富，广泛分布于川续断科、忍冬科、五加科等多种植物中，具有较好的开发优势。
目前对H的C-3位，C-23位，C-28 位的结构修饰相对较多，而对C-12 位，C-13位的结构修饰则较为少见，相关研究显示H在进行C-28位羧基甲基化或酰化后，其脂溶性可明显提高，有利于羟基和糖基对其进一步结构改造[6]。
今后应加强对H结构修饰的进一步研究，来提高其生物利用度及多方面药物活性的研发，相信随着H 衍生物的深入开发及药学技术的不断发展，H一定会发挥出其潜在的巨大临床應用价值。
References
[1] Rodríguezhernandez D， Barbosa L C， Demuner A J， et al. Highly potent anti-leishmanial derivatives of hederagenin， a tripeipenoid from Sapindus saponaria L[J]. Eur J Med Chem， 2016， 124： 153-159.
[2] Sun L. Studies on the Anti-hepatoma Constituents of Nigella Glandulifera[D]. Tianjin：Tianjin University of Technology， 2014.
[3] Kim M， Lim E， Jung M. First total synthesis of natural pulsatilla saponin D via highly stereospecific glycosylation[J]. Tetrahedron， 2013， 69： 5481-5486.
[4] Ma R Q， Shi Q H， Zhou R M， et al. A kind of Hederagenin derivatives and its preparation method and application： China， 201210157859. 4[P]. 2012-05-21.
[5] Liu X， Yang Y， Wang X， et al. Design，synthesis and biological evaluation of novel α-hederagenin derivatives with anticancer activity[J]. European journal of medicinal chemistry，2017， 141： 427-439.
[6] Mao W J， Jia X S， Dong D X， et al. Study on chemical composition and glycosylation of Lonicera hairy Lonicera japonicus [J]. China Pharm， 2012， 21（ 22）：30-31.。