34胰岛素和其他降血糖药案例版
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? 可将猪胰岛素β链第30位的丙氨酸用苏氨酸 代替而获得人胰岛素 。
12
Charles Best
13
14
[ 来源与化学]
1、来源：胰岛 β细胞 药用：猪、牛胰腺提取 大肠杆菌合成（ DNA重组技术）
2、化学：双肽链酸性蛋白质 在稀酸、中性溶液中稳定，蛋白、乙醇、强酸 /碱
可将其破坏；口服无效，需注射给药 结晶锌胰岛素与碱性蛋白结合制剂
15
[ 常用制剂]
短效：正规胰岛素 中效: 低精蛋白锌胰岛素
珠蛋白锌胰岛素 长效：精蛋白锌胰岛素 ?中效与长效制剂：胰岛素+碱性蛋白
（珠蛋白/精蛋白）+ 微量锌
16
[ 药理作用] 1.对代谢的影响
1）血糖: ? 来源: 抑制 糖原分解 及 糖异生 ↑去路：促进 糖原合成，加速Gs利用
2）脂肪： ? 合成，? 分解 3）蛋白质：? 合成，? 分解
药学院 药理教研室
1
糖尿病 Diabetes Mellitus ，DM
是遗传因素与环境因素相互作用 引起的内分泌代谢障碍性疾病。
其基本病理生理改变是由于胰岛 素绝对或相对不足引起糖、脂肪、 蛋白质以及继发的水、电解质代谢 紊乱。
临床表现三多一少（多饮、多食、 多尿，体重下降）和高血糖。
2
糖尿病的诊断标准
?2010年--糖尿病教育与预防 ?2011年--应对糖尿病，立即行动
?2012年--糖尿病：保护我们的未来 6
糖尿病分类
? 1型糖尿病 IDDM ? 2型糖尿病 NIDDM 90% 以上 （非胰岛素依赖型糖尿病）
7
2型糖尿病
患者除血糖升高外，血中胰岛素含量可 增高、正常或降低，80％患者伴有肥胖。
27
（2）慢性抵抗：
指无并发症的DM每日需胰岛素200u以上 机制： ①受体前异常：体内产生抗体 ②受体水平异常：胰岛素受体数量和亲和力 ? ③受体后异常：靶细胞膜上GS转运失常
治疗：换用抗原性小的高纯度Ins或人Ins
给药方法的改进
Exubera
29
30
胰岛素泵
人工胰腺 遥控功能 用遥控器进行 输注餐前量， 暂停/重新启动操作
空
腹 血
7.0
空腹血糖受损（IFG）
糖 6.1
糖耐量受损（IGT ）
7.8 11.1
负荷后2h血糖
糖尿病前期（ pre-diabetes ）
3
糖尿病流行病学
为当前全球发病率、病死率最高的5种疾病 之一。
目前全球有DM病人2.2亿，中国超过9000 万，发病率2.5％，年增新发病人近百万。1型 DM与病毒感染有关，冬、春季发病率高，儿童 多见。
?2004年--糖尿病与肥胖
? 1999 年-- 糖尿病的代价
?2005年--糖尿病与足部护理
? 2000 年-- 新千年糖尿病和生活方式
?2006年--糖尿病与脆弱人群
? 2001 年-- 糖尿病心血管疾病与社会负担 ?2007年--关心儿童和青少年糖尿病
?2008年--青少年儿童的糖尿病
?2009年--糖尿病预防与 教育
4
世界糖尿病日（World Diabetes Day, WDD ）
是由世界卫生组织和国际糖尿病联盟于 1991年共同发 起的，定于每年的 11月14日，其宗旨是引起全球对糖 尿病的警觉和醒悟
5
世界糖尿病日（World Diabetes Day, WDD ）
源自文库
? 1992 年-- 糖尿病：一个与所有国家所有人 有关的健康问题
4.纠正细胞内缺钾 RI + 氯化钾 + GS ? 促进钾离子内流
23
胰岛素制剂及特点
分类 短效 中效
长效
药名
起效
正规胰岛素（RI ） 快
低精蛋白、珠蛋白 较慢 锌胰岛素
精蛋白锌胰岛素 慢
维持时间 3~4 次/ 日 1~2 次/ 日
1次/ 日
适应证 重症抢救
血糖波动大， 不易控制患者
长期维持
单组分 单组分胰岛素
快
1次/ 日 过敏或耐受者
所有中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射 24
[ 不良反应]
1.低血糖: 用量过大 /未及时进食引起
表现：轻 出汗、头晕、不安、饥饿、心率↑ 重 精神错乱、震颤、惊厥、昏迷
防治: 1）根据尿糖确定剂量 2 ）按时进食 3 ）饮用糖水纠正，重者静注 50％GS 4 ）随身携带糖果、食品 注意：乙醇、β -受体阻断剂
17
[ 药理作用] 2.其他作用
1）心率↑，心肌收缩力↑，肾血流↓ 2）钾离子转运 钾内流? ? 细胞内K+ ?
