安全合理使用喹诺酮类药物的建议

安全合理使用喹诺酮类药物的建议

喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的抗菌药物，具有抗菌普广、抗菌力强、结构简单、给药方便，与其它常用抗菌药物无交叉耐药性，合成方法生产、疗效价格比高等优势，因而

愈来愈受到各国的重视，成为竞相生产和应用的热点药品。

在当今国际市场上，喹诺酮类占抗感染药物市场份额的15%左右，并继续以惊人的速度

增长。1985年世界喹诺酮类销售额仅1.04亿美元，1988年上升至10亿美元，1992年达到

22亿美元，1996年升至60亿美元，令业内人士刮目相看。畦诺酮类药物的迅速发展，改变

了抗感染药物的市场结构。1992年美国抗生索市场销售额为60亿美元，其中喹诺酮类占65

亿美元，仅次于β内酰胺类药物居第二位；1992年日本口服抗菌药物市场销售额4000亿日元，其中喹诺酬类销售额1400亿同元，占32.5%，已经超过β内酰胺类药物，并至今占据抗

感染药物的最大份额。在2000年，世界喹诺酮类药物市场占有率达18%，年平均增长8%-10%，销售额80亿美元以上。因此，该类药有着非常好的发展前景。众所周知，喹诺酮类药

物存在一系列的不良反应，如胃肠道反应、光毒性、过敏反应、血液系统反应、肝肾功损害

及软骨损伤等。如果不能正确合理使用，将会大大降低其药效，影响临床应用，给患者带来

不必要的痛苦和损害。

本类药物的不良反应主要有：①胃肠道反应：恶心、呕吐、不适、疼痛等：②中枢反应：头痛、头晕、睡眠不良等，并可致精神症状；③由于本类药物可抑制Y一氨基J陵(CABA)的作用，因此司诱发癫痫，有癫痫病史者慎用；④本类药物可影响软骨发育，孕妇、

未成年儿童应慎用：⑤可产生结晶尿，尤其在碱性尿中更易发生：⑥大剂量或长期应用本

类药物易致肝损害。为此，我们参考国内外相关研究文献，针对喹诺酮类药物的安全合理使

用从健康教育的角度提出以下意见。

1、注意联合用药和饮食对不同喹诺酮类药物吸收的影响

含钙的抗酸药、奶制品和食物对各类喹诺酮药物的吸收有轻微抑制甚至无影响，而含铝、镁的抗酸药物、硫酸铁、硫糖等对其（除氧氟沙星外）吸收有较大抑制作用。因此建议：在

服用喹诺酮类药物时最好饭后服用，既不影响吸收又可减轻不良反应的发生；也可与奶制品、含钙抗酸药物同服；但尽可能避免与硫酸铁、硫糖、及含铝、镁的抗酸药物联合使用。

2、根据药物代谢及排泄对肝功能、肾功能的影响，合理使用喹诺酮类药物

喹诺酮类药物吸收后，通过肝中的葡萄精苷酸化P450酶系统氧化代谢，随后通过肾排泄，通过肝代谢的氟喹诺酮类药物包括司帕沙星、格帕沙星、曲伐沙星和莫西沙星，因此，

在有肝功能障碍的患者中应监测这些药的血浆浓度。相比而言，主要经肾排泄的药物有诺氟

沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星和盐酸加替沙星，其尿消除率较高(>70%)。故建议

有肝、肾疾病的患者应慎用。

3、制定合理的用药剂量及疗程，减轻胃肠道反应

胃肠道反应是所有喹诺酬类药物最常见的不良反应，包括有厌食、恶心、呕吐、消化不

良和腹内不适等症状，发生率为2%-11%。但这些不良反应的发生存在差异，大量文献显示，特别是在高剂量下，某些新氟喹诺酮类药物比早期的喹诺酮类药物引起的不良反应更常见，

