结直肠癌的免疫治ppt课件
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亚叶酸钙以及伊立替康)方案一线治疗转移性结直肠癌的III期试验：GO-NO研究
13
控制。
4.bFGF、 VEGF 、等细胞因子在肿瘤形 成及转移的作用
4.1新生血管的形成与瘤体扩增的关系：在 肿瘤生长的早期，肿瘤细胞可从机体正 常细胞间隙获得氧气和营养；当肿瘤增 大 到 1~2mm3 时 ， 营 养 供 给 已 无 法 满 足 其继续增长和分裂，肿瘤内部形成的缺 氧状态，作为一种信- 号启动了肿瘤细胞 14
在长达40年的时间里，只有5-氟尿嘧啶 一种药物用于晚期转移性结直肠癌的化 疗，化疗有效率10%左右，中位生存期6 个月，总生存期一般- 在12个月以内。 9
3.4 喜树碱类
伊立替康
作用机理：伊立替康是喜树碱的半合
成衍生物，是拓扑异构酶I的抑制剂。在
DNA复制时，拓扑异构酶I诱导可逆性单
链断裂，从而使DNA双链解螺旋结构。
周围的癌细胞都会被辐射到。
注意：放射性元素的量一定要精确计 算，不至辐射到正常细胞。
-
20
5.2血管生成抑制剂在结直肠癌中的应用
1971年，FalkmanJ首先注意到肿瘤生 长依赖血管生成，没有血管，超过 1~2mm3的肿瘤就不能生长 。如bFGF抗 体及拮抗剂、VEGF抗体拮抗剂等。
-
21
5.2.1贝伐单抗
FOLFIRI方案：5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊 立替康
FOLFOXIRI方案：5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙
+奥沙利铂+伊立替康-
12
结论：与FOLFIRI方案相
比， FOLFOXIRI方案的
肿瘤无进展生存期和总生
存期明显改善，患者的毒
性反应虽然增加，但均可 JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY：比较FOLFOXIRI (静脉氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂以及伊立替康)与FOLFIRI (静脉氟尿嘧啶、
-
22
A:leucovorin+5fu+irinotecan+beva cizumab B:leucovorin+5-fu+irinotecan
Oncology 2010;78:376–381 Treatm-ent of Colorectal Cancer with 23
Oncology 2010;78:376–381 Treat-ment of Colorectal Cancer with24 and without Bevacizumab: A Phase III Study
生物治疗是继手术、放疗和化疗后发展 的第四类
癌症治疗方法，系利用和激发机体的免 疫反应来
对抗、抑制和杀灭癌细胞。
-
17
5.1生物导弹在结直肠癌中的应用
5.1.1单抗+化学分子
优点：杀伤增值期肿瘤细胞效果好，
大大降低了化学药物对正常体细胞的伤 害，提高了化学药物的利用率。
不足：通常需要上百个化学分子才能
结直肠癌的免疫治疗
古
灵
智
2011.04.21
-
1
-
2
1.结直肠癌的病因
2.结直肠癌的临床表现
3.目前结直肠癌的主要治疗手段及化疗药 物
4.bFGF、 VEGF 、等细胞因子在肿瘤形 成及转移的作用
5.生物治疗在结直肠癌中的应用
6.结直肠癌的预防及早期诊断
-
3
1.结直肠癌的病因
目前国内外专家认为，遗传因素、环境 因素、饮食习惯、生活方式对其发病起 着协同作用。
伊立替康（ SN-38）可与拓扑异构酶 I-
DNA复合物结合，从而阻止断裂单链再
连接。
-
10
3.5铂类抗癌药
奥沙利铂
作用机理：奥沙利铂通过产生水化衍 生物作用于DNA，形成链内和链间交联， 从而抑制DNA的合成。
-
11
3.6联合给药
临 床 研 究 ： 比 较 FOLFIRI 方 案 与 FOLFOXIRI方案一线治疗转移性结直肠 癌的Ⅲ期实验。
Oncology 2010;78:376–381 Treatment of Colorectal
作用机理：贝伐单抗能与VEGF结合 的同时，还能和VEGF竞争VEGFR。从 而阻止VEGF信号在细胞内的转导。
Clinical Study:Treatment of Colorectal
Cancer with and without Bevacizumab: A Phase III Study Oncology 2010;78:376–381 Treatment of Colorectal Cancer with and without Bevacizumab: A Phase III Study
-
4
2.结直肠癌的临床表现
2.1结肠癌主要表现：贫血，消瘦，乏力， 低热等症状，腹部可触及包块，为粪块 或者癌肿。早期结肠癌多表现为大便习 惯改变，干燥和腹泻交替出现，便中可 混有暗红色血，与便混于一起，晚期出 现肠梗阻症状。
-பைடு நூலகம்
5
