THEIMMUNESYSTEM免疫系统-北京大学医学部课程中心

合集下载

10-免疫系统

（三）脾
1.脾的结构

在新鲜的脾切面上，可见大部分组织为深红色，称红髓；其间有散在分布的灰白色点状区域，称白髓，二者构成了脾的实质。脾富含血管，脾内淋巴组织形成的各种微细结构沿血管有规律地分布（图10-10）。
动脉周围淋巴鞘
白髓脾红髓淋巴小结(脾小体) 边缘区脾索：含血细胞的淋巴组织条索脾窦：脾血窦

胸腺还能分泌胸腺素等多种细胞因子，具有重要的免疫调节功能。
（二）淋巴结
1.淋巴结的结构

淋巴结表面有薄层致密结缔组织构成的被膜，数条输入淋巴管（afferent lymphatic vessel）穿越被膜与被膜下淋巴窦相通连（图10-2）。淋巴结的一侧凹陷，为门部，有血管和输出淋巴管（efferent lymphatic vessel）。被膜和门部的结缔组织伸入淋巴结实质形成相互连接的小梁（trabecula），构成淋巴结的粗支架，血管行于其内。在小梁之间为淋巴组织和淋巴窦。淋巴结实质分为皮质和髓质两部分，二者无截然界限（图10-6）。
（1）皮质

皮质：位于被膜下方，由浅层皮质、副皮质区及皮质淋巴窦构成。浅层皮质（superfacial cortex）含淋巴小结及小结之间的弥散淋巴组织，为B细胞区（图10-2）。副皮质区（paracortex zone）位于皮质深层，为较大片的弥散淋巴组织，主要由T细胞组成，又称胸腺依赖区（thymus dependent area）。副皮质区有许多高内皮微静脉，是淋巴细胞再循环途径的重要部位。高内皮微静脉的内皮细胞胞质丰富，其中常见正在穿越的淋巴细胞（图10-7），其内皮细胞核也较一般内皮细胞的大，异染色质少，核仁明显。皮质淋巴窦（cortical sinus ）包括被膜下窦和小梁周窦。

北医免疫课程细胞因子和细胞因子受体

• 后又将其称为IFN-α，IFN-β，IFN-γ； • IFN-α是异质性的，包括14个亚型，编码基因成串排列在 9p23，产物高度同源。
干扰素的产生和作用
I型干扰素抑制IL-1的产生
10 –12 g干扰素能在培养组织中保护一百万个细胞免受一千万个病毒颗粒的感染
4.肿瘤坏死因子
(Tumor necrosis factor, TNF)
• 本世纪初，呼吸窘迫综合征（SARS)、禽流感、甲流等突发传染病给人类健康造成严重危害，上述疾病的相关病毒使部分感染者病重及死亡的关键机理涉及被称为细胞因子风暴的免疫过程，即：感染引起体液中多种细胞因子大量产生，引起急性呼吸窘迫综合征甚至多器官衰竭。
按照结构特征和命名分类
1、白细胞介素(Interleukin, IL) 2、集落刺激因子(Colony-Stimulating Factor, CSF) 3、干扰素(Interferon, IFN) 4、肿瘤坏死因子(Tumor-Necrosis Factor, TNF) 5、趋化因子(Chemokine, CK) 6、生长因子(Growth Factor, GF)
正常T细胞
作用：参与免疫细胞更新；
CXCR5
促进凋亡
6.生长因子(Growth factor)
•
具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子，如TGF-β、FGF、EGF、VEGF、NGF、PDGF等。
血管内皮生长因子(VEGF)
• VEGF-Aisoforms—VEGF121, VEGF165, VEGF189, VEGF206，VEGF145 ，VEGF183 • VEGF-B； VEGF-C； VEGF-D。 • VEGFR1、VEGFR2 、VEGFR3

