药品检验所对于“仿制药质量一致性评价”的思考
药品检验所对于“仿制药质量一致性评价”的思考
药品检验所对于“仿制药质量一致性评价”的思考摘要】《国家药品安全"十二五"规划》提出用5-10年时间,对2007年前批准的仿制药进行全面研究,达到仿制药与被仿制药的质量一致性, 本文通过美国、日本对“仿制药质量一致性评价”采用的措施、国内仿制药现状及药品检验所在“仿制药质量一致性评价”过程中所起的重要意义,进行了阐述。
【关键词】一致性评价溶出度仿制药【中图分类号】R954 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）32-0011-02药品是保证人民群众身体健康的特殊商品，在研发过程、生产阶段、销售环节以及使用过程的各个环节都需要进行不同程度的监管，所以，药品的质量安全至关重要。
《国家药品安全"十二五"规划》明确提出要用5～10年时间，对2007年修订的《药品注册管理办法》实施前批准的基本药物和临床常用仿制药，分期分批与被仿制药进行全面比对研究，使仿制药与被仿制药的质量达到一致，对于提升制药行业整体水平，保障公众用药安全具有重要意义。
本文通过美国、日本对“仿制药质量一致性评价”采用的措施、国内仿制药现状及药品检验所在“仿制药质量一致性评价”过程中所起的重要意义。
国外情况：1998年，日本推出的“药品品质再评价工程”，其目的是为了保证口服固体药物对于不同患者都能有较高的生物利用度（BE）。
使不同公司生产的不同批次的相同制剂产品均能具有相同的生物等效性。
采用的方法为全面、细致、严格的四条体外溶出度试验来对药品的质量进行评估，内容为：“在严格的溶出度试验条件下，在pH1.2、4.0、6.8和水的介质中均能具有良好的溶出曲线”这一要求，来提高体内外的相关性，从而推动药品研发及生产企业对于制剂处方工艺的充分、详尽研究[1,2]。
衡量制剂工艺优良与否、评价固体制剂内在品质的关键应是在低流速下、在各种pH值溶出介质中该制剂均能有一定的释放和溶出。
在研发，生产以及销售过程中，利用溶出曲线严格控制药品的内在品质[3,4]。
我对仿制药质量和疗效一致性评价的认识
我对仿制药质量和疗效一致性评价的认识随着医药行业的快速发展，仿制药的生产和销售也越来越受到关注。
众所周知，仿制药是指在原研药产品专利期满后，其他企业按照原研药的质量、疗效、安全性、稳定性等标准生产的药品。
因此，仿制药的质量和疗效一致性评价显得尤为重要。
仿制药质量一致性评价仿制药的质量一致性评价是指仿制药在生产过程中是否符合标准要求。
一般来说，仿制药的质量一致性评价主要包括药品的成分、制剂工艺、质量控制等方面。
这些方面的评价对于确保仿制药的质量水平和稳定性至关重要。
在仿制药质量一致性评价中，药品的成分是评价的重点之一。
药品成分的评价可以从原研药和仿制药的成分结构、含量及比较等方面来进行。
除此之外，制剂工艺也是仿制药质量评价的重要方面。
对于仿制药来说，制剂工艺的合理性和严格性能够直接影响到药品生产过程和产品质量，进而影响到那些需要使用仿制药的患者健康。
仿制药疗效一致性评价仿制药的疗效一致性评价指的是仿制药和原研药在临床疗效上是否具有一致性。
由于仿制药生产的环节相对简单且成本较低，若没有进行疗效一致性评价，那么就有可能出现疗效不同的情况，直接危及患者的健康和安全。
仿制药的疗效评价通常包括动物药效实验、人体药代动力学研究和人体临床试验等多个方面。
其中，人体临床试验是最重要的一个方面，因为它能够直接反映出仿制药的疗效与原研药的差异。
通过人体临床试验，可以对仿制药涉及的疾病、治疗方法和用药量进行比较，从而评价仿制药与原研药的疗效是否一致。
仿制药质疗一致性评价的意义检测仿制药的质量和疗效一致性很重要，这对于保证患者的安全和健康至关重要。
正确评价仿制药的质疗一致性，有以下几方面重要的作用：保证患者用药的安全药品质疗一致性评价可以确保仿制药的质量水平和稳定性，从而使得患者能够更加放心使用仿制药，提高患者用药的安全性和稳定性。
保持市场公平竞争仿制药和原研药都是药品市场的重要组成部分，仿制药的质疗一致性评价可以保证市场上的公平竞争，促进药品市场的良性发展。
浅谈仿制药质量一致性评价过程管理的原则及政策依托
政策依托
1、GMP认证
GMP认证是仿制药生产过程中的重要环节，对保障药品质量起到关键作用。在 仿制药质量一致性评价过程中，应严格遵守GMP认证的相关要求，确保药品生 产的全过程符合规定，从而提高药品质量的稳定性和一致性安全性进行监测和评估，以保障患者安全用药 的制度。在仿制药质量一致性评价中，应药品的安全性及其潜在风险，通过对 药品上市后的实际效果进行监测和评估，为药品的质量改进提供依据。
3、文档管理：建立完善的文档管理制度，确保评价过程中的数据记录、分析、 报告等文档资料的真实性和完整性。
4、过程确认：对评价过程中的关键环节进行确认，确保评价方法的科学性和 评价过程的规范性。
三、仿制药一致性评价结果分析
通过对仿制药一致性评价结果的分析，可以了解仿制药品与原研药品的差异程 度，进一步判断仿制药品的质量、安全性和有效性。在分析评价结果时，需要 注意以下问题：
1、评价结果的可比性：不同评价机构或不同批次仿制药品的评价结果可能存 在差异，需要进行对比分析，以得出更准确的结论。
2、评价结果的解读：需要对评价结果进行综合分析，不能简单地以“合格” 或“不合格”来判定仿制药品的质量水平。
针对以上问题，可以采取以下解决方案： 1、建立统一的评价标准和方法，提高评价结果的可比性；
3、公正性原则
公正性原则是指在仿制药质量一致性评价过程中，必须保持公正无私的态度， 不受任何不当因素的影响。评价人员需遵守职业道德和法律法规，确保评价结 果的公正性和公平性。
4、透明度原则
透明度原则是指仿制药质量一致性评价过程必须保持透明和公开，让公众了解 评价的过程和结果。通过提高评价过程的透明度，可以增强社会对药品质量的 信任，也有助于提高药品生产企业的质量意识。