2.2直肠癌首先表现的是直肠的刺激症状， 大便次数增多，大便形状改变，便条变 细，排便费力。后期可出现便血，直肠 癌便血量较多，颜色多为暗红色，伴有 粘液，有的甚至就是粘液血排出。如果 出现阻塞肠腔的情况，那么会出现肠梗 阻的症状，腹痛，腹胀，停止排便。
-
6
3.目前结直肠癌的主要治疗手段及化疗药 物
3.1在结直肠癌的早期，进行手术切除，治 愈率达90%以上，遗憾地是临床早诊断 率不到5%。
-
7
3.2在结直肠癌的中晚期，肿瘤多发生了转 移，常施行综合治疗，即手术+放化疗。 如果是大肠癌晚期五年生存率不超过5%。
-
8
3.3氟尿嘧啶类
5-氟尿嘧啶
作用机理：5-氟尿嘧啶跟尿嘧啶很相似， 转录时竞争尿嘧啶与DNA结合，转录结 果是得到异常的RNA。
4.2癌细胞转移方式及模拟图
癌细胞的转移主要是通过人体内两大循 环系统： 即淋巴循环和血液循环。
恶性肿瘤转移过程:原发肿瘤增殖—肿
瘤血管新生—消化基底膜—肿瘤细胞穿
入血管或淋巴管，形成瘤栓并转移到远
端器官—穿出血管并形成微小转移灶—
转移灶增殖.
-
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-
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5.生物治疗在结直肠癌中的应用
生物治疗的概念：
杀死一个癌细胞，而单抗携带的化学药 物分子数有限。（优化：集群炸弹）
-
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5.1.2单抗+生物毒素
优点：能杀伤静息期和无增值能力期 的癌细胞，只需要几个生物毒素分子就 可以杀死一个癌细胞。
注意：交联剂一定要稳定，能让生物 毒素不易与单抗脱落。
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5.1.3单抗+放射性元素 优点：杀伤力强，以靶细胞为原点，
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控制。
4.bFGF、 VEGF 、等细胞因子在肿瘤形 成及转移的作用
4.1新生血管的形成与瘤体扩增的关系：在 肿瘤生长的早期，肿瘤细胞可从机体正 常细胞间隙获得氧气和营养；当肿瘤增 大 到 1~2mm3 时 ， 营 养 供 给 已 无 法 满 足 其继续增长和分裂，肿瘤内部形成的缺 氧状态，作为一种信- 号启动了肿瘤细胞 14
在长达40年的时间里，只有5-氟尿嘧啶 一种药物用于晚期转移性结直肠癌的化 疗，化疗有效率10%左右，中位生存期6 个月，总生存期一般- 在12个月以内。 9
3.4 喜树碱类
伊立替康
作用机理：伊立替康是喜树碱的半合
成衍生物，是拓扑异构酶I的抑制剂。在
DNA复制时，拓扑异构酶I诱导可逆性单
链断裂，从而使DNA双链解螺旋结构。
周围的癌细胞都会被辐射到。
注意：放射性元素的量一定要精确计 算，不至辐射到正常细胞。
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5.2血管生成抑制剂在结直肠癌中的应用
1971年，FalkmanJ首先注意到肿瘤生 长依赖血管生成，没有血管，超过 1~2mm3的肿瘤就不能生长 。如bFGF抗 体及拮抗剂、VEGF抗体拮抗剂等。
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5.2.1贝伐单抗
FOLFIRI方案：5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊 立替康
FOLFOXIRI方案：5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙
+奥沙利铂+伊立替康-
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结论：与FOLFIRI方案相
比， FOLFOXIRI方案的
肿瘤无进展生存期和总生
存期明显改善，患者的毒
性反应虽然增加，但均可 JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY：比较FOLFOXIRI (静脉氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂以及伊立替康)与FOLFIRI (静脉氟尿嘧啶、
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A:leucovorin+5fu+irinotecan+beva cizumab B:leucovorin+5-fu+irinotecan
Oncology 2010;78:376–381 Treatm-ent of Colorectal Cancer with 23
Oncology 2010;78:376–381 Treat-ment of Colorectal Cancer with24 and without Bevacizumab: A Phase III Study
生物治疗是继手术、放疗和化疗后发展 的第四类
