STP-GY-008-复方氯霉素醇溶液配制工艺规程Word版
氯霉素的生产工艺样本
第六章氯霉素的生产工艺教学目的:⏹了解苯乙烯法和肉桂醇法生产氯霉素的工艺路线。
⏹了解对硝基苯乙酮法生产氯霉素过程中的”三废”治理及综合利用。
⏹理解对硝基苯乙酮法生产氯霉素各步工艺原理。
⏹掌握对硝基苯乙酮法生产氯霉素各步的主要反应条件及影响因素。
教学重点:⏹了解国内外制药工业的发展和现⏹对硝基苯乙酮法生产氯霉素各步工艺原理;⏹对硝基苯乙酮法生产氯霉素各步的主要反应条件及影响因素教学方法: 讲授、多媒体。
教学手段与工具: 采用多媒体形式, 配之以必要的板书。
教学指导思想: 贯彻以学生为主体、教师为指导者的教学思想, 充分调动学生主动、生动学习的积极性。
教学内容:第一节概述一、化学结构式二、药理作用本品为广谱抗生素, 临床上主要用于治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等。
对百日咳、砂眼、细菌性痢疾及尿道感染等也有效。
三、发现⏹1947年⏹第一个采用全合成方法合成的抗生素四、异构体⏹苏式与赤式含两个不对称碳的分子, 若在Fischer投影式中, 两个H在同一侧, 称为赤式, 在不同侧, 称为苏式。
⏹差向异构体含多个不对称碳原子的异构体, 如果, 只有一个不对称碳原子的构型不同, 则这两个旋光异构体称为差向异构体。
如果构型不同的不对称碳原子在链端, 称为端基差向异构体。
第二节合成路线及其选择一、对硝基苯乙酮法⏹沈家祥路线⏹原料: 乙苯⏹步骤:硝化、溴化、成盐、乙酰化、羟甲基化( 缩合) 、还原、拆分、二氯乙酰化⏹优点➢起始原料价廉易得➢各步反应收率高、技术条件要求不高➢连续进行, 不需分离中间体, 简化了操作⏹缺点➢第一步产生大量的副产物——邻硝基乙苯➢硝化和氧化两部的安全操作要求高, 产生的硝基化合物毒性较大。
➢存在劳动防护和三废治理问题二、苯乙烯法1、以苯乙烯为原料经α-羟基-对硝基苯乙胺⏹步骤氯代甲醚化、硝化、胺化、酰化、氧化、缩合、还原、拆分、酰化⏹优点➢苯乙烯价廉易得➢合成路线较简单, 且各步收率高➢连续化的硝化工艺可保证收率高、耗酸少、生产过程安全⏹缺点——胺化收率不理想2、以苯乙烯为原料经β-苯乙烯以Prins反应⏹Prins反应: 烯烃与醛( 甲醛) 在酸催化下生成1, 3-丙二醇及其衍生物⏹优点➢合成路线短➢前4部的中间体均为液体, 节省分离、干燥和运输设备➢有利于实现连续化和自动化⏹缺点➢需要高温( 250℃)➢需要高压( 10MPa)➢需要高真空下减压蒸馏三、肉桂醇法⏹原料: 苯甲醛⏹步骤: 缩合、还原、加成、缩酮化、拆分、硝化⏹优点:➢最后引入硝基, 对位体的收率高达83%➢乙苯和苯乙稀的来源不成问题➢肉桂醇的价格是苯乙稀的32倍➢前两种适合国内生产⏹缺点: 硝化反应需在低温下进行。
（完整word版）氯霉素的生产工艺
（完整word版）氯霉素的生产工艺氯霉素的生产工艺班级：09级药学姓名：张晓敏学号：180112009053§1 概述一、药物名称及结构式药物名称：氯霉素（Chloramphenicol ，14-1）化学名称：D-苏氏-（-）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基-对羟基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺（D-threo-（-）-N-[α-（hydroxymethyl ）-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2- dichloroacetamide ）分子式：C 11H 12Cl 2N 2O 2 分子量：323.13结构式：二、理化性质物理性质：白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。
注射液为无色或微带黄色的澄明液体。
熔点149~153℃。
在甲醇、乙醇、丙酮、或丙二醇中易溶。
比旋度25[D]α+18.5~21.5°（无水乙醇）。
化学性质：在干燥时稳定；耐热，煮沸也不见分解（水溶液煮沸5小时对抗菌活性无影响）；在弱酸性和中性溶液中较安定，遇碱类易失效，在强碱强酸条件下可水解。
三、药理性质1、药用作用：氯霉素为广谱抗生素（抑制细菌内转肽酶，使肽链的增长受阻从而阻止蛋白质的合成）。
一般氯霉素对革兰氏阴性菌作用较革兰氏阳性菌强。
敏感菌：①肠杆菌科细菌(如大肠杆菌、产气肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌等)；②炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、脑膜炎球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等；③衣原体、钩端螺旋体、立克次体；④厌氧菌如破伤风梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌及乳酸杆菌、梭杆菌等；⑤对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒、真菌等均无效。