仿制药及一致性评价的研究思路及关键研究内容解读
• ---即分别对低于鉴定限的、低于质控限的、高于质控限的杂质进 行对比，主要是对高于质控限度（即属于特定杂质范畴）的杂质严
格控制，低的可以不一致！！保险起见控制高于鉴定限的杂质一
致！！！！
28.473 34.022
EP方法
杂D
CP方法
• ---EP方法杂D与溶剂峰分离不佳，基线漂移，出现小梯度峰；但各 个已知杂质均可得到分离。
• ---CP方法杂D与溶剂峰重叠，杂质F与主峰重叠，且分离时间过长• 经对原料药和原研药的有关物质检测对比，最终确定采用EP色
谱条件基线处方前有关物质研究！
• 3）溶出度
• ---原研药的溶出度是如何定的？为何要与参比制剂进行溶出曲线的 对比？
• ---整体理念：药物-原料药理化性质；人体-药代、药效、不良反 应等；制剂因素-剂型、辅料和设备，所有因素共同影响着BE的一 致性！！！
• 药物制剂（产品质量是生产决定！）和人体是决定因素，溶出 度、BE及其它是客观指标-眼睛；所有的因素均属于质量控制体系 ，都同样重要，不可厚此薄彼，只是难以程度、研究时间长短的不 同！
求！
3）根据风险级别及杂质类型制定相应的杂质分析与控制策略 ①根据掌握的杂质谱概况，依据各类潜在杂质的风险级别、产生的 可能性高低制定进一步的研究控制策略。其中遗传毒性杂质在很低浓 度时即可造成人体遗传物质的损伤，进而导致基因突变并可能促使肿 瘤的发生，各发达国家和组织均严格控制此类杂质。 因此类杂质含量极低，通常的有关物质检查方法不能有效检测， 一般需要采取单独的方法外标法进行检测。如采用HPLC法，因供试 品浓度很高，其它主成分、杂质干扰的可能性大幅增高。
浅述仿制药一致性评价的意义、现状、问题及建议
浅述仿制药一致性评价的意义、现状、问题及建议1.仿制药质量与疗效一致性评价的意义1.1根本性地提升我国仿制药质量我国是一个发展中国家，同时也是个仿制药大国，国内企业生产的化学药产品绝大多数为仿制药。
以前批准上市的药品没有与原制药一致性评价的强制性要求，导致许多仿制药与原研药有差距，为了根本性地提升我国仿制药质量，从2012年开始，国家药监部门提出了仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称“一致性评价”）的系统性工程。
1.2减小国家支付医保的压力与原研药相比，仿制药的研发投入相对较低且无需高风险、高成本的临床研究，因此价格较低。
这也意味着在医疗成本持续增长的当前，仿制药替代原研药成为全球的大势所趋。
2015年有统计数据显示，国内销售额前300位的品种中有122个是外资品种，其中绝大多数已过专利期，且大多已被列入2009版医保目录。
仅这些原研品种被仿制药所取代，理论上即可节省280亿~420亿元。
从医保的压力看，毋庸置疑，目前三明医改的热议初衷既是源于医保支付的压力，而基于国内仿制药产业现状分析，通过一致性评价工作优选国内优秀仿制药，甚至进一步达到提升国内仿制药制剂工艺的目的，短期配合招标政策的倾斜，无疑对解决医保支付压力具有立竿见影的效果。
1.3减小患者支付药费的压力原研药专利过期，相对低价仿制药进入市场，能够降低患者负担。
据美国仿制药协会的统计，2016年仿制药在美国医药市场上占据了89%的处方量，而原研药仅占11%左右。
从用药金额上，2016年仿制药仅占美国处方药处方金额的26%，原研药占据了74%的金额。
由此可见仿制药价廉物美的特性。
美国仿制药协会统计数据显示，仿制药在过去10年内为美国患者节约1.67万亿美元的药品费用，仅2016年就节省了2530亿美元的费用。
尽管2000年出台的《药品政府定价办法》规定“已过发明过专利保护期的原研制药比通过药品GMP认证的企业生产的仿制药品，针剂差价率不超过35%，其他剂型不超过30%”，但实际上，因“唯底价是取”的各地招标政策以及国内仿制药质量差异性，导致原研药与仿制药的价格差异巨大。
开展仿制药质量一致性评价的探讨
开展仿制药质量一致性评价的探讨郁庆华;谢冉行【摘要】It is required to carry out generics quality consistency evaluation in the notice of the Twelfth Five-Year Plan of the national drug safety issued by the State Council on Jan 20, 2012. In this paper, we summarized the existing problems and causes of generic drug quality in China, and proposed that the key point of quality consistency evaluation is the consistency of multiple dissolution proifle between generics and brand-name drugs so as to provide some suggestions for further developing a work of generics quality consistency evaluation.%2012年1月20日，国务院下发的《关于印发国家药品安全“十二五”规划的通知》中要求开展仿制药一致性评价工作。
本文概述我国仿制药质量存在的问题及其原因，提出开展一致性评价重点在于多条溶出曲线都要与原研药一致，旨在为进一步开展仿制药一致性评价工作提供建议。