癌症治疗方法，系利用和激发机体的免 疫反应来
对抗、抑制和杀灭癌细胞。
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5.1生物导弹在结直肠癌中的应用
5.1.1单抗+化学分子
优点：杀伤增值期肿瘤细胞效果好，
大大降低了化学药物对正常体细胞的伤 害，提高了化学药物的利用率。
不足：通常需要上百个化学分子才能
结直肠癌的免疫治疗
古
灵
智
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1.结直肠癌的病因
2.结直肠癌的临床表现
3.目前结直肠癌的主要治疗手段及化疗药 物
4.bFGF、 VEGF 、等细胞因子在肿瘤形 成及转移的作用
5.生物治疗在结直肠癌中的应用
6.结直肠癌的预防及早期诊断
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1.结直肠癌的病因
目前国内外专家认为，遗传因素、环境 因素、饮食习惯、生活方式对其发病起 着协同作用。
伊立替康（ SN-38）可与拓扑异构酶 I-
DNA复合物结合，从而阻止断裂单链再
连接。
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3.5铂类抗癌药
奥沙利铂
作用机理：奥沙利铂通过产生水化衍 生物作用于DNA，形成链内和链间交联， 从而抑制DNA的合成。
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3.6联合给药
临 床 研 究 ： 比 较 FOLFIRI 方 案 与 FOLFOXIRI方案一线治疗转移性结直肠 癌的Ⅲ期实验。
Oncology 2010;78:376–381 Treatment of Colorectal
作用机理：贝伐单抗能与VEGF结合 的同时，还能和VEGF竞争VEGFR。从 而阻止VEGF信号在细胞内的转导。
Clinical Study:Treatment of Colorectal
Cancer with and without Bevacizumab: A Phase III Study Oncology 2010;78:376–381 Treatment of Colorectal Cancer with and without Bevacizumab: A Phase III Study
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2.结直肠癌的临床表现
2.1结肠癌主要表现：贫血，消瘦，乏力， 低热等症状，腹部可触及包块，为粪块 或者癌肿。早期结肠癌多表现为大便习 惯改变，干燥和腹泻交替出现，便中可 混有暗红色血，与便混于一起，晚期出 现肠梗阻症状。
-பைடு நூலகம்
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2.2直肠癌首先表现的是直肠的刺激症状， 大便次数增多，大便形状改变，便条变 细，排便费力。后期可出现便血，直肠 癌便血量较多，颜色多为暗红色，伴有 粘液，有的甚至就是粘液血排出。如果 出现阻塞肠腔的情况，那么会出现肠梗 阻的症状，腹痛，腹胀，停止排便。
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3.目前结直肠癌的主要治疗手段及化疗药 物
3.1在结直肠癌的早期，进行手术切除，治 愈率达90%以上，遗憾地是临床早诊断 率不到5%。
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3.2在结直肠癌的中晚期，肿瘤多发生了转 移，常施行综合治疗，即手术+放化疗。 如果是大肠癌晚期五年生存率不超过5%。
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3.3氟尿嘧啶类
5-氟尿嘧啶
作用机理：5-氟尿嘧啶跟尿嘧啶很相似， 转录时竞争尿嘧啶与DNA结合，转录结 果是得到异常的RNA。
4.2癌细胞转移方式及模拟图
癌细胞的转移主要是通过人体内两大循 环系统： 即淋巴循环和血液循环。
恶性肿瘤转移过程:原发肿瘤增殖—肿
瘤血管新生—消化基底膜—肿瘤细胞穿
入血管或淋巴管，形成瘤栓并转移到远
端器官—穿出血管并形成微小转移灶—
转移灶增殖.
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5.生物治疗在结直肠癌中的应用
生物治疗的概念：
杀死一个癌细胞，而单抗携带的化学药 物分子数有限。（优化：集群炸弹）
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5.1.2单抗+生物毒素
优点：能杀伤静息期和无增值能力期 的癌细胞，只需要几个生物毒素分子就 可以杀死一个癌细胞。
注意：交联剂一定要稳定，能让生物 毒素不易与单抗脱落。
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5.1.3单抗+放射性元素 优点：杀伤力强，以靶细胞为原点，