2、不良反应：①骨髓造血机能紊乱：血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、溶血性；②灰色综合症（多见于新生儿、早产儿。
及早停药，尚可完全恢复）；③可引起视神经炎、视力障碍、多发性神经炎、神经性耳聋、以及严重失眠，有时发生中毒性精神病，主要表现为幻视、幻听、定向力丧失、精神失常等（常在长程治疗时发生，及早停药，常属可逆）；④过敏反应较少见。
氯霉素生产工艺流程
文件编号SOPXXXX药业有限公司现行文件氯霉素生产工艺流程起草人：______________ 起草日期：_____ 年____ 月___ 日审阅人：_______________ 审阅日期：______ 年____ 月___ 日审核人：_______________ 审核日期：______ 年____ 月___ 日批准人：______________ 批准日期：_____ 年____ 月___ 日执行日期：__________ 年________ 月________ 日分发部门：生产技术部：2 份设备部：2 份质量保证：2 份目录1.产品概述 (4). 产品名称 (4)产品化学结构 (4)执行标准 (4)理化性质 (4)药理作用 (4)包装规格 (4)2.物料的规格和质量标准 (5)3.化学反应和工艺流程图 (8)化学反应式 (8)工艺流程简图 (9)4.工艺过程 (12)配料比 (12)工艺操作过程 (12)重点工艺控制点 (13)异常现象的处理和有关注意事项 (13)5.中间体和半成品质量标准和检验方法 (13)6.技术安全说明书 (14)安全防护制度 (14)危险品防护救治7.综合利用与“三废”治理8.操作工时与生产周期9.劳动组织与岗位定员设备一览表及设备生产能力 (20)11.原辅料、动力消耗定额和技术经济指标 (21)12.物料平衡 (21)生产工艺规程1.产品概述16202020 10.产品名称中文名称：氯霉素拼音名：L u meisu本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶 熔点本品的熔点（附录W C ）为149〜153 C 。
比旋度 取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并稀释成每 1ml 中含50mg 的溶 液，依法测定（附录W E ）,比旋度为+°至+°。
药理作用主要抗菌谱包括肺炎链球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、淋球菌、脑 膜炎球菌、流感嗜血杆菌、布氏杆菌、败血出血巴斯德杆菌、白喉杆菌、支 原体、衣原体、立克次体、螺旋体和些厌氧菌。
复方戊二醛溶液生产工艺规程修改稿
复方戊二醛溶液生产工艺规程编制人：年月日审核人：年月日批准人：年月日执行日期：年月日厦门惠盈动物药业有限公司厦门惠盈动物药业有限公司生产工艺规程1 概述1.1 药品名称：复方戊二醛溶液1.2 剂型：液体消毒剂1.3 规格：100ml：戊二醛15g；苯扎氯铵10 g1.5 质量标准：《进口兽药质量标准》2006年版1.6 性状：本品为琥珀色的澄清液体,有特臭。
1.7 贮存条件：遮光、密闭，在凉暗处保存2处方及工艺：生产量：100L2.1 依据2.1.1 处方为100L的配方，由于配料的反应釜为500L,故实际生产以最高500L为一批。
2.1.2 本产品中戊二醛含量规格为100ml:15g，每100L中含戊二醛的理论量为15.0kg。
2.1.3 考虑生产过程的损耗，对于其中的主要成分戊二醛，按照实测有效成分含量折算后再增加2％。
2.1.4编制依据：《进口兽药质量标准》2006年版38页中的复方戊二醛溶液的内容。
2.2工艺流程图：3.质量标准3.1 原辅料质量标准及依据：3.1.1 戊二醛按《中华人民共和国兽药典》2005年版一部执行。
苯扎氯铵溶液按《进口兽药质量标准》2006年版29页执行。
3.1.2 饮用水按GB 5749-85生活饮用水标准执行。
3.2 半成品质量控制要点3.2 复方戊二醛溶液成品质量标准第 3 页共9 页3.3 包装材料质量标准3.3.1 消毒剂瓶：按消毒剂瓶和盖子企业内控质量标准执行。
3.3.2 纸箱：按纸箱企业内控质量标准执行。
4 操作过程及工艺条件4.1原辅料：所使用的原料应有合格证。
4.2 环境：生产车间、设备应处于清场合格状态，无上批残留物。
4.3 称量：4.3.1领料：按实际投料量到仓库领取原料，移至原料暂存间，检查桶上是否有合格证。
原料桶外壁若有污渍、灰尘应用抹布擦净。
4.3.2称量：称量者根据投料量称取原料液体，装在自制灌装桶内。
填写《称量配料记录》。
4.4稀配4.4.1 打开配料罐打开反应罐开口，将称好的饮用水抽一部分至罐中。
抗生素溶液配制
抗生素溶液配制红霉素是由无水乙醇配制的！可按下列原则配制：1 贮存液一般配制100mg/ml或50mg/ml；2 -20度，避光保存；3 配完后，小量分装保存，取出用后即丢弃；4 可用0.44um滤膜过滤，除菌、除杂。
氯霉素溶液的配置和注意事项。