[ 作用机制] 受体介导
18
19
[ 机制]与靶细胞膜 R 结合产生效应
1.与? -亚单位结合，激活酪氨酸蛋白激酶， 启动磷酸化连锁反应,激活多种蛋白质及酶 类，产生生物效应。
2.使GS载体蛋白（GLUT)重新分布到胞膜，加 速GS向细胞内转运。
25
[ 不良反应]
2.过敏反应: 荨麻疹，血管神经性水肿，偶见休克
3.局部脂肪萎缩： 可改用高纯度胰岛素
26
[ 不良反应]
４.胰岛素抵抗（IR）: （1）急性抵抗:
应激状态/酮症酸中毒等：血中出现拮抗 胰岛素的物质，妨碍葡萄糖的转运和利用
处理诱因，纠正酸碱、水电解质失衡，短 时间内加大Ins用量
20
Pathways of insulin signaling 21
[ 临床应用]
1.治疗糖尿病: 各型均有效 Ⅰ型：首选治疗药物 Ⅱ型：经饮食控制或口服降糖药无效的
2.各种重症糖尿病或有严重并发症患者 如：酮症酸中毒及非酮症高渗性昏迷
22
3.合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、 创伤及手术的各型糖尿病
胰岛素受体前、受体和受体后异常是造 成细胞对胰岛素反应性降低的主要原因。
8
9
10
糖尿病足 末梢神经病变，下肢
供血不足，细菌感染、外 伤等因素，引起足部疼痛、 皮肤溃疡、肢端坏疽。
第一节 胰岛素
? Insulin：是胰岛β细胞分泌的一种多肽类激 素，由A、B两条多肽链组成。
? 药用胰岛素由猪、牛胰腺提取，目前已人工 合成。
? 1993 年-- 糖尿病儿童与成长
? 1994 年-- 糖尿病与老年
? 1995 年-- 糖尿病和教育，降低无知的代价
? ?
1996 年-- 胰岛素与生命 1997 年-- 全球的觉醒：改善生命的关键
?2002年--糖尿病与您的 眼睛：不可忽视的 危险因素 ?2003年--糖尿病损害肾脏
? 1998 年-- 糖尿病人的权利
31
第二节 口服降糖药
1.胰岛素增敏剂：罗格列酮、吡格列酮、 曲格列酮、环格列酮、恩格列酮
12
Charles Best
13
14
[ 来源与化学]
1、来源：胰岛 β细胞 药用：猪、牛胰腺提取 大肠杆菌合成（ DNA重组技术）
2、化学：双肽链酸性蛋白质 在稀酸、中性溶液中稳定，蛋白、乙醇、强酸 /碱
可将其破坏；口服无效，需注射给药 结晶锌胰岛素与碱性蛋白结合制剂
15
[ 常用制剂]
短效：正规胰岛素 中效: 低精蛋白锌胰岛素
珠蛋白锌胰岛素 长效：精蛋白锌胰岛素 ?中效与长效制剂：胰岛素+碱性蛋白
（珠蛋白/精蛋白）+ 微量锌
16
[ 药理作用] 1.对代谢的影响
1）血糖: ? 来源: 抑制 糖原分解 及 糖异生 ↑去路：促进 糖原合成，加速Gs利用
2）脂肪： ? 合成，? 分解 3）蛋白质：? 合成，? 分解
药学院 药理教研室
1
糖尿病 Diabetes Mellitus ，DM
是遗传因素与环境因素相互作用 引起的内分泌代谢障碍性疾病。
其基本病理生理改变是由于胰岛 素绝对或相对不足引起糖、脂肪、 蛋白质以及继发的水、电解质代谢 紊乱。
临床表现三多一少（多饮、多食、 多尿，体重下降）和高血糖。
2
糖尿病的诊断标准
?2010年--糖尿病教育与预防 ?2011年--应对糖尿病，立即行动
?2012年--糖尿病：保护我们的未来 6
糖尿病分类
? 1型糖尿病 IDDM ? 2型糖尿病 NIDDM 90% 以上 （非胰岛素依赖型糖尿病）
7
2型糖尿病
患者除血糖升高外，血中胰岛素含量可 增高、正常或降低，80％患者伴有肥胖。
27
（2）慢性抵抗：
指无并发症的DM每日需胰岛素200u以上 机制： ①受体前异常：体内产生抗体 ②受体水平异常：胰岛素受体数量和亲和力 ? ③受体后异常：靶细胞膜上GS转运失常
治疗：换用抗原性小的高纯度Ins或人Ins
给药方法的改进
Exubera
29
30
胰岛素泵
人工胰腺 遥控功能 用遥控器进行 输注餐前量， 暂停/重新启动操作
空
腹 血
7.0
空腹血糖受损（IFG）
糖 6.1
糖耐量受损（IGT ）
7.8 11.1
负荷后2h血糖
糖尿病前期（ pre-diabetes ）
3
糖尿病流行病学
为当前全球发病率、病死率最高的5种疾病 之一。