如400 mg格帕沙星1次/d与环丙沙星500mg1次/d比较的双盲结果显示，患者恶心的发生

率分别为22%和13%，胃肠道不良反应发生率的差异有统计学意义，而且剂量越大，发生率

越高。所以使用该类药物剂量不宜过大、疗程不宜过长。

4、考虑个体因素，降低中枢神经系统的反应

氟喹诺酮类药物的中枢神经系统反应包括头痛、眩晕、疲倦、失眠、视觉异常和噩梦，

严重的神经毒性（精神病反应、幻觉、忧郁症和痉挛）很少(<0.5%)。中枢神经刺激作用亦呈

剂量依赖性，这已通过对诺氟沙星和其它氟喹诺酮类药物的研究所显示。近来的研究发现，

性别和年龄对中枢神经系统的不良反应的发生率有影响，女性远远高于男性，在45岁以下

的人群中发生率较高。而进餐后和睡觉前服药可明显降低眩晕和头痛的发生率。

5、避免与某些心血管系统药物联合使用，降低对心脏的毒性

氟喹诺酮类药物的临床使用有引起低血压和休克的报道。实验研究结果显示，喹诺酮类

药物有直接改变心脏节律的潜力，且其发生率与剂量有一定的依赖性关系。因此临床上在使

用喹诺酮类药物时，应尽量避免与有心脏毒性的药物如洋地黄、或其它已知可延长QTC间期

及引起心动过缓的药物如普萘洛尔联合使用，最大可能降低对心脏的毒性作用。

6、减少机体在阳光下暴晒时间，降低皮肤反应和光毒性

喹诺酮类药物不需皮试、抗菌谱广，所以临床使用越来越广泛，正是随着使用量的增加，由其导致的光过敏反应也日渐暴露出来。喹诺酮类药物进入人体后，部分药物分布到皮肤。

在一定光波的照射下，药物会发生一系列的生物效应，造成细胞损伤。这种异常的皮肤损害，通常发生在裸露的部位，有时被衣物覆盖的部位也可发生类似反应。通常在光照2-6小时后

发作，表现为皮肤发红，继而出现瘙痒、触痛、湿疹、红斑小丘疹和小水疱，严重时出现皮

肤色素沉着，一般停药几周后可以恢复，但个别患者长期使用有导致皮肤癌的报道。研究证

明该反应具有剂量依赖性，与患者年龄无关。要想预防光毒性反应，一是避免或减少光照，

二是减少药物的使用剂量。

7、考虑特殊人群，尽可能避免对幼儿软骨发育的影响

虽然目前喹诺酮类药物尚未有引起幼儿软骨损害的临床报道，但是动物实验证明已经有

明显损害。因此目前在幼儿、孕妇及哺乳妇女中使用仍应引起警惕，专家认为不用或少用，

对儿童严格掌握适应证，剂量不应超过10mg/kg-15mg/kg。其疗程不超过7d，尽可能避免对

幼儿软骨发育的影响。

8、建议使用新的喹诺酮类安全药物

加替沙星与妥舒沙星、司帕沙星、吉米沙星、莫西沙星及帕珠沙星等药物，同属于第4

代喹诺酮类抗生素，这是一种新型的喹诺酮类药物，资料显示，加替沙星对大多数革兰阴性

菌和部分阳性菌有效，对那些已对β内酰胺类药物产生耐药性的流感杆菌、葡萄球菌、淋球菌、肺炎链球菌等仍然具有抗菌活性。此外，加替沙星对衣原体、支原体、分枝杆菌和厌氧

菌等也有强大的杀灭作用。试验研究和临床观察表明，加替沙星具有喹诺酮类的一般副作用

和不良反应。比如，因其可能造成的骨关节病变不良反应，应慎用儿童和青少年。又如，极

少数对喹诺酮类产生光毒性过敏反应的人也应避免使用加替沙星。此外，在使用加替沙星期

间不宜与西沙比利、红霉素、抗抑郁药台用；应慎与非甾体类解热镇痛药合用，以防引起中

枢神经系统过度兴奋而诱发惊厥。有关专家指出，相比之下，加替沙星的上述副作用和不良

反应要少于其它喹诺酮类抗生素，安全性也相对较高一些，属于更为安全的喹诺酮类临床用

药之一。

加替沙星可以口服给药，也可静脉给药。每日1次口服给药与静脉给药具有等效性，由

此使得临床应用更为方便。