【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2014(000)007【总页数】5页(P49-53)【关键词】仿制药;原研药;质量一致性评价;溶出曲线【作者】郁庆华;谢冉行【作者单位】上海医药行业协会上海 200003;上海医药行业协会上海 200003【正文语种】中文【中图分类】R9512013年，我国批准的4 000多家药品生产企业持有药品批准文号18.7万个。
我对“仿制药质量和疗效一致性评价”的认识
资料范本本资料为word版本，可以直接编辑和打印，感谢您的下载我对“仿制药质量和疗效一致性评价”的认识地点：__________________时间：__________________说明：本资料适用于约定双方经过谈判，协商而共同承认，共同遵守的责任与义务，仅供参考，文档可直接下载或修改，不需要的部分可直接删除，使用时请详细阅读内容我对“仿制药质量和疗效一致性评价”的认识从2012年仿制药质量一致性评价办公室的成立，到2013年CFDA 发布《国家食品药品监督管理总局关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知》，再到2015年国务院发布《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称“一致性评价”）已上升到国家战略高度。
虽然2018年底前须完成一致性评价品种目录中主要涉及口服固体制剂，与我公司品种无关，但政策规划已明确所有的化学药均需开展一致性评价，从中长期趋势看，早作打算对品种进行合理的规划才能够在未来变局中找到合适的定位。
对此，公司积极参与，9月26日至28日派我部门人员参加了省药监局组织的“仿制药质量和疗效一致性评价”培训，结合培训内容及自己了解，将自己对一致性评价的认识与大家分享。
国外一致性评价历程。
受“反应停”事件影响，美国于1966年首次开展了药品再评价项目，包括1938～1962年批准的新药和类似药共3443个药品，其中证明有效2225个品种，无效1051个品种，无结果167个品种，核心思想是考察仿制药是否治疗等效于参比制剂，其中治疗等效包括药学等效和生物等效。
2004年1月起，FDA推出了“固体制剂溶出曲线数据库”，此后，溶出曲线的研究在药品一致性评价中发挥着越来越重要的作用。
2013年，源于梯瓦制药的安非他酮因疗效投诉而撤市，FDA再次启动了一致性评价。
日本曾批准了大量仿制药，以致市场上出现了仿制药品目繁多、质量参差不齐的现象。
对此，1971年开始第一次药品再评价，以1967年9月以前批准上市的新药、仿制药为对象，耗时17年，评价了18000个品种，占全部对象品种的98.6%。
我国仿制药一致性评价重要性探讨
北京天坛医院药剂科主任赵志刚：消费者想要判断药物的质量是非常困难的，但是如果了解一些关于药物质量的知识，就有助于甄选出高质量的药品。
目前我国上市的十八万种药品，绝大多数都是仿制药，其中不乏质量优异者。
但是我国仿制药工业发展只有几十年，整体质量与国际先进水平还有差距，同时，相同品类的仿制药之间也是质量不一。
很多人认为，药物成分相同、含量相同，吃下去效果也一定相同。
其实这种认知是错误的，吸收多少才是关键。
例如常见的口服片剂，优质的口服片剂，患有该疾病的任何人群服用都会有一定的疗效和作用，而低品质药品，可能只会对患有该疾病的一部分人群有效。
造成这种现象的主要原因就是低品质的药品的“适应性比较差”。
这种药在胃酸和胃肠功能正常的年轻人中，吸收利用和高质量的药品差别不大，但是对于胃酸缺乏、肠胃蠕动缓慢的老年患者，溶解起来就比较困难，吸收利用自然也就成了问题。
制药界通常通过测定仿制药与被仿制药品在不同环境下的溶出度的对比，来推测他们生产的药品在人体内生物利用度的差异（吸收利用的状况），如果在进行仿制的过程中没有进行这样对比，或者在对比中没有科学的设计对比的方法与指标，那么就很难成功仿制出高质量的药品。
有人也许认为，让药片溶解没有什么难度和科技含量，但在研究中发现，一些上市几十年的老药，例如传统的利尿药氢氯噻嗪，很多仿制药品和原研的药品在溶出度方面依然存在很大差异。
即便是像奶粉这样常见的食品，你也可以看到有些奶粉温水就可以轻易地冲调开，但有些奶粉即便是用热水也需要费力地搅拌才能溶解开，而药品溶出的科技含量远甚于奶粉。
此外，药品从生产出来到最终被患者使用，期间往往间隔数月甚至数年时间。
而所有药品在生产出来之后都会逐渐“老化”，疗效也会有不同程度降低，但好药品在有效期内，即便有衰减也可保证不影响疗效，而低质量的药品则会因过度衰减而丧失疗效。
因此，仿制药不仅是仿成分，更重要的是在稳定性方面与原研药看齐。
好仿制药的另一个前提就是必须以原研药为仿制对象。
关于仿制药一致性评价的若干思考
关于仿制药一致性评价的若干思考发表时间：2016-11-25T16:18:49.080Z 来源：《健康世界》2016年第21期作者：范祚舟宋国梁吴磊[导读] 阐述仿制药评价工作中存在的问题，并利用相关对策针对性解决，以保证能够为相关部门提供合理的实施依据。
江苏省高新技术创业服务中心江苏南京 210008摘要：为了在我国发展形式下提升仿制药的质量和上市水平，不仅要将我国质量不合格、临床疗效不达标的品种淘汰掉，还要在我国全面构建仿制药一致性评价工作。
本文中，根据对我国仿制药的发展现状进行分析，阐述仿制药评价工作中存在的问题，并利用相关对策针对性解决，以保证能够为相关部门提供合理的实施依据。
关键词：仿制药；一致性；评价仿制药是商品药的剂量、安全性以及效力等多种因素相同形成的一种仿制品。
在世界市场上，有一些专利药品的保护期限到期后，国家和制药厂就合理生产仿制药。
2016年，我国根据《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，对新注射的药品、准备上市的药品按照原研药的质量和疗效，在遵守一致性原则基础上，对其进行审批、评价。