工作液、母液配制：一般常用的工作浓度为25μg/ml。
配制母液时，先用乙醇配成10 mg/ml，再用水稀释至1 mg/ml。
该母液应冻存，并在30天内用完。
注意事项：（氯霉素溶液应避光）（氯霉素溶液见光分解后会变黄，出现橘黄色沉淀）氨苄青霉素（ampicillin）（100mg/ml）溶解1g氨苄青霉素钠盐于足量的水中，最后定容至10ml。
分装成小份于-20℃贮存。
常以25ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。
羧苄青霉素（carbenicillin）（50mg/ml）溶解0.5g羧苄青霉素二钠盐于足量的水中，最后定容至10ml。
分装成小份于-20℃贮存。
常以25ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。
甲氧西林（methicillin）（100mg/ml）溶解1g甲氧西林钠于足量的水中，最后定容至10ml。
分装成小份于-20℃贮存。
常以37.5ug/ml终浓度与100ug/ml氨苄青霉素一起添加于生长培养基。
卡那霉素（kanamycin）（10mg/ml）溶解100mg卡那霉素于足量的水中，最后定容至10ml。
分装成小份于-20℃贮存。
常以10ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于生长培养基。
氯霉素（chloramphenicol）（25mg/ml）溶解250mg氯霉素足量的无水乙醇中，最后定容至10ml。
分装成小份于-20℃贮存。
常以12.5ug/ml～25ug/ml的终浓度添加于生长培养基。
链霉素（streptomycin）（50mg/ml）溶解0.5g链霉素硫酸盐于足量的无水乙醇中，最后定容至10ml。
分装成小份于-20℃贮存。
(完整word版)氯霉素的生产工艺
氯霉素的生产工艺班级：09级药学姓名：张晓敏学号：180112009053§1 概述一、药物名称及结构式药物名称：氯霉素（Chloramphenicol ，14-1）化学名称：D-苏氏-（-）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基-对羟基苯乙基]-2,2-二氯 乙酰胺（D-threo-（-）-N-[α-（hydroxymethyl ）-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2- dichloroacetamide ）分子式：C 11H 12Cl 2N 2O 2分子量：323.13结构式：二、理化性质物理性质：白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。
注射液为无色或微带黄色的澄明液体。
熔点149~153℃。
在甲醇、乙醇、丙酮、或丙二醇中易溶。
比旋度25[D]α+18.5~21.5°（无水乙醇）。
化学性质：在干燥时稳定；耐热，煮沸也不见分解（水溶液煮沸5小时对抗菌活性无影响）；在弱酸性和中性溶液中较安定，遇碱类易失效，在强碱强酸条件下可水解。
三、药理性质1、药用作用：氯霉素为广谱抗生素（抑制细菌内转肽酶，使肽链的增长受阻从而阻止蛋白质的合成）。
一般氯霉素对革兰氏阴性菌作用较革兰氏阳性菌强。
敏感菌：①肠杆菌科细菌(如大肠杆菌、产气肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌等)；②炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、脑膜炎球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等；③衣原体、钩端螺旋体、立克次体；④厌氧菌如破伤风梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌及乳酸杆菌、梭杆菌等；⑤对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒、真菌等均无效。
2、不良反应：①骨髓造血机能紊乱：血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫 血、溶血性；②灰色综合症（多见于新生儿、早产儿。
及早停药，尚可完全恢 复）；③可引起视神经炎、视力障碍、多发性神经炎、神经性耳聋、以及严重失眠，有时发生中毒性精神病，主要表现为幻视、幻听、定向力丧失、精神失常等（常在长程治疗时发生，及早停药，常属可逆）；④过敏反应较少见。
复方氯霉素醇溶液的制备及含量测定
复方氯霉素醇溶液的制备及含量测定
王锦芳;陈国庆
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】1999(011)001
【摘要】本文报道复方氯霉素醇溶液的制备，应用新Ｖｉｅｒｏｒｄｔ分光光度法，在波长２７５ｎｍ和３１２ｎｍ处同时测定复方氯霉素醇溶液中氯霉素和甲硝唑的含量，回收率分别为１００．９２±０．４１％，９９．５８±０．３６％。
【总页数】2页(P10-11)
【作者】王锦芳;陈国庆
