抗真菌药物的合理应用和指南解读
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2.6
实体肿 外科
瘤
(非移植)
合计
(n =863) (n =1,906) (n =6031)
89.2
91.2
75
1.6
1.0
4.5
1.2
0.8
1.4
4.9
3.4
12.3
0.0
0.6
1.4
1.3
1.5
2.7
0.8
0.7
1.6
*其它酵母包括6例马拉色菌属 ，26例肺孢子菌，12例红酵母，21例啤酒酵母和6例毛孢子菌 *其它霉菌包括2例支顶孢菌,9例交链孢霉,3例双极孢菌，53例镰刀霉，10例拟青霉菌,13例赛多孢子菌，6例足分枝霉菌和1例白色簇 孢霉
8.
抗真菌药物分类：杀菌剂or抑菌剂
抗真菌药物
AmB 唑类 伏立康唑 棘白菌素
念珠菌
抑菌剂 杀菌剂
抗真菌效果
杀菌剂 抑菌剂
曲霉
杀菌剂？ 抑菌剂
对于曲霉，有些研究显示伏立康唑有杀菌效果，有些研究则显示是抑菌效果。
Expert Opin. Pharmacother. 2008; 9(6): 927-935.. 9.
氟胞嘧啶
两性霉素B
酮康唑
氟康唑 卡泊芬净
伊曲康唑 伏立康唑
1950
1960
1970
1980
1990
2000
侵袭性真菌病（IFD）诊断困难，死亡率高：念珠菌血症 死亡率：40%～75%，曲霉病死亡率：60%～90%。面对临 床上迫切的需求，各大医药公司纷纷投入到抗真菌药物的 研发中。在上个世纪60年代，只有一种抗真菌药物两性霉 素B。虽然它的疗效可靠，但是存在严重的输液反应和剂 量蓄积导致的肾毒性安全性问题。之后每10年才研发出一 种药物。直到1990年，才真正的迎来抗真菌药物的研发盛 世。氟康唑，伊曲康唑、脂质体两性霉素B相继问世。21 世纪初，抗真菌药物更如雨后春笋般涌出，有棘白菌素类
6.
Outline
一
二 三 四 五
六 七
7.
抗真菌药物的作用机制
卡泊芬净 – 抑制葡聚糖合成酶 合成，影响细胞壁合成
-(1,6)-葡聚糖 -(1,3)-葡聚糖
细胞壁
甘露糖蛋白
GS 细胞膜
麦角固醇
细胞核
多烯类 – 与固醇结合: 两性霉素B, 两性霉 素B脂质体
唑类 –羊毛甾醇去甲基酶，阻止羊毛甾醇转化 为麦角固醇: 氟康唑, 伏立康唑等
卡泊芬净、米卡、阿尼芬净，第二代唑类伏立康唑、泊沙 康唑。给临床医生带来更多的选择。
脂质体两性霉素B
米卡芬净 阿尼芬净 泊沙康唑
4.
系统性抗真菌药：中国
泊沙康唑
伊曲康唑
氟康唑
唑类
伏立康唑
多烯类
脂质体两性霉素B
两性霉素B
米卡芬净
棘白菌素
卡泊芬净
5.
•
尺
有
所 短
相随
，
wenku.baidu.com
得才
寸 有 所 长
益器 彰使
，
古人云：“尺有所短，寸有所长”，每种药物都有自己的特性，各有短处也各有长处。当我们了解并掌握 这些特性，就可以做到随才器使，并达到相得益彰的效果。
抗真菌药物的合理应用和指南解读
念珠菌与曲霉是最常见的致病真菌
• 2012年CLSI中心收集了全球72家医院共1717株真菌，对真菌感染的病原学特 点进行了分析，证实念珠菌、曲霉仍然是目前临床最为常见的致病真菌。
Int J Antimicrob Agents.2014 Oct;44(4):320-6
JAC. 2015 ;70(3):802-10 13.
中国常见抗真菌药物对念珠菌敏感性China-scan
• China-scan： 2009,11-2011,4 中国重症监护病房中的侵袭性念珠菌感染（ICI）的多中心前瞻性 观察性研究。China-scan的研究对象都是ICU的患者，因此药敏结果与CHIFNET存在一些 差异。主要体现在氟康唑这个药物，对白念珠菌不及90%， 对近平滑和热带只有50-60%， 有点令人诧异的非常低的敏感度。卡泊芬净和两性霉素B在这个研究中的药敏数据依然十分 的坚挺，对白念和常见的非白念敏感性依然都在100%。
2.