一、背景概况仿制药与原研药在活性成分、剂型、给药途径以及治疗作用上都存在较大相同性，因此，在对仿制药质量与疗效的一致性进行评价期间，不仅要保证与标准上市的药品保持一致，还要能够替代临床上使用的原研药。
仿制药与原研药相比，不仅使用的技术难度小，还具有较快的成效。
在对仿制药一致性进行评价期间，不仅要降低医疗成本，提高药品使用的可靠性，还能提升我国的医疗服务水平。
在国际上，美国、英国以及日本都制定了相关的评价标准，其中，不仅修订了相关的法律法规政策，对一些药品种进行严格审查等，还促进了一致性评价工程的有利发展[1]。
二、我国仿制药的发展情况国家在对仿制药进行评价期间，主要遵循五个方面的原则，保证仿制药能够与原研药保持一致。
如：在活性成分、给药途径、剂型、规格以及治疗作用等。
在对仿制药质量进行评价期间，全球目前开始利用仿制药与原研药的对比方式，并保证仿制药的质量能够具有生物药的相关效能。
仿制药一致性评价研究相关问题探讨
ｔ ｏ ｃ ａ ｒ ｒ ｙ ｏ ｕ ｔ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｍｉ ｌ ａ ｒ ｉ ｔ ｙ ａ ｓ ｓ ｅ ｓ ｓ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｉ ｒ ｍａ ｒ ｋ ｅ ｔ ｅ ｄ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｓ ， ａ ｎ ｄ ｓ ｅ ｔ ｕ ｐ ｄ ｅ ａ ｄ ｌ ｉ ｎ ｅ ｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｅ ｎ ｄ ｏ ｆ ｓ ｉ ｍｉ ｌ ａ ｒ ｉ ｔ ｙ ａ ｓ ｓ ｅ ｓ ｓ ｍｅ ｎ ｔ ． Ａｆ ｔ ｅ ｒ ｔ ｈ ｅ ｄ ｅ ａ ｄ ｌ ｉ ｎ ｅ ，ｔ ｈ ｅ ｆ ａ ｉ ｌ ｅ ｄ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｓ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｏ ｕ ｔ ｓ ｉ ｍｉ ｌ ａ ｒ ｉ ｔ ｙ ａ ｓ ｓ ｅ ｓ ｓ ｍｅ ｎ ｔ ｗｉ ｌ ｌ ｎ ｏ ｔ ｂ ｅ
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仿制药质量与疗效一致性评价
仿制药质量与疗效一致性评价仿制药是指在原研药专利保护期满后，由其他公司生产的与原研药相似的药物。
仿制药在市场上的价格相对较低，可为患者提供较为经济的治疗选择。
然而，由于仿制药与原研药的生产工艺和原料可能存在差异，人们对于仿制药的质量和疗效常常存有疑问。
因此，对于仿制药质量与疗效的一致性进行评价，对于患者和医疗保健机构是非常重要的。
首先，评价仿制药质量与疗效的一致性需要进行药物比较研究。
药物比较研究是通过直接比较仿制药与原研药在药代动力学和药效学方面的相似性来评估二者的一致性。
药代动力学研究可通过比较药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等动力学参数来确定仿制药与原研药的一致性。
药效学研究则通过比较药物在疾病模型中的疗效和安全性来评估二者的一致性。
这些比较研究可以帮助确定仿制药是否具有与原研药相似的药代动力学和药效学特性，进而判断其质量和疗效的一致性。
其次，评价仿制药质量与疗效的一致性还需要考虑药物的质量控制。
药物的质量控制是保证药物质量的关键环节，包括原料的质量控制、生产工艺的质量控制以及最终药品的质量控制等。
仿制药生产时可能采用与原研药不同的原料或生产工艺，因此对于仿制药的质量控制至关重要。
评价仿制药质量与疗效的一致性需要考虑仿制药在生产过程中是否能够保证原研药的质量标准。
此外，评价仿制药质量与疗效的一致性还需要考虑临床实践中的观察和数据收集。
临床实践中观察患者的治疗效果、药物副作用和不良反应等情况可以帮助评价仿制药质量与疗效的一致性。
这些数据的收集和分析可以提供临床实践中仿制药的实际效果，从而评价其与原研药的一致性。
最后，评价仿制药质量与疗效的一致性涉及多学科的合作。
药学、临床医学、药剂学、生物学等不同领域的专家需要共同参与评价过程。
多学科的合作可以确保评价结果的科学性和可靠性，从而提供可靠的依据进行仿制药的质量和疗效评价。
综上所述，评价仿制药质量与疗效的一致性是一项复杂的工作，需要进行药物比较研究、考虑药物的质量控制以及收集临床实践中的数据等。
仿制药质量和疗效一致性评价后应关注的几个问题
疗效不一致的原因分析
药物成分差异
仿制药与原研药在成分上可能存在微小差异，导致疗效不一致。
制药工艺差异
不同的制药工艺可能导致药物在体内的吸收和分布等过程产生差 异，影响疗效。
个体差异
患者的年龄、性别、生理状况等个体差异因素可能影响药物在体 内的代谢和疗效。
03
药品注册与监管
仿制药注册申请的审批流程
仿制药质量和疗效一致性评 价后应关注的几个问题
2023-11-13
目录
• 药品质量与安全性 • 疗效的一致性评价 • 药品注册与监管 • 市场表现与竞争状况 • 未来发展趋势和挑战
01
药品质量与安全性
药品质量控制
生产工艺和流程
仿制药的生产工艺和流程应严 格按照原研药的标准进行，确 保药品质量的稳定性和可靠性
销售增长
02
03
患者反馈
分析仿制药的销售增长趋势，探 究其市场接受程度和未来发展潜 力。
了解患者对仿制药的接受程度和 使用体验，以便更好地满足市场 需求。
竞争对手的分析
竞争对手概况
了解主要竞争对手的市场份额、产品线、销售渠道以及战略布局 。
竞争优势
分析竞争对手在产品质量、价格、服务等方面的优势，以便找出自 身不足并改进。
安全性的评估
仿制药在安全性方面也应与原研药相当，经过严 格的安全性评价和审批程序。
生产成本和价格