【作者单位】福建省中医药研究院;福建省级机关医院
【正文语种】中文
【中图分类】R978.13
【相关文献】
1.复方氯霉素醇溶液含量测定方法的改进 [J], 刘晋华;李玉萍;尤光甫
2.HPLC法测定复方氯霉素醇溶液中氯霉素和水杨酸的含量 [J], 吴海伟;贾燕花;王晓青;高磊;薛谟斐;刘皈阳
3.复方氯霉素醇溶液中3种成分的含量测定 [J], 缪春辉;冷爱国;涂飞龙
4.高效液相色谱法单波长切换测定复方氯霉素醇溶液中水杨酸、氯霉素的含量 [J], 王敏;张瑞麟;王逢春;李胜;
5.高效液相色谱法单波长切换测定复方氯霉素醇溶液中水杨酸、氯霉素的含量 [J], 王敏;张瑞麟;王逢春;李胜
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第九章-氯霉素生产工艺 第三节 氯霉素的生产工艺原理及其过程
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十、反应过程副产物的综合利用与废水处理 2. “三废”处理
1）废水可经生物氧化法处理后，结合物理化学法， 采用新型吸附材料进行处理，使处理后的废水达到排 放标准。 2）部分反应溶剂可回收套用，如溴化工序及后续制 备对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐中使用的氯苯经回收处 理后纯度可达98%以上。
40
九、氯霉素的制备
4. 工艺条件及影响因素
1）水分对反应的影响 本反应须在无水条件下进行，否则二氯乙酸甲酯
易水解，所生成的二氯甲酸可与D-苏型-1-对硝基苯基 -2-氨基-1,3-丙二醇（9-18）成盐，影响反应进行。 2）配比对反应的影响
二氯乙酸甲酯的用量应略高于理论量，以保证反 应的完全。
41
16
三、对硝基-α-溴代苯乙酮的制备 3. 工艺条件及影响因素
1）本反应要严格控制溶剂中的水分，否则会使“诱 导期”延长，甚至反应不进行。 2）本反应应避免与金属（如铁）接触，否则可能引 起芳环发生溴化反应。 3）虽然反应生成的溴化氢可作为催化剂，当反应结 束后，应尽量排走反应体系中残留的溴化氢，否则会 严重影响下一步反应。
酰胺化反应
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九、氯霉素的制备 2. 工艺流程框图
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九、氯霉素的制备
3. 工艺过程
将甲醇加入干燥的反应罐内，搅拌下分别加入二 氯乙酸甲酯和D-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇， 于65 ℃左右反应1小时后，加入活性炭脱色。过滤除 去活性炭，搅拌下向滤液中加入蒸馏水使氯霉素析出。 将所得混合物冷至15 ℃后过滤，所得氯霉素经洗涤、 干燥后即为成品。
氯霉素制药工艺-9页精选文档
氯霉素的生产工艺第一节概述氯霉素（chloramphenicol）的化学名D-苏式-(-)-N-[a-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2，2-二氯乙酰胺。
本品为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。
熔点149-153。
本品在甲醇。
乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。
氯霉素(14-1)是广谱抗生素，主要用于伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染，对多种厌氧菌感染有效，亦可用于立克次体感染。
本品有引起粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血的付能，长期应用可引起二重感染。
新生儿、早产儿用量过大可发生灰色综合症*用约期间必须注意检查血象，如发现轻度粒细胞及血小板减少时，应立即停药。
氯霉素(14-1)发现于1947年，是人类认识的第一个含硝基的天然药物。
1948年用于治疗斑疹伤寒及伤寒。
由于氯霉素的疗效显著，结构较简单，所以发现后就进行了广泛而深人的研究，确定了结构，并根据其结构进行了人工合成及大规模工业生产。
氯霉素(14-1)的化学结构特点是分子中C—1和C—2是两个手性中心，因而它的光学异构体共有4种。
这4种异构体为两对对映异构体，其中一对的构型D—苏型(或称1R，2R 型，14-1)和L—苏型(或称1S，2S型，14-2)；另外一对为D-赤型（或称1R，2S型，14-3)和L—赤型(或称1S，2R型，14-4)。
未经拆分的苏型消旋体即为合霉素，抗菌活性为氯霉素(1)的一半．现已不用。
药典收载的本品为D—苏型(1)，其他三种立体异构体均无疗效。
近年来，由于氯霉素(1)本身的毒副作用以及其他抗生素迅速发展的影响，使氯霉素(1)的临床应用受到一定的限制。
但是，由于氯霉素(14—1)的疗效确切，尤其对伤寒等疾病仍是目前临床首选药物，所以该药仍是一个不可替代的抗生素品种。