念珠菌与曲霉是最常见的致病真菌
2004-2008年间美国医院内IFI病原体的分布(%)
普通病房
血液恶性 肿瘤
(n =3,640) (n =1,010)
造血干 细胞移
植
(n =377)
HIV (n =263)
新生儿 监护病
房
(n =54)
念珠菌属
81.7
42.6
31.6
32.7
96.3
隐球菌属
4.0
2.1
0.0
48.7
0.0
其它酵母菌*
1.2
3.3
2.7
3.4
0.0
曲霉菌属
8.3
33.8
50.7
4.9
1.9
接合菌
1.1
5.2
6.4
1.1
1.9
其它霉菌*
1.6
7.6
6.4
1.5
0.0
地方性真菌
1.9
1.2
0.5
1.6
0.0
实体 器官 移植 (n=88
6) 57.2
6.4
1.0
26.0
1.7
4.7
J Antimicrob Chemother. 2014 ;69(1):162-7
J. Clin. Microbiol. 2012, 50(12):3952
12.
中国常见抗真菌药物对念珠菌敏感性--Chifnet
• CHIF-Net（2009-2010）：
• CHIF-Net（2009-2012）：
不同的科室，患者基础疾病不一样，真菌的分布特点也不一样。像普通病房，新生儿病房，
尸体肿瘤和外科病房，以念珠菌为主。而血液科病房，念珠菌和曲霉的比例差不多，大概1：
1。
Pfaller MA, Critical Reviews
in
Microbiology,
2010;
36(1):
1–35.3
系统性抗真菌药物研发时间表
•电镜照片：白色念珠菌暴露于 (A) 对照； (B)卡泊芬净，浓度=80% MIC ；(C)卡泊芬净，浓度=100% MIC。比例尺为1 mm
Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1999；33:75–80
10.
Outline
一
二
三 四 五 六 七
11.
非白念珠菌比例升高（中国）
体外试验显示卡泊芬净对念珠菌的杀伤作用
这里有三张非常清晰的电镜图，分别是空白对照组，和两个实验组。我们可以看到和左图中对照组念
珠菌细胞形态相比，中间这张图是80%MIC卡泊芬净作用下，念珠菌孢子膨胀或者萎缩。而最右边这张
图，在MIC浓度卡泊芬净作用下，念珠菌细胞完全溶解，只有少量的碎片。
•A
•B
•C
• CHIF-Net：
• China-scan：
2009年-2010年，中国12家医院微生物实验室（ICU 标本占34.3%），全身各部位标本814株酵母菌 （血液标本42.9%）
2009.11.1- 2011.4.30 ，全国63家医院，67个ICU， 侵 袭性念珠菌感染 306 例，95%患者以念珠菌血症 为唯一诊断依据
实体肿 外科
瘤
(非移植)
合计
(n =863) (n =1,906) (n =6031)
89.2
91.2
75
1.6
1.0
4.5
1.2
0.8
1.4
4.9
3.4
12.3
0.0
0.6
1.4
1.3
1.5
2.7
0.8
0.7
1.6
*其它酵母包括6例马拉色菌属 ，26例肺孢子菌，12例红酵母，21例啤酒酵母和6例毛孢子菌 *其它霉菌包括2例支顶孢菌,9例交链孢霉,3例双极孢菌，53例镰刀霉，10例拟青霉菌,13例赛多孢子菌，6例足分枝霉菌和1例白色簇 孢霉
8.
抗真菌药物分类：杀菌剂or抑菌剂
抗真菌药物
AmB 唑类 伏立康唑 棘白菌素
念珠菌
抑菌剂 杀菌剂
抗真菌效果
杀菌剂 抑菌剂
曲霉
杀菌剂？ 抑菌剂
对于曲霉，有些研究显示伏立康唑有杀菌效果，有些研究则显示是抑菌效果。
Expert Opin. Pharmacother. 2008; 9(6): 927-935.. 9.
氟胞嘧啶
两性霉素B
酮康唑
氟康唑 卡泊芬净
伊曲康唑 伏立康唑
1950
1960
1970
1980
1990
2000
侵袭性真菌病（IFD）诊断困难，死亡率高：念珠菌血症 死亡率：40%～75%，曲霉病死亡率：60%～90%。面对临 床上迫切的需求，各大医药公司纷纷投入到抗真菌药物的 研发中。在上个世纪60年代，只有一种抗真菌药物两性霉 素B。虽然它的疗效可靠，但是存在严重的输液反应和剂 量蓄积导致的肾毒性安全性问题。之后每10年才研发出一 种药物。直到1990年，才真正的迎来抗真菌药物的研发盛 世。氟康唑，伊曲康唑、脂质体两性霉素B相继问世。21 世纪初，抗真菌药物更如雨后春笋般涌出，有棘白菌素类
6.
Outline
一
二 三 四 五
六 七
7.