仿制药的生产成本和价格通常比原研药低，能够 减轻患者的经济负担。
02
疗效的一致性评价
疗效评价标准
有效性
01
仿制药在疗效上应与原研药同样有效，达到预期的治疗效果。
安全性
02
仿制药的安全性应与原研药相当，无重大不良反应或副作用。
仿制药质量和疗效一致性评价临床有效性试验一般考虑
仿制药质量和疗效一致性评价临床有效性试验一般考虑仿制药是指在原研药获得批准上市后，其他公司按照相应程序生产的与原研药相似或相同的药品。
为确保仿制药的质量和疗效与原研药一致，有关部门规定必须进行一系列的质量和疗效评价。
其中，在临床方面，一般需要进行有效性试验，以确保患者在使用仿制药时能够获得与原研药相当的治疗效果。
本文将对仿制药质量和疗效一致性评价临床有效性试验进行阐述。
一、有效性试验的目的有效性试验是指在仿制药上市前，针对该药的临床有效性进行测试。
其主要目的是确保仿制药能够对患者产生与原研药相同的治疗效果。
有效性试验需要评估仿制药的药效、副作用和安全性以及临床应用方面的能力，进而确定它们是否能对疾病产生同等的治疗效果。
这是一个非常关键的环节，也是仿制药质量和疗效一致性评价的重要部分。
二、有效性试验的设计①受试者有效性试验需要针对特定疾病或病症选择符合条件的受试者。
受试者应该符合一定的纳入标准，如年龄、性别、病史、疾病类型等。
临床试验可以有单盲和双盲设计，以保证试验的可靠性和有效性。
②试验组和对照组有效性试验需要设置仿制药试验组和原研药对照组。
试验组患者应该接受仿制药的治疗，而对照组患者则接受原研药治疗。
通常，在随机分组和双盲设计的安排下，试验组和对照组的样本最好相等，以便进行结果比较。
③治疗方案有效性试验应该根据疾病类型和病情的严重性，制定相应的治疗方案。
这包括剂量选择、给药方式和疗程等。
此外，药品的批号、喷雾器、注射器和试验者等都应该进行标准化处理，以便对比结果。
三、有效性试验的评价有效性试验可以通过直接比较仿制药和原研药的药效和治疗效果，来评价仿制药的疗效。
其主要评价指标包括症状缓解程度、治愈率、总有效率和不良反应等。
利用双盲分组随机化试验的方法，可以将结果的疗效结果统计分析，从而得出可信度极高的临床评价结果。
如果仿制药能够获得与原研药相同的临床治疗效果，那么它可以得到批准上市的资格。
四、总结仿制药质量和疗效一致性评价临床有效性试验是必须进行的一个环节，它是对仿制药临床品质的直接检验和验证。
仿制药一致性评价_工作的思考与建议
理
协
会 仿 制
分析试验研究
• 建立FDA推荐的 溶出方法试验 • 测试开发的样品
质
中
国
医
药
制备小批量样品
药
分
会
21
中试生产车间
C Q A P
• 用于生产生物等效性预试验研究的样品
中
国
医
• 与 生产车间 相区别
药
质
• 用于生产申报ANDA工艺验证的样品
量
管
• 用于生产申报ANDA的稳定性样品
理
协
• 用于生产申报生物等效性试验研究的样品
会
1938-1962年批准上市药品的特点
C Q A P
对1938-1962年批准的3443个药品进行有效性评价。
b) 药品申报方额外收集的有效性数据
中
d) 课题组收集的科学文献
8
国
c) FDA存档的资料
医
药
质
a) 药品申报方提交的简要资料
量
• 每个课题小组从如下4个来源评估这项药品是否有效
管
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• 参与该项研究人员有180名（30个小组，每组6个人）
药
质
量
度和程度一样
管
理
品口服后到达药物治疗靶点的速
协
分
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新药临床药效学与生物等效性
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中
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量
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会 仿 制
药
分
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FDA生物等效性豁免的产品
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1. 液体制剂 （静脉注射液, 口服液等）
中
国
浅议我国药品生产企业仿制药一致性评价工作
浅议我国药品生产企业仿制药一致性评价工作徐：a爾靳利军«江西亿友:药业奪艰公爾西抚州331800)摘要:根据我国苗前仿制药的发展现状，结合M家颁布的一系列仿制药一致性评价的相关政策法规，就我国药品生产企业如何开展仿制药一致性评价工作提出了相关建议。
关键词:药品生产企业;仿制药S^致性评价;参比制剤;生物等效性试验0引言仿制药一致性评价是指对已经批准上市的仿 制药，按照需与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价，确保仿制药在质量 与药效上达到与原研蔚一致的水平。
过去批准上市的药品没有做出与原研药进行 一致性评价的强制性要求，有些药品在疗效上与原 研葯存在一些差距。
开展仿制药一致性评价:U#, W以使仿制药在质量和疗效上与厚研药保持一致，在临床上ur替代原研药，这不仅可以节约医疗费 用，还可以提升我国仿制药的质量和制药行业的整 体发展水平，保证公众用药安全有效。
近年来，我国医药产业快速发展，菌品质量和 生产标准不断得到提高，较好地满足了公众用葯需 求，对药品生产企业和药机（包括药物检测)设备制 造商来说，开展仿制药一致性评价工作，既是新的 发展机遇，又是一次严峻的考验。