本品的片剂、胶建、眼膏、滴眼液和滴耳液，棕构氯雷素混悬液、颗粒剂，琥珀氯霉素注射液等均收载在删年版的中华人民共和国药典(第二部)。
氯霉素液质配标简要步骤
氯霉素液质配标简要步骤氯霉素液质配标简要步骤⼀、仪器1. 20mL烧杯 52. 250mL烧杯 33. 10mL容量瓶8？4. 50mL容量瓶 25. 100mL容量瓶 36. 玻棒137. 电⼦天平 18. 药匙 49. 1mL移液枪 310. 10-100uL移液枪 1⼆、试剂1.氘代氯霉素内标物2.氯霉素、甲矾霉素和氟苯尼考标准物质:纯度＞99. 5%3.⽔150mL4.甲醇150mL三、配制1.标准储备溶液:100 ug/mL。
分别准确称取适量的氯霉素、甲矾霉素和氟苯尼考标准物质1g/纯度，⽤甲醇定容⾄10mL，该溶液于-18℃保存，可使⽤1年。
2.混合标准储备溶液：1ug/mL分别取1mL氯霉素、甲矾霉素和氟苯尼考标准储备溶液:（100 ug/mL），甲醇定容⾄100mL。
该溶液于-18℃保存，可使⽤半年。
3.中间浓度混合标准液：20ng/mL取1mL 1ug/mL的混合标准储备溶液，⽤⽔定容⾄50mL，4℃保存，可使⽤3个⽉。
4.氘代氯霉素内标标准溶液100ug/mL称取1g/纯度氘代氯霉素，⽤定容10mL。
5.内标标准储备溶液1ug/mL吸取100uL氘代氯霉素内标标准溶液（100ug/mL），甲醇定容⾄10mL 于-18℃保存，可使⽤半年。
6.中间浓度内标溶液20ng/mL吸取1mL氘代氯霉素内标标准溶液（100ug/mL），⽔定容⾄10mL 于4℃保存，可使⽤3个⽉。
7.基质混合标准⼯作溶液:根据每种标准的灵敏度和仪器线性范围，吸取⼀定量的中间浓度混合标准溶液(3.)和中间浓度内标溶液(6.)，⽤空⽩样品提取液配成系列浓度的基质混合标准⼯作溶液，内标浓度均为0. 3 ng/mL。
当天配制。
第五章 氯霉素生产工艺
工艺
反应条件
2）酸浓度对水的影响
O CH2NH2 HCl + H2O O2N O 2 O2N O2 CH2NH2 -H2O N O2N N N O2N N NO2 NO2 O2N O CH2NH2 + HCl + H2O
硝基-α-乙酰氨基 羟基苯丙酮 硝基 乙酰氨基-β-羟基苯丙酮 乙酰氨基
工艺
3、对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮的制备 对硝基原理
对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐
对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮
硝基-α-乙酰氨基 羟基苯丙酮 硝基 乙酰氨基-β-羟基苯丙酮 乙酰氨基
工艺
工 艺
1）加入母液，冷至0℃~3℃，加入对硝基-α氨基苯乙酮盐酸盐 ，加入乙酸酐，先慢后快 地加入38%~40%的乙酸钠溶液。在18℃~22℃反 应1h测定反应终点。 2）反应液冷至10℃~13℃析出结晶，过滤，先 以1%~1.5%碳酸氢钠溶液洗结晶至pH 7。
硝基-α-乙酰氨基 羟基苯丙酮 硝基 乙酰氨基-β-羟基苯丙酮 乙酰氨基
工艺
1、对硝基-α-溴代苯乙酮的制备 对硝基原理
对硝基苯乙酮
对硝基-α-溴代苯乙酮
硝基-α-乙酰氨基 羟基苯丙酮 硝基 乙酰氨基-β-羟基苯丙酮 乙酰氨基
工艺
反应历程
烯醇化
硝基-α-乙酰氨基 羟基苯丙酮 硝基 乙酰氨基-β-羟基苯丙酮 乙酰氨基
硝基-α-乙酰氨基 羟基苯丙酮 硝基 乙酰氨基-β-羟基苯丙酮 乙酰氨基
工艺
5.3 对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮的生 对硝基乙酰氨基产工艺原理及其过程
• • • •
1、对硝基-α-溴代苯乙酮的制备 、对硝基 溴代苯乙酮的制备 2、对硝基 氨基苯乙酮盐酸盐的制备 、对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备 3、对硝基 乙酰胺基苯乙酮的制备 、对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮的制备 4、对硝基 乙酰氨基 羟基苯丙酮的 乙酰氨基-β-羟基苯丙酮的 、对硝基-α-乙酰氨基 制备
复方氯化钠滴眼液工艺规程模板
GMP 文件复方氯化钠滴眼液工艺规程南京天朗制药目录1、目标2、范围3、职责4、制订依据5、产品名称及剂型6、产品概述7、处方和依据8、生产工艺步骤图及区域划分9、制剂操作过程和工艺条件10、质量控制点监控11、原辅料质量标准和检验方法12、半成品质量标准和检验方法13、成品法定、内控质量标准和检验方法14、包装材料和包装材料质量标准15、工艺卫生、人员卫生要求16、关键设备准备工作及操作程序17、技术安全及劳动保护18、劳动组织、岗位定员、产品生产周期19、原辅料消耗定额20、包装材料消耗定额21、物料平衡一、目标：建立复方氯化钠滴眼液工艺规程，确保工艺控制和工艺步骤严格按要求实施。
二、范围：适适用于复方氯化钠滴眼液生产过程和中间控制。
三、职责：生产部、技研部、质量管理部对本规程实施负责。
