苯乙胺类药物
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限量计算
肾上腺酮的 E11c%m 453
杂质限量%=
× 0.05 1
453 100
=
0.055
2/1000
%
× 100%
有关物质检查
检查方法:薄层色谱法中高低浓度对比法配 两种浓度对照溶液。
盐酸去氧肾上腺素检查:取本品,加甲醇制 成20mg/1ml的溶液作为供试品溶液,再加 甲醇稀释成每1ml中含0.1.mg的溶液。作为 对照溶液。分别点加在同一薄层板上,展 开后,喷以重氮苯磺酸试液(重氮盐与酚羟 基形成偶氮染料)使显色,定位,供试品溶 液所显杂质斑点不得深于对照品溶液所显 主斑点颜色。
2.溶解性 其游离碱难溶于水,易溶于有机溶 剂,其盐可溶于水。
3.酚羟基特性 可与重金属离子络合呈色,露 置空气中或遇光、热易氧化,色渐变深, 在碱性溶液中更易变色。
4.光学活性 多数药物分子结构中具有手性碳 原子,具有旋光性,可供分析用。
此外,药物分子结构中苯环上的 其它取代基,如盐酸克仑特罗的 芳伯氨基,也各具特性均可供分 析用。还可利用其紫外吸收与红 外吸收光谱进行定性或定量分析。
药物 肾上腺素
取样 量(g)
0.15
加冰HAc量 加Hg(Ac)2 指示剂
(ml)
液量(ml)
10
-
结晶紫
终点颜色 蓝绿色
酒石酸去甲肾 0.2 10 上腺素
盐酸多巴胺 0.15 25
-
结晶紫
蓝绿色
5ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
结晶紫
蓝绿色
盐酸异丙肾上 0.15 30 腺素 盐酸芬氟拉明 0.2 20
盐酸氯丙那林 0.15 20
本类药物分子结构中多数具有酚羟基, 易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧 化而呈现不同的颜色。
药品
条件
氧化剂
现象
肾上腺素
中性或酸性 碘或过氧化 生成肾上腺
氢
素红,放置
可变为棕色
多聚体
盐酸异丙肾 偏酸性 上腺素
碘试液
生成异丙肾 上腺素红, 溶液显淡红 色
重酒石酸去 加酒石酸氢 加碘试液放 无色或仅显
第二节
苯乙胺类药物
周超 3021901086
* *
苯乙胺类药物的基本结构
本类药物为拟肾上腺素类药物,共性为具 有苯乙胺的基本结构。具有多羟基,碱性 的特点,R2和R3上有些有取代基。
常见的苯乙胺类药物
盐酸苯乙双胍
盐酸麻黄碱
盐酸克仑特罗 硫酸沙丁胺醇
主要化学性质
1.弱碱性 本类药物分子结构中具有烃氨基侧 链,其氮为仲胺氮,故显弱碱性。
甲肾上腺素 钾饱和溶液 置5分钟后, 微红色或淡
(pH3.56) 加硫代硫酸 紫色
溶解
钠试液
(四) 紫外特征吸收
药物
溶剂 浓度(mg/ml) λmax (nm) 吸收度 (A)
重酒石酸间羟胺 水 0.10
272
盐酸异丙肾上腺素 水 0.05 280
0.5
盐酸多巴胺
0.5%硫酸 0.03
280
盐酸芬氟拉明 0.1mol/L盐酸 0.25
原理:利用酮体在310nm波长处有最大吸收,而药 物本身在此波长处几乎没有吸收,规定一定浓度 溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。
方法:盐酸去氧肾上腺素(2mg/ml) 在310nm 测定, A不大于0.2
的紫外吸收曲线 肾上腺酮及肾上腺素
肾上腺酮 肾上腺素 肾上腺酮
肾上腺素
方法
样品0.定05容m至ol1/L00HmCl量l溶瓶液2.0mg/ml的溶液 测A310nm 规定:A310nm≯0.05
特点:
1.范围:当杂质结构不能确定,或无杂 质的对照品时,可采用此法。
2.优点:较简便,易于普及。
3.局限性:要求杂质与对照品的显色灵 敏度应相同或相似。
盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查
检查方法 纸色谱分离洗脱法 取本品1.00g,甲醇稀释至10ml,
点样于色谱滤纸条(7.5cm×50cm),下 行法展开,晾干,显色后(空白不显色) 确定位置。与空白对照相应位置一起剪 下甲醇洗脱。照分光光度法于232nm波 长处测定吸收度,控制吸收度不得超过 0.48,以控制有关双胍的量。
含量测定
非水溶液滴定法
脂烃胺基侧链,显弱碱性,属于酸碱滴定。所列 14种药物中有11中采用此法。常用测定条件为: 冰醋酸为溶剂,加入醋酸汞试液以消除氢卤酸的 干扰,并用结晶紫指示液指示终点。