1我国仿制药的发展现状1.1 仿制药数量庞大，质量参差不齐目前，国内上市的药品中虽有部分产品质量优异.，但整体上与国际先进水乎仍有相当大的差距。
我国批准上市的药品有1.6万个，药品批准文号18.7万个，其中化学药品的批准文号12,1万个，绝大部分 为仿制药，数量巨大,但是质量参差不齐。
1.2 药品质量标准滞后我国早期的仿制药申报数量B大，但缉时的药 学研究中对溶出度试验及溶出曲线比较的重要性认识不足，在标准上对口服固体制剤溶出度的要求几乎为空白，这也是造成部分固体制剂仿制药临床疗效低下的熏要原因之我国临床研究和生物分析的水平尚未完全与国际标准接轨，临床生物等效性研究过程缺乏可控性，研究结果的可信度有限，亟需完善相关的药品.鹰鐘_准。
个人对仿制药质量一致性评价的感想
个人对仿制药质量一致性评价的感想近期我们单位展开了好多次“仿制药质量一致性评价”（以下简称评价）的培训及交流等等，围绕法规政策及溶出度方面做了很多讲座。
今天突然有感想，把这段时间的感想写出来跟大家分享及交流。
本人不是资深的业内人士，从事药品方面的工作时间不长，因此以下的说法只代表个人意见，有说的不对的地方请各位大虾多多指教。
下面进入正题：国家局为啥要开展这个”评价“呢？原因有下面两点：1.目前国内很多的仿制药在检验方面全部合格，但是疗效方面与原研药相比就相差很远，造成的局面是患者吃的是含量但药效没有吸收。
2.国内的仿制药在溶出方面与原研药相比，多条溶出曲线存在很大差距。
所以国家局要展开此次的“评价”，个人认为此次的评价的意义及作用，是为了淘汰一批没有临床疗效或临床疗效作用不明显的仿制药，更深层的作用是淘汰一部份企业。
再看看最近几年红红火火的各中小企业生产批件，生产车间，临床证书的转让及收购，可以想象在国家的几个政策下，国内会有一部分的企业受到波动，资金雄厚的企业会越来越壮大,而那些资金薄弱更甚者是借银行的钱过日子的企业将面临倒闭或者被收购的局面，在未来几年药品行业危险与机遇并存啊！说着说着扯远了，再说说此次“评价”对原研厂家及能通过此次“评价”的仿制药的意义，对原研厂家他们的市场收益将会更大，当然能通过的仿制药所属的厂家也一样（理论上，具体的销售策略销售模式就各自把握，呵呵），道理很简单，因为瓜分此药的销售市场的企业减少了，分母变小了，各家的收益就自然的增加了。
再有就是国家对于能通过此次“评价”的仿制药肯定有相应的“补助或者优惠”政策，在药物定价或者中标方面应该能体现出来，要不然各企业那么大的动作去搞这次的“评价”，砸钱砸资源，到头来还是跟以前一样，谁愿意干这事啊?再说说多条溶出线方面的，国内这么多的仿制药在检测方面全部合格，但是临床疗效跟原研药就不一致，这里面肯定有猫腻。
山寨货也有分A货B货高仿低仿是吧？在天朝都已经是定律了！联想下三聚氰胺事件就略知一二了，其他的不多说。
仿制药研究与评价的总体思路
仿制药研究与评价的总体思路引言仿制药是指根据原研药的成分、质量和疗效，通过核查、研究、证明，并获得相关批准文号后生产的药品。
它是在原研药专利保护期结束后，其他企业依法生产的药品，具有一定的优势，如价格较低、供应稳定等。
考虑到仿制药在医药领域的重要性，研究和评价该类药物的质量和疗效具有重要的意义。
本文将介绍仿制药研究与评价的总体思路。
1. 仿制药的研究仿制药的研究过程是根据原研药的成分和药理作用，通过模拟合成和反应路径研究，确定仿制药的合成路线和工艺。
以下是一般的仿制药研究流程：1.1 原研药分析在研究仿制药之前，必须对原研药进行分析，包括药物成分、质量标准和化学结构等。
这是确保仿制药与原研药一致的重要基础。
1.2 合成路线的确定在了解原研药的成分和作用机制后，研究人员需要确定仿制药的合成路线。
这个过程包括化学反应的选择、中间体的合成和纯化等。
1.3 工艺研究仿制药的工艺研究是确保仿制药能够按照良好的工艺进行生产。
这个过程包括反应条件的优化、产品纯化和工艺控制等。
2. 仿制药的评价仿制药的评价是通过临床试验和质量评价等方法，比较原研药和仿制药的疗效和质量。
以下是一般的仿制药评价流程：2.1 临床试验设计临床试验是评估仿制药的疗效和安全性的关键步骤。
在临床试验设计中，研究人员需要确定研究目的、试验设计、样本容量和监测指标等。
2.2 临床试验实施在临床试验实施阶段，研究人员需要按照试验方案招募患者，进行数据收集和分析，并监测药品的安全性和疗效。
2.3 质量评价仿制药的质量评价是根据药物的物理、化学和生物学特性对其进行评价。
这个过程包括药物的纯度、稳定性、溶解度和酸碱度等指标的评价。
3. 仿制药研究与评价的挑战尽管仿制药研究与评价具有重要意义，但也面临一些挑战。
以下是其中一些主要挑战：3.1 质量一致性仿制药的质量一致性是保证其疗效的重要因素。
研究人员需要确保仿制药与原研药在质量上的一致性，并开展相关评价和监测工作。
仿制药一致性评价工作思考
2018年第17期广东化工第45卷总第379期 ·121 ·仿制药一致性评价工作思考吴瑞1，田真2，胡冬梅1，韩玉环1(1．山东药品食品职业学院，山东淄博255011；2．山东中医药大学，山东济南250014) [摘要]2012年国家明确提出把全面提高仿制药质量作为一项重要任务，随后陆续出台了各种政策指导原则等，企业2015年之后着手进行一致性评价药学研究。
本文主要介绍了一致性评价的研究内容及研究方法，并对企业在一致性评价研究工作中遇到的问题提出了思考。