北大医学研究生课程-分子免疫学-MHCppt课件

expression levels
北大医学研究生课程-分子免疫学-MHC
32
# PROTEINS
HLAA*24:02:01:02L
An allele encoding a protein with significantly reduced or 'Low' cell surface expression, where the mutation is found outside the coding region
26
12
三、MHC基因的多态性现象
相关概念
多态性：是指在一随机分配的群体中，染色体同一基因座位（或多态性标记位点）有两种以上基因型。
复等位基因：位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。在群体中占据某同源染色体同一座位的两个以上的、决定同一性状的基因
北大医学研究生课程-分子免疫学-MHC
北大医学研究生课程-分子免疫学-MHC
31
HLA的复等位基因的命名（续）
HLA-A*24:09N
A Null allele, an allele which is not expressed
HLA-A*30:14L
An allele encoding a protein with significantly reduced or 'Low' cell surface expression
HLA-A*32:11Q
have a significant effect on cell surface expression, but where this
has not been confirmed and its expression remains 'Questionable'

09 免疫系统

分左右两叶，表面有薄层结缔组织被膜→小叶间隔→胸腺小叶
thymic lobule →皮质和髓质，后者彼此相连。
胸腺的实质
皮质：cortex 髓质：medulla
皮质的结构
（1)胸腺上皮细胞
thymic epithelial cell
为星形，突起彼此间以桥粒连接成网——支架、无纤维

哺育细胞 nurse cell 分泌胸腺素thymosin和胸腺生成素thymopoietin，为胸腺细胞发育所必需，T细胞发育微环境。
教学设计理念
从概念入手，重点讲解结构，
逐步剖析，化抽象为形象，结构与功能相结合，理论和临床相联系。重点讲授组织的结构
联系功能
结合临床
一、概述
天花病毒引起烈性传染病: 特点是全身皮肤出现疱疹、脓疱、结痴、脱痴、遗留疤痕。天花病毒感染后，终生不再第二次感染；接种牛痘疫苗：预防天花。vacca—vaccine—最早的疫苗
免疫辅佐细胞。捕获与处理抗原，形成抗原肽MHC复合物，将抗原肽传递给T细胞，激活后者活化、增殖,cellular immnunity
巨噬细胞
交错突细胞
滤泡树突细胞
郎格罕细胞
微皱褶细胞
二、淋巴组织（Lymphoid tissue）
网状组织支架中充满大量淋巴细胞和免疫细胞，
1）弥散淋巴组织diffuse lymphoid tissue 与周围组织无明显界限, 抗原刺激后扩大、出现淋巴小结，参与lymphocytes 再循环。
自身免疫病
免疫监视
清除突变或畸变恶性细胞
肿瘤发生持续病毒感染
一、The cells of immune system

免疫系统 (Immune System)课件

Dendritic cell immunohistochemistry staining
6
3. 内源性(Endogenous)免疫源的处理: a. RER合成HLA I. b. 胞质蛋白(病毒, 肿瘤或自体蛋白)被蛋白酶体(Proteasome)降解成8~12 氨基酸构成的抗原决定簇, 并被传递蛋白(Transporter protein, TAP) 1转移到RER, 在RER内和 HLA I结合. c. HLA I-抗原决定簇复合物移动到G, 通过笼形蛋白覆盖(Clathrincoated)的分泌小泡分泌到细胞表面, 并与CD8+ T细胞反应.
免疫系统 (Immune System)
I. 简介 II. 单核细胞吞噬系统 III. 淋巴组织 IV. 淋巴器官
1
I. 简介 A. 免疫反应类型: 1. 固有性反应(Innate response): 快, 非特异性, 无记忆细胞遗留. 中性粒细胞, 巨噬细胞, 肥大细胞和NK细胞等参与. 2. 适应性反应(Adaptive response): 慢, 特异性. T淋巴细胞和抗原呈递细胞(Antigen presenting cell, APC)如B淋巴细胞, 巨噬细胞, 树突状细胞(Dentritic cell)(和微皱褶/Microfold细胞)等参与. 它们之间依靠细胞因子(Cytokine)相互调节. B. 抗原(Antigen): 能引起体液(Humoral)或细胞(Cell-mediated)免疫的大分子. 这些大分子或源于微生物, 或外环境中游离, 但均含有能与抗体(Antibody)结合的抗原决定簇(Antigenic determinant/epitope). 免疫源(Immunogen)主要由抗原构成.