四、制订依据：药品生产质量管理规范（修订）中国药典（修订）五、产品名称及剂型：产品名称：复方氯化钠滴眼液英文名称：Compound Sodium Chloride Eye Drops剂型:滴眼液同意文号：国药准字H3056六、产品概述：【成份】本品为复方制剂，每毫升含氯化钠9毫克、氯化钾0.14毫克。
辅料为：羟丙甲纤维素、碳酸氢钠、羟苯乙酯。
【性状】本品为无色微粘稠澄明液体。
【适应症】本品适适用于诊疗细菌性结膜炎、角膜炎、泪膜炎等外眼感染。
【使用方法用量】滴入眼睑内。
一次1～2滴，一日4～6次。
【规格】0.55% (g/ml,按氯计)。
【包装】塑料滴眼液瓶装，10毫升/支×1支/盒。
【贮藏】遮光，密闭、室温保留。
【不良反应】【禁忌】【注意事项】详见说明书。
5、贮藏：遮光、密闭保留。
6、使用期：24个月七、生产工艺步骤图及区域划分：原辅料饮用水内包材合格八、处方：RX: 氯化钠 9g氯化钾 0.14g 碳酸氢钠 0.15g/0.34g 羟丙甲基纤维素(HPMC) 2.65g 羟苯乙脂 0. 3g 注射用水加至 1000ml当批量为1万支时原辅料以下表，确定批量为2万支（10ml ）。
第十一章氯霉素的合成工艺演示文稿
第7页，共64页。
11.2、氯霉素的合成路线
▪ 氯霉素的碳骨架具苯丙基结构，按碳骨架 的构建方法主要有两类合成路线：
A、具有苯甲基结构 B、苯乙基结构的化合物。
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Cl2HCOCHN H
CH2OH H OH
D－苏式
1R，2R
NO2 C
CCC CC
CC
苯甲醛 对硝基苯甲醛
C
苯乙酮 对硝基苯乙酮 苯乙烯 对硝基苯乙烯
醇中间体经过溴水加成引入二个官能团， 而且产物为苏式。这条路线的合成步骤不 长，而且各步收率不低，是有发展前途的 合成方法。
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▪ (2) 以苯甲醛为原料
▪ 硝化时需-20℃低温，限制了此法的应用。
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▪ 以具有苯乙基结构化合物为原料合成路线 ▪ 一、以乙苯为原料的合成路线 1.以乙苯为原料经对硝基苯乙酮的路线 2.以乙苯为原料经对硝基苯乙酮肟合成路线 ▪ 二、以苯乙烯为起始原料的合成路线 ▪ 苯乙烯经α-羟基对硝基苯乙胺的路线 ▪ 苯乙烯制成β-卤代苯乙烯经Prins反应的
第30页，共64页。
▪ 原料： ▪ 芳胺、酚类及铁盐所形成的自由基稳定，
有抑制链式反应进行的作用，应避免引入。 此外，进入反应体系的空气就经空气过滤 设备净化，以防机油进入反应液。铅油、 带色胶管等物质混入反应液中也都对反应 有显著影响。
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▪ 温度： ▪ 强放热反应，开始需要较高温度以引发自
▪ 由于这个缘故，本品也不能由对硝基-α-溴 溴代苯乙酮与氨直接进行氨解或经Gabriel 反应制得。
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▪ 11.4.3 对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮的合成 ▪ (1) 工艺原理 ▪ 氨基的酰化，亲核加成-消除反应。
氯霉素苯氧乙醇溶液的制备及临床应用_秦新华
结果 表明治疗 组疗 效明显 优于 对照 组, 经 V 2检 验 P < 0. 05, 差异有显著性。 4 讨论 4. 1 在 皮肤、烧烫伤科 方面的应用 以无菌 纱布浸润 本制 剂湿敷脓疱疮, 或用本 制剂冲 洗烧烫 伤创面, 再用 其调和 磺 胺嘧啶银涂布, 治疗效果都比较理 想。在烧 烫伤方面明显优 于文献[ 1] 磺胺 嘧啶 银组。 氯霉 素对 金黄 色葡 萄球 菌、表 葡 萄、大肠杆菌等较为敏感[ 2] 。苯氧乙醇对绿脓杆菌有较强杀 灭作用[ 3] , 二者合用具有协同作用。 4. 2 本制剂应避 光放置, 否则受 光线照射有 可能生成 醌类 化合物而使溶液变成黄色- 橙色, 导 致失效。 4. 3 本制剂刺激性 小, 抗 菌作用 强, 疗 效明显, 未 发现骨 髓 抑制作用等不良反应; 且制备 方法简 便, 作 为医院 制剂可 以 推广应用。
用思密达治疗婴幼儿腹泻有效率为 96% 或 95% 。 止泻散临床应用疗效 肯定, 未发现 不良反 应, 以病程 在
2 周内, 大便呈水样便、蛋花汤 样便以及 混杂便、微带粘 液便 等湿滞中焦、脾失健运者疗效为佳 。
参考文献 1 邹商群. 思密达治疗幼儿腹泻 78 例观察 [ J] . 新药与临 床, 1995,