[关键词]仿制药；一致性评价；药学研究；思考[中图分类号]R-1 [文献标识码]A [文章编号]1007-1865(2018)17-0121-02Thoughts on the Evaluation of Generic Drug ConsistencyWu Rui1, Tian Zhen2, Hu Dongmei1, Han Yuhuan1(1. Shandong Drug And Food V ocational College, Zibo 255011；2. Shandong University Of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250014, China)Abstract: In 2012 the government made improving generic drugs quality a priority and provided various policy guidelines. From 2015 pharmaceutical industry started study of generic drugs consistency. This article mainly introduced the content and methods of the study of generic drugs consistency and provided some thoughts on issues that occurred in the evaluation of generic drugs consistency.Keywords: generic drugs；evaluation of consistency；pharmaceutical research；thoughts1 国家政策《国家药品安全“十二五” 规划》(国发［2012］5号)[1]明确提出把全面提高仿制药质量作为一项重要任务，国家食品药品监督管理局已下发《关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知》(国食药监注［2013］34号)[2]，提出开展仿制药质量一致性评价工作的具体要求。
浅谈中国仿制药物一致性评价
浅谈中国仿制药物一致性评价2016年03月05日，国务院发布开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见，为我国仿制药一致性评价提出政策导向。
2016年3月05号发布的《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》中明确提出国家基本药物目录（2012年版）中2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018年底前完成一致性评价，其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种，应在2021年底前完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注册。
目前，我国批准上市的药品有1.6万件，药品批准文号18.7万个，化学药品0.7万种，批准文号12.1万个。
这些药物中的绝大多数是仿制药，但总体质量比原研药相差很大，这就使得仿制药一致性评价工作刻不容缓。
药品一致性评价应合理选用评价方法。
药品生产企业原则上应采用体内生物等效性试验的方法进行一致性评价。
符合豁免生物等效性试验原则的品种，允许药品生产企业采取体外溶出度试验的方法进行一致性评价，具体品种名单由食品药品监管总局另行公布。
个人观点，就目前而言，我国的仿制药物一致性评价面临以下几种困难。
第一，参比制剂难以寻找；第二，获得参比制剂困难；第三，临床试验基地短缺。
针对这些问题，作为一名药学人，希望能为我国的药物一致性评价提出几项建议。
对仿制药的质量评价，通行的做法是：要求仿制药必须与原研药进行质量对比和生物等效性研究。
主要评价方法是体外溶出度试验和体内生物等效性试验，这两项指标是反映药品等效的重要指标。
因此，对于溶出度检查，我国存在溶出媒介单一，参比目录不全等问题，因此我们应该着力建立健全的参比目录，另外采用制剂在4 种不同溶出介质下的溶出曲线的比较来评价仿制药与原研药质量的一致性。
对于生物等效性的一致性评价，我们应该着力建立一种科学的评价方法，适合本国国情，建立一种可以满足大部分药企生产条件的评价方法。
也可以效仿国外，采用体外溶出度代替体内生物等效性的方法，但是不能完全舍弃二者中的某一项评价方法，应该尽力建立一个溶出度和体内生物等效性相辅相成的评价方法！制药一致性评价对于我国而言，异常重要。
对化学仿制药质量控制研究与评价的思考
对化学仿制药质量控制研究与评价的思考摘要：本文就目前仿制药质控研究中所出现的问题，以及对药物评价过程中质量可控的技术要求，就“仿制药”质控研关键词：仿制药；质量控制；评价前言：仿制药是一种与已上市的商品名药在剂量、质量、适应症、安全性、有效性等方面一致的药物，其有效成分、剂型、给药方式、疗效等方面均完全一致。
仿制药的价格比原创药要低得多，而且仿制药还能节省患者医药费用，降低医疗费用，因此，仿制药的地位越来越高。
化学仿制药是指通过化学合成技术制造出的普通药物。
目前，国内一些仿制药物与原研药物在质量上还存在着差距。
《仿制药质量一致性评价工作方案》于2013年2月6日发布，为进一步完善仿制药的质量管理体系奠定了基础。
目前，我国化学仿制药在质量管理方面仍存在着诸多问题。
1化学仿制药品研发中存在的质量控制问题目前，国内化学仿制药的质量控制在研发过程中还存在着如下几个问题：对已经上市的药物缺乏足够的认识，缺乏对药物质量控制的系统性研究；没有根据现有的质量标准来确定和检查产品的质量，没有根据产品的配方加工特性来确定产品的质量；仿制药和原研上市药的质量有很大的区别，但对它们的质量问题的研究还没有做好；所选取的对照品自身在安全性、有效性及质量控制方面的研究不足，无法为仿制药提供可靠的参考；仿制药的配方及配制过程不完备，需申请追加；缺少对质量标准的制订。
2仿制药化学品的质量评价标准对非专利药进行质量评估主要包括两个方面：一是药品的基础资料，二是药品的生产情况。