北医免疫课程免疫信息学

That meeting brought together for the first time experts from a wide array of different disciplines including immunology, bioinformatics and mathematical modeling, to discuss how we might help to move immunology research into the post-genomics world.
Primary structure Secondary structure Tertiary structure (Domain为三级结构层次的范畴) Quaternary structure
(多个subunit组成)
组学(omics)
Genomics: the whole sets of genes Transcriptomics: the full set of RNAs Proteomics: the full set of proteins Metabolomics: small molecules or metabolites Epigenomics: DNA and histone modification Lipidomics，etc.
表位预测与疫苗设计
IDV：Immunome-Derived Vaccine Reverse vaccinology Vaccinomics Genome-derived vaccine
pathogen genome
antigenic proteins; epitopes
T/B-cell-immunome-discovery flow chart

12免疫系统

大量Ｂ淋巴细胞；
一定量其它免疫细胞
小结帽生发中心明区暗区
三、淋巴器官
是以淋巴组织为主要成分的器官
胸腺（产生T细胞）中枢淋巴器官骨髓（产生B细胞）
淋巴结外周淋巴器官脾扁桃体
扁桃体淋巴结
胸腺脾脏
骨髓
淋巴器官
（一）胸腺
结构：
被膜皮质髓质间质
提供了T细胞发育的独特微环境
胸腺光镜结构
胞或抗原，产生免疫反应。
免疫防御：识别和清除侵入机体的抗原（病原生物、异体细胞和异体大分子）
免疫监视：识别和清除表面抗原发生变异的细胞
（肿瘤细胞和病毒感染的细胞）
免御稳定：识别和清除体内衰老死亡细胞
（维持内环境的稳定）
*体内所有细胞表面：主要组织相容性复合分子（ＭＨＣ分子）同一个体的所有细胞的MHC分子相同，成为自身细胞的标志ＭＨＣ－Ｉ分布于个体的所有细胞ＭＨＣ－ＩＩ分布于免疫系统的某些细胞表面
（1）.滤过淋巴（2）.免疫应答
（三）脾
结构
被膜：间皮、平滑肌白髓
红髓
1、白髓
动脉周围淋巴鞘：
（相当副皮质区）
大量 T细胞，
少量巨噬细胞和交错突细胞
淋巴小结：
位动脉周围淋巴鞘一侧。
边缘区：位白髓与红髓交界处，是抗原、
淋巴细胞进出的重要通道。
脾索血窦
淋巴小结
边缘区
中央动脉
小梁动脉
动脉周围淋巴鞘
抗原
巨噬细胞
抗原肽-MHC分子复合体
T细胞
白细胞介素
抗原呈递细胞的抗原处理和呈递过程
二、淋巴组织
以网状组织为支架，网孔内充满大量淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞等免疫细胞。存在形式：１、弥散淋巴组织以Ｔ细胞为主；毛细血管后微静脉

第十一章免疫系统

脾脏Spleen

外周免疫器官
最大的免疫器官，于血循环通路上，人体的第三道防线外包被膜，实质分为2部分，中央为白髓；红髓量多，位于白髓周围。红髓——贮存红细胞，捕获抗原和生成红细胞。脾索中含有大量B细胞和浆细胞以及巨噬细胞、树突状细胞等。白髓——发生免疫应答。淋巴鞘主要由T细胞组成（胸腺依赖区）；淋巴小结和生发中心含有大量B细胞（非胸腺依赖区）。
胸腺Thymus
2 . 胸腺的功能：培育、选择初始T细胞的场所；分泌胸腺素及胸腺生成素；促进胸腺细胞分化与成熟。
中枢免疫器官
法氏囊Bursa

中枢免疫器官

法氏囊（腔上囊）位于泄殖腔上方，盲囊状。鸟类特有。哺乳动物的肠道淋巴结，扁桃体及骨髓有类似功能。其主要作用为控制体液免疫。胚胎期用睾丸酮或可的松抑制腔上囊发育，或孵化时切除可影响体液免疫。
免疫器官 Immune organ
－－－淋巴细胞和其它免疫细胞发生、分化、成熟、定居和增殖以及产生免疫应答的场所。