酒精 1 000 ml。 1. 2 制法 取已切成小块的虎杖, 置密闭容器中, 加入 75% 酒精 1000 ml 浸 泡, 经 常振摇, 2 周后用 双层纱布过 滤, 馏 取 滤液, 按处方量加入醋酸洗必泰和冰片, 充分搅拌使溶, 分 装 于灭菌容器中, 即得。 2 质量控制 2. 1 性状 本品为棕褐色澄明液体。 2. 2 鉴别反应 2. 2. 1 虎杖的鉴别 取本品20 ml, 蒸干, 残渣 加水约 5 ml, 充分搅拌, 取上清液( 母液备用) 加氯仿 10 ml, 振摇、提取, 分 取氯仿液, 蒸干加氢氧化钠试液 2 滴, 显樱红色。 2. 2. 2 醋 酸洗必 泰的鉴 别 取 2. 2. 1 项中的 母液加 水100 ml 使溶解, 加重 铬酸 钾试液 2 滴, 即生 成黄 色沉 淀, 加稀 硝 酸数滴, 沉淀即溶解。 2. 3 含量测定 精密量取本品10 ml, 置分 液漏斗中, 用1. 5 mol# L- 1 醋酸溶液提取 5 次( 20, 20, 15, 15, 15 ml) 合 并醋 酸 液于 100 ml 量瓶中, 加1. 5 mol# L - 1醋 酸溶液至 刻度, 摇匀。 精密量取 5 ml 置 50 ml 量瓶 中, 乙醇 稀释 至刻 度, 摇 匀, 在 260 nm 处测吸收度( A) ; 空白试验参照中华人 民共和国药典 1995 年版中醋酸氯已定的空白试验进行。 3 临床疗效
复方氯霉素溶液的制备及临床应用
复方氯霉素溶液的制备及临床应用摘要】目的制备复方氯霉素溶液，观察该制剂对难治性痤疮的疗效和不良反应。
方法按辽宁省食品药品监督管理局审批的药品标准制备复方氯霉素溶液，对用市售治疗座疮药物无法控制的患者62例，应用本制剂治疗前停用所有正在使用的治痤疮类药物，开始涂擦患处，每日三次，一周后观察痤疮消失程度及不良反应。
结果复方氯霉素溶液性质稳定，质量可靠，治疗期间无不良反应发生，对62例患者治疗的有效率为96.7%。
结论本制剂制备工艺简单,质量可控，适于医院制剂。
且疗效确切，深受临床医生和患者欢迎，值得推广应用。
【关键词】复方氯霉素溶液痤疮疗效痤疮又叫青春痘或粉刺，是由于毛囊及皮脂腺阻塞，发炎所引发的一种皮肤病。
复方氯霉素溶液是我院自制的一种制剂,在我院皮肤科应用近20年,是皮肤科常用的药物之一,对于痤疮的治疗效果肯定,现将该制剂的制备及应用报告如下：1 复方氯霉素溶液的制备1.1 处方氯霉素2g；水杨酸4g ；氢化可的松0.1g；氮酮适量；乙醇适量1.2制备称取处方量的氯霉素、水杨酸、氢化可的松依次加入到乙醇中溶解，再将氮酮用乙醇溶解后，倒入已加入主药的醇溶液中，搅拌过滤，自滤器上加蒸馏水至全量，搅匀，即得。
2 质量控制2.1性状本品为略显黄色澄明溶液；2.2鉴别按照《中国药典》的方法鉴别水杨酸、氯霉素、氯化物。
[1]2.3 含量测定2.3.1 水杨酸（C7H6O3=138.12）精密量取1ml同一批号的本品，三次，分别置滴定瓶中，依次加中性乙醇5ml，酚酞指示液2滴，用0.1mol/L氢氧化钠液滴定,至溶液显持续的红色，即得。
(每1ml的0.1mol/L氢氧化钠液相当于13.81mg的C7H6O3)。
测定结果（标示量%）：水杨酸分别为：101.9%，100.6%，99.8%2.3.2氯霉素(C11H12O5N2Cl2=323.13)精密量取本品10ml，置100ml烧杯中，加锌粒1g与盐酸（1→2）10ml，摇匀后，置水浴上加热10分钟，待反应完全后，放冷，过滤，滤液置150ml锥形瓶中，残渣用水20ml分4次洗涤，洗液与滤液合并，加盐酸5ml与溴化钾1g，用0.1mol/L亚硝酸钠液快速滴定，随滴随搅拌，至用细玻璃棒蘸取溶液少许，划过涂有含锌的碘化钾淀粉指示液的白瓷板上，立即显蓝色条痕时，停止滴定，3分钟后，再蘸少许划过一次，如仍显蓝色，即为终点（每1m的0.1mol/L亚硝酸钠相当于32.31mg 的C11H12O5N2Cl2测定结果（标示量%）：氯霉素分别为：100.0%,99.7%，100.9%，2.4临床应用2.4.1 对象与方法2.4.1.1病例选择选择62例痤疮患者，其中男性28例，女性34例。
复方氯霉素醇溶液含量测定方法的改进
复方氯霉素醇溶液含量测定方法的改进刘晋华;李玉萍;尤光甫【期刊名称】《解放军药学学报》【年(卷),期】2007(023)003【摘要】目的建立复方氯霉素醇溶液中水杨酸和氯霉素的含量测定方法.方法采用反相高效液相色谱法,色谱柱:C18(250mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-水-冰醋酸(50∶50∶0.1);流速:0.8ml/min;检测波长:295nm;柱温:30℃.结果水杨酸在0.253 5～2.535 0 μg·ml-1范围内呈良好线性关系,r=0.999 9,平均回收率99.75%,RSD为1.3%;氯霉素在0.255 0～2.550 0 μg·ml-1范围内呈良好线性关系,r=0.999 9,平均回收率99.18%,RSD为1.3%.结论方法简便、准确,重现性好.【总页数】3页(P228-230)【作者】刘晋华;李玉萍;尤光甫【作者单位】解放军第251医院,河北,张家口,075000;解放军第251医院,河北,张家口,075000;解放军第251医院,河北,张家口,075000【正文语种】中文【中图分类】R927.2【相关文献】1.HPLC法测定复方氯霉素醇溶液中氯霉素和水杨酸的含量 [J], 吴海伟;贾燕花;王晓青;高磊;薛谟斐;刘皈阳2.高效液相色谱法测定复方氯霉素醇溶液中水杨酸与氯霉素含量 [J], 郭胜才;谷娜;李华3.复方氯霉素洗剂中氯霉素含量测定方法的探讨与改进 [J], 李有富;李魏林4.高效液相色谱法单波长切换测定复方氯霉素醇溶液中水杨酸、氯霉素的含量 [J], 王敏;张瑞麟;王逢春;李胜;5.高效液相色谱法单波长切换测定复方氯霉素醇溶液中水杨酸、氯霉素的含量 [J], 王敏;张瑞麟;王逢春;李胜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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复方氯霉素醇溶液配制