注意:有机碱的盐酸盐不能直接用高氯酸滴定,
要加醋酸汞消除氢卤酸的干扰。
游离碱的碱性弱时,可加入醋酐提高碱性 使终点突跃明显,若终点突跃不明显,故用电位 法指示终点。
260,270
盐酸苯乙双胍
水 0.01
234
0.60
盐酸克仑特罗 0.1mol/L盐酸 0.03
243 ,296
硫酸沙丁胺醇
水 0.08
274
盐酸伪麻黄碱
水 0.5
251,257,263
(五) 与亚硝基铁氰化钠反应(Rimini试验)--脂肪伯氨基
脂肪族伯胺的专属反应
重酒石酸间羟胺 + 亚硝基铁氰化纳 + 丙酮
鉴别试验
(一) 与三氯化铁反应---酚羟基
与Fe3+ 离子络合,加入碱性溶液,随即被 高铁离子氧化
肾上腺素+ FeCl3→翠绿色(加氨试液变 紫色)
盐酸去氧肾上腺素+ FeCl3→紫色
(二) 与甲醛-硫酸反应
肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物与 甲醛在硫酸中反应,形成具有醌式结构的 有色化合物。
(三) 氧化反应
+NaHCO3
红紫色
(六)双缩脲反应:
盐酸麻黄碱,盐酸伪麻黄碱侧链具有 氨基醇的结构,可显双缩脲特征反应。中 国药典2000盐酸麻黄碱的鉴别:
20%氢氧
盐酸麻黄碱
化钠1ml
+CuSO4
紫堇色
乙醚
醚层 紫红色 水层 兰色
特殊杂质检查
(一) 酮体检查
酮体:肾上腺素等在合成过程中都是经过中间体肾 上腺酮等通过催化氢化而得到的还原产物。当氢 化不完全时,在产品中会带入上述酮类杂质,中 国药典将其总称为酮体。
5
结晶紫
(饱和氯化 结晶紫 汞液50)
3
结晶紫
蓝色 蓝色 蓝绿色
盐酸甲氧明 0.2 10
5
萘酚苯甲醇 蓝绿色
硫酸沙丁胺醇 0.4 10
(加醋酐15) 结晶紫
蓝绿色
盐酸克仑特罗 0.25 20
5
电位滴定法
盐酸苯乙双胍 0.1 30
5
电位滴定法
再见
每一个成功者都有一个开始。勇于开始,才能找到成
•
1、
功的路 。20.11.520.11.5Thursday, November 05, 2020
成功源于不懈的努力,人生最大的敌人是自己怯懦
•
2、
。0 8:09:15 08:09:1 508:091 1/5/20 20 8:09:16 AM
每天只看目标,别老想障碍
肾上腺酮的 E11c%m 453
杂质限量%=
× 0.05 1
453 100
=
0.055
2/1000
%
× 100%
有关物质检查
检查方法:薄层色谱法中高低浓度对比法配 两种浓度对照溶液。
盐酸去氧肾上腺素检查:取本品,加甲醇制 成20mg/1ml的溶液作为供试品溶液,再加 甲醇稀释成每1ml中含0.1.mg的溶液。作为 对照溶液。分别点加在同一薄层板上,展 开后,喷以重氮苯磺酸试液(重氮盐与酚羟 基形成偶氮染料)使显色,定位,供试品溶 液所显杂质斑点不得深于对照品溶液所显 主斑点颜色。
2.溶解性 其游离碱难溶于水,易溶于有机溶 剂,其盐可溶于水。
3.酚羟基特性 可与重金属离子络合呈色,露 置空气中或遇光、热易氧化,色渐变深, 在碱性溶液中更易变色。
4.光学活性 多数药物分子结构中具有手性碳 原子,具有旋光性,可供分析用。
此外,药物分子结构中苯环上的 其它取代基,如盐酸克仑特罗的 芳伯氨基,也各具特性均可供分 析用。还可利用其紫外吸收与红 外吸收光谱进行定性或定量分析。
药物 肾上腺素
取样 量(g)
0.15
加冰HAc量 加Hg(Ac)2 指示剂
(ml)
液量(ml)
10
-
结晶紫
终点颜色 蓝绿色
酒石酸去甲肾 0.2 10 上腺素
盐酸多巴胺 0.15 25
-
结晶紫
蓝绿色
5ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
结晶紫
蓝绿色
盐酸异丙肾上 0.15 30 腺素 盐酸芬氟拉明 0.2 20
盐酸氯丙那林 0.15 20
本类药物分子结构中多数具有酚羟基, 易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧 化而呈现不同的颜色。
药品
条件
氧化剂
现象
肾上腺素
中性或酸性 碘或过氧化 生成肾上腺
氢
素红,放置
可变为棕色
多聚体
盐酸异丙肾 偏酸性 上腺素
碘试液
生成异丙肾 上腺素红, 溶液显淡红 色
重酒石酸去 加酒石酸氢 加碘试液放 无色或仅显
第二节
苯乙胺类药物
周超 3021901086
* *
苯乙胺类药物的基本结构