Primary (Central ) immune organ bone marrow 骨髓 Thymus胸腺 Bursa法氏囊

Secondary (Peripheral) immune organ lymph node淋巴结 Spleen脾脏 bone marrow 骨髓 the gland of Harder哈氏腺

T辅助细胞（Helper T cell, Th）——主要功能是协助其他细胞（B细胞）发挥免疫功能。细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell, Tc）——介导杀伤受感染的细胞（主要是病毒感染细胞）。

北京大学分子生物学课件第10讲

δ δ2L2 1
IgG
γ γ2L2 80%
IgE
ε ε2L2 ＜1
IgA
α α2L2 14
1
0.03
12
0.0003
2
5 出现较早，具有确定补体、有激活巨噬细胞的功能
3 以细胞表面为主，少量存在于血清中
25
2
6
激活互补刺激肥大细分泌蛋白并与巨噬胞，释放组细胞相结胺合
9．1．4 免疫球蛋白的结构抗体的基本结构是一个四聚体的免疫球蛋白分子，由4条（两对）多肽链组成，包括两条相同的轻链（L-chain）和两条相同的重链（Hchain）。轻链约2.3×10 4 ，重链则介于5.3×104~7.0×104之间。
图9-6 Ig分子结构示意图。 VH，重链可变区； CH1,CH2,CH3,重链不变区； VL，轻链可变区； CL，轻链不变区
B淋巴细胞由骨髓产生，主要功能是制造用于对付外来抗原的抗体，它专一地识别相应的抗原。
吞噬细胞
细菌细菌
先天性免疫系统（非特异性）
Complement
病毒 NK细胞
IFN-α
受感染正在凋亡的细胞
受感染细胞
有抵御病毒感染能力的细胞
抗体
细菌毒素
获得性免疫系统（特异性）细菌被抗体分子所包裹抗体包膜 T-细胞病毒
9. 1. 3 T淋巴细胞发育及分化 T淋巴细胞(T lymphocyte)，简称T细胞，来源于骨髓淋巴样干细胞，其主要功能是产生T淋巴细胞受体。 T细胞不仅直接执行细胞免疫功能，而且还可以通过产生多种细胞因子或表达黏附分子等手段，与其他免疫细胞发生直接或间接的相互作用，从而发挥广泛的免疫调节功能。

2第二章免疫系统

包括外周血中的单核细胞（monocyte，Mo）和组织内的巨噬细胞（macrophage，MΦ）
精选版课件ppt
30
生物学功能
1. 吞噬杀伤作用 ❖ 直接吞噬 ❖ 调理作用（抗体或补体）
2.抗原提呈 3.分泌效应：可分泌IL-1、IL-2、IFN-γ等 4.免疫监视功能-激活的巨噬细胞杀瘤作用 5.免疫调节作用
✓1）T细胞的表面标志
T细胞抗原受体（TCR）和CD3分子复合体
CD4和CD8分子
协同刺激分子：CD28 促分裂原受体其它受体：细胞因子受体
CD28与B7结合，提供 T细胞活化的第二信号
精选版课件ppt
15
T 细胞膜表面主要分子
精选版课件ppt
16
✓2）T细胞最常用的分群方式
CD4+ T细胞：Th细胞 CD8+ T细胞：TC细胞
精选版课件ppt
25
APC的分类
APC
专职非专职
树突状细胞（DC）、巨噬细胞、B细胞
成纤维细胞、血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞以及活化的T细胞等
专职APC组成性表达MHC-Ⅱ类分子及T细胞激活的共刺激分子，非专职APC正常情况下不表达MHC-Ⅱ类分子，即无抗原提呈能力，但在炎症过程或IFN-γ等刺激下亦可表达
精选版课件ppt
23
❖NK细胞
第三类淋巴细胞不表达抗原受体直接杀伤肿瘤及病毒感染的靶细胞
生物学作用
（1）杀伤肿瘤和病毒感染细胞直接杀伤或ADCC
（2）免疫调节作用分泌 IFN-、IL-2等细胞因子
精选版课件ppt
24
（2）抗原呈递细胞（APC）
❖ 能捕捉、加工、处理抗原，并将有效抗原肽呈递给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞 ❖ 专职APC、非专职APC、表达内源性抗原肽 MHC-Ⅰ类分子复合物的靶细胞