工艺规程
1目的
制订复方氯霉素醇溶液配制工艺规程，以规范相应的配制操作。
2范围
适用于制剂室复方氯霉素醇溶液配制操作。
3职责
生产部严格按照工艺进行配制，质量管理部负责监督工艺规程的实施。
4产品概述
4.1名称
复方氯霉素醇溶液
4.2剂型
外用溶液剂。
4.3规格
100ml﹕氯霉素2g与水杨酸2g。
4.4配制批量
40000ml。
4.5作用与用途
具有抗菌、软化角质作用。
用于脂溢性皮炎、皮疹、瘙痒症等。
4.6用法与用量
外用：一日数次。
4.7批准文号
总制字（2011）B02008。
4.8贮藏
遮光，密封保存。
4.9有效期
12个月。
5处方
5.1处方依据
军队医疗机构制剂规范2002年版增补本。
5.2配制处方
氯霉素20g
水杨酸20g
75%乙醇适量
全量1000ml
5.3制法
取氯霉素和水杨酸，加75%乙醇适量，搅拌使其溶解，滤过，自滤器上加75%乙醇使成全量，混匀，分装，即得。
5.4配制工艺流程图
复方氯霉素醇溶液的配制工艺流程图如下：
工艺周期：从配制到分装结束控制时间在10小时内。
5.5物料平衡、产率的计算
5.5.1配制操作物料平衡计算
物料平衡=（至分装量+取样量+损耗量）/总投料量×100%
物料平衡限度范围：95%～105%
5.5.2分装操作物料平衡计算
物料平衡=（至贴签量×平均装量+损耗量）/至分装量×100%物料平衡限度范围：95%～105%
5.5.3贴签操作物料平衡计算
实际产量=入库量+取样量
物料平衡=（实际产量+损耗量）/至贴签量×100%
物料平衡限度范围：95%～105%
5.5.4包材的物料平衡计算
物料平衡=（使用量+退库量+报废量）/请领量×100%
物料平衡限度范围：100%
5.5.5标签的物料平衡计算
物料平衡=（使用量+退库量+报废量）/请领量×100%
物料平衡限度范围：100%
5.5.6产率的计算
产率=实际产量
理论产量
×100%
确认配制环境清洁，按《生产过程管理规程》核对原辅料的名称、批号、数量和标识。
6.2.2称量
根据配制规程，按配制用理论用量准确称量800g、水杨酸800g，并经复核人复核。
6.2.375%乙醇配制
所需75%乙醇的理论用量为40000ml，取95%乙醇约32000ml，补加纯化水至乙醇浓度为75%，边加边用酒精计进行监测。
6.2.4溶解
取适量75%乙醇，加入氯霉素和水杨酸搅拌至溶液中无肉眼可见的固体颗粒，再继续搅拌3～5分钟，整个过程应控制在15～20分钟。
6.2.5过滤
取滤器（漏斗、医用纱布、医用过滤棉），用纯化水冲洗三遍，将溶液自滤器上过滤至配药桶中，从开始至结束，应控制在30～35分钟。
6.2.6定容
自滤器上加75%乙醇至40000ml。
6.2.7搅拌
使用玻璃棒将溶液按顺时针或逆时针搅拌5～10分钟，直至混合均匀。
6.2.8转移
将配制好的复方氯霉素醇溶液转移至中间品存放间放置，密闭保存。
6.2.9中间品检测
由取样人员按照《制剂中间品取样标准操作规程》，进行取样，检测。
6.2.10清场
根据《清场管理规程》，清除残余物，清洗配制容器、擦净操作台。
标签说明书样张：
7.2操作过程及工艺条件
7.2.1准备
确认分装间环境清洁，确认中间品检测结果合格，按《生产过程管理规程》核对包装材料、标签的名称、规格、批号、数量和质量状态，确认与生产制剂的名称和批号一致；核对分装制剂中间品的名称、批号和标识，与批记录是否相符。
7.2.2分装
取出药用聚丙烯喷瓶，按照药瓶标示刻度（100ml）进行手工分装并拧盖，要求药液面不低于刻度线。
分装过程中至少检测5次装量并记录，控制装量差异。
7.2.3灯检
将封盖后制剂待包装品转移至贴签室，按照《灯检岗位标准操作规程》对制剂进行灯检，仔细检查瓶内是否有异物。
7.2.4贴签
贴签时紧贴刻度线下方贴整齐，方便患者使用。
7.2.5清场
清除残留物，清洗分装容器、擦净操作台。
7.2.6入库
将贴签后的制剂成品准确计数后放入库房的待检验区，待成品质量放行后，登记入库，并转移至库房合格区。
《复方氯霉素醇溶液中间品质量标准》
《复方氯霉素醇溶液成品质量标准》
10变更历史
版本号01：新建文件，2015年5月1日起开始执行。
11附录
附录1 《复方氯霉素醇溶液制剂批记录》
解放军总医院第一附属医院
制剂批记录
编号：
名称：复方氯霉素醇溶液
规格：100ml:氯霉素2g与水杨酸2g 批号：
配制批量：40000ml
配制日期：年月日
质量受权人：
签发日期：年月日
物料单
（注：可编辑下载，若有不当之处，请指正，谢谢!）。