本类药物为拟肾上腺素类药物,共性为具 有苯乙胺的基本结构。具有多羟基,碱性 的特点,R2和R3上有些有取代基。
常见的苯乙胺类药物
盐酸苯乙双胍
盐酸麻黄碱
盐酸克仑特罗 硫酸沙丁胺醇
主要化学性质
1.弱碱性 本类药物分子结构中具有烃氨基侧 链,其氮为仲胺氮,故显弱碱性。
甲肾上腺素 钾饱和溶液 置5分钟后, 微红色或淡
(pH3.56) 加硫代硫酸 紫色
溶解
钠试液
(四) 紫外特征吸收
药物
溶剂 浓度(mg/ml) λmax (nm) 吸收度 (A)
重酒石酸间羟胺 水 0.10
272
盐酸异丙肾上腺素 水 0.05 280
0.5
盐酸多巴胺
0.5%硫酸 0.03
280
盐酸芬氟拉明 0.1mol/L盐酸 0.25
原理:利用酮体在310nm波长处有最大吸收,而药 物本身在此波长处几乎没有吸收,规定一定浓度 溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。
方法:盐酸去氧肾上腺素(2mg/ml) 在310nm 测定, A不大于0.2
的紫外吸收曲线 肾上腺酮及肾上腺素
肾上腺酮 肾上腺素 肾上腺酮
肾上腺素
方法
样品0.定05容m至ol1/L00HmCl量l溶瓶液2.0mg/ml的溶液 测A310nm 规定:A310nm≯0.05
特点:
1.范围:当杂质结构不能确定,或无杂 质的对照品时,可采用此法。
2.优点:较简便,易于普及。
3.局限性:要求杂质与对照品的显色灵 敏度应相同或相似。
盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查
检查方法 纸色谱分离洗脱法 取本品1.00g,甲醇稀释至10ml,
点样于色谱滤纸条(7.5cm×50cm),下 行法展开,晾干,显色后(空白不显色) 确定位置。与空白对照相应位置一起剪 下甲醇洗脱。照分光光度法于232nm波 长处测定吸收度,控制吸收度不得超过 0.48,以控制有关双胍的量。
含量测定
非水溶液滴定法
脂烃胺基侧链,显弱碱性,属于酸碱滴定。所列 14种药物中有11中采用此法。常用测定条件为: 冰醋酸为溶剂,加入醋酸汞试液以消除氢卤酸的 干扰,并用结晶紫指示液指示终点。
注意:有机碱的盐酸盐不能直接用高氯酸滴定,
要加醋酸汞消除氢卤酸的干扰。
游离碱的碱性弱时,可加入醋酐提高碱性 使终点突跃明显,若终点突跃不明显,故用电位 法指示终点。
260,270
盐酸苯乙双胍
水 0.01
234
0.60
盐酸克仑特罗 0.1mol/L盐酸 0.03
243 ,296
硫酸沙丁胺醇
水 0.08
274
盐酸伪麻黄碱
水 0.5
251,257,263
(五) 与亚硝基铁氰化钠反应(Rimini试验)--脂肪伯氨基
脂肪族伯胺的专属反应
重酒石酸间羟胺 + 亚硝基铁氰化纳 + 丙酮
鉴别试验
(一) 与三氯化铁反应---酚羟基
与Fe3+ 离子络合,加入碱性溶液,随即被 高铁离子氧化
肾上腺素+ FeCl3→翠绿色(加氨试液变 紫色)
盐酸去氧肾上腺素+ FeCl3→紫色
(二) 与甲醛-硫酸反应
肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物与 甲醛在硫酸中反应,形成具有醌式结构的 有色化合物。
(三) 氧化反应
+NaHCO3
红紫色
(六)双缩脲反应:
盐酸麻黄碱,盐酸伪麻黄碱侧链具有 氨基醇的结构,可显双缩脲特征反应。中 国药典2000盐酸麻黄碱的鉴别:
20%氢氧
盐酸麻黄碱
化钠1ml
+CuSO4
紫堇色
乙醚
醚层 紫红色 水层 兰色
特殊杂质检查
(一) 酮体检查
酮体:肾上腺素等在合成过程中都是经过中间体肾 上腺酮等通过催化氢化而得到的还原产物。当氢 化不完全时,在产品中会带入上述酮类杂质,中 国药典将其总称为酮体。
5
结晶紫
(饱和氯化 结晶紫 汞液50)
3
结晶紫
蓝色 蓝色 蓝绿色
盐酸甲氧明 0.2 10
5
萘酚苯甲醇 蓝绿色
硫酸沙丁胺醇 0.4 10
(加醋酐15) 结晶紫
蓝绿色
盐酸克仑特罗 0.25 20
5
电位滴定法
盐酸苯乙双胍 0.1 30
5
电位滴定法
再见
每一个成功者都有一个开始。勇于开始,才能找到成
•
1、
功的路 。20.11.520.11.5Thursday, November 05, 2020
成功源于不懈的努力,人生最大的敌人是自己怯懦
•
2、
。0 8:09:15 08:09:1 508:091 1/5/20 20 8:09:16 AM
每天只看目标,别老想障碍