免疫系统immunesystem

第三章免疫系统（immune system）1、在解剖学上，免疫系统是由淋巴器官及淋巴组织组成。

2、在功能上，是由各种免疫细胞的协同作用完成的。

淋巴组织及免疫细胞分布于全身各处，以完成适宜的免疫防御功能。

3、免疫系统是机体执行免疫功能的组织机构，是产生免疫应答的物质基础。

免疫系统主宰机体的免疫功能，它们的存在和功能的正常，是维持机体免疫力相对稳定的保证，任何部分的缺陷或过度增生，都可引起免疫功能失调，导致抗传染能力的丧失，或引起各种类型的免疫性疾病。

第一节免疫器官（immune organ）免疫器官：是淋巴细胞和其它免疫细胞发生、分化、成熟、定居和增殖以及产生免疫应答的场所。

就是执行生成免疫细胞的功能一、中枢免疫器官特点：1、形成于胚胎早期；2、是免疫细胞发生、分化和成熟的场所；3、切除，影响免疫功能；4、逐渐萎缩。

（一）、骨髓（bone marrow）1、是哺乳动物的造血和免疫器官；骨髓是骨腔中绵软、鲜红的组织，是成人各种血液细胞再生的场所。

成人骨髓总量约为2-3升，占体重的2-5%。

2、骨髓中的多能干细胞是红细胞、淋巴细胞、粒细胞、单核巨噬细胞群的起始细胞；3、骨髓也是人类和哺乳动物B淋巴细胞成熟的场所。

骨髓功能缺损，将严重损害机体的造血和免疫功能。

（二）、胸腺（thymus）1、哺乳动物位于胸腔前部纵隔内，鸟类在颈静脉一侧呈多叶排列。

位于颈部气管的两侧或胸腔的前下方2、是T淋巴细胞分化和成熟的场所；分化血流胸腺激素血流多能干细胞——→淋巴干细胞——→胸腺————→ T细胞——→外周免疫器官的胸腺依赖区定居T淋巴细胞：胸腺依赖性淋巴细胞——Thymus dependent lymphocyte，简称T细胞。

3、胸腺的免疫功能（1）、诱导T淋巴细胞成熟：（2）、产生胸腺激素：胸腺上皮细胞分泌的，为小分子的肽类，有胸腺血清因子、胸腺素、胸腺生成素、胸腺体液因子等，对诱导T细胞成熟有重要作用，还有免疫调节作用。

2020年免疫生物学课件十五参照模板

•
14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。2020年8月13日星期四上午10时29分56秒10:29:5620.8.13
•
15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。。2020年8月上午10时29分20.8.1310:29August 13, 2020
•
16、业余生活要有意义，不要越轨。2020年8月13日星期四10时29分56秒10:29:5613 August 2020
11.肿瘤免疫逃逸和生物调变分子机制郭亚军
➢ 肿瘤的免疫逃逸机制：
免疫原性低下 (1) 肿瘤因素：
分泌抑制因子
免疫功能低下 (2) 宿主因素：
增强抗体、封闭因子
➢ 混合细胞因子+双功能抗体的肿瘤细胞调变模型作用机理
细胞因子双功能抗体
增加MHC分子和共刺激分子的表达选择性提供免疫效应细胞激活的信号
•
17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。上午10时29分56秒上午10时29分10:29:5620.8.13
• • • • •
谢谢大家！ 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。20.8.1320.8.13Thursday, August 13, 2020
10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。10:29:5610:29:5610:298/13/2020 10:29:56 AM 11、越是没有本领的就越加自命不凡。20.8.1310:29:5610:29Aug-2013-Aug-20 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。10:29:5610:29:5610:29Thursday, August 13, 2020 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。20.8.1320.8.1310:29:5610:29:56August 13, 2020