药品的基本资料：药品的名称，性质，外观，结晶形式，熔点，溶解度，解离度，分配系数，结构分析等；药物生产信息：药物制剂的配方组成和制备工艺、药物合成条件（原材料、催化剂、试剂、溶剂、时间、温度）、原料药的稳定性、质量标准。
3关于化学仿制药品质量控制分析3.1全面了解原研药的信息，制定仿制品的研发工艺仿制药和原研药在剂量、质量、适应症、安全性、有效性等方面都是相同的，它们拥有相同的药物活性成分，它们的治疗效果也是相同的，可以被用来代替原研药。
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药品检验所对于“仿制药质量一致性评价”的思考
发表时间：2014-01-07T14:55:02.543Z 来源：《中外健康文摘》2013年第32期供稿作者：宋元德李征马晓璐王婷谭无名王淑君
[导读] 另外还有医嘱与患者病情不相符；配伍输液选择不合理；执行错误的医嘱。
宋元德李征马晓璐王婷谭无名王淑君（辽宁省辽阳市食品药品检验所 111000）
【摘要】《国家药品安全"十二五"规划》提出用5-10年时间,对2007年前批准的仿制药进行全面研究,达到仿制药与被仿制药的质量一致性, 本文通过美国、日本对“仿制药质量一致性评价”采用的措施、国内仿制药现状及药品检验所在“仿制药质量一致性评价”过程中所起的重要意义,进行了阐述。
【关键词】一致性评价溶出度仿制药
【中图分类号】R954 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）32-0011-02
药品是保证人民群众身体健康的特殊商品，在研发过程、生产阶段、销售环节以及使用过程的各个环节都需要进行不同程度的监管，所以，药品的质量安全至关重要。
《国家药品安全"十二五"规划》明确提出要用5～10年时间，对2007年修订的《药品注册管理办法》实施前批准的基本药物和临床常用仿制药，分期分批与被仿制药进行全面比对研究，使仿制药与被仿制药的质量达到一致，对于提升制药行业整体水平，保障公众用药安全具有重要意义。
本文通过美国、日本对“仿制药质量一致性评价”采用的措施、国内仿制药现状及药品检验所在“仿制药质量一致性评价”过程中所起的重要意义。
国外情况：
1998年，日本推出的“药品品质再评价工程”，其目的是为了保证口服固体药物对于不同患者都能有较高的生物利用度（BE）。
使不同公司生产的不同批次的相同制剂产品均能具有相同的生物等效性。
采用的方法为全面、细致、严格的四条体外溶出度试验来对药品的质量进行评估，内容为： “在严格的溶出度试验条件下，在pH1.2、4.0、6.8和水的介质中均能具有良好的溶出曲线”这一要求，来提高体内外的相关性，从而推动药品研发及生产企业对于制剂处方工艺的充分、详尽研究[1,2]。
衡量制剂工艺优良与否、评价固体制剂内在品质的关键应是在低流速下、在各种pH值溶出介质中该制剂均能有一定的释放和溶出。
在研发，生产以及销售过程中，利用溶出曲线严格控制药品的内在品质[3,4]。
该项工程实施至今，效果明显，提高了日本的药品质量，同时，也提高了生物等效试验的成功率，降低了试验成本。
2000年以后，美国的仿制药的申报数量增加，本土以外的公司，例如，以色列梯瓦、印度南新等公司，申报数量持续增长，为了客观评价仿制药品的品质[3]。
美国食品药品监督局，于2004年1月推出“固体制剂溶出曲线数据库”，美国选取其中一条最能体现内在质量的曲线[3]。
该溶出曲线pH值选取的出发点一般为：(1）该药物在体内消化吸收部位的pH值；(2）最能灵敏地反映制剂生产工艺变化的那条曲线；(3）溶解度最低的那条。
同时该体外溶出条件可以与体内生物利用度建立体内外的相关性，且能够有效区分不同产品的质量，并具有一定的耐受性。
每一个品种的溶出曲线试验方法，可随着研究的深入与时间的推移适时变更。
国内仿制药现状及药品检验所在“仿制药质量一致性评价”过程中的重要意义
我国的新药研发经过几十年的发展已经取得了巨大成就，已经改变了建国初期缺医少药情况，目前我国批准上市的药物有1.6万种，药品批准文号18.7万个，其中，化学药品0.7万种，批准文号12.1万，绝大多数为仿制药。
随着医改工作的深入开展及公众生活水平的逐步提升，各界对药品质量的要求也日益提高，我国仿制药存在的一些潜在问题也越来越凸显，影响到公众用药安全[5]。
在2007年以前《药品注册管理办法》修改之前，某些制药企业为了使自己的产品提前上市，缩短新药研发进程，导致部分仿制药的质量与被仿制药差距较大，一定程度上影响了仿制药的临床疗效。
为提升制药行业整体水平，淘汰内在质量和临床疗效达不到要求的品种，达到或接近国际先进水平。
2012年11月国家食品药品监督管理总局发布了《仿制药质量一致性评价工作方案》，利用质量一致性体外评价方法和标准，来评估药品质量。
“仿制药质量一致性评价”目标是在2015年前完成口服固体制剂的一致性评价，2020年前完成注射剂及其它剂型的的一致性评价。
药品生产企业是开展仿制药质量一致性评价的主体。
由药品生产企业起草质量一致性体外评价方法和标准的品种，药品生产企业完成起草后，将相关资料报一致性评价办公室，由药品检验机构进行复核。
“仿制药质量一致性评价”工作要求药品检验所，需完成一致性评价的相关培训，还需要完成一致性评价资料的受理、生产现场检查、抽样检验和复核等工作。
同时，对于参比制剂的选择、标准的复核均需要做出相关工作。
药品检验所日常工作中，承担药品监督抽样检验和药品检验技术仲裁、药品标准拟定和药品新产品和医院制剂的技术复核工作等。
平时的工作量已经十分饱满，此次“仿制药质量一致性评价”工作量大、技术含量高、时间周期短、仪器设备紧缺、经费短缺等问题；药品检验所是保证药品质量安全的技术服务部门，其在此次的“仿制药质量一致性评价”的工作中，将起到非常重要的作用。
参考文献
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