目前全球有DM病人2.2亿，中国超过9000 万，发病率2.5％，年增新发病人近百万。1型 DM与病毒感染有关，冬、春季发病率高，儿童 多见。
?2004年--糖尿病与肥胖
? 1999 年-- 糖尿病的代价
?2005年--糖尿病与足部护理
? 2000 年-- 新千年糖尿病和生活方式
?2006年--糖尿病与脆弱人群
? 2001 年-- 糖尿病心血管疾病与社会负担 ?2007年--关心儿童和青少年糖尿病
?2008年--青少年儿童的糖尿病
?2009年--糖尿病预防与 教育
4
世界糖尿病日（World Diabetes Day, WDD ）
是由世界卫生组织和国际糖尿病联盟于 1991年共同发 起的，定于每年的 11月14日，其宗旨是引起全球对糖 尿病的警觉和醒悟
5
世界糖尿病日（World Diabetes Day, WDD ）
源自文库
? 1992 年-- 糖尿病：一个与所有国家所有人 有关的健康问题
4.纠正细胞内缺钾 RI + 氯化钾 + GS ? 促进钾离子内流
23
胰岛素制剂及特点
分类 短效 中效
长效
药名
起效
正规胰岛素（RI ） 快
低精蛋白、珠蛋白 较慢 锌胰岛素
精蛋白锌胰岛素 慢
维持时间 3~4 次/ 日 1~2 次/ 日
1次/ 日
适应证 重症抢救
血糖波动大， 不易控制患者
长期维持
单组分 单组分胰岛素
快
1次/ 日 过敏或耐受者
所有中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射 24
[ 不良反应]
1.低血糖: 用量过大 /未及时进食引起
表现：轻 出汗、头晕、不安、饥饿、心率↑ 重 精神错乱、震颤、惊厥、昏迷
防治: 1）根据尿糖确定剂量 2 ）按时进食 3 ）饮用糖水纠正，重者静注 50％GS 4 ）随身携带糖果、食品 注意：乙醇、β -受体阻断剂
17
[ 药理作用] 2.其他作用
1）心率↑，心肌收缩力↑，肾血流↓ 2）钾离子转运 钾内流? ? 细胞内K+ ?
[ 作用机制] 受体介导
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[ 机制]与靶细胞膜 R 结合产生效应
1.与? -亚单位结合，激活酪氨酸蛋白激酶， 启动磷酸化连锁反应,激活多种蛋白质及酶 类，产生生物效应。
2.使GS载体蛋白（GLUT)重新分布到胞膜，加 速GS向细胞内转运。
25
[ 不良反应]
2.过敏反应: 荨麻疹，血管神经性水肿，偶见休克
3.局部脂肪萎缩： 可改用高纯度胰岛素
26
[ 不良反应]
４.胰岛素抵抗（IR）: （1）急性抵抗:
应激状态/酮症酸中毒等：血中出现拮抗 胰岛素的物质，妨碍葡萄糖的转运和利用
处理诱因，纠正酸碱、水电解质失衡，短 时间内加大Ins用量
20
Pathways of insulin signaling 21
[ 临床应用]
1.治疗糖尿病: 各型均有效 Ⅰ型：首选治疗药物 Ⅱ型：经饮食控制或口服降糖药无效的
2.各种重症糖尿病或有严重并发症患者 如：酮症酸中毒及非酮症高渗性昏迷
22
3.合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、 创伤及手术的各型糖尿病
胰岛素受体前、受体和受体后异常是造 成细胞对胰岛素反应性降低的主要原因。
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10
糖尿病足 末梢神经病变，下肢
供血不足，细菌感染、外 伤等因素，引起足部疼痛、 皮肤溃疡、肢端坏疽。
第一节 胰岛素
? Insulin：是胰岛β细胞分泌的一种多肽类激 素，由A、B两条多肽链组成。
? 药用胰岛素由猪、牛胰腺提取，目前已人工 合成。
? 1993 年-- 糖尿病儿童与成长
? 1994 年-- 糖尿病与老年
? 1995 年-- 糖尿病和教育，降低无知的代价
? ?
1996 年-- 胰岛素与生命 1997 年-- 全球的觉醒：改善生命的关键
?2002年--糖尿病与您的 眼睛：不可忽视的 危险因素 ?2003年--糖尿病损害肾脏
? 1998 年-- 糖尿病人的权利
31
第二节 口服降糖药
1.胰岛素增敏剂：罗格列酮、吡格列酮、 曲格列酮、环格列酮、恩格列酮