抗真菌药物的作用机制
卡泊芬净 – 抑制葡聚糖合成酶 合成，影响细胞壁合成
-(1,6)-葡聚糖 -(1,3)-葡聚糖
细胞壁
甘露糖蛋白
GS 细胞膜
麦角固醇
细胞核
多烯类 – 与固醇结合: 两性霉素B, 两性霉 素B脂质体
唑类 –羊毛甾醇去甲基酶，阻止羊毛甾醇转化 为麦角固醇: 氟康唑, 伏立康唑等
卡泊芬净、米卡、阿尼芬净，第二代唑类伏立康唑、泊沙 康唑。给临床医生带来更多的选择。
脂质体两性霉素B
米卡芬净 阿尼芬净 泊沙康唑
4.
系统性抗真菌药：中国
泊沙康唑
伊曲康唑
氟康唑
唑类
伏立康唑
多烯类
脂质体两性霉素B
两性霉素B
米卡芬净
棘白菌素
卡泊芬净
5.
•
尺
有
所 短
相随
，
wenku.baidu.com
得才
寸 有 所 长
益器 彰使
，
古人云：“尺有所短，寸有所长”，每种药物都有自己的特性，各有短处也各有长处。当我们了解并掌握 这些特性，就可以做到随才器使，并达到相得益彰的效果。
抗真菌药物的合理应用和指南解读
念珠菌与曲霉是最常见的致病真菌
• 2012年CLSI中心收集了全球72家医院共1717株真菌，对真菌感染的病原学特 点进行了分析，证实念珠菌、曲霉仍然是目前临床最为常见的致病真菌。
Int J Antimicrob Agents.2014 Oct;44(4):320-6
JAC. 2015 ;70(3):802-10 13.
中国常见抗真菌药物对念珠菌敏感性China-scan
• China-scan： 2009,11-2011,4 中国重症监护病房中的侵袭性念珠菌感染（ICI）的多中心前瞻性 观察性研究。China-scan的研究对象都是ICU的患者，因此药敏结果与CHIFNET存在一些 差异。主要体现在氟康唑这个药物，对白念珠菌不及90%， 对近平滑和热带只有50-60%， 有点令人诧异的非常低的敏感度。卡泊芬净和两性霉素B在这个研究中的药敏数据依然十分 的坚挺，对白念和常见的非白念敏感性依然都在100%。
2.
念珠菌与曲霉是最常见的致病真菌
2004-2008年间美国医院内IFI病原体的分布(%)
普通病房
血液恶性 肿瘤
(n =3,640) (n =1,010)
造血干 细胞移
植
(n =377)
HIV (n =263)
新生儿 监护病
房
(n =54)
念珠菌属
81.7
42.6
31.6
32.7
96.3
隐球菌属
4.0
2.1
0.0
48.7
0.0
其它酵母菌*
1.2
3.3
2.7
3.4
0.0
曲霉菌属
8.3
33.8
50.7
4.9
1.9
接合菌
1.1
5.2
6.4
1.1
1.9
其它霉菌*
1.6
7.6
6.4
1.5
0.0
地方性真菌
1.9
1.2
0.5
1.6
0.0
实体 器官 移植 (n=88
6) 57.2
6.4
1.0
26.0
1.7
4.7
J Antimicrob Chemother. 2014 ;69(1):162-7
J. Clin. Microbiol. 2012, 50(12):3952
12.
中国常见抗真菌药物对念珠菌敏感性--Chifnet
• CHIF-Net（2009-2010）：
• CHIF-Net（2009-2012）：
不同的科室，患者基础疾病不一样，真菌的分布特点也不一样。像普通病房，新生儿病房，
尸体肿瘤和外科病房，以念珠菌为主。而血液科病房，念珠菌和曲霉的比例差不多，大概1：
1。
Pfaller MA, Critical Reviews
in
Microbiology,
2010;
36(1):
1–35.3
系统性抗真菌药物研发时间表
•电镜照片：白色念珠菌暴露于 (A) 对照； (B)卡泊芬净，浓度=80% MIC ；(C)卡泊芬净，浓度=100% MIC。比例尺为1 mm
Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1999；33:75–80
10.
Outline
一
二
三 四 五 六 七
11.
非白念珠菌比例升高（中国）
体外试验显示卡泊芬净对念珠菌的杀伤作用
这里有三张非常清晰的电镜图，分别是空白对照组，和两个实验组。我们可以看到和左图中对照组念
珠菌细胞形态相比，中间这张图是80%MIC卡泊芬净作用下，念珠菌孢子膨胀或者萎缩。而最右边这张
图，在MIC浓度卡泊芬净作用下，念珠菌细胞完全溶解，只有少量的碎片。
•A
•B
•C
• CHIF-Net：
• China-scan：
2009年-2010年，中国12家医院微生物实验室（ICU 标本占34.3%），全身各部位标本814株酵母菌 （血液标本42.9%）
2009.11.1- 2011.4.30 ，全国63家医院，67个ICU， 侵 袭性念珠菌感染 306 例，95%患者以念珠菌血症 为唯一诊断依据