苯巴比妥类药物的分析.pptx

（3） 与钴盐反应(Parri试验)
O R2 C NH R1 C C O
C NH
+ Co2++ 4(CH3)2CHNH2
OO
R2 C NH
R1 C
CO
CN
O O
Co
NH2CH(CH3)2 NH2CH(CH3)2
+ 2 (CH3)2CHNH3+
R2 C R1 C
N C
O
紫堇色(溶液)
C NH
O
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Page 4
O
H
C2H5 C N
C
C SNa
CH3CH2CH2CH C N
CH3 O 硫喷妥钠
(thiopental sodium)
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1. 环状母核部分 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团 决定巴比妥类药物的特性
2. 取代基部分 区别各种巴比妥类药物
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(二)主要性质
➢ 性状——白色结晶或结晶性粉末 ➢ 溶解度——微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有
苯巴比妥类药物的分析
Analysis of Barbitureties
一、巴比妥类药物基本结构与主要性质
(一)基本结构
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
环状丙二酰脲类化合物
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典型药物
O H
O H
H5C2 C N
H5C2 C N
C
CO
C
CO
H5C2 C N H
O
CN H
0.5
C
A
230 250 270 290 λ(nm)
巴比妥类药物的紫外吸收光谱
1,5,5-三取代巴比妥类 药物不存在二级电离， 最大吸收波长不变。
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5,5-取代的巴比妥类药物 在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明 显的紫外吸收。 pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，于 240 nm处有最大吸收。 在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离， 最大吸收红移至255 nm处。 1,5,5-三取代——无二级电离
5,5－取代的巴 比妥类药物
＋AgNO3
Na2CO3
AgNO3
可溶性的一银盐 二银盐白色沉淀
1,5,5－取代的巴 比妥类药物
＋AgNO3
Na2CO3 可溶性的一银盐
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R1 CO NH
C
CO
R2 CO NH
R1 CO NH
C
C
R2 CO N
N a2C O 3
R1 CO C
R2 CO
N C ONa
机溶剂,钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂
1.弱酸性 (pKa:7.3～8.4)1,3-二酰亚胺
R1 CO N
+ NaOH R1 CO N
C OH R2 CO NH
R2
C CO NH
ONa + H2O
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O
1,3-二酰亚胺
O
H R1 C N
烯醇互变 R1 C N
C
CO
C
C OH
R2
CN H
O
R2
ຫໍສະໝຸດ Baidu意事项：
a. 溶剂：无水乙(甲)醇——无水条件 b. 碱：以有机碱为好——异丙胺 c. 钴盐：醋酸钴、硝酸钴或氧化钴
H+,CHCl3
滴在滤纸上 在氨水瓶口熏
样
提取液
显色
(钠盐、片等)
滴加Co2 +
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(4)与汞盐的反应 巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）
4.香草醛反应(Vanillin)丙二酰脲基团
NH
Ag
滴加
ONa AgNO3 R1 C CO
Na2CO3 R2
CO
N
C N
ONa
AgNO3
Ag
R1
CO N
C
CO
R2 CO N
白色难溶性二银盐 Ag
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(2)与铜盐的反应
R1 C
R2
CO NH CO NH
CO
吡 啶水
R1 C
R2
CO N CO NH
C OH
R1
CO N
C
CO
R2
CO NH
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6.薄层色谱行为特征
药物 巴比妥 苯巴比妥
Rf 0.59 0.59
药物 硫喷妥
Rf 0.92
氯仿：丙酮（4：1），2％氯化汞乙醇＋2％ 1，5－二苯卡巴棕乙醇显色
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7.显微结晶
（1）药物本身的晶形 巴比妥－长方形 苯巴比妥－球形 花瓣形
（2）反应产物的晶形 与硫酸铜－吡啶试液反应 巴比妥－十字形紫色结晶 苯巴比妥－紫色不规则Pa或ge 2类1 似菱形结晶
R1
CO N
C
CO
R2
CO NH
N Cu
N
有色配位化合物
R1 R2
2 C
CRRO部12 分CN离CCC子OO 化ONNH-+CH+O＋- +
CO NH
2+ N
Cu N
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注意事项：
a. 巴比妥类药物显紫色溶液或沉淀 ——一般鉴别试验（ChP）
b. 含S巴比妥 显绿色(硫喷妥—特征反应)
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一
CN H
O
二级电离
级
电 + H+
H+ pK1=8
O
离
O
R1 C N
+ H+ R1 C N
C R2 C
O
N
C
O
H+
C R2
C
pK2=12
O
N H
C
O
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2. 酰亚胺水解反应（酰亚胺结构）
R1 CO NH
C
C O +5NaOH
H2O
R1 CHCOONa +2NH3
+2Na2CO3
R2 CO NH
O
巴比妥
苯巴比妥
(barbital)
(Phenylbarbital)
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O
H
CH2 CH CH2 C N
C
C ONa
C3H7 CH C N
CH3 O
司可巴比妥钠
(Pentobarbital)
H5C2
CH3(CH2)2CH CH3
O C NH
CO C NH O 戊巴比妥
(Secobarbital)
巴比妥类药物 香草醛 浓硫酸棕红色
➢戊巴比妥鉴别：
取戊巴比妥10mg，加香草醛约10mg和硫酸2ml，混合 后在水浴上加热2min，显棕红色。放冷，小心加入乙醇 5ml，即显紫色并变成蓝色。
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5.紫外吸收光谱特征
A
1.5 240nm B
1.0
255nm
A.H2SO4液(0.05mol/L,未电离) B.pH9.9缓冲液(一级电离) C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离 )
R2
脱羧 水解
使湿润的红色石蕊试纸变蓝
应用：用于鉴别该类药物 (缺乏专属性) ——异戊巴比妥和巴比妥 (JP)
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巴比妥类药物钠盐的水解 本类药物的钠盐，在潮湿的情况下也能水
解。一般情况下，在温室和ph值１０以下水解 较慢；ph值１１以上随着碱度的增加水解速度 的加快。
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3.与金属离子反应 (1)与银盐的反应（酰亚胺基团）
第三节 鉴别试验
根据分子结构中含有酰亚胺基，硫元素与不同取代基等， 对本类药物进行鉴别。 常用的鉴别试验方法有丙二酰脲类鉴别试验，制备衍生物 测定熔点，芳环反应，不饱和键反应硫和钠元素反应等。
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（一）丙二酰脲类鉴别反应
丙二酰脲类反应是巴比妥类药物母核反应，因而是 本类药物共有的反应。