医学免疫学实验课讲义

实验一、免疫器官 (Organs of the Immune System)免疫器官包括中枢免疫器官和外周免疫器官。

在哺乳类动物，中枢免疫器官包括胸腺和骨髓；在禽类，中枢免疫器官包括胸腺和法氏囊。

外周免疫器官有淋巴结、脾脏等。

（本实验属于示教内容）1、胸腺（Thymus）胸腺位于胸腔纵隔上部，胸骨后方。

人类胸腺在胚胎期及出生后2岁内生长很快，体积较大；2岁后到青春期发育仍很快；但青春期后开始萎缩，逐渐由脂肪组织所代替，它在机体免疫功能的建立上占有重要地位。

骨髓内有部分淋巴细胞迁移到胸腺内，在胸腺素的影响下，增殖分化成为具有免疫功能的T细胞，再经血流输送到淋巴结和脾等周围免疫器官发挥免疫功能。

若新生期切除胸腺或胸腺生长肿瘤，可导致细胞免疫功能显著下降，常因感染而死亡。

胸腺的组织结构：胸腺分左右两叶，表面覆盖有一层结缔组织被膜，被膜深入实质将实质分割成若干小叶。

胸腺小叶的外层为皮质，内层为髓质。

胸腺皮质区分为浅皮质区和深皮质区。

皮质区内85%-90%的细胞为未成熟的T细胞。

髓质区内有大量的胸腺上皮细胞和稀疏分散的较成熟的胸腺细胞、单核-巨噬细胞和树突状细胞。

标本：胎儿胸腺、胸腺组织切片图1.不同年龄期的胸腺示意图2、骨髓(Bone marrow)骨髓位于骨髓腔中，分为红骨髓和黄骨髓。

红骨髓有造血功能，由造血组织和血窦构成。

造血组织主要由基质细胞和造血细胞组成。

基质细胞包括网状细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等。

骨髓是各类血细胞和免疫细胞发生的场所。

骨髓又是B细胞分化成熟的场所和体液免疫应答发生的场所。

因此骨髓既是中枢免疫器官又是外周免疫器官。

标本：骨髓组织切片法氏囊（Bursa of Fabricius）在禽类，法氏囊是位于泄殖腔上方的一个囊状物，内充满着淋巴组织，其中淋巴细胞不断受囊素的影响，发育成B淋巴细胞。

若新生期切除法氏囊，抗体的形成将受影响，而细胞免疫功能不受影响。

对于B淋巴细胞发育而言，禽类的法氏囊具有哺乳类动物骨髓相似的作用。

小儿风湿免疫疾病展示系统首页北京大学医学部课程中心展.pptx

免疫、结缔组织病
北京大学第一医院儿科黄建萍
讲课内容
免疫缺陷病 Immunodeficiency Diseases 川崎病Kawasaki Disease
皮肤粘膜淋巴结综合征 Mucocutaneous lymphnode Syndrome
免疫缺陷病
Immunodeficiency Diseases
IgD:
IgE:
*难过胎盘 *出生时含量极微 *5岁达成人水平的20% *生物作用不清
*难过胎盘，母乳？ *出生时含量极微 *7岁达成人水平 *引起I型变态反应Ab
非特异性免疫
吞噬系统phagocytic system：
单核细胞(monocytes)：源于骨髓干细胞，并能分化为定植于组织中的巨噬细胞(macrocytes)
Tc：杀伤性T细胞。与表达MHC I和抗原肽片段的细胞结合，与抗病毒、肿瘤免疫及移植排斥反应有关
Ts：抑制性T细胞。抑制Th和B细胞
小儿特点： 13周胚龄：出现排斥反应和增殖反应 40周胚龄：具备对各种Ag的特异性细胞免疫应答足月儿：外周血T细胞绝对计数达成人水平 CD4主导， CD4/CD8比值升高，2岁达成人水平 cytokines均明显低，约3岁达成人水平
中性粒细胞(neutrocytes)
功能：分泌细胞因子，抗原呈递，效应细胞
新生儿期趋化性和粘附功能、吞噬和杀伤功能低下
补体系统 (complment system)：
由肝脏细胞合成的20余种血清蛋白组成功能：具有放大特异性细胞免疫、体液免疫及吞噬作用的
效用，并可产生炎症反应出生时血补体成分相当成人的50~60% 生后6~12月达成人水平
第3、4对咽囊上皮细胞 ↓ 胚6周
胸腺雏形